本公開內(nèi)容涉及抗體-藥物綴合物(adc)的藥物制劑、劑量方案和施用領(lǐng)域。更具體地，adc由經(jīng)由接頭與拓?fù)洚悩?gòu)酶i抑制劑例如依喜替康(exatecan)的衍生物連接的抗鈣黏著蛋白-6(cdh6)抗體組成。
背景技術(shù)：
1、鈣黏著蛋白是存在于細(xì)胞膜表面上的糖蛋白，并且通過(guò)其n-末端細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的鈣離子依賴性結(jié)合作為細(xì)胞-細(xì)胞黏著分子，或作為負(fù)責(zé)細(xì)胞-細(xì)胞相互作用的信號(hào)分子發(fā)揮功能。經(jīng)典鈣黏著蛋白處于鈣黏著蛋白超家族中并且是由五個(gè)細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域(ec結(jié)構(gòu)域)、一個(gè)跨膜區(qū)域和一個(gè)細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的單次跨膜蛋白。根據(jù)其氨基酸序列的同源性，經(jīng)典鈣黏著蛋白被分類為i型家族(其代表為e-鈣黏著蛋白和n-鈣黏著蛋白)和ii型家族。
2、鈣黏著蛋白-6(cdh6)是由790個(gè)氨基酸構(gòu)成的單次跨膜蛋白，其被分類為ii型鈣黏著蛋白家族，并且所述蛋白具有n-末端細(xì)胞外和c-末端細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。人cdh6基因在1995年被首次克隆(非專利文獻(xiàn)1)，并且其序列可以參考例如檢索號(hào)nm_004932和np_004923(ncbi)。
3、cdh6在發(fā)育階段在腦或腎中特異性表達(dá)，并且已報(bào)道在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的回路形成(非專利文獻(xiàn)2和3)和腎中的腎單位發(fā)育(非專利文獻(xiàn)4和5)中起重要作用。在成年人的正常組織中的cdh6的表達(dá)局限于腎的腎小管、膽管上皮細(xì)胞等。
4、同時(shí)，已知在一些類型的人成年癌癥中，cdh6在腫瘤部位特異性超表達(dá)。關(guān)于人腎細(xì)胞癌，特別地，腎透明細(xì)胞癌，已經(jīng)報(bào)道了cdh6表達(dá)與不良預(yù)后的相關(guān)性以及其作為腫瘤標(biāo)志物的適用性(非專利文獻(xiàn)6和7)。關(guān)于人卵巢癌，也已經(jīng)報(bào)道了cdh6的高表達(dá)(非專利文獻(xiàn)8)。還已經(jīng)報(bào)道cdh6與人甲狀腺癌的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)(非專利文獻(xiàn)9)。此外，已經(jīng)報(bào)道cdh6也在人膽管癌和人小細(xì)胞肺癌中表達(dá)(非專利文獻(xiàn)12和13)。
5、癌癥在死亡原因中排名很高。盡管預(yù)期癌癥患者的數(shù)目隨著人口老齡化而增加，但治療需要尚未獲得充分滿足。常規(guī)化療藥物的問(wèn)題在于：由于它們的低選擇性，這些化療藥物不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞是毒性的，而且對(duì)正常細(xì)胞也是毒性的，并從而具有不良反應(yīng)；并且化療藥物不能以足夠的量施用，并且因此不能充分產(chǎn)生其效果。因此，近年來(lái)，已經(jīng)開發(fā)了更高選擇性的分子靶藥物或抗體藥物，其靶向在癌細(xì)胞中展示突變或高表達(dá)特征的分子，或靶向與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)的特定分子。
6、抗體在血液中高度穩(wěn)定，并且特異性結(jié)合其靶抗原。由于這些原因，預(yù)期了不良反應(yīng)的下降，并且已經(jīng)對(duì)于在癌細(xì)胞表面上高度表達(dá)的分子開發(fā)了大量抗體藥物。依賴于抗體的抗原特異性結(jié)合能力的技術(shù)之一是使用抗體-藥物綴合物(adc)。adc是綴合物，其中將結(jié)合癌細(xì)胞表面上表達(dá)的抗原且可以通過(guò)所述結(jié)合將抗原內(nèi)化至細(xì)胞中的抗體與具有細(xì)胞毒性活性的藥物綴合。adc可以有效地將藥物遞送至癌細(xì)胞，并且因此可以預(yù)期通過(guò)在癌細(xì)胞中積累藥物來(lái)殺死癌細(xì)胞(非專利文獻(xiàn)10和專利文獻(xiàn)1和2)。關(guān)于adc，例如，包含與單甲基澳瑞他汀(monomethyl?auristatin)e綴合的抗-cd30單克隆抗體的adcetris(tm)(維布妥昔單抗(brentuximab?vedotin))已被批準(zhǔn)作為霍奇金淋巴瘤和間變性大細(xì)胞淋巴瘤的治療藥物。同樣，包含與美坦新(emtansine)綴合的抗her2單克隆抗體的赫塞萊(kadcyla)(tm)(恩美曲妥珠單抗(trastuzumab?emtansine))用于治療her2-陽(yáng)性的進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性乳腺癌。
7、適合作為抗腫瘤藥物的adc的靶抗原的特征是：所述抗原在癌細(xì)胞表面上特異性高表達(dá)，但在正常細(xì)胞中低表達(dá)或不表達(dá)；所述抗原可以內(nèi)化至細(xì)胞中；所述抗原不從細(xì)胞表面分泌等?？贵w的內(nèi)化能力取決于靶抗原和抗體兩者的性質(zhì)。難以從靶的分子結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)適于內(nèi)化的抗原結(jié)合部位，或者從抗體的結(jié)合強(qiáng)度、物理性質(zhì)等預(yù)測(cè)具有高內(nèi)化能力的抗體。因此，開發(fā)具有高功效的adc中的重要挑戰(zhàn)是獲得具有針對(duì)靶抗原的高內(nèi)化能力的抗體(非專利文獻(xiàn)11)。
8、包含與特異性結(jié)合cdh6的ec結(jié)構(gòu)域5(ec5)的抗-cdh6抗體綴合的dm4的adc被稱為靶向cdh6的adc(專利文獻(xiàn)3、非專利文獻(xiàn)14和15)。已知包含與特異性結(jié)合cdh6的ec結(jié)構(gòu)域3(ec3)的抗-cdh6抗體綴合的依喜替康衍生物的adc(專利文獻(xiàn)4和5)。
9、引用列表
10、專利文獻(xiàn)
11、專利文獻(xiàn)1：wo2014/057687
12、專利文獻(xiàn)2：us2016/0297890
13、專利文獻(xiàn)3：wo2016/024195
14、專利文獻(xiàn)4：wo2018/212136
15、專利文獻(xiàn)5：wo2023/042097
16、非專利文獻(xiàn)
17、非專利文獻(xiàn)1：shimoyamay等人,cancer?research,2206-2211,55,1995年5月15日非專利文獻(xiàn)2：inoue?t等人,developmental?biology,183-194,1997
18、非專利文獻(xiàn)3：osterhout?ja等人,neuron,632-639,71,2011年8月25日
19、非專利文獻(xiàn)4：cho?ea等人,development,803-812,125,1998
20、非專利文獻(xiàn)5：mah?s?p等人,developmental?biology,38-53,223,2000
21、非專利文獻(xiàn)6：paul?r等人,cancer?research,2741-2748,7月1日,57,1997
22、非專利文獻(xiàn)7：shimazui?t等人,cancer,963-968,101(5),2004年9月1日非專利文獻(xiàn)8：koebel?m等人,plos?medicine,1749-1760,5(12),e232,2008年12月非專利文獻(xiàn)9：gugnoni?m等人,oncogene,667-677,36,2017
23、非專利文獻(xiàn)10：polakis?p.,pharmacological?reviews,3-19,68,2016
24、非專利文獻(xiàn)11：peters?c等人,bioscience?reports,1-20,35,2015
25、非專利文獻(xiàn)12：goeppert?b等人,epigenetics,780-790,11(11),2016
26、非專利文獻(xiàn)13：yokoi?s等人,american?journal?ofpathology,207-216,161,1,2002
27、非專利文獻(xiàn)14：bialucha等人,cancer?discovery,1030-1045,7,9.2017。
28、非專利文獻(xiàn)15：等人,oncology?research?and?treatment,547-556,44,10,2021。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本公開內(nèi)容提供了用于治療有需要的主體中的癌癥的方法，包括根據(jù)特定劑量方案向所述主體施用特定的抗-cdh6抗體-藥物綴合物，以及根據(jù)劑量方案用于治療癌癥的藥物組合物。本公開內(nèi)容還提供了治療有需要的主體中的腎細(xì)胞癌或卵巢癌的方法，包括向所述主體施用特定的抗-cdh6抗體-藥物綴合物，和用于治療腎細(xì)胞癌或卵巢癌的藥物組合物，其包含抗-cdh6抗體-藥物綴合物。
2、本公開內(nèi)容包括以下方面：
3、[1]供治療或預(yù)防癌癥之用的抗-cdh6抗體-藥物綴合物，所述抗體-藥物綴合物包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物，其中所述接頭和所述抗腫瘤化合物由下式表示：
4、-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-ch2ch2ch2ch2ch2-c(＝o)-ggfg-nh-ch2-o-ch2-c(＝o)-(nh-dx)其中-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-具有由下式表示的結(jié)構(gòu)：
5、
6、其在其位置3與所述抗體連接，并在位置1氮原子上與包含所述結(jié)構(gòu)的接頭結(jié)構(gòu)中的亞甲基連接，且(nh-dx)表示由下式表示的基團(tuán)：
7、
8、其中位置1氨基的氮原子為連接位置，其中所述抗-cdh6抗體包含其重鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:17的氨基酸序列組成的cdrh1、由seq?id?no:60的氨基酸序列組成的cdrh2和由seq?id?no:19的氨基酸序列組成的cdrh3，以及其輕鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:12的氨基酸序列組成的cdrl1、由seq?id?no:13的氨基酸序列組成的cdrl2和由seq?id?no:14的氨基酸序列組成的cdrl3。
9、[2]根據(jù)[1]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體包含：包含seq?id?no:71的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
10、[3]根據(jù)[1]或[2]所述的抗體-藥物綴合物，其具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
11、
12、其中ab為包含包含seq?id?no:71的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的輕鏈可變區(qū)的抗體，且n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，其中每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在1至10的范圍內(nèi)。
13、[4]根據(jù)[1]至[3]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體包含：包含seqid?no:69中位置20至471的氨基酸序列的重鏈和包含seq?id?no:61中位置21至233的氨基酸序列的輕鏈。
14、[5]根據(jù)[1]至[4]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述重鏈或輕鏈已經(jīng)經(jīng)歷了選自下述的一種或兩種或更多種修飾：n聯(lián)糖基化、o聯(lián)糖基化、n-末端加工、c-末端加工、脫酰胺作用、天冬氨酸的異構(gòu)化、甲硫氨酸的氧化、向n-末端添加甲硫氨酸殘基、脯氨酸殘基的酰胺化、n-末端谷氨酰胺或n-末端谷氨酸轉(zhuǎn)化為焦谷氨酸以及從羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸。
15、[6]根據(jù)[1]至[5]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗-cdh6抗體在重鏈的羧基末端缺少賴氨酸殘基。
16、[7]根據(jù)[1]至[6]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)在2至8的范圍內(nèi)。
17、[8]根據(jù)[1]至[7]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)為7至8。
18、[9]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用1.6mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
19、[10]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
20、[11]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
21、[12]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至8.0mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
22、[13]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至6.4mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
23、[14]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至8.0mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
24、[15]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至6.4mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
25、[16]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg、約4.8mg/kg、約5.4mg/kg、約5.6mg/kg、約6.4mg/kg或約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
26、[17]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
27、[18]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約4.8mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
28、[19]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約5.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
29、[20]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約5.6mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
30、[21]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
31、[22]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
32、[23]根據(jù)[1]至[8]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg、3.3mg/kg、3.4mg/kg、3.5mg/kg、3.6mg/kg、3.7mg/kg、3.8mg/kg、3.9mg/kg、4.0mg/kg、4.1mg/kg、4.2mg/kg、4.3mg/kg、4.4mg/kg、4.5mg/kg、4.6mg/kg、4.7mg/kg、4.8mg/kg、4.9mg/kg、5.0mg/kg、5.1mg/kg、5.2mg/kg、5.3mg/kg、5.4mg/kg、5.5mg/kg、5.6mg/kg、5.7mg/kg、5.8mg/kg、5.9mg/kg、6.0mg/kg、6.1mg/kg、6.2mg/kg、6.3mg/kg或6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
33、[24]根據(jù)[1]至[23]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用。
34、[25]根據(jù)[1]至[24]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
35、[26]根據(jù)[1]至[25]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥選自腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢的透明細(xì)胞癌、卵巢的子宮內(nèi)膜樣癌、卵巢黏液腫瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、腦腫瘤、頭和頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰癌、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、鼻咽癌、前列腺癌或與馮·希-林病有關(guān)的癌癥。
36、[27]根據(jù)[26]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌或乳頭狀腎細(xì)胞癌。
37、[28]根據(jù)[26]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是卵巢癌。
38、[29]根據(jù)[28]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述卵巢癌選自上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。
39、[30]根據(jù)[1]至[29]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中癌癥是轉(zhuǎn)移性的。
40、[31]根據(jù)[1]至[30]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是抗性的或難治的。
41、[32]根據(jù)[31]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗性或難治性是癌癥由于用抗癌藥物治療而獲得的抗性或難治性。
42、[33]根據(jù)[32]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物、化療藥物、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑或vegfr-tki。
43、[34]根據(jù)[1]至[33]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述主體具有使用選自基于鉑的化療藥物、化療藥物、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑和vegfr-tki的一種或兩種或更多種抗癌藥物治療的歷史。
44、[35]根據(jù)[32]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物。
45、[36]根據(jù)[35]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述基于鉑的化療藥物包括基于鉑的藥物和紫杉烷。
46、[37]根據(jù)[1]至[36]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是表達(dá)cdh6的癌癥。
47、[38]根據(jù)[37]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述表達(dá)cdh6的癌癥是超表達(dá)cdh6的癌癥。
48、[39]根據(jù)[1]至[38]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是不能手術(shù)的或復(fù)發(fā)的癌癥。
49、[40]根據(jù)[1]至[39]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述主體在施用所述抗體-藥物綴合物之前表現(xiàn)出癌癥的復(fù)發(fā)。
50、[41]根據(jù)[40]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月或其內(nèi)。
51、[42]根據(jù)[40]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月或其內(nèi)。
52、[43]根據(jù)[40]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)或之后。
53、[44]根據(jù)[40]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)或之后。
54、[45]根據(jù)[1]至[44]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中主體的客觀緩解率(objective?response?rate)為至少約20％。
55、[46]根據(jù)[1]至[44]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中主體的客觀緩解率為至少約30％。
56、[47]根據(jù)[1]至[46]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中在施用所述抗體-藥物綴合物后主體的無(wú)進(jìn)展生存期(progression?free?survival)為至少5個(gè)月。
57、[48]根據(jù)[1]至[46]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中在施用所述抗體-藥物綴合物后主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少5.5個(gè)月。
58、[49]根據(jù)[1]至[48]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體-藥物綴合物作為單一療法施用。
59、[50]根據(jù)[1]至[48]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中與第二藥物一起向主體施用所述抗體-藥物綴合物。
60、[51]根據(jù)[50]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體-藥物綴合物在所述第二藥物之前、之后或同時(shí)施用。
61、[52]根據(jù)[1]至[44]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體-藥物綴合物作為維持療法施用。
62、[53]根據(jù)[1]至[44]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體-藥物綴合物作為輔助療法施用。
63、[54]根據(jù)[1]至[44]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中在外科手術(shù)切除所述腫瘤之后施用所述抗體-藥物綴合物。
64、[55]根據(jù)[1]至[44]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體-藥物綴合物作為腫瘤輔助療法施用。
65、[56]根據(jù)[1]至[44]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中在外科手術(shù)切除所述腫瘤之前施用所述抗體-藥物綴合物。
66、[57]供治療或預(yù)防癌癥之用的抗-cdh6抗體-藥物綴合物，所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
67、
68、其中ab表示抗-cdh6抗體或所述抗體的功能片段，n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，且所述抗體經(jīng)由衍生自所述抗體的巰基與所述接頭連接；且其中所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物為其鹽或所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物或鹽的水合物，其中每個(gè)抗體綴合的所述藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)為7至8，其中所述抗體包含：seqid?no:87所示的重鏈氨基酸序列或衍生自seq?id?no:87所示的氨基酸序列的其中從其羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸的氨基酸序列；以及seq?id?no:88所示的輕鏈氨基酸序列，其中所述抗體-藥物綴合物的劑量在1.6mg/kg至9.6mg/kg的范圍內(nèi)，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
69、[58]藥物組合物，其含有根據(jù)[1]至[57]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物或其鹽作為活性組分，以及藥學(xué)上可接受的制劑組分。
70、[59]治療或預(yù)防主體中的癌癥的方法，包括向患有癌癥的主體施用抗-cdh6抗體-藥物綴合物，所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物，其中所述接頭和所述抗腫瘤化合物由下式表示：
71、-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-ch2ch2ch2ch2ch2-c(＝o)-ggfg-nh-ch2-o-ch2-c(＝o)-(nh-dx)其中-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-具有由下式表示的結(jié)構(gòu)：
72、
73、其在其位置3與所述抗體連接，并在位置1氮原子上與包含所述結(jié)構(gòu)的接頭結(jié)構(gòu)中的亞甲基連接，且(nh-dx)表示由下式表示的基團(tuán)：
74、
75、其中位置1氨基的氮原子為連接位置，其中所述抗-cdh6抗體包含其重鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:17的氨基酸序列組成的cdrh1、由seq?id?no:60的氨基酸序列組成的cdrh2和由seq?id?no:19的氨基酸序列組成的cdrh3，以及其輕鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:12的氨基酸序列組成的cdrl1、由seq?id?no:13的氨基酸序列組成的cdrl2和由seq?id?no:14的氨基酸序列組成的cdrl3。
76、[60]根據(jù)[59]所述的方法，其中所述抗體包含：包含seq?id?no:71的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
77、[61]根據(jù)[59]或[60]所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
78、
79、其中ab為包含包含seq?id?no:71的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的輕鏈可變區(qū)的抗體，且n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，其中每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在1至10的范圍內(nèi)。
80、[62]根據(jù)[59]至[61]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體包含：包含seq?id?no:69中位置20至471的氨基酸序列的重鏈和包含seq?id?no:61中位置21至233的氨基酸序列的輕鏈。
81、[63]根據(jù)[59]至[62]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述重鏈或輕鏈已經(jīng)經(jīng)歷了選自下述的一種或兩種或更多種修飾：n聯(lián)糖基化、o聯(lián)糖基化、n-末端加工、c-末端加工、脫酰胺作用、天冬氨酸的異構(gòu)化、甲硫氨酸的氧化、向n-末端添加甲硫氨酸殘基、脯氨酸殘基的酰胺化、n-末端谷氨酰胺或n-末端谷氨酸轉(zhuǎn)化為焦谷氨酸以及從羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸。
82、[64]根據(jù)[59]至[63]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗-cdh6抗體在重鏈的羧基末端缺少賴氨酸殘基。
83、[65]根據(jù)[59]至[64]中任一項(xiàng)所述的方法，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)在2至8的范圍內(nèi)。
84、[66]根據(jù)[59]至[65]中任一項(xiàng)所述的方法，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)為7至8。
85、[67]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用1.6mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
86、[68]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
87、[69]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
88、[70]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至8.0mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
89、[71]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至6.4mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
90、[72]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至8.0mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
91、[73]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至6.4mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
92、[74]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg、約4.8mg/kg、約5.4mg/kg、約5.6mg/kg、約6.4mg/kg或約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
93、[75]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
94、[76]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約4.8mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
95、[77]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約5.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
96、[78]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約5.6mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
97、[79]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
98、[80]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
99、[81]根據(jù)[59]至[66]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg、3.3mg/kg、3.4mg/kg、3.5mg/kg、3.6mg/kg、3.7mg/kg、3.8mg/kg、3.9mg/kg、4.0mg/kg、4.1mg/kg、4.2mg/kg、4.3mg/kg、4.4mg/kg、4.5mg/kg、4.6mg/kg、4.7mg/kg、4.8mg/kg、4.9mg/kg、5.0mg/kg、5.1mg/kg、5.2mg/kg、5.3mg/kg、5.4mg/kg、5.5mg/kg、5.6mg/kg、5.7mg/kg、5.8mg/kg、5.9mg/kg、6.0mg/kg、6.1mg/kg、6.2mg/kg、6.3mg/kg或6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
100、[82]根據(jù)[59]至[81]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用。
101、[83]根據(jù)[59]至[82]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
102、[84]根據(jù)[59]至[83]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述癌癥選自腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢的透明細(xì)胞癌、卵巢的子宮內(nèi)膜樣癌、卵巢黏液腫瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、腦腫瘤、頭和頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰癌、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、鼻咽癌、前列腺癌或與馮·希-林病有關(guān)的癌癥。
103、[85]根據(jù)[84]所述的方法，其中所述癌癥是腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌或乳頭狀腎細(xì)胞癌。
104、[86]根據(jù)[84]所述的方法，其中所述癌癥是卵巢癌。
105、[87]根據(jù)[86]所述的方法，其中所述卵巢癌選自上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。
106、[88]根據(jù)[59]至[87]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中癌癥是轉(zhuǎn)移性的。
107、[89]根據(jù)[59]至[88]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述癌癥是抗性的或難治的。
108、[90]根據(jù)[89]所述的方法，其中所述抗性或難治性是癌癥由于用抗癌藥物治療而獲得的抗性或難治性。
109、[91]根據(jù)[90]所述的方法，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物、化療藥物、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑或vegfr-tki。
110、[92]根據(jù)[59]至[91]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述主體具有使用選自基于鉑的化療藥物、化療藥物、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑和vegfr-tki的一種或兩種或更多種抗癌藥物治療的歷史。
111、[93]根據(jù)[90]所述的方法，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物。
112、[94]根據(jù)[93]所述的方法，其中所述基于鉑的化療藥物包括基于鉑的藥物和紫杉烷。
113、[95]根據(jù)[59]至[94]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述癌癥是表達(dá)cdh6的癌癥。
114、[96]根據(jù)[95]所述的方法，其中所述表達(dá)cdh6的癌癥是超表達(dá)cdh6的癌癥。
115、[97]根據(jù)[59]至[96]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述癌癥是不能手術(shù)的或復(fù)發(fā)的癌癥。
116、[98]根據(jù)[59]至[97]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述主體在施用所述抗體-藥物綴合物之前表現(xiàn)出癌癥的復(fù)發(fā)。
117、[99]根據(jù)[98]所述的方法，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月或其內(nèi)。
118、[100]根據(jù)[98]所述的方法，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月或其內(nèi)。
119、[101]根據(jù)[98]所述的方法，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)或之后。
120、[102]根據(jù)[98]所述的方法，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)或之后。
121、[103]根據(jù)[59]至[102]中任一項(xiàng)所述的方法，其中主體的客觀緩解率為至少約20％。
122、[104]根據(jù)[59]至[102]中任一項(xiàng)所述的方法，其中主體的客觀緩解率為至少約30％。
123、[105]根據(jù)[59]至[104]中任一項(xiàng)所述的方法，其中在施用所述抗體-藥物綴合物后主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少5個(gè)月。
124、[106]根據(jù)[59]至[104]中任一項(xiàng)所述的方法，其中在施用所述抗體-藥物綴合物后主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少5.5個(gè)月。
125、[107]根據(jù)[59]至[106]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物作為單一療法施用。
126、[108]根據(jù)[59]至[106]中任一項(xiàng)所述的方法，其中與第二藥物一起向主體施用所述抗體-藥物綴合物。
127、[109]根據(jù)[108]所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物在所述第二藥物之前、之后或同時(shí)施用。
128、[110]根據(jù)[59]至[102]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物作為維持療法施用。
129、[111]根據(jù)[59]至[102]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物作為輔助療法施用。
130、[112]根據(jù)[59]至[102]中任一項(xiàng)所述的方法，其中在外科手術(shù)切除所述腫瘤之后施用所述抗體-藥物綴合物。
131、[113]根據(jù)[59]至[102]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物作為腫瘤輔助療法施用。
132、[114]根據(jù)[59]至[102]中任一項(xiàng)所述的方法，其中在外科手術(shù)切除所述腫瘤之前施用所述抗體-藥物綴合物。
133、[115]治療或預(yù)防主體中的癌癥的方法，包括向患有癌癥的主體施用抗-cdh6抗體-藥物綴合物，所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
134、
135、其中ab表示抗-cdh6抗體或所述抗體的功能片段，n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，且所述抗體經(jīng)由衍生自所述抗體的巰基與所述接頭連接；且其中所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物為其鹽或所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物或鹽的水合物，其中每個(gè)抗體綴合的所述藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)為7至8，其中所述抗體包含：seqid?no:87所示的重鏈氨基酸序列或衍生自seq?id?no:87所示的氨基酸序列的其中從其羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸的氨基酸序列；以及seq?id?no:88所示的輕鏈氨基酸序列，其中所述抗體-藥物綴合物的劑量在1.6mg/kg至9.6mg/kg的范圍內(nèi)，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
136、[116]根據(jù)[59]至[115]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物以包含至少一種藥學(xué)上可接受的制劑組分的藥物組合物施用。
137、[117]抗-cdh6抗體-藥物綴合物在制備用于治療或預(yù)防癌癥的藥物中的用途，所述抗體-藥物綴合物包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物，其中所述接頭和所述抗腫瘤化合物由下式表示：
138、-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-ch2ch2ch2ch2ch2-c(＝o)-ggfg-nh-ch2-o-ch2-c(＝o)-(nh-dx)其中-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-具有由下式表示的結(jié)構(gòu)：
139、
140、其在其位置3與所述抗體連接，并在位置1氮原子上與包含所述結(jié)構(gòu)的接頭結(jié)構(gòu)中的亞甲基連接，且(nh-dx)表示由下式表示的基團(tuán)：
141、
142、其中位置1氨基的氮原子為連接位置，其中所述抗-cdh6抗體包含其重鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:17的氨基酸序列組成的cdrh1、由seq?id?no:60的氨基酸序列組成的cdrh2和由seq?id?no:19的氨基酸序列組成的cdrh3，以及其輕鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:12的氨基酸序列組成的cdrl1、由seq?id?no:13的氨基酸序列組成的cdrl2和由seq?id?no:14的氨基酸序列組成的cdrl3。
143、[118]根據(jù)[117]所述的用途，其中所述抗體包含：包含seq?id?no:71的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
144、[119]根據(jù)[117]或[118]所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
145、
146、其中ab為包含包含seq?id?no:71的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的輕鏈可變區(qū)的抗體，且n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，其中每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在1至10的范圍內(nèi)。
147、[120]根據(jù)[117]至[119]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體包含：包含seq?idno:69中位置20至471的氨基酸序列的重鏈和包含seq?id?no:61中位置21至233的氨基酸序列的輕鏈。
148、[121]根據(jù)[117]至[120]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述重鏈或輕鏈已經(jīng)經(jīng)歷了選自下述的一種或兩種或更多種修飾：n聯(lián)糖基化、o聯(lián)糖基化、n-末端加工、c-末端加工、脫酰胺作用、天冬氨酸的異構(gòu)化、甲硫氨酸的氧化、向n-末端添加甲硫氨酸殘基、脯氨酸殘基的酰胺化、n-末端谷氨酰胺或n-末端谷氨酸轉(zhuǎn)化為焦谷氨酸以及從羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸。
149、[122]根據(jù)[117]至[121]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗-cdh6抗體在重鏈的羧基末端缺少賴氨酸殘基。
150、[123]根據(jù)[117]至[122]中任一項(xiàng)所述的用途，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)在2至8的范圍內(nèi)。
151、[124]根據(jù)[117]至[123]中任一項(xiàng)所述的用途，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)為7至8。
152、[125]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用1.6mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
153、[126]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
154、[127]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
155、[128]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至8.0mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
156、[129]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至6.4mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
157、[130]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至8.0mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
158、[131]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至6.4mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
159、[132]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg、約4.8mg/kg、約5.4mg/kg、約5.6mg/kg、約6.4mg/kg或約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
160、[133]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
161、[134]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約4.8mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
162、[135]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約5.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
163、[136]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約5.6mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
164、[137]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
165、[138]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
166、[139]根據(jù)[117]至[124]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg、3.3mg/kg、3.4mg/kg、3.5mg/kg、3.6mg/kg、3.7mg/kg、3.8mg/kg、3.9mg/kg、4.0mg/kg、4.1mg/kg、4.2mg/kg、4.3mg/kg、4.4mg/kg、4.5mg/kg、4.6mg/kg、4.7mg/kg、4.8mg/kg、4.9mg/kg、5.0mg/kg、5.1mg/kg、5.2mg/kg、5.3mg/kg、5.4mg/kg、5.5mg/kg、5.6mg/kg、5.7mg/kg、5.8mg/kg、5.9mg/kg、6.0mg/kg、6.1mg/kg、6.2mg/kg、6.3mg/kg或6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
167、[140]根據(jù)[117]至[139]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用。
168、[141]根據(jù)[117]至[140]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
169、[142]根據(jù)[117]至[141]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述癌癥選自腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢的透明細(xì)胞癌、卵巢的子宮內(nèi)膜樣癌、卵巢黏液腫瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、腦腫瘤、頭和頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰癌、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、鼻咽癌、前列腺癌或與馮·希-林病有關(guān)的癌癥。
170、[143]根據(jù)[142]所述的用途，其中所述癌癥是腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌或乳頭狀腎細(xì)胞癌。
171、[144]根據(jù)[142]所述的用途，其中所述癌癥是卵巢癌。
172、[145]根據(jù)[144]所述的用途，其中所述卵巢癌選自上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。
173、[146]根據(jù)[117]至[145]中任一項(xiàng)所述的用途，其中癌癥是轉(zhuǎn)移性的。
174、[147]根據(jù)[117]至[146]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述癌癥是抗性的或難治的。
175、[148]根據(jù)[147]所述的用途，其中所述抗性或難治性是癌癥由于用抗癌藥物治療而獲得的抗性或難治性。
176、[149]根據(jù)[148]所述的用途，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物、化療藥物、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑或vegfr-tki。
177、[150]根據(jù)[117]至[149]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述主體具有使用選自基于鉑的化療藥物、化療藥物、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑和vegfr-tki的一種或兩種或更多種抗癌藥物治療的歷史。
178、[151]根據(jù)[148]所述的用途，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物。
179、[152]根據(jù)[151]所述的用途，其中所述基于鉑的化療藥物包括基于鉑的藥物和紫杉烷。
180、[153]根據(jù)[117]至[152]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述癌癥是表達(dá)cdh6的癌癥。
181、[154]根據(jù)[153]所述的用途，其中所述表達(dá)cdh6的癌癥是超表達(dá)cdh6的癌癥。
182、[155]根據(jù)[117]至[154]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述癌癥是不能手術(shù)的或復(fù)發(fā)的癌癥。
183、[156]根據(jù)[117]至[155]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述主體在施用所述抗體-藥物綴合物之前表現(xiàn)出癌癥的復(fù)發(fā)。
184、[157]根據(jù)[156]所述的用途，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月或其內(nèi)。
185、[158]根據(jù)[156]所述的用途，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月或其內(nèi)。
186、[159]根據(jù)[156]所述的用途，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)或之后。
187、[160]根據(jù)[156]所述的用途，其中所述癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)或之后。
188、[161]根據(jù)[117]至[160]中任一項(xiàng)所述的用途，其中主體的客觀緩解率為至少約20％。
189、[162]根據(jù)[117]至[160]中任一項(xiàng)所述的用途，其中主體的客觀緩解率為至少約30％。
190、[163]根據(jù)[117]至[162]中任一項(xiàng)所述的用途，其中在施用所述抗體-藥物綴合物后主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少5個(gè)月。
191、[164]根據(jù)[117]至[162]中任一項(xiàng)所述的用途，其中在施用所述抗體-藥物綴合物后主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少5.5個(gè)月。
192、[165]根據(jù)[117]至[164]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物作為單一療法施用。
193、[166]根據(jù)[117]至[164]中任一項(xiàng)所述的用途，其中與第二藥物一起向主體施用所述抗體-藥物綴合物。
194、[167]根據(jù)[166]所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物在所述第二藥物之前、之后或同時(shí)施用。
195、[168]根據(jù)[117]至[160]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物作為維持療法施用。
196、[169]根據(jù)[117]至[160]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物作為輔助療法施用。
197、[170]根據(jù)[117]至[160]中任一項(xiàng)所述的用途，其中在外科手術(shù)切除所述腫瘤之后施用所述抗體-藥物綴合物。
198、[171]根據(jù)[117]至[160]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物作為腫瘤輔助療法施用。
199、[172]根據(jù)[117]至[160]中任一項(xiàng)所述的用途，其中在外科手術(shù)切除所述腫瘤之前施用所述抗體-藥物綴合物。
200、[173]抗-cdh6抗體-藥物綴合物在制備用于治療或預(yù)防癌癥的藥物中的用途，所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
201、
202、其中ab表示抗-cdh6抗體或所述抗體的功能片段，n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，且所述抗體經(jīng)由衍生自所述抗體的巰基與所述接頭連接；且其中所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物為其鹽或所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物或鹽的水合物，其中每個(gè)抗體綴合的所述藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)為7至8，其中所述抗體包含：seqid?no:87所示的重鏈氨基酸序列或衍生自seq?id?no:87所示的氨基酸序列的其中從其羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸的氨基酸序列；以及seq?id?no:88所示的輕鏈氨基酸序列，其中所述抗體-藥物綴合物的劑量在1.6mg/kg至9.6mg/kg的范圍內(nèi)，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
203、[174]根據(jù)[117]至[173]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物以包含至少一種藥學(xué)上可接受的制劑組分的藥物組合物施用。
204、本發(fā)明還包括本發(fā)明的以下方面：
205、[1a]供治療或預(yù)防癌癥之用的抗-cdh6抗體-藥物綴合物，所述抗體-藥物綴合物包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物，其中所述接頭和所述抗腫瘤化合物由下式表示：
206、-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-ch2ch2ch2ch2ch2-c(＝o)-ggfg-nh-ch2-o-ch2-c(＝o)-(nh-dx)其中-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-具有由下式表示的結(jié)構(gòu)：
207、[式1]
208、
209、其在其位置3與所述抗體連接，并在位置1氮原子上與包含所述結(jié)構(gòu)的接頭結(jié)構(gòu)中的亞甲基連接，且(nh-dx)表示由下式表示的基團(tuán)：
210、[式2]
211、
212、其中位置1氨基的氮原子為連接位置，其中所述抗-cdh6抗體包含其重鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:17的氨基酸序列組成的cdrh1、由seq?id?no:60的氨基酸序列組成的cdrh2和由seq?id?no:19的氨基酸序列組成的cdrh3，以及其輕鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:12的氨基酸序列組成的cdrl1、由seq?id?no:13的氨基酸序列組成的cdrl2和由seq?id?no:14的氨基酸序列組成的cdrl3。
213、[2a]根據(jù)[1a]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體包含：包含seq?id?no:71的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
214、[3a]根據(jù)[1a]或[2a]所述的抗體-藥物綴合物，其具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
215、[式3]
216、
217、其中ab為包含包含seq?id?no:71的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的輕鏈可變區(qū)的抗體，且n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，其中每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在1至10的范圍內(nèi)。
218、[4a]根據(jù)[1a]至[3a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體包含：包含seq?id?no:69中位置20至471的氨基酸序列的重鏈和包含seq?id?no:61中位置21至233的氨基酸序列的輕鏈。
219、[5a]根據(jù)[1a]至[4a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述重鏈或輕鏈已經(jīng)經(jīng)歷了選自下述的一種或兩種或更多種修飾：n聯(lián)糖基化、o聯(lián)糖基化、n-末端加工、c-末端加工、脫酰胺作用、天冬氨酸的異構(gòu)化、甲硫氨酸的氧化、向n-末端添加甲硫氨酸殘基、脯氨酸殘基的酰胺化、n-末端谷氨酰胺或n-末端谷氨酸轉(zhuǎn)化為焦谷氨酸以及從羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸。
220、[6a]根據(jù)[1a]至[5a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗-cdh6抗體在重鏈的羧基末端缺少賴氨酸殘基。
221、[7a]根據(jù)[1a]至[6a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)在2至8的范圍內(nèi)。
222、[8a]根據(jù)[1a]至[7a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)為7至8。
223、[9a]根據(jù)[1a]至[8a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用1.6mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
224、[10a]根據(jù)[1a]至[9a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
225、[11a]根據(jù)[1a]至[9a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約4.8mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
226、[12a]根據(jù)[1a]至[9a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
227、[13a]根據(jù)[1a]至[9a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中向患有癌癥的主體施用約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
228、[14a]根據(jù)[1a]至[13a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用。
229、[15a]根據(jù)[1a]至[14a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
230、[16a]根據(jù)[1a]至[15a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥選自腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰癌、腎母細(xì)胞瘤或神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
231、[17a]根據(jù)[16a]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是腎細(xì)胞癌。
232、[18a]根據(jù)[16a]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是卵巢癌。
233、[19a]根據(jù)[1a]至[18a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是抗性的或難治的。
234、[20a]根據(jù)[19a]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗性或難治性是癌癥由于用抗癌藥物治療而獲得的抗性或難治性。
235、[21a]根據(jù)[20a]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物、化學(xué)療法、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑或vegfr-tki。
236、[22a]根據(jù)[20a]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物。
237、[23a]根據(jù)[22a]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述基于鉑的化療藥物包括基于鉑的藥物和紫杉烷。
238、[24a]根據(jù)[1a]至[23a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是表達(dá)cdh6的癌癥。
239、[25a]根據(jù)[24a]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述表達(dá)cdh6的癌癥是超表達(dá)cdh6的癌癥。
240、[26a]根據(jù)[1a]至[25a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是不能手術(shù)的或復(fù)發(fā)的癌癥。
241、[27a]藥物組合物，其含有根據(jù)[1a]至[26a]中任一項(xiàng)所述的抗體-藥物綴合物或其鹽作為活性組分，以及藥學(xué)上可接受的制劑組分。
242、[28a]治療或預(yù)防主體中的癌癥的方法，包括向患有癌癥的主體施用抗-cdh6抗體-藥物綴合物，所述抗-cdh6抗體-藥物綴合物包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物，其中所述接頭和所述抗腫瘤化合物由下式表示：
243、-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-ch2ch2ch2ch2ch2-c(＝o)-ggfg-nh-ch2-o-ch2-c(＝o)-(nh-dx)其中-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-具有由下式表示的結(jié)構(gòu)：
244、[式4]
245、
246、其在其位置3與所述抗體連接，并在位置1氮原子上與包含所述結(jié)構(gòu)的接頭結(jié)構(gòu)中的亞甲基連接，且(nh-dx)表示由下式表示的基團(tuán)：
247、[式5]
248、
249、其中位置1氨基的氮原子為連接位置，其中所述抗-cdh6抗體包含其重鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:17的氨基酸序列組成的cdrh1、由seq?id?no:60的氨基酸序列組成的cdrh2和由seq?id?no:19的氨基酸序列組成的cdrh3，以及其輕鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:12的氨基酸序列組成的cdrl1、由seq?id?no:13的氨基酸序列組成的cdrl2和由seq?id?no:14的氨基酸序列組成的cdrl3。
250、[29a]根據(jù)[28a]所述的方法，其中所述抗體包含：包含seq?id?no:71的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
251、[30a]根據(jù)[28a]或[29a]所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
252、[式6]
253、
254、其中ab為包含包含seq?id?no:71的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的輕鏈可變區(qū)的抗體，且n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，其中每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在1至10的范圍內(nèi)。
255、[31a]根據(jù)[28a]至[30a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體包含：包含seq?idno:69中位置20至471的氨基酸序列的重鏈和包含seq?id?no:61中位置21至233的氨基酸序列的輕鏈。
256、[32a]根據(jù)[28a]至[31a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述重鏈或輕鏈已經(jīng)經(jīng)歷了選自下述的一種或兩種或更多種修飾：n聯(lián)糖基化、o聯(lián)糖基化、n-末端加工、c-末端加工、脫酰胺作用、天冬氨酸的異構(gòu)化、甲硫氨酸的氧化、向n-末端添加甲硫氨酸殘基、脯氨酸殘基的酰胺化、n-末端谷氨酰胺或n-末端谷氨酸轉(zhuǎn)化為焦谷氨酸以及從羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸。
257、[33a]根據(jù)[28a]至[32a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗-cdh6抗體在重鏈的羧基末端缺少賴氨酸殘基。
258、[34a]根據(jù)[28a]至[33a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)在2至8的范圍內(nèi)。
259、[35a]根據(jù)[28a]至[33a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)為7至8。
260、[36a]根據(jù)[28a]至[35a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用1.6mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
261、[37a]根據(jù)[28a]至[35a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
262、[38a]根據(jù)[28a]至[35a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約4.8mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
263、[39a]根據(jù)[28a]至[35a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
264、[40a]根據(jù)[28a]至[35a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中向患有癌癥的主體施用約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
265、[41a]根據(jù)[28a]至[40a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用。
266、[42a]根據(jù)[28a]至[41a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
267、[43a]根據(jù)[28a]至[42a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述癌癥選自腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰癌、腎母細(xì)胞瘤或神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
268、[44a]根據(jù)[43a]所述的方法，其中所述癌癥是腎細(xì)胞癌。
269、[45a]根據(jù)[43a]所述的方法，其中所述癌癥是卵巢癌。
270、[46a]根據(jù)[28a]至[45a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述癌癥是抗性的或難治的。
271、[47a]根據(jù)[46a]所述的方法，其中所述抗性或難治性是癌癥由于用抗癌藥物治療而獲得的抗性或難治性。
272、[48a]根據(jù)[47a]所述的方法，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物、化學(xué)療法、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑或vegfr-tki。
273、[49a]根據(jù)[47a]所述的方法，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物。
274、[50a]根據(jù)[49a]所述的方法，其中所述基于鉑的化療藥物包括基于鉑的藥物和紫杉烷。
275、[51a]根據(jù)[28a]至[50a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述癌癥是表達(dá)cdh6的癌癥。
276、[52a]根據(jù)[51a]所述的方法，其中所述表達(dá)cdh6的癌癥是超表達(dá)cdh6的癌癥。
277、[53a]根據(jù)[28a]至[52a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述癌癥是不能手術(shù)的或復(fù)發(fā)的癌癥。
278、[54a]根據(jù)[28a]至[53a]中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體-藥物綴合物以包含至少一種藥學(xué)上可接受的制劑組分的藥物組合物施用。
279、[55a]抗-cdh6抗體-藥物綴合物在制備用于治療或預(yù)防癌癥的藥物中的用途，所述抗體-藥物綴合物包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物，其中所述接頭和所述抗腫瘤化合物由下式表示：
280、-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-ch2ch2ch2ch2ch2-c(＝o)-ggfg-nh-ch2-o-ch2-c(＝o)-(nh-dx)其中-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-具有由下式表示的結(jié)構(gòu)：
281、[式7]
282、
283、其在其位置3與所述抗體連接，并在位置1氮原子上與包含所述結(jié)構(gòu)的接頭結(jié)構(gòu)中的亞甲基連接，且(nh-dx)表示由下式表示的基團(tuán)：
284、[式8]
285、
286、其中位置1氨基的氮原子為連接位置，其中所述抗-cdh6抗體包含其重鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:17的氨基酸序列組成的cdrh1、由seq?id?no:60的氨基酸序列組成的cdrh2和由seq?id?no:19的氨基酸序列組成的cdrh3，以及其輕鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:12的氨基酸序列組成的cdrl1、由seq?id?no:13的氨基酸序列組成的cdrl2和由seq?id?no:14的氨基酸序列組成的cdrl3。
287、[56a]根據(jù)[55a]所述的用途，其中所述抗體包含：包含seq?id?no:71的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
288、[57a]根據(jù)[55a]或[56a]所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
289、[式9]
290、
291、其中ab為包含包含seq?id?no:71的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的輕鏈可變區(qū)的抗體，且n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，其中每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在1至10的范圍內(nèi)。
292、[58a]根據(jù)[55a]至[57a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體包含：包含seqidno:69中位置20至471的氨基酸序列的重鏈和包含seq?id?no:61中位置21至233的氨基酸序列的輕鏈。
293、[59a]根據(jù)[55a]至[58a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述重鏈或輕鏈已經(jīng)經(jīng)歷了選自下述的一種或兩種或更多種修飾：n聯(lián)糖基化、o聯(lián)糖基化、n-末端加工、c-末端加工、脫酰胺作用、天冬氨酸的異構(gòu)化、甲硫氨酸的氧化、向n-末端添加甲硫氨酸殘基、脯氨酸殘基的酰胺化、n-末端谷氨酰胺或n-末端谷氨酸轉(zhuǎn)化為焦谷氨酸以及從羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸。
294、[60a]根據(jù)[55a]至[59a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗-cdh6抗體在重鏈的羧基末端缺少賴氨酸殘基。
295、[61a]根據(jù)[55a]至[60a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)在2至8的范圍內(nèi)。
296、[62a]根據(jù)[55a]至[61a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中每個(gè)抗體綴合的抗腫瘤化合物的平均單元數(shù)為7至8。
297、[63a]根據(jù)[55a]至[62a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用1.6mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
298、[64a]根據(jù)[55a]至[63a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
299、[65a]根據(jù)[55a]至[63a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約4.8mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
300、[66a]根據(jù)[55a]至[63a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
301、[67a]根據(jù)[55a]至[63a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中向患有癌癥的主體施用約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
302、[68a]根據(jù)[55a]至[67a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用。
303、[69a]根據(jù)[55a]至[68a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
304、[70a]根據(jù)[55a]至[69a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述癌癥選自腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰癌、腎母細(xì)胞瘤或神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
305、[71a]根據(jù)[70a]所述的用途，其中所述癌癥是腎細(xì)胞癌。
306、[72a]根據(jù)[70a]所述的抗體-藥物綴合物，其中所述癌癥是卵巢癌。
307、[73a]根據(jù)[55a]至[72a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述癌癥是抗性的或難治的。
308、[74a]根據(jù)[73a]所述的用途，其中所述抗性或難治性是癌癥由于用抗癌藥物治療而獲得的抗性或難治性。
309、[75a]根據(jù)[74a]所述的用途，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物、化學(xué)療法、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑或vegfr-tki。
310、[76a]根據(jù)[74a]所述的用途，其中所述抗癌藥物為基于鉑的化療藥物。
311、[77a]根據(jù)[76a]所述的用途，其中所述基于鉑的化療藥物包括基于鉑的藥物和紫杉烷。
312、[78a]根據(jù)[55a]至[77a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述癌癥是表達(dá)cdh6的癌癥。
313、[79a]根據(jù)[78a]所述的用途，其中所述表達(dá)cdh6的癌癥是超表達(dá)cdh6的癌癥。
314、[80a]根據(jù)[55a]至[79a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述癌癥是不能手術(shù)的或復(fù)發(fā)的癌癥。
315、[81a]根據(jù)[55a]至[80a]中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述抗體-藥物綴合物以包含至少一種藥學(xué)上可接受的制劑組分的藥物組合物施用。
316、在一些方面，本公開內(nèi)容提供了供治療或預(yù)防癌癥之用的抗-cdh6抗體-藥物綴合物，所述抗體-藥物綴合物包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物。
317、在一些方面，本公開內(nèi)容提供了治療或預(yù)防主體中的癌癥的方法，包括向患有癌癥的主體施用包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物的抗-cdh6抗體-藥物綴合物。
318、在一些方面，本公開內(nèi)容提供了抗-cdh6抗體-藥物綴合物在制備用于治療或預(yù)防癌癥的藥物中的用途，所述抗體-藥物綴合物包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物。
319、在一些方面，本公開內(nèi)容提供了用于治療或預(yù)防癌癥的藥物組合物，其包含抗-cdh6抗體-藥物綴合物作為活性成分，所述抗體-藥物綴合物包含通過(guò)接頭連接的抗-cdh6抗體和抗腫瘤化合物。
320、在一些實(shí)施方案中，接頭和抗腫瘤化合物由下式表示：
321、-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-ch2ch2ch2ch2ch2-c(＝o)-ggfg-nh-ch2-o-ch2-c(＝o)-(nh-dx)其中-(琥珀酰亞胺-3-基-n)-具有由下式表示的結(jié)構(gòu)：
322、[式10]
323、
324、其在其位置3與所述抗體連接，并在位置1氮原子上與包含所述結(jié)構(gòu)的接頭結(jié)構(gòu)中的亞甲基連接，且(nh-dx)表示由下式表示的基團(tuán)：
325、[式11]
326、
327、其中位置1氨基的氮原子為連接位置。
328、在一些方面，抗-cdh6抗體包含其重鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:17的氨基酸序列組成的cdrh1、由seq?id?no:60的氨基酸序列組成的cdrh2和由seq?id?no:19的氨基酸序列組成的cdrh3，以及其輕鏈可變區(qū)中的由seq?id?no:12的氨基酸序列組成的cdrl1、由seqid?no:13的氨基酸序列組成的cdrl2和由seq?id?no:14的氨基酸序列組成的cdrl3。
329、在一些方面，抗-cdh6抗體包含：包含seq?id?no:71的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。
330、在一些方面，抗體-藥物綴合物具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
331、[式12]
332、
333、其中ab為包含包含seq?id?no:71的重鏈可變區(qū)和包含seq?id?no:63的輕鏈可變區(qū)的抗體，且n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，其中每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在1至10的范圍內(nèi)。
334、在一些方面，抗-cdh6抗體包含：包含seq?id?no:69中位置20至471的氨基酸序列的重鏈和包含seq?id?no:61中位置21至233的氨基酸序列的輕鏈。
335、在一些方面，重鏈或輕鏈已經(jīng)經(jīng)歷了選自下述的兩種或更多種修飾：n聯(lián)糖基化、o聯(lián)糖基化、n-末端加工、c-末端加工、脫酰胺作用、天冬氨酸的異構(gòu)化、甲硫氨酸的氧化、向n-末端添加甲硫氨酸殘基、脯氨酸殘基的酰胺化、n-末端谷氨酰胺或n-末端谷氨酸轉(zhuǎn)化為焦谷氨酸以及從羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸。
336、在一些方面，抗-cdh6抗體在重鏈的羧基末端缺少賴氨酸殘基。
337、在一些方面，每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在1至10的范圍內(nèi)。在一些方面，每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在2至8的范圍內(nèi)。在一些方面，每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在5至8的范圍內(nèi)。在一些方面，每個(gè)抗體綴合的所選藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)在7至8的范圍內(nèi)。
338、在一些方面，向患有癌癥的主體施用1.6mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至9.6mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至8.0mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg至6.4mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至8.0mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用4.8mg/kg至6.4mg/kg范圍內(nèi)的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用約3.2mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用約4.8mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用約5.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用約5.6mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用約6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用約8.0mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。在一些方面，向患有癌癥的主體施用約9.6mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
339、在一些方面，向患有癌癥的主體施用3.2mg/kg、3.3mg/kg、3.4mg/kg、3.5mg/kg、3.6mg/kg、3.7mg/kg、3.8mg/kg、3.9mg/kg、4.0mg/kg、4.1mg/kg、4.2mg/kg、4.3mg/kg、4.4mg/kg、4.5mg/kg、4.6mg/kg、4.7mg/kg、4.8mg/kg、4.9mg/kg、5.0mg/kg、5.1mg/kg、5.2mg/kg、5.3mg/kg、5.4mg/kg、5.5mg/kg、5.6mg/kg、5.7mg/kg、5.8mg/kg、5.9mg/kg、6.0mg/kg、6.1mg/kg、6.2mg/kg、6.3mg/kg或6.4mg/kg的所述抗體-藥物綴合物的劑量。
340、在一些方面，抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用。
341、在一些方面，抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
342、在一些方面，癌癥選自腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、卵巢的透明細(xì)胞癌、卵巢的子宮內(nèi)膜樣癌、卵巢黏液腫瘤、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、腦腫瘤、頭和頸癌、肉瘤、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰癌、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、鼻咽癌、前列腺癌或與馮·希-林病有關(guān)的癌癥。在一些方面，癌癥選自腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、卵巢癌、卵巢漿液性腺癌、甲狀腺癌、膽管癌、肺癌、小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間皮瘤、子宮癌、胰癌、腎母細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤。在一些方面，癌癥是卵巢癌。在一些方面，卵巢癌是上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。在一些方面，癌癥是轉(zhuǎn)移性的。在一些方面，癌癥是腎細(xì)胞癌、腎透明細(xì)胞癌或乳頭狀腎細(xì)胞癌。在一些方面，癌癥是腎細(xì)胞癌。
343、在一些方面，癌癥是抗性的或難治的。在一些方面，抗性或難治性是癌癥由于用抗癌藥物治療而獲得的抗性或難治性。在一些方面，抗癌藥物為基于鉑的化療藥物、化療藥物、聚adp核糖聚合酶(parp)抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ici)、血管生成抑制劑或血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-酪氨酸激酶抑制劑(vegfr-tki)。在一些方面，抗癌藥物為基于鉑的化療藥物。在一些方面，基于鉑的化療藥物包括基于鉑的藥物和紫杉烷。
344、在一些方面，主體患有對(duì)基于鉑的化學(xué)療法抗性的癌癥。在一些方面，主體在施用adc之前表現(xiàn)出癌癥的復(fù)發(fā)。在一些方面，主體患有對(duì)包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案抗性或難治的癌癥。
345、在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月或其內(nèi)。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)。
346、在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月或其內(nèi)。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)。
347、在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)或之后。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月之后。
348、在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)或之后。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月內(nèi)。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的約六個(gè)月之后。
349、在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的六個(gè)月或其內(nèi)。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的六個(gè)月。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的六個(gè)月內(nèi)。
350、在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的六個(gè)月或其內(nèi)。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在不到完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的六個(gè)月。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的六個(gè)月內(nèi)。
351、在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的六個(gè)月內(nèi)或之后。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的六個(gè)月內(nèi)。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物的化學(xué)療法方案的六個(gè)月之后。
352、在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的六個(gè)月內(nèi)或之后。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的六個(gè)月內(nèi)。在一些方面，癌癥的復(fù)發(fā)發(fā)生在完成包含基于鉑的藥物和紫杉烷的化學(xué)療法方案的六個(gè)月之后。
353、在一些方面，主體患有對(duì)聚adp核糖聚合酶(parp)抑制劑抗性或難治的癌癥。在一些方面，主體患有對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(icis)抗性或難治的癌癥。在一些方面，主體患有對(duì)血管生成抑制劑抗性或難治的癌癥。在一些方面，主體患有對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-酪氨酸激酶抑制劑(vegfr-tkis)抗性或難治的癌癥。
354、在一些方面，主體具有使用選自基于鉑的化療藥物、化療藥物、parp抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、血管生成抑制劑和vegfr-tki的一種或兩種或更多種抗癌藥物治療的歷史。
355、在一些方面，癌癥包括一種或多種表達(dá)cdh6的腫瘤。在一些方面，表達(dá)cdh6的癌癥是超表達(dá)cdh6的癌癥。在一些方面，超表達(dá)cdh6的癌癥是在免疫組織化學(xué)方法中給出cdh6表達(dá)的高分?jǐn)?shù)的癌癥。在一些方面，超表達(dá)cdh6的癌癥是在原位雜交方法中給出cdh6表達(dá)的高分?jǐn)?shù)的癌癥。在一些方面，超表達(dá)cdh6的癌癥是在下一代測(cè)序方法中給出cdh6表達(dá)的高分?jǐn)?shù)的癌癥。
356、在一些方面，癌癥是不能手術(shù)的或復(fù)發(fā)的癌癥。
357、在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的客觀緩解率為至少約20％。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的客觀緩解率為至少約30％。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的客觀緩解率為至少約40％。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的客觀緩解率為至少約50％。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的客觀緩解率為至少約60％。
358、在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約5個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約5.5個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約5.6個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約5.8個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約6.0個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約7.0個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約7.9個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約8個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約9個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約10個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約11個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約12個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約13個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的無(wú)進(jìn)展生存期為至少約13.9個(gè)月。
359、在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約5個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約5.5個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約5.6個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約5.8個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約6.0個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約7.0個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約7.9個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約8個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約9個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約10個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約11個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約12個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約13個(gè)月。在一些方面，施用治療有效量的adc的主體的中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期為至少約13.9個(gè)月。
360、在一些方面，adc作為單一療法施用于主體。
361、在一些方面，與第二藥物一起向主體施用adc。在一些方面，adc在第二藥物之前施用。在一些方面，adc在第二藥物之后施用。在一些方面，adc與第二藥物同時(shí)施用。
362、在一些方面，將adc作為維持療法施用于主體。
363、在一些方面，將adc作為輔助療法施用于主體。在一些方面，在外科手術(shù)切除腫瘤后向主體施用adc。
364、在一些方面，將adc作為腫瘤輔助療法施用于主體。在一些方面，在外科手術(shù)切除腫瘤之前向主體施用adc。
365、在一些方面，本公開內(nèi)容一般涉及供治療或預(yù)防癌癥之用的抗-cdh6抗體-藥物綴合物(adc)，所述adc具有由下式所示的結(jié)構(gòu)：
366、
367、其中ab表示抗-cdh6抗體或所述抗體的功能片段，n表示每個(gè)抗體與所述抗體綴合的藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)，且所述抗體經(jīng)由衍生自所述抗體的巰基與所述接頭連接；且其中所述adc為其鹽或所述adc或鹽的水合物，其中每個(gè)抗體綴合的所述藥物-接頭結(jié)構(gòu)的平均單元數(shù)為7至8，其中所述抗體包含：seq?id?no:87所示的重鏈氨基酸序列或衍生自seq?id?no:87所示的氨基酸序列的其中從其羧基末端缺失一個(gè)或兩個(gè)氨基酸的氨基酸序列；以及seq?id?no:88所示的輕鏈氨基酸序列，其中所述抗體-藥物綴合物的劑量在1.6mg/kg至8.0mg/kg的范圍內(nèi)，其中所述抗體-藥物綴合物通過(guò)靜脈內(nèi)施用來(lái)施用，其中所述抗體-藥物綴合物每3周一次施用。
368、本文還提供了藥物組合物，其含有根據(jù)前述方面或?qū)嵤┓桨傅娜我豁?xiàng)所述的抗體-藥物綴合物或其鹽作為活性組分，以及藥學(xué)上可接受的制劑組分。
369、前述一般描述和以下詳細(xì)描述是示例性和解釋性的，且意圖提供所請(qǐng)求保護(hù)的本公開內(nèi)容的進(jìn)一步的解釋。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，根據(jù)本公開內(nèi)容的以下附圖簡(jiǎn)要描述和詳細(xì)的描述，其他目的、優(yōu)點(diǎn)和新特征將容易是顯而易見的。