本發(fā)明屬于藥物
技術領域：
，具體涉及一種在臨床治療多發(fā)性肌炎時降低來佛米特副作用的藥物。
背景技術：
：多發(fā)性肌炎是橫紋肌非化膿性炎性肌病，可累及多個系統(tǒng)和器官，是由自身免疫系統(tǒng)紊亂引起的較難治愈的免疫疾病。多發(fā)性肌炎以對稱性四肢近端、咽部以及頸肌肌肉無力為主要臨床表現(xiàn)，病因尚不明確。其一般會出現(xiàn)肌肉壓痛和血清酶上升等特征，屬于彌漫性肌肉炎癥疾病，絕大多數(shù)觀點認為與自身免疫系統(tǒng)有關。目前臨床常采用免疫抑制劑治療，雖然有一定的療效，但是副作用明顯。來氟米特是新型的免疫抑制劑，療效逐漸得到證實，但其毒副作用也不容忽視，治療時常會出現(xiàn)腹瀉、肝臟酶升高的顯現(xiàn)，不但影響治療，還降低了患者的生活質(zhì)量。為解決來佛米特臨床治療多發(fā)性肌炎副作用的問題，發(fā)明人在多年的臨床治療實踐中，研制出一一種在臨床治療多發(fā)性肌炎時降低來佛米特副作用的藥物，經(jīng)臨床驗證，取得了理想治療的效果。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種在臨床治療多發(fā)性肌炎時降低來佛米特副作用的藥物。本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的，該降低來佛米特副作用的藥物由來佛米特10-14份、微晶纖維素40-50份、淀粉30-40份、聚乙二醇3-6份、硬脂酸鎂1-3份、生物制劑6-10份、十二烷基硫酸鈉4-6份、羥丙基纖維素30-36份制成。優(yōu)選的：該降低來佛米特副作用的藥物由來佛米特12份、微晶纖維素45份、淀粉35份、聚乙二醇4份、硬脂酸鎂2份、生物制劑8份、十二烷基硫酸鈉5份、羥丙基纖維素33份制成。制備方法：將來氟米特、生物制劑粉碎，稱取來氟米特、生物制劑、微晶纖維素、淀粉、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇混勻后，加入重量濃度8～10％的羥丙基纖維素水溶液適量，制軟材，制粒、鼓風干燥、整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混勻、壓片，即得。所述聚乙二醇為聚乙二醇4000。所述生物制劑是由香木菌桂20份、黃鎖梅根80份、積雪草15份混合粉碎，加入10倍生物質(zhì)重量的蒸餾水浸泡25min后加熱煮沸，開始用強火，沸騰后改用文火，保持微沸30min，攪拌，趁熱過濾，藥渣再加蒸餾水同法煎煮20min濾過，合并濾液，六層紗布過濾，合并2次濾液濃縮干燥，高壓滅菌制成。具體實施方式實施方式一：該降低來佛米特副作用的藥物由來佛米特10份、微晶纖維素40份、淀粉30份、聚乙二醇3份、硬脂酸鎂1份、生物制劑6份、十二烷基硫酸鈉4份、羥丙基纖維素30份制成。將來氟米特、生物制劑粉碎，稱取來氟米特、生物制劑、微晶纖維素、淀粉、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇混勻后，加入重量濃度8％的羥丙基纖維素水溶液適量，制軟材，制粒、鼓風干燥、整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混勻、壓片，即得。所述聚乙二醇為聚乙二醇4000。所述生物質(zhì)粉是由香木菌桂20份、黃鎖梅根80份、積雪草15份混合粉碎，加入10倍生物質(zhì)重量的蒸餾水浸泡25min后加熱煮沸，開始用強火，沸騰后改用文火，保持微沸30min，攪拌，趁熱過濾，藥渣再加蒸餾水同法煎煮20min濾過，合并濾液，六層紗布過濾，合并2次濾液濃縮干燥，高壓滅菌制成。實施方式二：該降低來佛米特副作用的藥物由來佛米特14份、微晶纖維素50份、淀粉40份、聚乙二醇6份、硬脂酸鎂3份、生物制劑10份、十二烷基硫酸鈉6份、羥丙基纖維素36份制成，制備方法同實施方式一。實施方式三：該降低來佛米特副作用的藥物由來佛米特12份、微晶纖維素45份、淀粉35份、聚乙二醇4份、硬脂酸鎂2份、生物制劑8份、十二烷基硫酸鈉5份、羥丙基纖維素33份制成，制備方法同實施方式一。溶出度比較試驗對本發(fā)明所述藥物片劑進行溶出度檢測，檢測方法參照《中國藥典》2005版第2部附錄xc溶出度測定法第二法進行。以蒸餾水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速50rpm，30min取樣，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，并取對照品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以外標法計算供試品中來氟米特溶出量。各個樣品在相同條件下進行，并相同條件重復50次計算平均值。本發(fā)明按三種實施方式制得的藥物分別參入測試；來氟米特市售普通片對照品(普通片，規(guī)格：10mg，河北萬歲藥業(yè)有限公司)。樣品來源15min溶出度(％)25min溶出度(％)實施方式一96.498.1實施方式二95.597.4實施方式三96.898.7對照品96.698.5從上表的實驗結(jié)果可以看出，本發(fā)明各實施方式制備的藥物溶出迅速在15min、25min與市售來佛米特片差別不大，具有可比性。按常規(guī)方法對本發(fā)明的藥物進行穩(wěn)定性、硬度等指標進行檢測，均取得了理想的檢測結(jié)果，符合國標的各項技術要求。毒性試驗1、實驗動物清潔級健康sd雌性大鼠60只，體質(zhì)量(200±4)g，用作慢性毒理實驗；清潔級健康昆明雌性小白鼠30只，體質(zhì)量(25±3)g，用作急性毒理實驗。喂以普通飼料，普通飲水。室溫控制在(22±4)℃，濕度(49±3)％，自然光照。2、急性毒理實驗，選用清潔級健康昆明雌性小白鼠30只，隨機分為2組，試驗組和空白對照組各15只。試驗組按正常成人每天口服本發(fā)明藥物的藥量折算成小白鼠的劑量，每日灌服2次?？瞻讓φ战M予1ml/20g體質(zhì)量0.9％氯化鈉注射液灌服。3、慢性毒性實驗清潔級健康sd雌性大鼠60只，隨機分為4組，對照組及試驗組的小、中、大劑量各15只。對照組予1ml/20g體質(zhì)量0.9％氯化鈉注射液，試驗組的小、中、大劑量組是成人正常用量折算成大鼠劑量的10、20、30倍，均為灌胃給藥。每日2次，實驗周期為3個月。4、急性毒性實驗結(jié)果小白鼠在給藥7d內(nèi)無死亡，給藥后觀察小鼠外觀、毛色、光澤正常，社會行為、反應均正常，攝食、排泄正常。7d后人工處死解剖，觀察其心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、腦、卵巢、子宮均未見異常。病理學檢查：蘇木精一伊紅(he)染色，試驗組臟器表面光滑，組織結(jié)構(gòu)排列有序，細胞大小、形態(tài)正常，胞漿、胞核染色清晰，與空白對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。5、慢性毒理實驗結(jié)果試驗組的小、中、大劑量組和正常對照組大鼠的外觀、毛色，社會行為、刺激性等和對周圍環(huán)境、食物、水的興趣等比較差異均無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。4組大鼠實驗后體質(zhì)量均較本組實驗前增加(p＜0.05)，但4組實驗后體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，4組大鼠實驗后血液細胞學指標、血液生化學指標、重要臟器系數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。4組大鼠處死后重要臟器行病理切片染色檢查，he染色。試驗組大鼠臟器組織結(jié)構(gòu)排列有序，細胞大小、形態(tài)正常，胞漿、胞核染色清晰，與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。毒性試驗表明，本發(fā)明所述藥物給藥大、小白鼠后未見毒性反應。臨床資料1、一般資料選自2011年4月～2015年1月來我院就診的180例患者，其中男90例，女90例；年齡38～62歲，病程3個月～4年。在患者知情和自愿的基礎上，只使用本發(fā)明藥物加以治療的設為治療組，只使用來佛米特片加以治療的設為對照組，統(tǒng)計學對比各組患者年齡、性別、病程無顯著性差異(p＜0.05)可以進行對比研究。2、治療方法治療組口服按本發(fā)明實施方式三制得的藥物加以治療，成人一次20mg，一日1次；對照組口服普通市售來佛米特片加以治療，成人一次20mg，一日1次；兩組4周為一療程，各組患者均治療2個療程后進行療效比較。3、療效評定標準顯效：機體的各項癥狀和體征基本或全部消失；有效：各項臨床癥狀明顯減緩且臨床體征得到顯著改善；無效：癥狀以及體征無明顯改善或加重。4、治療結(jié)果：組別例數(shù)日服藥量顯效有效無效復發(fā)率副作用總有效率(％)治療組6020mg312360090.0對照組6020mg2030101213例83.3通過以上臨床資料可知，治療組總有效率明顯高于對照組，而且毒性降低，沒有出現(xiàn)毒副作用，無復發(fā)；而觀察組有2例復發(fā)，1例出現(xiàn)頭暈癥狀，1例出現(xiàn)皮膚紅腫癥狀。對照組中有12例復發(fā)，出現(xiàn)9例腹瀉，4例肝臟酶升高。由此說明本發(fā)明的藥物具有協(xié)同增效作用。當對治療組患者進行隨訪時，其中有3例自述“服用本發(fā)明的藥物后，不但多發(fā)性肌炎得到了有效的治療，而且扁桃體炎也得到了有效的治療”。為進一步驗證本發(fā)明所述藥物對治療扁桃體炎的療效，我們隨即對20例患有不同程度扁桃體炎患者，采用本發(fā)明實施方式二制得的藥物加以治療。療效判斷標準治愈：扁桃體發(fā)炎、腫脹以及因扁桃體炎癥所引發(fā)的發(fā)熱、疼痛等癥狀消失，機體免疫能力恢復正常；好轉(zhuǎn)：上述癥狀有所緩解，機體免疫能力有所恢復；無效：癥狀無變化。結(jié)果：20例患者中，治愈14例，好轉(zhuǎn)5例，無效1例，總有效率按治愈和好轉(zhuǎn)計為95％。由此可知，服用本發(fā)明的藥物，不但治療多發(fā)性肌炎療效顯著，而且對扁桃體炎具有很好的治療效果，值得臨床推廣應用。當前第1頁12