本發(fā)明涉及一種具有健脾和胃，理氣止痛功能的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
慢性胃炎(chronicalgastritis)以及消化性潰瘍(pepticulcer，pu)是常見的消化系統(tǒng)疾病。前者系指不同病因引起的各種慢性胃粘膜炎性病變，其典型臨床表現(xiàn)為慢性不規(guī)則上腹部疼痛，多數(shù)患者可有不同程度的消化小良癥狀，部分患者可有反酸，上消化道出血；后者主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍和十二指腸潰瘍，其典型臨床表現(xiàn)癥狀主要特點是：慢性、周期性、節(jié)律性上腹痛，如治療不及時可繼發(fā)大出血、幽門梗阻、淡瘍穿孔等，少數(shù)胃潰瘍還可發(fā)生癌變。
香砂六君方是健脾益氣和胃的著名古方，最早來自于《太平惠民和劑局方》，是以四君子湯為基礎(chǔ)改變演化而來，由人參、木香、炒白術(shù)、炙甘草等組成，臨床主要用于消化、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的疾病的輔助治療，尤其對慢性胃炎、消化性潰瘍等胃腸道疾病在應(yīng)用廣泛。原為湯劑，后來將黨參替代人參制備水丸收載于《中國藥典》中。隨著對香砂六君方的深入研究，在此基礎(chǔ)上開發(fā)健脾和胃效果更優(yōu)的藥物組合物具有重要的臨床意義。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種具有健脾和胃，理氣止痛功能的藥物組合物及其制備方法和用途。
本發(fā)明提供了一種具有健脾和胃，理氣止痛功能的藥物組合物，它是由包含下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：
紅參144-216g、白術(shù)216-324g、陳皮216-324g、法半夏288-432g、砂仁144-216g、木香144-216g、甘草144-216g、茯苓216-324g。
其中，它是由下述重量配比的原料制備而成的制劑：
紅參180g、白術(shù)270g、陳皮270g、法半夏360g、砂仁180g、木香180g、甘草180g、茯苓270g。
其中，它是由紅參、白術(shù)、陳皮、法半夏、砂仁、木香、甘草、茯苓的原生粉或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的口服制劑。
進(jìn)一步地，所述口服制劑為顆粒劑、膠囊劑、膏劑、口服液、丸劑、片劑、散劑。
本發(fā)明還提供了上述組合物的制備方法，它包括如下步驟：
a、稱取各重量配比的原料；
b、將紅參加乙醇浸漬，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成流浸膏，濾渣備用；
c、將b步驟的濾渣與其余七味原料加水浸泡，煎煮，同時收集揮發(fā)油另置；煎液濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.20～1.25(80℃)，加入b步驟流浸膏，以及藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
本發(fā)明還提供了上述組合物在制備具有健脾和胃，理氣止痛功能的藥物中的用途。
其中，所述藥物為治療脾胃虛弱、納呆、噯氣、脘腹脹滿或疼痛、吐瀉的藥物。
其中，所述藥物為治療慢性胃炎和/或消化性潰瘍的藥物。
其中，所述藥物為治療中醫(yī)脾氣虛證的藥物。
本發(fā)明提供的組合物，配伍合理，具有健脾和胃，理氣止痛的效果，可用于脾胃虛弱、納呆、噯氣、脘腹脹滿或疼痛、吐瀉等癥，對慢性胃炎，消化性潰瘍的治療效果顯著，臨床治愈率和有效率好；而且本發(fā)明組合物安全性好，無毒副作用，使用方便，為臨床提供了一種新的藥物選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施方式
下面以實施例作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明不局限于這些實施例。
實施例1本發(fā)明組合物的制備
處方：紅參180g、白術(shù)270g、陳皮270g、法半夏360g、砂仁180g、木香180g、甘草180g、茯苓270g。
制備工藝：
(1)按處方稱取各原料藥；
(2)取紅參加5倍量60％的乙醇浸漬7天，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮成流浸膏，備用；藥渣與其余白術(shù)等七味加7倍量水浸泡0.5小時，煎煮二次，每次1小時。同時收集揮發(fā)油，備用；合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.02～1.05(80℃)，靜置12小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1.20～1.25(80℃)加入上述流浸膏,混勻，以糊精700g作母核，沸騰制粒，整粒，均勻噴入上述揮發(fā)油，密閉24小時，分裝，即得。
性狀：本品為淺黃褐色至黃棕色的顆粒；氣微香，味微苦。
實施例2本發(fā)明組合物的制備
處方：紅參144g、白術(shù)216g、陳皮216g、法半夏288g、砂仁144g、木香216g、甘草216g、茯苓324g。
制備工藝：除了糊精加入量為560g，其它同實施例1的制備工藝。
實施例3本發(fā)明組合物的制備
處方：紅參216g、白術(shù)324g、陳皮324g、法半夏432g、砂仁216g、木香144g、甘草144g、茯苓216g。
制備工藝：除了糊精加入量為840g，其它同實施例1的制備工藝。
實施例4本發(fā)明組合物的制備
處方：同實施例1的處方。
制備工藝：按處方稱取各原料藥，粉碎，過篩，加入700g糊精，混合均勻，分裝，即得。
以下用試驗例的方式說明本發(fā)明的有益效果：
試驗例1本發(fā)明組合物治療脾虛胃病的臨床觀察
一、臨床資料
1.1病例選擇
納入標(biāo)準(zhǔn)：iw內(nèi)經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性胃炎，消化性潰瘍，中醫(yī)辨證符合脾氣虛證者(包括各兼證)。
排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或65歲以上者；妊娠或哺乳期婦女，對研究藥物過敏者；合并心腦血管、肝、腎和血液系統(tǒng)等原發(fā)疾病者。
1.2一般資料
對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的165例患者按年齡、性別、病種分層，然后各層再按單盲法隨機(jī)分為兩組。
治療組87例，男52例，女35例；平均年齡41.02±12.32歲；平均病程8.27±6.05年；慢性胃炎51例，消化性潰瘍36例。
對照組78例，男47例，女31例；平均年齡42.35±13.21歲；平均病程8.62±5.76年；慢性胃炎45例，消化性潰瘍33例。
兩組病例性別、年齡、病程、病種分布無顯著性差異(p>0.05)。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法
采用t檢驗和x2檢驗。
2治療方法
治療組：本發(fā)明藥物(按照實施例1方法制備的藥物)10g.每d3次；
對照組：香砂六君丸(河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn))，12丸，每d3次。兩組均以1月為1療程，治療期間停用其他有關(guān)中西藥物。治療結(jié)束后復(fù)查胃鏡及胃粘膜病檢。
3療效標(biāo)準(zhǔn)
參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中治療脾虛證、胃脘痛、消化性潰瘍病的指導(dǎo)原則制定。
3.1臨床癥狀
以胃脘疼痛、食欲減退、神疲懶言、肢體倦怠，食后腹脹，大便溏為主要癥狀，用積分法表示。無癥狀為0分；癥狀輕為1分；癥狀重、偶而出現(xiàn)為2分，癥狀重，持續(xù)出現(xiàn)為3分。
3.2胃炎炎癥
胃粘膜病理檢查炎癥減輕1個級度以上為有效。
3.3消化性潰瘍
痊愈：潰瘍完全消失，局部輕度充血，無明顯水腫；顯效：潰瘍基本消失，仍有明顯炎癥；有效：潰瘍面積縮小50％以上；無效：潰瘍面積縮小不及50％。
4治療結(jié)果
4.1兩組患者治療前后癥狀積分
治療組：治療前積分為12.31±3.03，治療后為3.89±1.68；
對照組：治療前為11.66±2.44，治療后6.83±2.29。
兩組治療前積分無顯著性差異，治療后，使用本發(fā)明藥物組合物的治療組積分大大降低，與對照組積分差異顯著(p<0.05)，本發(fā)明藥物組合物的治療效果顯著優(yōu)于對照的陽性藥香砂六君丸。
4.2兩組患者胃炎炎癥療效
治療組炎癥減輕一個級度以上34例(66.66％)；對照組炎癥減輕一個級度以上22例(48.89％)，治療組優(yōu)于對照組(p<0.05)。說明本發(fā)明藥物組合物的對胃炎的治療效果顯著優(yōu)于對照的陽性藥香砂六君丸。
4.3兩組患者潰瘍療效
治療組潰瘍?nèi)?5例(41.66％)，顯效8例(22.22％)，有效9例(25％)，無效4例(11.11％)；對照組潰瘍?nèi)?0倒(30.3％)，顯效6例(18.18％)，有效8側(cè)(24.24％)，無效9例(27.27％)。治療組優(yōu)于對照組(p<0.05)。說明本發(fā)明藥物組合物的對潰瘍的治療效果顯著優(yōu)于對照的陽性藥香砂六君丸。
因此，本發(fā)明藥物組合物對脾虛胃病的治療效果好，藥效優(yōu)于香砂六君丸。
試驗例2本發(fā)明組合物對脾虛大鼠胃腸動力和胃腸激素的效果
1資料與方法
1.1大鼠脾虛模型的建立及分組
wistar大鼠60只雌雄各半,體重250±15g，鼠齡90天，購自四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心實驗動物中心。將大鼠雌雄分裝，檢疫馴化1周，稱重后隨機(jī)分為a、b、c、d、e、f六組，每組10只動物，f組動物股四頭肌注射生理鹽水0.5ml/d，其余各組股四頭肌注射利血平(上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠生產(chǎn)，批號：滬衛(wèi)藥準(zhǔn)字1995第043022號)0.3mg/kg·d-1共14天。
第15天開始e組(自然恢復(fù)組)、f組(正常對照組)灌服生理鹽水ml/d，a組(本發(fā)明藥物大劑量組)灌服本發(fā)明藥物6g/kg·d-1，b組(本發(fā)明藥物中劑量組)灌服本發(fā)明藥物3g/kg·d-1，c組(本發(fā)明藥物小劑量組)灌服本發(fā)明藥物0.6g/kg·d-1，d組(對照組，用藥劑量與b組等效)灌服香砂六君丸(河南宛西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：zz-3373-豫衛(wèi)藥準(zhǔn)字1996第034039號)3.5粒/kg·d-1，均持續(xù)14天。
1.2觀察指標(biāo)及方法
1.2.1胃殘留率
上述各組動物第29天禁食不禁水，第30天用0.4ml2％bd2000(sigma公司)灌胃，20min后用2℅戊巴比妥鈉2.3ml/kg麻醉，取胃腸，自幽門括約肌處取胃，沿大彎側(cè)剪開，將胃內(nèi)容物充分容于4ml去離子水中，3000r·min-1離心15分鐘，取上清濾液，722分光光度計(620nm)測吸光度，計算胃內(nèi)bd2000殘留量。
胃殘留率＝胃內(nèi)殘留量/灌入色素量*100％。
1.2.2小腸推進(jìn)比
測量自幽門括約肌至色素最前端及至盲腸的距離。
小腸推進(jìn)比＝色素推進(jìn)長度/小腸全長*100％。
1.2.3放免法測mtl、gas、ss
取胃腸同時行下腔靜脈穿刺采血4ml，分別按藥盒說明書處理(放免試劑盒均購自北京華英生物技術(shù)研究所)。
13統(tǒng)計學(xué)處理
數(shù)據(jù)用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示
2結(jié)果
2.1藥物對胃腸運(yùn)動的影響
各自胃殘留率結(jié)果見表1。
表1各組間胃殘留率
注：*與a組比較p＜0.01，△與e組比較p＜0.01▲與e比較p＜0.05，☆與b組比較p＜0.05
由表1可見，與自然恢復(fù)組(e組)相比，各用藥組的胃殘留率均有不同程度的降低，其中，本發(fā)明藥物的高、中劑量組胃殘留率顯著低于對照藥物組(d組)，說明本發(fā)明藥物對促進(jìn)脾虛大鼠胃排空具有良好的效果，優(yōu)于香砂六君丸藥物。
2.2小腸推進(jìn)比，見表2。
表2各組間小腸推進(jìn)比
注：*與a組比較p＜0.01，△與e組比較p＜0.01，☆與b組比較p＜0.01
由表2可見，與自然恢復(fù)組(e組)相比，各用藥組的小腸推進(jìn)比均有不同程度的降低，其中，本發(fā)明藥物的高、中劑量組顯著低于對照藥物組(d組)，說明本發(fā)明藥物對抑制脾虛大鼠的小腸過快蠕動，改善脾虛癥狀具有良好的效果，優(yōu)于香砂六君丸藥物。
2.3藥物對胃腸激素的影響，見表3。
表3各組間胃腸激素
注：*與a組比較p＜0.01，△與e組比較p＜0.01，▲與e組比較p＜0.05，☆與b組比較p＜0.05
由表3可見，與自然恢復(fù)組(e組)相比，各用藥組的胃動素(mtl)、胃泌素(gas)均有一定的升高，生長抑素(ss)水平均有不同程度的降低。其中，尤其以本發(fā)明藥物的高、中劑量組提高脾虛大鼠血漿胃動素和血清胃泌素水平、降低血漿生長抑素水平的效果最佳，從而對脾虛大鼠達(dá)到良好的胃腸調(diào)節(jié)作用，效果優(yōu)于香砂六君丸藥物。
因此，本發(fā)明組合物可提高脾虛大鼠血漿胃動素和血清胃泌素水平、降低血漿生長抑素水平，促進(jìn)胃排空，延緩小腸過快推進(jìn)，從而改善脾虛癥狀，而且效果優(yōu)于香砂六君丸。
綜上所述，本發(fā)明組合物配伍合理，具有健脾和胃，理氣止痛的效果，對慢性胃炎，消化性潰瘍的治療效果顯著，臨床治愈率和有效率好；而且本發(fā)明組合物安全性好，使用方便，為臨床提供了一種新的藥物選擇。