本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種文冠木制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
皮膚疾病或某些骨關(guān)節(jié)疾病、運(yùn)動(dòng)造成的肌腱損傷等，通常采用局部給藥治療，其優(yōu)點(diǎn)在于起效快、局部作用明顯，并可避免口服或其他體內(nèi)給藥方式可能產(chǎn)生的全身性不良反應(yīng)或副作用。外用制劑由于皮膚結(jié)構(gòu)的原因也存在藥物不易吸收、作用不穩(wěn)定、可能發(fā)生局部刺激等缺陷。目前，多通過(guò)對(duì)毒性或有刺激性的藥物進(jìn)行包合等技術(shù)手段降低局部刺激性；通過(guò)采用新型基質(zhì)、微乳化技術(shù)以及處方中增加促透皮吸收劑來(lái)提高藥物的局部吸收、降低局部不良反應(yīng)提高患者的順應(yīng)性。
現(xiàn)有的文冠木制劑普遍存在以下缺陷：
1、以粗提取或藥材直接入藥，與藥效不相關(guān)的物質(zhì)在制劑中占比過(guò)大，影響藥效物質(zhì)的吸收和作用；
2、原處方以油性材料為基質(zhì)，藥物局部吸收不好，且污染衣物；
3、質(zhì)控手段簡(jiǎn)單，無(wú)法保證藥物的“安全、有效、質(zhì)量可控”。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種文冠木制劑及其制備方法，在文冠木提取過(guò)程中，增加除雜工藝，減少了提取物量，但有效成分含量大大增加,并通過(guò)工藝控制楊梅樹(shù)皮素與槲皮素含量之比，使文冠木提取物達(dá)到最佳藥效；對(duì)原方中的黃連采取提取后再入藥的處理，效果同文冠木的處理；牛黃采用超微粉粹，增強(qiáng)局部作用；通過(guò)對(duì)基質(zhì)的調(diào)整和增加促透皮吸收劑，改善藥物的局部吸收，提高療效；對(duì)文冠木提取物和黃連提取物中的主要藥效成分的測(cè)定，提高產(chǎn)品的質(zhì)量可控性和均一性。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
一種文冠木制劑，由以下質(zhì)量百分比的原料制備而成：
文冠木提取物30％，黃連提取物10％，草烏提取物25％，冬青油10％，人工牛黃超微粉5％，辣椒堿5％，殼聚糖10％，聚乙二醇5％。
其中，所述文冠木提取物通過(guò)以下方法制備：
取文冠木藥材，粉碎成粗粉，加5～20倍的體積百分比為40～85％乙醇，提取1～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，提取液中加ztc澄清劑，過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液回收乙醇后，按文冠木藥材重量:樹(shù)脂重量＝5～10:1的比例取預(yù)處理好的d101大孔樹(shù)脂，以1.0～2.5bv/h的體積流量上樣，然后用4bv體積的純水以1.0～2.5bv/h的體積流量沖洗樹(shù)脂柱，然后用4～8bv的40～85％乙醇，以1.0～2.5bv/h的體積流量洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，40～85％乙醇洗脫，回收乙醇，噴霧干燥，hplc法測(cè)定槲皮素含量不低于0.05％，楊梅樹(shù)皮素與槲皮素之比為1:0.06～1:0.12，即得文冠木提取物。
其中，所述黃連提取物通過(guò)以下方法制備：
取藥材黃連粉碎成粗粉，加5～20倍的40～85％乙醇，提取1～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，提取液中加ztc澄清劑，過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液回收乙醇后噴霧干燥，hplc法測(cè)定小檗堿含量不低于15.00％，即得黃連提取物；
其中，所述草烏提取物通過(guò)以下方法制備：
取生草烏，碎成粗粉，加5～20倍的40～85％乙醇，提取1～4次，每次0.5～2小時(shí)，提取液中加ztc澄清劑，過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液回收乙醇后噴霧干燥，hplc法測(cè)定烏頭堿含量不低于2.00％，即得草烏提取物。
其中，所述人工牛黃超微粉通過(guò)以下步驟制備所得：
取人工牛黃，超微粉碎，得到平均粒徑小于20μm的超微粉。
上述文冠木制劑的制備方法，包括如下步驟：
s1、按權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的配方稱取各組分；
s2、取適量水，加入稱取的殼聚糖和聚乙二醇，充分溶脹后，加入稱取的文冠木提取物、黃連提取物、草烏提取物、冬青油、辣椒堿以及人工牛黃超微粉，攪拌均勻，噴霧干燥，即文冠木提取物組合物；
s3、取文冠木提取物組合物，加適量水，攪拌均勻；另取適當(dāng)?shù)妮o料，以水或乙醇溶解，攪拌均均，制成軟膏、巴布劑、凝膠劑或膜劑。
本發(fā)明具有以下有益效果：
通過(guò)制備工藝改進(jìn)，提高單位劑量的有效成分含量以及通過(guò)工藝控制文冠木提取物中槲皮素與楊梅樹(shù)皮素含量之比，得到藥效最佳的提取物，通過(guò)制備提取物組合物提高了生物相容性，提高了藥物的生物利用度，降低草烏的毒性和辣椒堿的局部刺激性；通過(guò)添加促透皮吸收劑改善透皮吸收的效果而增強(qiáng)療效，通過(guò)工藝改進(jìn)和增加檢測(cè)項(xiàng)目，增強(qiáng)產(chǎn)品質(zhì)量可控性和一致性，克服原劑型質(zhì)量的均一性和穩(wěn)定性不可控以及吸收差、油膩感和污染衣物等缺點(diǎn)。通過(guò)將藥材制備成提取物，與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)和輔料配合，可制成各種外用劑型，如巴布劑、凝膠劑、膜劑等劑型，增加不同人群的適用性和依從性，從而提高治療的效果。
具體實(shí)施方式
為了使本發(fā)明的目的及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
本發(fā)明實(shí)施例提供了一種文冠木制劑，由以下質(zhì)量百分比的原料制備而成：
文冠木提取物30％，黃連提取物10％，草烏提取物25％，冬青油10％，人工牛黃超微粉5％，辣椒堿5％，殼聚糖10％，聚乙二醇5％。
所述文冠木提取物通過(guò)以下方法制備：
取文冠木藥材，粉碎成粗粉，加5～20倍的體積百分比為40～85％乙醇，提取1～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，提取液中加ztc澄清劑，過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液回收乙醇后，按文冠木藥材重量:樹(shù)脂重量＝5～10:1的比例取預(yù)處理好的d101大孔樹(shù)脂，以1.0～2.5bv/h的體積流量上樣，然后用4bv體積的純水以1.0～2.5bv/h的體積流量沖洗樹(shù)脂柱，然后用4～8bv的40～85％乙醇，以1.0～2.5bv/h的體積流量洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，噴霧干燥，40～85％乙醇洗脫，回收乙醇，噴霧干燥，hplc法測(cè)定槲皮素含量不低于0.05％，楊梅樹(shù)皮素與槲皮素之比為1:0.06～1:0.12，即得文冠木提取物。
文冠木提取物中槲皮素和楊梅樹(shù)皮素的含量測(cè)定采用hplc法，c18色譜柱，甲醇-磷酸鹽緩沖液(7030)為流動(dòng)相；流速1ml·min-1；柱溫30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)365nm。
所述黃連提取物通過(guò)以下方法制備：
取藥材黃連粉碎成粗粉，加5～20倍的40～85％乙醇，提取1～4次，每次0.5～2小時(shí)，合并提取液，提取液中加ztc澄清劑，過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液回收乙醇后噴霧干燥，hplc法測(cè)定小檗堿含量不低于15.00％，即得黃連提取物。
黃連提取物中小檗堿的含量測(cè)定采用hplc法，c18色譜柱，乙腈-0.1％磷酸溶液(50∶50)為流動(dòng)相；流速1.0ml·min-1；柱溫30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)265nm。
所述草烏提取物通過(guò)以下方法制備：
取生草烏，碎成粗粉，加5～20倍的40～85％乙醇，提取1～4次，每次0.5～2小時(shí)，提取液中加ztc澄清劑，過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液回收乙醇后噴霧干燥，hplc法測(cè)定烏頭堿含量不低于2.00％，即得草烏提取物。
草烏提取物中生物堿的含量測(cè)定采用hplc法，c18色譜柱，乙腈-四氫呋喃(25:15)為流動(dòng)相a，0.lmol/l醋酸銨溶液(每1000ml加冰醋酸0.5ml)為流動(dòng)相b，梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為235nm。
所述人工牛黃超微粉通過(guò)以下步驟制備所得：
取人工牛黃，超微粉碎，得到平均粒徑小于20μm的超微粉。
本發(fā)明實(shí)施例還提供了上述文冠木制劑的制備方法，包括如下步驟：
s1、按權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的配方稱取各組分；
s2、取適量水，加入稱取的殼聚糖和聚乙二醇，充分溶脹后，加入稱取的文冠木提取物、黃連提取物、草烏提取物、冬青油、辣椒堿以及人工牛黃超微粉，攪拌均勻，噴霧干燥，即文冠木提取物組合物；
s3、取文冠木提取物組合物，加適量水，攪拌均勻；另取適當(dāng)?shù)妮o料，以水或乙醇溶解，攪拌均均，制成軟膏、巴布劑、凝膠劑或膜劑等。
本具體實(shí)施組合物中殼聚糖、聚乙二醇和提取物三者之間的相互作用，提高了藥物的熱穩(wěn)定性和水穩(wěn)定性，具有良好的生物相容性，提高了藥物的生物利用度，利用殼聚糖的包合作用降低草烏的毒性和辣椒堿的局部刺激性；該組合物對(duì)身體皮膚具有較好的粘附性和舒適度。
實(shí)施例1巴布劑
配方：不完全中和型聚丙烯酸鈉3g，聚維酮3g，交聯(lián)聚維酮1g，甘油12g，檸檬酸0.2g，氧化鋁0.2g，文冠木提取物組合物5g(文冠木提取物30％，黃連提取物10％，草烏提取物25％，冬青油10％，人工牛黃超微粉5％，辣椒堿5％，殼聚糖10％，聚乙二醇5％)。
制備工藝：取文冠木提取物組合物加入到甘油中，混合均勻后，向其中加入不完全中和型聚丙烯酸鈉，聚維酮和交聯(lián)聚維酮，氧化鋁作為a相，檸檬酸加以100ml水為溶劑稀釋作為b相，將b加入到a中，邊加邊攪拌，即得均勻膏體，涂布于無(wú)紡布上，蓋襯，室溫晾干一天，即得組合物巴布劑。
實(shí)施例2凝膠劑
配方：卡波姆cp9401g，甘油1g，三乙醇胺0.2ml，文冠木提取物組合物6g(文冠木提取物30％，黃連提取物10％，草烏提取物25％，冬青油10％，人工牛黃超微粉5％，辣椒堿5％，殼聚糖10％，聚乙二醇5％)。
制備工藝：取卡波姆cp940撒在蒸餾水表面，溶脹過(guò)夜，滴加甘油，邊加邊攪拌，加入三乙醇胺，攪拌均勻，緩緩加入文冠木提取物組合物，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加入蒸餾水120ml，即得組合物凝膠劑。
實(shí)施例3膜劑
配方：pva058810g，文冠木提取物組合物5g(文冠木提取物30％，黃連提取物10％，草烏提取物25％，冬青油10％，人工牛黃超微粉5％，辣椒堿5％，殼聚糖10％，聚乙二醇5％)。
制備工藝：稱取pva0588以100ml蒸餾水浸泡過(guò)夜，充分溶脹后，80℃下攪拌均勻，在攪拌下上述溶液加入文冠木提取物組合物，得黏稠狀涂膜劑。實(shí)施例4橡膠膏劑
配方：橡膠80g，松香80g，凡士林8g，羊毛脂20g，氧化鋅100g，汽油2000g，白油10g，麻油2g，文冠木提取物組合物50g(文冠木提取物30％，黃連提取物10％，草烏提取物25％，冬青油10％，人工牛黃超微粉5％，辣椒堿5％，殼聚糖10％，聚乙二醇5％)。
制備工藝：橡膠用煉膠機(jī)煉成網(wǎng)狀薄片狀，加入少量汽油溶脹過(guò)夜，攪拌均勻，以打膠機(jī)打膠24小時(shí)，加入全量凡士林、白油、麻油、羊毛脂，攪拌均勻，加入氧化鋅、松香攪拌均勻，再加文冠木提取物組合物攪拌均勻，用涂膠機(jī)涂膠，裁剪，加保護(hù)層，即得。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以作出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。