本發(fā)明涉及一種具有治療糖尿病腎病作用的藥物組合物及其制備方法，具體地說從肉蓯蓉、當(dāng)歸、酒萸肉、淫羊藿、菟絲子、牡丹皮、麥芽中提取的中藥有效部位組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥，發(fā)展至后期則是糖尿病患者死亡的主要原因之一。統(tǒng)計結(jié)果顯示，糖尿病患者的尿蛋白發(fā)病率與腎病發(fā)病率都是極高。如果出現(xiàn)持續(xù)性的蛋白尿，那么病情將無法挽回，會進(jìn)行性發(fā)展直到腎功能衰竭。糖尿病腎病的病因比較復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制也多種多樣，及時進(jìn)行正規(guī)治療將對延緩腎功能衰竭起到積極作用。由于生活水平提高和生活方式改變，我國糖尿病的發(fā)病率呈逐年增高之勢。因此，糖尿病腎病發(fā)病率亦相應(yīng)增高，人們的健康已經(jīng)遭受嚴(yán)重威脅，患者的生活質(zhì)量被顯著降低。因其不斷增高的患病率，預(yù)后不良，加上高昂的治療費(fèi)用，許多國家的學(xué)者對于防治糖尿病腎病開展了大量研究工作。但是我們?nèi)匀蝗狈τ凶銐虔熜А⒆銐蛱禺愋缘闹勿厶悄虿∧I病并保護(hù)腎功能的治療手段。目前，西醫(yī)對糖尿病腎病的治療分為常規(guī)治療與晚期治療。常規(guī)治療包括控制血糖、控制血壓、控制血脂、飲食輔助治療等；晚期治療則進(jìn)行維持性透析或器官移植。可以看出，西醫(yī)常規(guī)治療主要以控制生理指標(biāo)為主，很難從根本上治愈患者。糖尿病腎病在中醫(yī)上講，是消渴病患者并發(fā)的陰陽兩虛證，因此其病因病機(jī)及辨證論治應(yīng)綜合“消渴”和“陰陽兩虛”來認(rèn)識。消渴病之本在于陰虛，日久則陰損及陽，以致陰陽兩虛。腎為先天之本，主藏精。腎陰虧虛，則虛火內(nèi)生，腎陰陽虛，則水谷精微直趨下瀉，隨小便排出。腎氣不固，小便頻數(shù)清長，溫煦失職，不能溫暖腰膝。陽虛不能溫運(yùn)氣血上容于面及耳輪，命門火衰，可見陽痿。舌淡苔白而干，脈沉細(xì)無力。臨床上采用辯證論治和專方專藥治療，仍以辯證論治為多。消渴所致陰陽兩虛，因陰陽根于腎，腎精不足既可致腎陰虛證候，也可致腎陽虛證候。故治以溫陽滋陰固腎。目前傳統(tǒng)中醫(yī)藥對糖尿病腎病的治療方面取得了顯著療效，而從我國傳統(tǒng)中草藥(中藥復(fù)方或單味藥)中提取得到的藥物已經(jīng)成為當(dāng)前國內(nèi)中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重要組成部分，中草藥來源廣泛，品種繁多，為糖尿病藥物的研制開發(fā)提供了良好的基礎(chǔ)。然而，現(xiàn)有的治療糖尿病腎病的中成藥由于工藝等因素，所含有效成分較低、服用量大，藥效也相應(yīng)較差，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也較低。而重要有效部位可以有針對性得提取出藥材中真正起效的成分，以此用藥可實現(xiàn)成分含量高、服用量小、藥效好且治療效果明確。因此，開發(fā)對癥方專的治療糖尿病腎病的中藥有效部位及組合物并應(yīng)用于臨床具有重大意義。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的一個目的在于提供一種具有治療糖尿病腎病作用的藥物組合物。該組合物的組成為：肉蓯蓉50～300份、當(dāng)歸50～200份、酒萸肉50～200份、淫羊藿50～150份、菟絲子50～300份、牡丹皮50～200份、麥芽30～200份。該組合物進(jìn)一步優(yōu)選為：肉蓯蓉150份、當(dāng)歸120份、酒萸肉120份、淫羊藿90份、菟絲子150份、牡丹皮120份、麥芽50份。本發(fā)明的另一個目的在于提供上述藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明的第一目的：以肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷、當(dāng)歸總酚酸、牡丹皮揮發(fā)油包合物和麥芽水溶性有效部位為原料，加入適當(dāng)藥用輔料，制成相關(guān)的劑型。本發(fā)明藥物的組合物的原料藥的組成及配比為：肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷22～38重量份、當(dāng)歸總酚酸5～9重量份、牡丹皮揮發(fā)油包合物5～10重量份、麥芽水溶性有效部位5～8重量份。本發(fā)明中藥藥物組合物優(yōu)選的組成及配比為：肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷30重量份、當(dāng)歸總酚酸7重量份、牡丹皮揮發(fā)油包合物8重量份、麥芽水溶性有效部位6重量份。上述總苷有效部位中總苷的含量不低于提取物的50％，總酚酸有效部位中總酚酸不低于提取物的50％(w/w)，牡丹皮揮發(fā)油包合物中揮發(fā)油包封率為85％。該藥物組合物可以加入相應(yīng)輔料，制成顆粒劑。本發(fā)明中藥組合物的制備方法包括以下步驟：①肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷的制備：取肉蓯蓉、酒萸肉、淫羊藿、菟絲子藥材，粉碎后加入15倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小時，合并乙醇提取液回收溶劑，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按樹脂量與藥材比例1:1通過d101大孔吸附樹脂柱層析，先用6倍量水洗脫，再用80％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液；減壓條件下濃縮，蒸干，得肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷；其中總苷的含量不得低于總提取物的50％。②當(dāng)歸總酚酸的制備：取當(dāng)歸藥材，粉碎后加入15倍藥材重量的水，于80℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉至80％，去醇，水溶解后以樹脂：藥材1:1過大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，再用70％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液，減壓條件下濃縮，蒸干得當(dāng)歸總酚酸；其中當(dāng)歸總酚酸含量不得低于總提取物的50％。③牡丹皮揮發(fā)油包合物的制備：取牡丹皮藥材，加水10倍量，浸泡1小時，水蒸氣蒸餾4小時，收集揮發(fā)油，制得牡丹皮揮發(fā)油。按照牡丹皮揮發(fā)油與環(huán)糊精的比例1:5，加水5倍量，攪拌2小時，制得牡丹皮揮發(fā)油包合物。④麥芽水溶性有效部位的制備：取麥芽藥材，粉碎后加入14倍藥材重量的水，于70℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮或省略，醇沉淀或省略，得麥芽水溶性有效部位。⑤按照比例取上述總苷、總酚酸和揮發(fā)油包合物，不加輔料或加入輔料，制成顆粒劑。增加：各樹脂的型號可以是各樹脂的型號可以是d101大孔樹脂、d201大孔樹脂、ab-8大孔樹脂，001×2.5、001×7、001×15型陽離子交換樹脂。總苷、總酚酸、總生物堿的含量測定方法為：總皂苷含量測定方法：精密稱取三七皂苷r1對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.962mg的溶液，既得。分別精密吸取10.0，20.0，30.0，40.0，50.0ul，分別置磨口具塞試管中，熱水浴揮干溶劑，加5％香草醛-冰醋酸溶液(新配制)0.2ml，高氯酸0.8ml，于60恒溫水浴15min，立即置冰水浴內(nèi)冷卻，精密移取冰醋酸5ml，搖勻，以相應(yīng)試劑為空白，分別在560nm波長處測定a值，得回歸方程。取供試品適量，按標(biāo)準(zhǔn)曲線制作方法測定，相應(yīng)試劑隨行空白對照，在波長560nm處測定吸收度a，從回歸方程中計算總皂苷含量?？偡铀釡y定方法：精密稱取干燥的阿魏酸適量，加0.1mol/l鹽酸溶液成每1ml含1.43mg的溶液，既得。精密量取對照品溶液0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分別置10ml棕色量瓶中，加0.lmol/l鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。以0.lmol/l鹽酸溶液作空白，照分光光度法，在316nm的波長處測定a值，得回歸方程。取供試品適量，按標(biāo)準(zhǔn)曲線制作方法測定，相應(yīng)試劑隨行空白對照，在波長316nm處測定吸收度a，從回歸方程中計算總酚酸含量。經(jīng)過發(fā)明人的對比優(yōu)選后，確定了上述有效部位的最佳重量配比為：肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷30重量份、當(dāng)歸總酚酸7重量份、牡丹皮揮發(fā)油包合物8重量份、麥芽水溶性有效部位6重量份。按照比例取上述肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷、當(dāng)歸總酚酸、牡丹皮揮發(fā)油包合物、麥芽水溶性有效部位，不加輔料或加入藥劑學(xué)常規(guī)輔料，制成顆粒劑。本發(fā)明藥物組合物可制成的劑型為顆粒劑。以上所說的藥劑學(xué)常規(guī)輔料包括但不限于潤滑劑，如滑石粉、硬脂酸鎂；賦形劑，如乳糖、淀粉、糊精、硬脂酸鎂，微晶纖維素等。本發(fā)明有效部位組合物用于治療糖尿病腎病。有益效果本發(fā)明中藥組合物，是按傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論同時結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果組方而成，具備中醫(yī)學(xué)特色，同時符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療原則。目前認(rèn)為糖尿病腎病是多因素誘發(fā)疾病，主要因素包括以下幾點(diǎn)。(1)遺傳因素。男性發(fā)病比例較高：相同生活環(huán)境下，黑人較白人容易發(fā)?。煌N族某些家族容易患病。所以遺傳因素可能起著重要作用。(2)腎臟血流動力學(xué)異常。發(fā)病早期會出現(xiàn)腎臟血流動力學(xué)異常。(3)高血糖造成的代謝異常。血糖過高的話，會造成或者加劇腎臟損害。(4)高血壓。糖尿病腎病患者高血壓并發(fā)率極高。(5)血管活性物質(zhì)代謝異常。本發(fā)明以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為指導(dǎo)思想，在治療糖尿病腎病的方面效果顯著。方中肉蓯蓉長于補(bǔ)血補(bǔ)腎壯陽；當(dāng)歸，長于活血補(bǔ)血，能逐瘀生血，通暢血脈，并行于氣。二藥合用為君藥，可滋陰壯陽兼活血行血。淫羊藿與菟絲子均為補(bǔ)腎壯陽之要藥，酒萸肉補(bǔ)腎滋陰，三藥合用以助君藥滋陰壯陽補(bǔ)腎益髓為臣藥。牡丹皮可助君藥活血，麥芽行氣健脾，二者合用可佐君藥活血行氣。全方七味相配，陰陽并補(bǔ)，使陰生陽長，陽蒸陰化，則陰陽衡生，諸癥悉除。本發(fā)明產(chǎn)品成分明確，療效穩(wěn)定，服用量小，安全性高，不僅符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的組方原則，而且符合中藥現(xiàn)代化的發(fā)展要求，對推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從仿制向自主創(chuàng)新轉(zhuǎn)變以及對推動我國中藥國際化具有重要意義。經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)和專利，未檢索到以肉蓯蓉、當(dāng)歸、酒萸肉、淫羊藿、菟絲子、麥芽有效部位和牡丹皮揮發(fā)油包合物做為原料，生產(chǎn)加工并制成適宜藥物制劑用于糖尿病腎病的治療或輔助治療的報道。為進(jìn)一步驗證本發(fā)明的藥理作用，用本發(fā)明顆粒劑進(jìn)行動物藥效學(xué)實驗。試驗內(nèi)容：對鏈脲佐菌素(stz)所致大鼠糖尿病腎病的的治療作用1試劑、樣品和動物1.1試劑鏈脲佐菌素(stz)sigma公司生產(chǎn)批號：b697761.2供試樣品樣品1：(本發(fā)明顆粒劑)取肉蓯蓉、酒萸肉、淫羊藿、菟絲子藥材，粉碎后加入15倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小時，合并乙醇提取液回收溶劑，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按樹脂量與藥材比例1:1通過d101大孔吸附樹脂柱層析，先用6倍量水洗脫，再用80％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液；減壓條件下濃縮，蒸干，得肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷(含量不低于50％)；取當(dāng)歸藥材，粉碎后加入15倍藥材重量的水，于80℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉至80％，去醇，水溶解后以樹脂：藥材1:1過大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，再用70％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液，減壓條件下濃縮，蒸干得當(dāng)歸總酚酸(含量不低于50％)；取牡丹皮藥材，加水10倍量，浸泡1小時，水蒸氣蒸餾4小時，收集揮發(fā)油，制得牡丹皮揮發(fā)油。按照牡丹皮揮發(fā)油與環(huán)糊精的比例1:5，加水5倍量，攪拌2小時，制得牡丹皮揮發(fā)油包合物(揮發(fā)油包封率為85％)；取麥芽藥材，粉碎后加入14倍藥材重量的水，于70℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉淀，得麥芽水溶性有效部位。取肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷300g、當(dāng)歸總酚酸70g、牡丹皮揮發(fā)油包合物80g、麥芽水溶性有效部位60g，加適量淀粉使成1000g，制成顆粒劑，規(guī)格10g/袋。樣品2：(本發(fā)明膠囊劑)采用樣品1制備的有效部位原料。取肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷180g、當(dāng)歸總酚酸42g、牡丹皮揮發(fā)油包合物48g、麥芽水溶性有效部位36g，加適量淀粉使成330g，制成膠囊劑，規(guī)格0.33g/粒。樣品3：采用樣品1制備的有效部位原料。取肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷210g、當(dāng)歸總酚酸100g、牡丹皮揮發(fā)油包合物100g、麥芽水溶性有效部位100g，加適當(dāng)?shù)矸凼钩?000g，制成顆粒劑，規(guī)格10g/袋。樣品4：取遠(yuǎn)志、淫羊藿、菟絲子藥材，粉碎后加入15倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小時，合并乙醇提取液回收溶劑，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按樹脂量與藥材比例1:1通過d101大孔吸附樹脂柱層析，先用6倍量水洗脫，再用80％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液；減壓條件下濃縮，蒸干，得肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷(含量不低于50％)；取當(dāng)歸藥材，粉碎后加入15倍藥材重量的水，于80℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉至80％，去醇，水溶解后以樹脂：藥材1:1過大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，再用70％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液，減壓條件下濃縮，蒸干得當(dāng)歸總酚酸(含量不低于50％)；取牡丹皮藥材，加水10倍量，浸泡1小時，水蒸氣蒸餾4小時，收集揮發(fā)油，制得牡丹皮揮發(fā)油。按照牡丹皮揮發(fā)油與環(huán)糊精的比例1:5，加水5倍量，攪拌2小時，制得牡丹皮揮發(fā)油包合物(揮發(fā)油包封率為85％)；取麥芽藥材，粉碎后加入14倍藥材重量的水，于70℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉淀，得麥芽水溶性有效部位。取遠(yuǎn)志淫羊藿菟絲子總苷210g、當(dāng)歸總酚酸100g、牡丹皮揮發(fā)油包合物100g、麥芽水溶性有效部位100g，加適當(dāng)?shù)矸凼钩?000g，制成顆粒劑，規(guī)格10g/袋。給藥前，取上述相應(yīng)制劑，研細(xì)，采用純水配制成所需要的藥物濃度。1.3實驗動物wistar大鼠,雄性,140～160g/只，由山東中醫(yī)藥大學(xué)試驗動物中心提供。2實驗方法健康wistar大鼠70只隨機(jī)分為7組:正常對照組、陽性對照組、糖尿病模型組、樣品1、2、3、4組。參考造模方法，將鏈脲佐菌素溶于新配制的0.1mmol/l的枸櫞酸緩沖液(ph4-5)中,制成1％(10mg/ml)的溶液。大鼠空腹8h后,取實驗組大鼠,將配制的1％stz溶液,按藥量60mg/kg腹腔注射,正常對照組大鼠注射相同體積的枸櫞酸溶液。72小時后分別取上述大鼠尾尖血1滴,用血糖儀測定大鼠血糖,用尿糖試紙測大鼠隨意尿糖。當(dāng)隨機(jī)血糖16.7mmol/l、尿糖為+++時,并且結(jié)果持續(xù)3天,確認(rèn)為糖尿病大鼠造模成功。樣品1、2、3、4組給藥劑量為10mg.kg-1。持續(xù)給藥8周，同時正常對照組和模型組ig給予等體積蒸餾水，于每日同一時間灌胃。給藥停止后將大鼠置于代謝籠中收集24小時尿液冷凍備用。收集尿液后禁食12h,稱重,用10％水合氯醛腹腔注射麻醉,股動脈取血,立即離心(3000r/min,15min),分離血清,分裝后-20℃密封保存?zhèn)溆?。實驗期間觀察大鼠的一般狀況、24h尿微量白蛋白、血糖等指標(biāo)。本發(fā)明組(①②)對于由于鏈脲佐菌素(stz)所致大鼠糖尿病腎病具有良好的緩解作用，與對照組(p<0.05)和模型組(p<0.05)相比都具有顯著差異性。結(jié)果見表1。表1對鏈脲佐菌素(stz)所致大鼠糖尿病腎病的試驗結(jié)果注：*與正常組比較p＜0.001；⊿與模型組比較p＜0.05，p＜0.01。說明本發(fā)明組(①②)對由于鏈脲佐菌素(stz)所致大鼠糖尿病腎病具有治療作用。具體實施方式以下通過具體實施例來進(jìn)一步闡明本發(fā)明的技術(shù)方案，但是本發(fā)明申請所要保護(hù)的內(nèi)容不僅僅如此。實際生產(chǎn)中的用量不僅限于實例中的藥物用量，可以用噸、千克、克等計量單位，但是各原料藥物的用量配比仍依據(jù)本方明的技術(shù)方案。實施例1：處方：肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷有效部位330g當(dāng)歸總酚酸有效部位75g牡丹皮揮發(fā)油包合物75g麥芽水溶性有效部位60g制法：取肉蓯蓉、酒萸肉、淫羊藿、菟絲子藥材，粉碎后加入15倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小時，合并乙醇提取液回收溶劑，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按樹脂量與藥材比例1:1通過d101大孔吸附樹脂柱層析，先用6倍量水洗脫，再用80％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液；減壓條件下濃縮，蒸干，得肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷(含量不低于50％)；取當(dāng)歸藥材，粉碎后加入15倍藥材重量的水，于80℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉至80％，去醇，水溶解后以樹脂：藥材1:1過大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，再用70％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液，減壓條件下濃縮，蒸干得當(dāng)歸總酚酸(含量不低于50％)；取牡丹皮藥材，加水10倍量，浸泡1小時，水蒸氣蒸餾4小時，收集揮發(fā)油，制得牡丹皮揮發(fā)油。按照牡丹皮揮發(fā)油與環(huán)糊精的比例1:5，加水5倍量，攪拌2小時，制得牡丹皮揮發(fā)油包合物(揮發(fā)油包封率為85％)；取麥芽藥材，粉碎后加入14倍藥材重量的水，于70℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉淀，得麥芽水溶性有效部位。取上述各有效部位，粉碎，混合，加淀粉使成1000g，制顆粒，即得。實施例2：處方：肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷有效部位380g當(dāng)歸總酚酸有效部位90g牡丹皮揮發(fā)油包合物100g麥芽水溶性有效部位80g。制法：取肉蓯蓉、酒萸肉、淫羊藿、菟絲子藥材，粉碎后加入15倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小時，合并乙醇提取液回收溶劑，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按樹脂量與藥材比例1:1通過d101大孔吸附樹脂柱層析，先用6倍量水洗脫，再用80％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液；減壓條件下濃縮，蒸干，得肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷(含量不低于50％)；取當(dāng)歸藥材，粉碎后加入15倍藥材重量的水，于80℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉至80％，去醇，水溶解后以樹脂：藥材1:1過大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，再用70％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液，減壓條件下濃縮，蒸干得當(dāng)歸總酚酸(含量不低于50％)；取牡丹皮藥材，加水10倍量，浸泡1小時，水蒸氣蒸餾4小時，收集揮發(fā)油，制得牡丹皮揮發(fā)油。按照牡丹皮揮發(fā)油與環(huán)糊精的比例1:5，加水5倍量，攪拌2小時，制得牡丹皮揮發(fā)油包合物(揮發(fā)油包封率為85％)；取麥芽藥材，粉碎后加入14倍藥材重量的水，于70℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉淀，得麥芽水溶性有效部位。取上述各有效部位，粉碎，混合，加淀粉使成1000g，制成顆粒劑，即得。實施例3：處方：肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷有效部位350g當(dāng)歸總酚酸有效部位80g牡丹皮揮發(fā)油包合物80g麥芽水溶性有效部位60g制法：取肉蓯蓉、酒萸肉、淫羊藿、菟絲子藥材，粉碎后加入15倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小時，合并乙醇提取液回收溶劑，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按樹脂量與藥材比例1:1通過d101大孔吸附樹脂柱層析，先用6倍量水洗脫，再用80％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液；減壓條件下濃縮，蒸干，得肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷(含量不低于50％)；取當(dāng)歸藥材，粉碎后加入15倍藥材重量的水，于80℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉至80％，去醇，水溶解后以樹脂：藥材1:1過大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，再用70％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液，減壓條件下濃縮，蒸干得當(dāng)歸總酚酸(含量不低于50％)；取牡丹皮藥材，加水10倍量，浸泡1小時，水蒸氣蒸餾4小時，收集揮發(fā)油，制得牡丹皮揮發(fā)油。按照牡丹皮揮發(fā)油與環(huán)糊精的比例1:5，加水5倍量，攪拌2小時，制得牡丹皮揮發(fā)油包合物(揮發(fā)油包封率為85％)；取麥芽藥材，粉碎后加入14倍藥材重量的水，于70℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉淀，得麥芽水溶性有效部位。取上述各有效部位，粉碎，混合，加淀粉使成1000g，制成顆粒劑，即得。實施例4：處方：肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷有效部位15kg當(dāng)歸總酚酸有效部位3.5kg牡丹皮揮發(fā)油包合物4kg麥芽水溶性有效部位3kg制法：取肉蓯蓉、酒萸肉、淫羊藿、菟絲子藥材，粉碎后加入15倍量70％的乙醇回流提取3次，每次2小時，合并乙醇提取液回收溶劑，干燥得乙醇提取物，乙醇提取物用少量水溶解后，按樹脂量與藥材比例1:1通過d101大孔吸附樹脂柱層析，先用6倍量水洗脫，再用80％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液；減壓條件下濃縮，蒸干，得肉蓯蓉酒萸肉淫羊藿菟絲子總苷(含量不低于50％)；取當(dāng)歸藥材，粉碎后加入15倍藥材重量的水，于80℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉至80％，去醇，水溶解后以樹脂：藥材1:1過大孔樹脂，先用6倍量水洗脫，再用70％乙醇以2bv/h的速度洗脫，收集4bv的洗脫液，減壓條件下濃縮，蒸干得當(dāng)歸總酚酸(含量不低于50％)；取牡丹皮藥材，加水10倍量，浸泡1小時，水蒸氣蒸餾4小時，收集揮發(fā)油，制得牡丹皮揮發(fā)油。按照牡丹皮揮發(fā)油與環(huán)糊精的比例1:5，加水5倍量，攪拌2小時，制得牡丹皮揮發(fā)油包合物(揮發(fā)油包封率為85％)；取麥芽藥材，粉碎后加入14倍藥材重量的水，于70℃加熱提取3次，每次2小時，濾過，合并每次提取液，冷卻至室溫；提取液濃縮，醇沉淀，得麥芽水溶性有效部位。取上述各有效部位，粉碎，混合，加適當(dāng)?shù)矸凼钩?00kg，裝膠囊，即得，每粒膠囊0.3g。實施例6：取實施例4所制顆粒劑治療100例糖尿病腎病患者。治療方案：口服，一次11g，一日3次，4周為一個療程。2個療程后觀察治療前后臨床癥狀、血糖、尿微量白蛋白水平等。結(jié)果見表2：治愈11例，好轉(zhuǎn)67例，顯效13例，無效9例，總有效率為91％。表2對糖尿病腎病患者的治療結(jié)果治愈好轉(zhuǎn)顯效無效總有效率％116713991％當(dāng)前第1頁12