本發(fā)明涉及一種復(fù)方顆粒制劑，尤其涉及一種白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
白癜風(fēng)是一種后天性色素脫失而造成的皮膚病，中醫(yī)稱之為“白癜”或者“白駁風(fēng)”。它是由于皮膚和毛囊的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸系統(tǒng)的功能減退，喪失引起的一種以局限性或者泛發(fā)性色素脫失為特征的皮膚黏膜疾病，具有局部性和全身性的特點(diǎn)。目前，白癜風(fēng)全世界的發(fā)病率大約在0.5％～1％，兒童期是25％～30％，且呈上升趨勢。本病雖然易診斷，但是治療卻十分困難，雖然該病不會對人的身體健康帶來威脅，但是會給患者的外觀容貌帶來很多不利的因素，給患者的生活帶來很多的陰影，影響其生活份數(shù)，因此研究白癜風(fēng)的治療就十分必要。
臨床上白癜風(fēng)的治療通常分為西醫(yī)和中醫(yī)兩種治療方法。西醫(yī)主要分為手術(shù)法，化學(xué)藥物療法和激光療法，不良反應(yīng)多，患者的依從性差；祖國醫(yī)學(xué)對白癜風(fēng)的治療已有長達(dá)1400多年的歷史，而且療效肯定，效果好，且治療相對來講不良反應(yīng)較少，患者的依從性高的多，長期用藥比較安全。而白癜風(fēng)恰好需要長期服藥治療，因此臨床對白癜風(fēng)的治療中藥占很大優(yōu)勢。
根據(jù)調(diào)查，目前中藥治療白癜風(fēng)的劑型大多數(shù)為合劑，其存在運(yùn)輸、攜帶不便以及服用量大的缺點(diǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對現(xiàn)有的治療白癜風(fēng)的合劑存在的上述問題，現(xiàn)提供一種白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑及其制備方法，旨在提供一種質(zhì)量可控、安全且運(yùn)輸、攜帶方便的白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑。
具體技術(shù)方案如下：
本發(fā)明的第一個方面是提供一種白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑，具有這樣的特征，由如下重量份原料制成：蒺藜60-64份、雞血藤60-64份、夜交藤60-64份、鉤藤60-64份、生地黃60-64份、牡丹皮29-33份、赤芍29-33份、當(dāng)歸29-33份、丹參29-33份。
上述的白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑，還具有這樣的特征，由如下重量份原料制成：蒺藜62份、雞血藤62份、夜交藤62份、鉤藤62份、生地黃62份、牡丹皮31份、赤芍31份、當(dāng)歸31份、丹參31份。
本方中君藥：蒺藜、鉤藤，平肝解郁；臣藥：雞血藤、夜交藤，養(yǎng)心安神，補(bǔ)血通絡(luò)；佐藥：生地、丹皮、赤芍，清熱涼血；使藥：當(dāng)歸、丹參，養(yǎng)血活血，全方共湊舒肝解郁、養(yǎng)血通絡(luò)、活血祛風(fēng)，涼血消斑的功效。本方標(biāo)本兼顧，體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念。
由于白癜風(fēng)是由于皮膚和毛囊的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸系統(tǒng)的功能減退，喪失能夠引起的，因此，本發(fā)明選用對酪氨酸酶有激活作用的牡丹皮，以促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖及黑素顆粒形成；其次，選用活血化瘀改善微循環(huán)的當(dāng)歸、牡丹皮，以調(diào)節(jié)免疫和改善病灶部位皮膚的循環(huán)的功能，從而達(dá)到改善輔助提治療白癜風(fēng)的目的。
本發(fā)明的第二個方面是提供一種上述白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑的制備方法，具有這樣的特征，包括如下步驟：
步驟一：取當(dāng)歸，加水浸泡后經(jīng)水蒸汽蒸餾獲得當(dāng)歸揮發(fā)油，當(dāng)歸藥渣備用；取牡丹皮，加水提取后獲得牡丹皮提取液，牡丹皮藥渣備用；將當(dāng)歸揮發(fā)油、牡丹皮提取液合并后進(jìn)行包合處理，得包合物；
步驟二：取夜交藤，加夾帶劑后經(jīng)co2超臨界萃取獲得夜交藤萃取液，夜交藤藥渣備用；
步驟三：將當(dāng)歸藥渣、牡丹皮藥渣和夜交藤藥渣與蒺藜、鉤藤、雞血藤、生地黃、赤芍、丹參混合后經(jīng)兩次水提處理，合并兩次處理獲得的水提液，濾過后將獲得的第一濾液減壓濃縮，得濃縮液，醇沉，放入冰箱靜置12h后抽濾，將抽濾獲得的第二濾液和步驟二得到的夜交藤萃取液合并，得合并液，濃縮，得浸膏，加入糊精，再加入步驟一得到的包合物，經(jīng)濕法制粒、過篩、干燥、整粒后即得符合《中國藥典》2015版通則0982第二法雙篩法的白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑。
上述的制備方法，還具有這樣的特征，步驟一中取當(dāng)歸，加入10倍當(dāng)歸份數(shù)的水，浸泡1h，水蒸氣加熱提取5h獲得當(dāng)歸揮發(fā)油。
上述的制備方法，還具有這樣的特征，步驟一中取牡丹皮，加入10倍牡丹皮份數(shù)的水，在40℃浸泡0.5h，加熱提取4h后獲得牡丹皮提取液。
上述的制備方法，還具有這樣的特征，步驟一包合處理中，包合劑為β-環(huán)糊精，包合劑用量為10倍的當(dāng)歸揮發(fā)油與牡丹皮提取液的份數(shù)和，包合溫度50℃，包合時間2h。
上述的制備方法，還具有這樣的特征，步驟二中夾帶劑為體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇，夾帶劑用量為0.2倍夜交藤份數(shù)，萃取壓力40mpa，萃取溫度為60℃，萃取時間2h。
上述的制備方法，還具有這樣的特征，步驟三中濃縮液與第一濾液的相對密度為1.1±0.1。
上述的制備方法，還具有這樣的特征，步驟三中醇沉操作為：于攪拌狀態(tài)下向濃縮液中加入體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇，醇沉至清液中乙醇的體積分?jǐn)?shù)達(dá)到70％，放入冰箱靜置12h。
上述的制備方法，還具有這樣的特征，步驟三中于60℃濃縮得浸膏，浸膏與合并液的相對密度為1.35±0.05，并且，糊精用量為2.5倍浸膏份數(shù)。
上述方案的有益效果是：
本發(fā)明中提供的白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑的制備方法中，通過相應(yīng)的提取工藝更好的富集各藥物的有效成分以及較大限度的除去雜質(zhì)，提高了藥物有效成分的含量；利用本發(fā)明提供的制備方法制備的白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑，有效組分的含量均高于合劑型，療效確切，避免了因服用量過大而帶來的毒副作用，滿足了廣大患者的需求。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動的前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
需要說明的是，在不沖突的情況下，本發(fā)明中的實(shí)施例及實(shí)施例中的特征可以相互組合。
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不作為本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1
一種白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑的制備方法，包括如下步驟：
步驟一：取當(dāng)歸31份，加310份水浸泡1h后水蒸氣加熱提取5h獲得當(dāng)歸揮發(fā)油，當(dāng)歸藥渣備用；取牡丹皮31份，加310份水，在40℃浸泡0.5h，加熱提取4h后獲得牡丹皮提取液，牡丹皮藥渣備用；將當(dāng)歸揮發(fā)油、牡丹皮提取液合并后加入10倍的當(dāng)歸揮發(fā)油與牡丹皮提取液份數(shù)和的β-環(huán)糊精，于50℃包合2h，得包合物；
步驟二：取夜交藤62份，加體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇12.4份，于40mpa、60℃經(jīng)co2超臨界萃取2h獲得夜交藤萃取液，夜交藤藥渣備用；
步驟三：將當(dāng)歸藥渣、牡丹皮藥渣和夜交藤藥渣與蒺藜62份、鉤藤62份、雞血藤62份、生地黃62份、赤芍32份、丹參32份混合后經(jīng)兩次水提處理(不用浸泡，直接加熱提取2次，每次2h)，合并兩次處理獲得的水提液，濾過后將獲得的第一濾液減壓濃縮至相對密度為1.1，得濃縮液，于攪拌狀態(tài)下向濃縮液中加入體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇，醇沉至清液中乙醇的體積分?jǐn)?shù)為70％，放入冰箱靜置12h，抽濾，將獲得的第二濾液和步驟二得到的夜交藤萃取液合并，于60℃濃縮至相對密度為1.3，得浸膏，加入2.5倍浸膏份數(shù)的糊精，再加入步驟一得到的包合物，加入體積分?jǐn)?shù)為80％的乙醇經(jīng)濕法制粒、過篩、干燥、整粒后即得白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑。
實(shí)施例2
一種白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑的制備方法，包括如下步驟：
步驟一：取當(dāng)歸32份，加320份水浸泡1h后水蒸氣加熱提取5h獲得當(dāng)歸揮發(fā)油，當(dāng)歸藥渣備用；取牡丹皮31份，加310份水，在40℃浸泡0.5h，加熱提取4h后獲得牡丹皮提取液，牡丹皮藥渣備用；將當(dāng)歸揮發(fā)油、牡丹皮提取液合并后加入10倍的當(dāng)歸揮發(fā)油與牡丹皮提取液份數(shù)和的β-環(huán)糊精，于50℃包合2h，得包合物；
步驟二：取夜交藤62份，加體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇12.4份，于40mpa、60℃經(jīng)co2超臨界萃取2h獲得夜交藤萃取液，夜交藤藥渣備用；
步驟三：將當(dāng)歸藥渣、牡丹皮藥渣和夜交藤藥渣與蒺藜62份、鉤藤62份、雞血藤63份、生地黃63份、赤芍32份、丹參31份混合后經(jīng)兩次水提處理(不用浸泡，直接加熱提取2次，每次2h)，合并兩次處理獲得的水提液，濾過后將獲得的第一濾液減壓濃縮至相對密度為1.1，得濃縮液，于攪拌狀態(tài)下向濃縮液中加入體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇，醇沉至清液中乙醇的體積分?jǐn)?shù)為70％，放入冰箱靜置12h，抽濾，將獲得的第二濾液和步驟二得到的夜交藤萃取液合并，于60℃濃縮至相對密度為1.33，得浸膏，加入2.5倍浸膏份數(shù)的糊精，再加入步驟一得到的包合物，加入體積分?jǐn)?shù)為80％的乙醇經(jīng)濕法制粒、過篩、干燥、整粒后即得白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑。
實(shí)施例3
一種白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑的制備方法，包括如下步驟：
步驟一：取當(dāng)歸32份，加320份水浸泡1h后水蒸氣加熱提取5h獲得當(dāng)歸揮發(fā)油，當(dāng)歸藥渣備用；取牡丹皮32份，加320份水，在40℃浸泡0.5h，加熱提取4h后獲得牡丹皮提取液，牡丹皮藥渣備用；將當(dāng)歸揮發(fā)油、牡丹皮提取液合并后加入10倍的當(dāng)歸揮發(fā)油與牡丹皮提取液份數(shù)和的β-環(huán)糊精，于50℃包合2h，得包合物；
步驟二：取夜交藤63份，加體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇12.6份，于40mpa、60℃經(jīng)co2超臨界萃取2h獲得夜交藤萃取液，夜交藤藥渣備用；
步驟三：將當(dāng)歸藥渣、牡丹皮藥渣和夜交藤藥渣與蒺藜62份、鉤藤62份、雞血藤63份、生地黃63份、赤芍31份、丹參31份混合后經(jīng)兩次水提處理(不用浸泡，直接加熱提取2次，每次2h)，合并兩次處理獲得的水提液，濾過后將獲得的第一濾液減壓濃縮至相對密度為1.1，得濃縮液，于攪拌狀態(tài)下向濃縮液中加入體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇，醇沉至清液中乙醇的體積分?jǐn)?shù)為70％，放入冰箱靜置12h，抽濾，將獲得的第二濾液和步驟二得到的夜交藤萃取液合并，于60℃濃縮至相對密度為1.35，得浸膏，加入2.5倍浸膏份數(shù)的糊精，再加入步驟一得到的包合物，加入體積分?jǐn)?shù)為80％的乙醇經(jīng)濕法制粒、過篩、干燥、整粒后即得白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑。
參照新藥審批辦法中中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求以及照中國藥典2015年版四部通則0512中關(guān)于含量的測定，于溫度為40±1℃，相對濕度為40％-90％條件下測試上述實(shí)施例1-3中制備獲得的白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑的穩(wěn)定性，其結(jié)果如下表所示：
由于本方中君藥蒺藜和鉤藤缺乏定量指標(biāo)，臣藥之一雞血藤也無定量指標(biāo)，而夜交藤也為臣藥之一，故選擇夜交藤有效成分二苯乙烯苷作為含量測定考察指標(biāo)之一。而當(dāng)歸、牡丹皮藥材較剩余的藥材相比在治療白癜風(fēng)的作用更明顯，故分別將其有效成分阿魏酸和丹皮酚也作為含量測定的指標(biāo)。
由以上測試結(jié)果可知，實(shí)施例1-3中提供的白癜風(fēng)復(fù)方顆粒制劑中各個檢查項(xiàng)目均符合規(guī)定的要求，且有效組分的含量均高于合劑型。
以上所述僅為本發(fā)明較佳的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的實(shí)施方式及保護(hù)范圍，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，應(yīng)當(dāng)能夠意識到凡運(yùn)用本發(fā)明說明書內(nèi)容所作出的等同替換和顯而易見的變化所得到的方案，均應(yīng)當(dāng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。