本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種用于治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物。
背景技術(shù)：
：肺炎支原體(mp)占小兒肺炎病原體的20％-30％，已成為社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體。mp通過飛沫傳播侵入機(jī)體，由上呼吸道逐漸向下呼吸道蔓延，臨床上以咳嗽為其突出表現(xiàn)，一般于病后2-3天開始，初為干咳，無痰或少痰；后轉(zhuǎn)為頑固性劇咳，痰液黏稠，偶帶血絲，甚至可出現(xiàn)百日咳樣痙咳，肺部體征多不明顯；發(fā)熱等全身癥狀消失后，刺激性干咳還能持續(xù)2-4周。整個病程中，干咳是其特征性癥狀。mp感染引起的呼吸系統(tǒng)病變和干咳的主癥，恰與燥邪傷肺，肺失肅降之干咳相同。肺屬金，燥者金之氣，同氣相求，故燥邪侵襲，以肺為病變中心。肺主氣屬衛(wèi)，外合皮毛，燥邪從口鼻而入，先犯肺衛(wèi)，肺失宣肅則咳嗽。燥易傷津，故肺炎支原體感染后以陰虛肺熱為常見證型。對于肺炎支原體肺炎所致的咳嗽臨床多給予大環(huán)內(nèi)脂類抗生素治療，但其耐藥率不斷增加且有一定的副作用，中藥治療肺炎支原體肺炎所致咳嗽有較好的療效。因此，一種治療小兒肺炎支原體感染咳嗽的中藥制劑的研發(fā)，具有重要的意義。技術(shù)實現(xiàn)要素：針對上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種配方簡單，見效快，療效好，無毒副作用的用于治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物。為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供一種用于肺炎支原體感染所致咳嗽的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的原料組成：炙桑白皮6-12份、炙桑葉6-12份、川貝2-3份、炙杷葉6-15份、枇杷果6-15份、麥冬4-8份、桔梗4-8份。為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明還提供一種用于治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物的制備方法，具體包括以下步驟：按重量配比稱取所需藥物，加水煎煮二次，第一次加藥物總量10倍量水，第二次加藥物總量8倍量水，每次煎煮1小時，合并煎液，濾過，在60-70℃條件下，濾液濃縮至清膏，噴霧干燥，加臨床上可接受的藥用輔料，混勻；75℃-85℃，干燥2-3小時，即得。所述的中藥組合物可以添加臨床上可接受的藥用輔料制成所需要的顆粒劑、湯劑等任何劑型。各原料的藥性分析。炙桑白皮，甘寒，入肺、脾經(jīng)，瀉肺平喘，《藥性論》曰：“治肺氣喘滿”；《滇南本草》曰：“止肺熱咳嗽”；《本草綱目》曰：“瀉肺，降氣……肺中有水氣及肺火有余宜之”。炙桑葉，苦、甘、寒，歸肺、肝經(jīng)，疏散風(fēng)熱、清肺潤燥、平肝明目、涼血止血。炙杷葉，苦微寒，歸肺、胃經(jīng)，清肺止咳、降逆止嘔，《本草再新》曰：“清肺氣，降肺火，止咳化痰”。枇杷果，甘、酸、平，入肺、胃經(jīng)，生津止渴。麥冬，甘微苦寒，入肺、胃、心經(jīng)，養(yǎng)陰潤肺，《珍珠囊》曰：“治肺中伏火”。川貝，性涼，甘平，入肺經(jīng)、胃經(jīng)，潤肺止咳。桔梗，苦、辛，平，歸肺經(jīng)，宣肺，利咽，祛痰，排膿。本發(fā)明的顯著效果。本發(fā)明組方配伍釋義：肺主氣屬衛(wèi)，外合皮毛，開竅于鼻。小兒肺常不足，感邪后病邪易從口鼻而入，首先侵犯肺衛(wèi)。小兒為純陽之體，感邪后易從陽化熱，熱邪易灼津傷液；同時肺炎支原體病程較長，病程日久亦耗傷津液至陰虛肺熱。肺津耗傷，失于宣肅，肺氣上逆則咳嗽，故治療上以濡潤滋肺，降逆止咳為主，如此則肺得津液濡潤，宣肅之職恢復(fù)，則咳嗽自止。方中組方分析：?？浦参镏松０灼ぁ⒅松Ｈ~共為君藥，苦、甘、寒，歸肺、脾、肝經(jīng)，濡潤滋肺；炙杷葉，苦微寒，歸肺、胃經(jīng)，枇杷果，甘、酸、平，入肺、胃經(jīng)，功在潤肺止咳為臣藥；麥冬、川貝共為佐藥，加強濡潤止咳的效果；桔梗為使藥，載諸藥上行；全方合用濡潤滋肺，降逆止咳，為肺炎支原體感染后咳嗽有效藥物組合。mp是呼吸道感染的常見病原體之一，可引起毛細(xì)支氣管黏液分泌增加、黏膜細(xì)胞壞死脫落和纖維素堵塞、支氣管周圍細(xì)胞浸潤、呼吸道水腫及痙攣等，臨床多表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽。研究表明，mp感染時血ecp、il-4水平增高，引起呼吸道炎癥并形成呼吸道高反應(yīng)性，從而引起慢性咳嗽。本發(fā)明臨床研究結(jié)果顯示，本發(fā)明藥方用于兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽患兒，可降低血中ecp、il-4的水平，減輕氣道高反應(yīng)，從而明顯緩解咳嗽癥狀，縮短咳嗽消失時間，減少呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生次數(shù)，從而減少患兒的痛苦，同時無不良反應(yīng)，值得在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。兒童臟腑嬌嫩，形氣未充，機(jī)體對藥物的代謝功能較弱，因此該藥物配方所用的原料均安全無毒，能有效彌補單一組分食品的功效局限性，本發(fā)明的中藥組合物在臨床上對兒童肺炎支原體肺炎咳嗽有較為明顯的作用，具有潛在的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。具體實施方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實施例1。一種用于治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數(shù)的原料組成的：炙桑白皮8份、炙桑葉7份、川貝3份、炙杷葉6份、枇杷果6份、麥冬4份、桔梗4份。一種用于治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥顆粒劑的制備方法，具體包括以下步驟：將上述藥物，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次煎煮1小時，合并煎液，濾過，在70℃條件下，濾液濃縮至相對密度為1.17的清膏，噴霧干燥(出風(fēng)口溫度75-80℃)，加輔料(重量份數(shù)配比為主藥：輔料＝1：1；輔料重量份數(shù)配比為糊精：蔗糖粉＝1：1.5)，混勻；制粒，粒徑范圍為能過80目篩；75℃條件下干燥3小時，即得。實施例2。一種用于治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數(shù)的原料組成的：炙桑皮6份、桑葉6份、川貝2份、炙杷葉9份、枇杷果8份、麥冬5份、桔梗5份。實施例3。一種用于治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數(shù)的原料組成的：炙桑皮12份、桑葉12份、川貝3份、炙杷葉15份、枇杷果15份、麥冬8份、桔梗8份。實施例4。一種用于治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數(shù)的原料組成的：炙桑皮9份、桑葉9份、川貝2份、炙杷葉8份、枇杷果10份、麥冬8份、桔梗6份。實施例5。一種用于治療小兒肺炎支原體感染引起的咳嗽的中藥組合物，是由如下重量份數(shù)的原料組成的：炙桑皮12份、桑葉9份、川貝3份、炙杷葉9份、枇杷果9份、麥冬8份、桔梗6份。1.臨床資料。1.1資料與方法。1.1.1一般資料。2013年1月-2017年12月門診就診的mp感染致慢性咳嗽的嬰幼兒180例。男96例，女84例；年齡6個月～14歲；病程1～8個月，平均2.5個月。隨機(jī)分為2個治療組，每組90例。1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)。mp感染符合《諸福棠實用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，慢性咳嗽符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中兒童慢性咳嗽標(biāo)準(zhǔn)，有喘息癥狀者除外。1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)。(1)既往有先天性疾??；(2)重癥肺炎患兒；(3)有肝腎功能損害的患兒。1.1.4治療方法。治療組給予本實施例1的中藥顆粒劑口服，連用2周；對照組給予氯雷他定口服氯雷他定片(上海先靈葆雅制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號:09mrxf1060)，6個月～2歲3.3mg·d-1，2～3歲5mg·d－1，連服2周。1.2觀察指標(biāo)。1.2.1疾病總體療效。1.2.2用藥期間咳嗽癥狀消失情況及隨訪3個月內(nèi)呼吸道疾病發(fā)生率。1.2.3藥前和隨訪3個月后檢測血嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ecp)、il-4(白細(xì)胞介素-4)水平。1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。臨床痊愈：癥狀完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，主要理化檢查指標(biāo)正常，療效指數(shù)均≥95％；顯效：主要癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，主要理化檢查指標(biāo)基本正常，療效指數(shù)為70％-94％；有效：主要癥狀基本消失，主要關(guān)節(jié)功能及主要理化指標(biāo)有所改善，療效指數(shù)為30％-69％；無效：與治療前相比，各方面均無改善，療效指數(shù)<30％。療效指數(shù)計算公式(尼莫地平法)為：[(治療前積分－治療后積分)/治療前積分]×100％。1.5檢測方法。1.5.1ecp的檢測:分別抽取門診就診當(dāng)日用藥結(jié)束3個月后清晨空腹靜脈血3ml，1000-1500r·min－1離心處理10min后，37℃水浴1h，采用elisa法檢測ecp水平；試劑盒購自瑞典phamacia公司，采用phamaciavincap變應(yīng)原檢測系統(tǒng)檢測，樣品采集、處理及操作過程參照儀器說明。1.5.2il-4的檢測：分別抽取門診就診當(dāng)日及用藥結(jié)束3個月后清晨空腹靜脈血2-3ml，肝素抗凝，分離單個核細(xì)胞，用hank's液洗滌細(xì)胞2次，放入100mg·l－1的rpmi-1640培養(yǎng)液中培養(yǎng)外周血單個核細(xì)胞，加入植物凝集素(pha)，48h后收集外周血單個核細(xì)胞上清液，采用elisa法進(jìn)行檢測；試劑盒購自深圳晶美公司，嚴(yán)格按試劑說明書操作。1.6統(tǒng)計分析：采用spss19.0軟件包統(tǒng)計，計數(shù)資料采用x2檢驗，療效指標(biāo)采用t檢驗統(tǒng)計學(xué)方法處理。1.7治療結(jié)果。1.7.1兩組臨床療效比較，見表1。表1治療組和對照組療效比較。組別總例數(shù)痊愈(例)顯效(例)有效(例)無效(例)總有效率治療組9053209891.11％對照組902414331978.89％兩組總療效經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，總有效率存在顯著性差異，p<0.05。1.7.2咳嗽消失時間和隨訪3個月內(nèi)呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率，見表2。表2治療組和對照組呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率比較。組別咳嗽消失時間(天)3個月內(nèi)呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生次數(shù)治療組6.16±1.031.09±0.33對照組15.18±3.213.12±0.82治療組咳嗽消失時間較對照組明顯縮短(p<0.05)；治療組3個月內(nèi)呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生次數(shù)較對照組明顯減少(p<0.05)。1.7.3血ecp、il-4水平的檢測結(jié)果，見表3。表3血ecp、il-4水平。兩組治療前ecp、il-4的比較，p>0.05,無顯著性差異；治療隨訪3個月后兩組有顯著性差異(p<0.05)，治療組較對照組下降明顯。1.7.5不良反應(yīng)：經(jīng)觀察顯示治療組未發(fā)生任何不良反應(yīng)。2.典型病例?；颊?，鮑某，男，2歲，因“間斷咳嗽一個月余，加重一周”于2016年12月5日就診，患兒于1月前無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽，咳痰伴流涕，于沈陽市兒童醫(yī)院就診，查肺炎支原體抗體1：320，診斷為“肺炎支原體肺炎”給予經(jīng)典喜炎平、阿奇霉素治療后，咳嗽漸好轉(zhuǎn)，但仍有陣法性咳嗽。于門診就診時，現(xiàn)癥：咳嗽，晨起、運動后加重，喉間痰鳴，納差，寐可，手足心熱，盜汗，二便正常。查體：神清合作，呼平，兩肺呼吸音粗，右肺可聞及干鳴音，心腹診查未見異常，神經(jīng)系統(tǒng)未見異常，舌質(zhì)紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養(yǎng)陰清肺，濡潤止咳。處方：實施例1的藥方，7付，水煎服。復(fù)診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態(tài)可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白?；颊?，張某，男，4歲，因“反復(fù)咳嗽一年余，加重三天”于2016年8月1日就診。患兒近一年反復(fù)咳嗽，哭鬧、食用冷飲后咳嗽加重，無痰，呈陳發(fā)性，于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院就診，查肺炎支原體抗體陽性，胸片示支氣管肺炎，給予紅霉素、阿奇霉素等治療后患兒仍咳嗽，于門診就診?，F(xiàn)癥：咳嗽，哭鬧后、食用冷飲后咳嗽加重，無痰，納差，多汗，異食癖，大便稀，手足心熱，小便正常?；純杭韧蟹窝字гw肺炎，反復(fù)呼吸道感染，濕疹，扁桃體炎病史。查體：一般狀態(tài)可，神清，呼吸平，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，心腹診查未見異常，神經(jīng)系統(tǒng)未見異常，舌質(zhì)紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養(yǎng)陰清肺，濡潤止咳。處方：實施例2的藥方，14付，水煎服。復(fù)診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態(tài)可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白。患者3，張某，男，4歲，因“反復(fù)咳嗽半年余，加重三天”于2015年7月25日就診?；純航肽攴磸?fù)咳嗽，哭鬧、運動后咳嗽加重，無痰，呈陳發(fā)性，于撫順市中醫(yī)院就診，查肺炎支原體抗體陽性，胸片示支氣管肺炎，給予紅霉素對癥等治療后患兒仍咳嗽，于門診就診。現(xiàn)癥：咳嗽，哭鬧后、運動后咳嗽加重，無痰，納差，多汗，大便干，手足心熱，小便正常?；純杭韧蟹窝字гw肺炎，反復(fù)呼吸道感染，濕疹，扁桃體炎病史。查體：一般狀態(tài)可，神清，呼吸平，肺部聽診呼吸音粗，可聞及少許干羅音，心腹診查未見異常，神經(jīng)系統(tǒng)未見異常，舌質(zhì)紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養(yǎng)陰清肺，濡潤止咳。處方：實施例3的藥方，7付，水煎服。復(fù)診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態(tài)可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白。患者4，謝某，男，6歲，因“反復(fù)咳嗽三個月加重三天”于2014年6月5日就診?；純河谌齻€月前無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽，陣發(fā)性，無痰，無發(fā)熱，無嘔吐及腹瀉，于本溪市中醫(yī)院就診，查肺炎支原體抗體陽性，胸片示支氣管肺炎，給予阿奇霉素對癥等治療后患兒仍咳嗽，于門診就診?，F(xiàn)癥：咳嗽，無痰，納可，多汗，大便干，小便正常。患兒既往有肺炎支原體肺炎病史。查體：一般狀態(tài)可，神清，呼吸平，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，心腹診查未見異常，神經(jīng)系統(tǒng)未見異常，舌質(zhì)紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養(yǎng)陰清肺，濡潤止咳。處方：實施例4的藥方，14付，水煎服。復(fù)診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態(tài)可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白?；颊?，王某，男，9歲。因“咳嗽二月余”于2014年05月12日就診?；純河诙€月前無明顯誘因出現(xiàn)晨起咳嗽，咳嗽劇烈致干嘔，手足心熱，大便干燥，于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院就診，查肺炎支原體抗體陽性，胸片示支氣管肺炎，給予阿奇霉素對癥等治療后患兒仍咳嗽，于門診就診?，F(xiàn)癥：咳嗽，晨起明顯，無痰，納可，多汗，大便干，小便正常?；純杭韧蟹窝字гw肺炎病史。查體：一般狀態(tài)可，神清，呼吸平，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，心腹診查未見異常，神經(jīng)系統(tǒng)未見異常，舌質(zhì)紅，苔黃有剝脫。診斷：咳嗽(陰虛肺熱)，予養(yǎng)陰清肺，濡潤止咳。處方：處方：實施例5的藥方，14付，水煎服。復(fù)診患兒咳嗽消失，無流涕，納可，無手足心熱及盜汗。查體：一般狀態(tài)可，神清，精神可，肺部聽診呼吸音粗，未聞及羅音，舌淡紅，苔薄白。當(dāng)前第1頁12