本發(fā)明屬于生物制藥領(lǐng)域，具體涉及一種卡托普利緩釋片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
卡托普利是各類型高血壓及充血性心衰的首選藥物之一，國(guó)內(nèi)外均普遍使用。中國(guó)藥典2000版收載有該藥品的普通片劑?？ㄍ衅绽胀ㄆ瑒┰隗w內(nèi)代謝較快，半衰期約為2-3小時(shí)，且口服給藥后吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間短，峰濃度高，易出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速等副作用。臨床每日給藥2-3次，才能將血壓降到正常水平。給藥次數(shù)多，既加重了腎臟負(fù)擔(dān)，藥效也不穩(wěn)定。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題為：現(xiàn)有卡托普利片劑半衰期短、需要多次服用才能達(dá)到藥效，藥物瞬時(shí)濃度高等問(wèn)題。
本發(fā)明解決技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案為：提供一種卡托普利緩釋片劑及其制備方法。
本發(fā)明的卡托普利緩釋片劑，包括包衣層和內(nèi)芯層，所述包衣層的組成包括：糊精20-30份，羥丙纖維素10-20份，山梨酸醇10-20份，十二烷基硫酸鈉5-10份，硬脂酸鎂5-10份；所述的內(nèi)芯層包括：卡托普利3-5份，乳糖10-20份，淀粉20-30份，羧甲基纖維素5-10份，滑石粉3-5份。
優(yōu)選的，本發(fā)明的卡托普利緩釋片劑，包括包衣層和內(nèi)芯層，所述包衣層的組成包括：糊精25份，羥丙纖維素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸鈉10份，硬脂酸鎂10份；所述的內(nèi)芯層包括：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纖維素5份，滑石粉5份。
其中，上述卡托普利緩釋片劑中，所述原料的粒徑為100-200目。
其中，上述卡托普利緩釋片劑中，所述淀粉優(yōu)選為玉米淀粉或α-淀粉。
本發(fā)明還提供了一種上述卡托普利緩釋片劑的制備方法，包括以下步驟：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來(lái)按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量5-10％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20-30℃下高速攪拌混勻，制成直徑0.5-0.8cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入溫水制成水分含量20-30％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂后于40-60℃下干燥，反復(fù)噴涂3-5次，直至形成5-10mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
其中，上述卡托普利緩釋片劑的制備方法中，步驟a中所述的攪拌速度為3000-4000r/min。
其中，上述卡托普利緩釋片劑的制備方法中，步驟b中所述的溫水溫度為50-70℃。
其中，上述卡托普利緩釋片劑的制備方法中，步驟c中所述的噴涂壓力為0.5-0.8mpa。
本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明提供了一種卡托普利緩釋片劑，內(nèi)芯層采用濕法制粒，制粒溫度低，且采用冷凍干燥的方式去除水分，使得內(nèi)芯層藥效保持完整，延長(zhǎng)半衰期；此外，選擇具有緩釋作用的原料，噴涂在內(nèi)芯層表面形成包衣層，藥效釋放緩慢，服用一次后能使血藥濃度維持24h以上，一天只需服用一粒即可，方便簡(jiǎn)單，降低了藥物的副作用。本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)單，設(shè)備要求也不高，適宜在生產(chǎn)上進(jìn)行推廣。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明提供了一種卡托普利緩釋片劑，包括包衣層和內(nèi)芯層，所述包衣層的組成包括：糊精20-30份，羥丙纖維素10-20份，山梨酸醇10-20份，十二烷基硫酸鈉5-10份，硬脂酸鎂5-10份；所述的內(nèi)芯層包括：卡托普利3-5份，乳糖10-20份，淀粉20-30份，羧甲基纖維素5-10份，滑石粉3-5份。
優(yōu)選的，本發(fā)明的卡托普利緩釋片劑，包括包衣層和內(nèi)芯層，所述包衣層的組成包括：糊精25份，羥丙纖維素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸鈉10份，硬脂酸鎂10份；所述的內(nèi)芯層包括：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纖維素5份，滑石粉5份。
在上述卡托普利緩釋片劑的組成中，內(nèi)芯層由卡托普利、乳糖、淀粉、羧甲基纖維素和滑石粉組成，淀粉和羧甲基纖維素作為主要的填充劑，一方面使藥劑釋放更均勻，還能延緩藥效的發(fā)揮，不會(huì)造成瞬時(shí)藥物濃度過(guò)高，降低心動(dòng)過(guò)速的可能。乳糖和滑石粉能緩解卡托普利的不利口感，便于服用。內(nèi)芯層中，卡托普利和填充劑的比例尤為重要，卡托普利含量過(guò)高時(shí)，緩釋效果不明顯；填充劑含量過(guò)高時(shí)，血藥濃度過(guò)低，不能達(dá)到降血壓的效果。為了平衡效果，本發(fā)明優(yōu)選卡托普利3-5份，淀粉20-30份，羧甲基纖維素5-10份。
本發(fā)明所述的包衣層選用糊精，羥丙纖維素，山梨酸醇，十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂為主要成分。糊精和羥丙纖維素能起填充作用，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)將其他具有緩釋作用的物質(zhì)緊裹其中，進(jìn)一步提升緩釋效果。山梨酸醇為甘露醇的異構(gòu)體，作用與甘露醇相似，用其作為包衣劑，可降低藥物釋放入血，起緩釋效果。
其中，上述卡托普利緩釋片劑中，所述原料的粒徑為100-200目。
其中，上述卡托普利緩釋片劑中，所述淀粉優(yōu)選為玉米淀粉或α-淀粉。
本發(fā)明還提供了一種上述卡托普利緩釋片劑的制備方法，包括以下步驟：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來(lái)按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量5-10％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20-30℃下，以3000-4000r/min的速度攪拌混勻，制成直徑0.5-0.8cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入50-70℃的溫水制成水分含量20-30％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂壓力為0.5-0.8mpa，噴涂后于40-60℃下干燥，反復(fù)噴涂3-5次，直至形成5-10mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
本發(fā)明的內(nèi)芯層采用濕法制粒的方法進(jìn)行，制粒時(shí)原料分兩次加入，混合更均勻，從而使藥效緩慢平穩(wěn)的釋放；制粒后采用冷凍干燥的方式去除水分，能最大限度的保持藥效，減輕腎臟負(fù)擔(dān)。在制備包衣層時(shí)，采用等離子噴涂設(shè)置，噴涂更均勻，并且通過(guò)控制噴涂壓力，使得形成的包衣層均勻致密，藥物緩釋效果好。
下面將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式做進(jìn)一步的解釋說(shuō)明，但不表示將本發(fā)明的保護(hù)范圍限制在實(shí)施例所述范圍內(nèi)。
實(shí)施例1用本發(fā)明方法制備卡托普利緩釋片
其組成包括：包衣層：糊精20份，羥丙纖維素10份，山梨酸醇10份，十二烷基硫酸鈉5份，硬脂酸鎂5份；內(nèi)芯層：卡托普利3份，乳糖20份，淀粉30份，羧甲基纖維素10份，滑石粉5份。
制備方法的操作步驟如下：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來(lái)按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量5％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20℃下，以3000r/min的速度攪拌混勻，制成直徑0.5cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入50℃的溫水制成水分含量20％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂壓力為0.5mpa，噴涂后于40℃下干燥，反復(fù)噴涂3次，直至形成5mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
實(shí)施例2用本發(fā)明方法制備卡托普利緩釋片
其組成包括：包衣層：糊精30份，羥丙纖維素20份，山梨酸醇20份，十二烷基硫酸鈉5份，硬脂酸鎂5份；內(nèi)芯層：卡托普利5份，乳糖10份，淀粉20份，羧甲基纖維素5份，滑石粉3份。
制備方法的操作步驟如下：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來(lái)按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量10％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在30℃下，以4000r/min的速度攪拌混勻，制成直徑0.8cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入70℃的溫水制成水分含量30％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂壓力為0.8mpa，噴涂后于60℃下干燥，反復(fù)噴涂5次，直至形成10mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
實(shí)施例3用本發(fā)明方法制備卡托普利緩釋片
其組成包括：包衣層：糊精25份，羥丙纖維素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸鈉10份，硬脂酸鎂10份；內(nèi)芯層：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纖維素5份，滑石粉5份。
制備方法的操作步驟如下：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來(lái)按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量8％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在30℃下，以3500r/min的速度攪拌混勻，制成直徑0.8cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入60℃的溫水制成水分含量25％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂壓力為0.6mpa，噴涂后于60℃下干燥，反復(fù)噴涂5次，直至形成10mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
對(duì)實(shí)施例中由本發(fā)明方法制備的卡托普利緩釋片劑和普通的卡托普利片劑進(jìn)行溶出度測(cè)定，儀器：zrs-4藥物溶出儀，轉(zhuǎn)速：50轉(zhuǎn)/分，分別于0.5、1、2、4、8、12、24h取樣測(cè)定。測(cè)定方法：采用紫外分光光度法，檢測(cè)波長(zhǎng)286nm。
由體外溶出度檢測(cè)可知，本發(fā)明的緩釋藥劑能延緩藥物的釋放時(shí)間，在服藥后4h才會(huì)大量釋放，相比普通的卡托普利片，藥物釋放時(shí)間延長(zhǎng)，作用緩慢，服用后血藥濃度可維持24h，一天僅一片即可達(dá)到降低血壓的效果，有效的減輕了腎臟負(fù)擔(dān)，保護(hù)了腎臟。