本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：硫酸沙丁胺醇是一類緩解哮喘癥狀的藥物，選擇性作用于β2受體，引起支氣管擴(kuò)張，緩解患者癥狀。口服硫酸沙丁胺醇普通片通常30分鐘后起效，容易延誤最佳治療時(shí)機(jī)，另外患者發(fā)病時(shí)不方便服用普通硫酸沙丁胺醇片。為避免上述現(xiàn)象的發(fā)生，一種新型口服速釋固體制劑-口腔崩解片，患者無(wú)需用水送服，藥片在口腔內(nèi)迅速崩解，起效迅速，大大提高患者用藥依從性。目前，中國(guó)藥典已收載有硫酸沙丁胺醇普通片劑，注射液，膠囊，緩釋片，緩釋膠囊等，而硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的應(yīng)用及相關(guān)專利較少，硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的成功推廣，其中的制備方法是關(guān)鍵。現(xiàn)有沙丁胺醇類口腔崩解片的制備方法有：專利號(hào)為cn200610151026.1的發(fā)明按等量遞增法將鹽酸左旋沙丁胺醇掩味劑包合物與崩解劑，填充劑、矯味劑混合均勻，采用粉末直接壓片法制備崩解片，因沙丁胺醇鹽類流動(dòng)性差，粘性強(qiáng)，壓片易發(fā)生粘沖、卡沖現(xiàn)象，故采取粉末直接壓片法制備沙丁胺醇鹽類口腔崩解片存在片劑分散不均勻，片劑易超重等問(wèn)題，不具生產(chǎn)可行性。已授權(quán)專利cn200310107658.4采用濕法制粒法制備口腔崩解片，具體為eudragite-100對(duì)主藥沙丁胺醇進(jìn)行包衣后濕法制粒壓片，其缺點(diǎn)為：1)制備過(guò)程工藝復(fù)雜，多步工序涉及干燥，最高干燥溫度達(dá)到60℃，對(duì)具有熱敏性的沙丁胺醇及其鹽類的穩(wěn)定性有較大影響；2)采用不銹鋼盤和烘箱進(jìn)行干燥，不易實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)；3)崩解劑采用了單一的低取代羥丙基纖維素，崩解效果不佳，因此選擇低壓壓片，制得片劑雖能達(dá)到崩解時(shí)限要求，但因硬度小，脆碎度往往不合格。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種服用方便、口感好、生物利用度高的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和制備該崩解片的工藝方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，包括有效劑量的硫酸沙丁胺醇及藥劑學(xué)上輔料，所述藥劑學(xué)上輔料為填充劑、矯味劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑，其特征在于：所述填充劑為甘露醇和微晶纖維素，所述矯味劑為甘露醇，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素，所述潤(rùn)滑劑為二氧化硅和硬脂酸鎂，所述粘合劑為純化水，其中各組分按重量百分比計(jì)為：其中，粘合劑純化水的加入量為甘露醇、微晶纖維素、總加入量的30～80％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的總重量的30％-40％。進(jìn)一步的，所述崩解劑交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的用量以重量比計(jì)，為交聯(lián)聚維酮∶低取代羥丙纖維素＝1:0.1～2。進(jìn)一步的，所述硫酸沙丁胺醇口腔崩解片中的各組分按重量百分比計(jì)為：硫酸沙丁胺醇0.9％、甘露醇62.5％、微晶纖維素15.6％、交聯(lián)聚維酮10.2％、低取代羥丙纖維素7.8％、二氧化硅2％、硬脂酸鎂1％；另外，粘合劑純化水的加入量為甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的總重量的35.9％；即以各組分總重量為100g計(jì)時(shí)，粘合劑純化水的加入量為[62.5+15.6+(10.2+7.8)×50％]×35.9％＝31.3g。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將硫酸沙丁胺醇與二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉??；過(guò)120目篩的目的是為了減小硫酸沙丁胺醇與設(shè)備的接觸面積，減輕在壓片工序總混顆粒的粘性，避免壓片黏沖、卡沖現(xiàn)象；s2、將甘露醇、微晶纖維素、總加入量30～80％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素混合均勻，加入純化水?dāng)嚢柽^(guò)20～40目篩制濕顆粒；所述純化水的加入量為甘露醇、微晶纖維素、總加入量30～80％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的總重量的30％-40％；s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度60-90℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)20～40目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；此時(shí)加入混粉ⅰ，避免了干燥工序中高溫對(duì)混粉ⅰ中的主藥穩(wěn)定性的影響；s6、按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，稱重；s7、將s6合格片劑包裝。進(jìn)一步的，所述步驟s5總混顆粒需進(jìn)行水分，活性成分含量檢測(cè)；進(jìn)一步的，所述步驟s6中壓片時(shí)調(diào)節(jié)片重為64mg/片，采用5.5mm圓形平?jīng)_。進(jìn)一步的，所述步驟s7合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片包裝采用鋁塑泡罩，所述鋁塑泡罩外套鋁塑防潮袋。進(jìn)一步的，所述硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的硬度范圍為1.0kgf～3.0kgf。本發(fā)明對(duì)比現(xiàn)有技術(shù)有如下有益技術(shù)效果：1)本發(fā)明中崩解劑采用組合的方式，較在硫酸沙丁胺醇中使用單一崩解劑具有很好的崩解效果，能顯著縮短產(chǎn)品的崩解時(shí)限；2)發(fā)明中的粘合劑為純化水，使干燥后顆粒成型性好，大大改善硫酸沙丁胺醇的流動(dòng)性，壓片時(shí)片重差異小，較其他常規(guī)黏合劑聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素等具有更好的崩解效果，且水來(lái)源廣，成本低；3)采用濕法制粒工藝，有效解決了基于原料藥硫酸沙丁胺醇自身性質(zhì)引起的壓片粘沖、卡沖等問(wèn)題，具備生產(chǎn)的可行性；4)本發(fā)明方法中是在顆粒干燥后再加入含主藥硫酸沙丁胺醇的混粉，避免了干燥高溫對(duì)主藥穩(wěn)定性的影響，而且雜質(zhì)含量低；5)崩解劑在制粒過(guò)程中采用“內(nèi)加”和“外加”分批加入，利用過(guò)程工藝使得崩解劑在片劑中分散均勻，更有利于制得本發(fā)明產(chǎn)品崩解時(shí)限的均一性，片間差異??；6)本發(fā)明產(chǎn)品及方法成本低，硫酸沙丁胺醇口腔崩解片中輔料均為常見輔料，且粘合劑為水；產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中工藝設(shè)備簡(jiǎn)單、方法易行和可控，操作費(fèi)用低，經(jīng)濟(jì)、方便，可大規(guī)模生產(chǎn)。具體實(shí)施方式實(shí)施例1處方：其中，粘合劑純化水的用量為12g，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的總重量的21.5％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.6g硫酸沙丁胺醇與1.28g二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉??；s2、將40g甘露醇、10g微晶纖維素、總加入量50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素混合均勻，加入12g純化水?dāng)嚢柽^(guò)30目篩制濕顆粒；s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素、0.64g硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±6％，崩解時(shí)限24～42秒。實(shí)施例2處方：其中，粘合劑純化水的用量為10kg，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的總重量的35.9％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.3kg硫酸沙丁胺醇與0.64kg二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉??；s2、將20kg甘露醇、5kg微晶纖維素、總加入量50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素混合均勻，加入10kg純化水?dāng)嚢柽^(guò)30目篩制濕顆粒；s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素、0.32kg硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備500000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，50名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±4％，崩解時(shí)限23～40秒。其它各項(xiàng)指標(biāo)均合格，加速試驗(yàn)考察6個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定。實(shí)施例3處方：其中，粘合劑純化水的用量為21.5g，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的總重量的39.5％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.6g硫酸沙丁胺醇與1.28g二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉ⅰ；s2、將37.4g甘露醇、10g微晶纖維素、總加入量50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素混合均勻，加入21.5g純化水制軟材，將軟材過(guò)30目篩制濕顆粒；s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素、0.64g硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，5名志愿者盲試主訴口感甘甜，有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±3％，崩解時(shí)限26～44秒。實(shí)施例4處方：其中，粘合劑純化水的用量為22g，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的總重量的39.4％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.6g硫酸沙丁胺醇與1.28g二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉?。籹2、將40g甘露醇、10g微晶纖維素、總加入量50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素混合均勻，加入22g純化水制軟材，將軟材過(guò)30目篩制濕顆粒；s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素、0.64g硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，5名志愿者盲試主訴口感甘甜，有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±3％，崩解時(shí)限28～45秒。實(shí)施例5處方：其中，粘合劑純化水的用量為21g，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的低取代羥丙纖維素的總重量的37.7％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.6g硫酸沙丁胺醇與1.28g二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉??；s2、將40g甘露醇、10g微晶纖維素、總加入量50％的低取代羥丙纖維素混合均勻，加入21g純化水制軟材，將軟材過(guò)30目篩制濕顆粒；s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的低取代羥丙纖維素、0.64g硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，5名志愿者盲試主訴口感甘甜，有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±4％，崩解時(shí)限54～68秒。實(shí)施例6處方：其中，粘合劑純化水的用量為21g，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的交聯(lián)聚維酮的總重量的37.7％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.6g硫酸沙丁胺醇與1.28g二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉??；s2、將40g甘露醇、10g微晶纖維素、總加入量50％的交聯(lián)聚維酮混合均勻，加入21g純化水制軟材，將軟材過(guò)30目篩制濕顆粒；s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的交聯(lián)聚維酮、0.64g硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，5名志愿者盲試主訴口感甘甜，有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±4％，崩解時(shí)限45～64秒。實(shí)施例7處方：其中，粘合劑純化水的用量為21g，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙纖維素的總重量的37.7％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.6g硫酸沙丁胺醇與1.28g二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉?。籹2、將40g甘露醇、10g微晶纖維素、總加入量50％的羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙纖維素混合均勻，加入21g純化水制軟材，將軟材過(guò)30目篩制濕顆粒；s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙纖維素、0.64g硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，5名志愿者盲試主訴口感甘甜，有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±4％，崩解時(shí)限50～65秒。實(shí)施例8處方：其中，粘合劑純化水的用量為21g，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的總重量的37.7％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.6g硫酸沙丁胺醇與1.28g二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉?。籹2、將40g甘露醇、10g微晶纖維素、總加入量50％的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入21g純化水制軟材，將軟材過(guò)30目篩制濕顆粒；s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、0.64g硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，5名志愿者盲試主訴口感甘甜，有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±4％，崩解時(shí)限54～70秒。實(shí)施例9處方：其中，粘合劑5％聚維酮k30水溶液的用量為12g，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的總重量的21.5％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.6g硫酸沙丁胺醇與1.28g二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉?。籹2、將40g甘露醇、10g微晶纖維素、總加入量50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素混合均勻，加入5％聚維酮k30水溶液12g制軟材，將軟材過(guò)30目篩制濕顆粒；其中5％聚維酮k30水溶液的配制方法為將五份聚維酮k30加入95份純化水中攪拌溶解完全，以重量份計(jì)。s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素、0.64g硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，5名志愿者盲試口感甘甜，有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±4％，崩解時(shí)限>60秒。實(shí)施例10處方：其中，粘合劑5％羥丙甲纖維素水溶液的用量為12g，占甘露醇、微晶纖維素、總加入量的50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素的總重量的21.5％。一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：s1、將0.6g硫酸沙丁胺醇與1.28g二氧化硅混合，傾出過(guò)120目篩，為混粉ⅰ；s2、將40g甘露醇、10g微晶纖維素、總加入量50％的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素混合均勻，加入5％羥丙甲纖維素水溶液12g制軟材，將軟材過(guò)30目篩制濕顆粒；其中5％羥丙甲纖維素水溶液的配制方法為將五份羥丙甲纖維素加入50份60～80℃純化水中攪拌分散，再加45份常溫純化水?dāng)嚢枞芙馔耆?，以重量份?jì)。s3、烘干濕顆粒，控制濕顆粒干燥溫度80℃至顆粒的含水量低于3％，得干顆粒；s4、干顆粒過(guò)30目篩進(jìn)行整粒；s5、將余量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素、0.64g硬脂酸鎂、混粉ⅰ加入到步驟s4制得顆粒中進(jìn)行混合，得總混顆粒；s6、檢測(cè)總混顆粒水分、含量等指標(biāo)，按總混顆粒含量計(jì)算理論片重，壓片，壓片采用沖模為5.5mm圓形平?jīng)_；s7、將制得合格硫酸沙丁胺醇口腔崩解片用鋁塑泡罩包裝，外套鋁塑防潮袋。上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg，壓片過(guò)程未出現(xiàn)粘沖情況，5名志愿者盲試口感甘甜，有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，片重差異±4％，崩解時(shí)限>60秒。表1本發(fā)明人對(duì)各實(shí)施例中不同粘合劑及其占比、不同崩解劑制得樣品的硬度、脆碎度、片重差異及崩解時(shí)限進(jìn)行對(duì)比，如下表：從上表中可得出以下結(jié)論：(1)實(shí)施例1，2和3的粘合劑純化水的占比依次增加，片重差異對(duì)比明顯，當(dāng)純化水占比在30～40％之間時(shí)，片重差異較小；(2)在實(shí)施例2，3和4中，隨著崩解劑交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素重量比值變化對(duì)崩解時(shí)限影響較小，均滿足新版藥典對(duì)于崩解時(shí)限的要求(1分鐘以內(nèi))；(3)實(shí)施例2,5,6,7和8揭示了組合崩解劑交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素較單一崩解劑交聯(lián)聚維酮，低取代羥丙纖維及其他崩解劑組合具有更短的崩解時(shí)限；(4)從實(shí)施例1,9和10可以看出黏合劑為純化水時(shí)，崩解效果最好；(5)崩解劑在制粒過(guò)程中采用“內(nèi)加”和“外加”分批加入，利用過(guò)程工藝使得崩解劑在片劑中分散均勻，更有利于本發(fā)明產(chǎn)品崩解時(shí)限的均一性，片間差異小。表2下表為本發(fā)明制備方法中不同粘合劑制備總混顆粒所測(cè)得的休止角：實(shí)施例粘合劑粘合劑所占比率休止角1純化水21.5％35-36°2純化水35.9％32-33°3純化水39.5％31-32°4純化水39.4％31-32°5純化水37.7％32-33°6純化水37.7％32-33°7純化水37.7％32-33°8純化水37.7％32-33°95％聚維酮k30水溶液21.5％32-33°105％羥丙甲纖維素水溶液21.5％32-33°從表中可以看出，粘合劑純化水的加入量在30～40％之間時(shí)，休止角較小，制得總混顆粒的流動(dòng)性較好，易于壓片且片重差異小，較其他黏合劑5％聚維酮k30水溶液和5％羥丙甲纖維素水溶液在相同占比時(shí)，崩解時(shí)限明顯縮短(如上表1)。以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)12