本發(fā)明涉及一種口服藥片，特別涉及一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸氨溴索是新一代黏痰溶解劑，臨床上主要用于治療急、慢性呼吸道疾患，該藥具有溶解分泌黏液及促進(jìn)黏液排除的作用，并能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌，從而降低痰液黏度；同時(shí)可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出，達(dá)到顯著排痰，改善呼吸狀況的作用。鹽酸氨溴索最早于20世紀(jì)80年代初在德國(guó)上市，后來(lái)在法國(guó)、意大利、日本、西班牙等許多國(guó)家陸續(xù)上市，藥理明晰，療效肯定，且毒副作用及不良反應(yīng)也很小，近幾年在我國(guó)主要城市重點(diǎn)醫(yī)院用藥排名中處于前列。
目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)鹽酸氨溴索劑型主要包括口服制劑和注射劑兩大類，其中，口服制劑中的口腔崩解片因其服用方便，起效快，生物利用率高，口感好，對(duì)口腔黏膜無(wú)刺激性而成為現(xiàn)今發(fā)展迅速的一種速釋劑型，特別是服用時(shí)不必用水(唾液即可使其崩解或溶解)，為老人、兒童、吞咽困難得患者及取水不便者服藥提供了方便，是較理想的給藥劑型。但將鹽酸氨溴索制成口腔崩解片，崩解劑的選擇尤為重要，良好的崩解劑才能使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用，提高患者用藥的順應(yīng)性。
現(xiàn)有技術(shù)口腔崩解片通常采用直接壓片和冷凍干燥法制備。采用直接粉末壓片法制備口腔崩解片有一定局限性，對(duì)于流動(dòng)性差，粘性強(qiáng)的原料藥，在壓片時(shí)黏沖明顯，不具生產(chǎn)可行性，若該藥規(guī)格小，在片劑中占比例低，采用直接粉末壓片法不易混合均勻，含量均勻性差；采用冷凍干燥法制備口腔崩解片，耗時(shí)長(zhǎng)，技術(shù)難度高，設(shè)備成本高，批量小等問(wèn)題。
顯然，現(xiàn)有技術(shù)口腔崩解片的制備方法存在著成分不易混合均勻、含量均勻性差和耗時(shí)長(zhǎng)且技術(shù)難度高等問(wèn)題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種崩解迅速，功能成分溶解、吸收快的鹽酸氨溴索口腔崩解片。
本發(fā)明的另一目的是提供能適宜于鹽酸氨溴索口腔崩解片產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于：包含有效劑量的鹽酸氨溴索以及藥劑學(xué)上的輔料，所述藥劑學(xué)上的輔料為掩味劑、填充劑、矯味劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮與其他崩解劑的組合。
進(jìn)一步的，所述其他崩解劑為低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、波拉克林鉀和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種組合。
進(jìn)一步的，所述交聯(lián)聚維酮與其他崩解劑的組合為交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的組合，交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的重量比為交聯(lián)聚維酮∶低取代羥丙纖維素＝1∶0.1～2。
進(jìn)一步的，所述交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的組合，交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的重量比為交聯(lián)聚維酮∶低取代羥丙纖維素＝1∶0.1～0.5。
進(jìn)一步的，所述鹽酸氨溴索口腔崩解片中各組分的重量百分比為：鹽酸氨溴索和掩味劑10～40％，填充劑30～60％，矯味劑2～15％，崩解劑5～25％，潤(rùn)滑劑0.5～2％，適量粘合劑；其中，所述鹽酸氨溴索與掩味劑的重量比為鹽酸氨溴索∶掩味劑＝1∶0.3～2。
進(jìn)一步的，所述鹽酸氨溴索與掩味劑的重量比為鹽酸氨溴索∶掩味劑＝1∶0.3～0.8。
進(jìn)一步的，所述掩味劑為鈦白粉、滑石粉、輕質(zhì)氧化鎂、微粉硅膠、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉和十二烷基硫酸鎂中的一種或多種組合；所述填充劑為明膠、甘露醇、乳糖、山梨醇和微晶纖維素中的一種或多種組合；所述矯味劑為甜葉菊苷、阿斯帕坦、薄荷腦和糖精鈉中的一種或多種組合；所述粘合劑為水、重量百分比濃度為8～12％的薄荷腦熱水溶液、重量百分比濃度為10～50％的乙醇、重量百分比濃度為1～2％的羥丙甲纖維素水溶液或重量百分比濃度為0.5～5％的明膠水溶液；所述潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000的一種或多種組合。
進(jìn)一步的，所述鹽酸氨溴索口腔崩解片中崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，鈦白粉8％，十二烷基硫酸鈉4.5％，甘露醇32.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮8％，低取代羥丙纖維素4％，糖精鈉2％，硬脂酸鎂1％，水適量。
進(jìn)一步的，鹽酸氨溴索口腔崩解片的硬度范圍為1.0kgf～3.0kgf，脆碎度≤1％。
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，包括以下步驟：
s1、將鹽酸氨溴索和掩味劑進(jìn)行掩味處理，其中，鹽酸氨溴索和掩味劑占整個(gè)藥片的重量百分比為10～40％；鹽酸氨溴索與掩味劑的重量比為鹽酸氨溴索∶掩味劑＝1∶0.3～2；將上述組分經(jīng)初步混勻后，置于球磨機(jī)研磨，控制轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，研磨時(shí)間60分鐘，傾出過(guò)120目篩，稱重，備用；所述掩味劑為鈦白粉、滑石粉、輕質(zhì)氧化鎂、微粉硅膠、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉和十二烷基硫酸鎂中的一種或幾種的混合物；
s2、按比例加入填充劑、矯味劑和總加入量重量比的30～80％的崩解劑并混合均勻，其中，各組分的重量百分比為：填充劑30～60％，矯味劑2～15％，崩解劑5～25％；其中：
所述填充劑為明膠、甘露醇、乳糖、山梨醇和微晶纖維素中的一種或幾種的混合物；
所述矯味劑為甜葉菊苷、阿司帕坦、薄荷腦和糖精鈉中的一種或幾種的混合物；
所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、波拉克林鉀和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種組合；
s3、在步驟s2制備的混合粉末中加入適量的粘合劑制成軟材，30目篩制濕顆粒，顆粒要求完整而不十分結(jié)實(shí)，60℃～70℃溫度下干燥得干顆粒，稱重；其中，所述粘合劑為水、重量百分比濃度為8～12％的薄荷腦熱水溶液、重量百分比濃度為10～50％的乙醇、重量百分比濃度為1～2％的羥丙甲纖維素水溶液或重量百分比濃度為0.5～5％的明膠水溶液；
s4、按比例加入潤(rùn)滑劑和余量的崩解劑并混合均勻，壓片；其中，潤(rùn)滑劑的加入量為重量百分比0.5～2％；所述潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000中的一種或多種組合。
進(jìn)一步的，所述步驟s2中不加入的崩解劑在步驟s4與潤(rùn)滑劑一同加入。
本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：1、本發(fā)明中崩解劑采用組合的方式，較傳統(tǒng)一種或幾種崩解劑的使用具有很好的崩解效果，尤其是采用了交聯(lián)聚維酮與其他崩解劑的組合，能顯著縮短產(chǎn)品的崩解時(shí)限，使崩解時(shí)限在1分鐘以內(nèi)，脆碎度<1％，滿足2015年版中國(guó)藥典中對(duì)崩解時(shí)限及脆碎度的要求。2、本發(fā)明產(chǎn)品的制備方法中采用濕法制粒，特別適用于具有粘性、流動(dòng)性差的原料藥，原料通過(guò)濕法制粒工序后能消除其粘性和增加流動(dòng)性，改善或消除壓片時(shí)的黏沖、卡沖現(xiàn)象，具有生產(chǎn)可行性。3、崩解劑在制粒前加入一部分(即所謂“內(nèi)加”)，在制粒后再加入一部分(即所謂“外加”)，利用工藝過(guò)程使得崩解劑在片劑中分散均勻，更有利于制得本發(fā)明產(chǎn)品崩解時(shí)限的均一性，片間差異小，制備出來(lái)的口腔崩解片具有服用方便、不需用水，快速崩解、吸收快，生物利用度高等特點(diǎn)。4、本發(fā)明產(chǎn)品及其制備方法均成本低廉，本發(fā)明中的崩解劑是藥學(xué)上普遍采用的輔料，且用量較少；產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中工藝設(shè)備簡(jiǎn)單、方法易行和可控，操作費(fèi)用低，經(jīng)濟(jì)、方便，可大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明。
實(shí)施例1：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，鈦白粉8％，十二烷基硫酸鈉4.5％，甘露醇32.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮8％，低取代羥丙纖維素4％，糖精鈉2％，硬脂酸鎂1％，水適量。
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其步驟如下：
s1、首先將鹽酸氨溴索和掩味劑鈦白粉、十二烷基硫酸鈉進(jìn)行掩味處理，按比例稱取鹽酸氨溴索、鈦白粉和十二烷基硫酸鈉，經(jīng)初步混勻后，置于球磨機(jī)研磨，控制轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，研磨時(shí)間60分鐘，傾出過(guò)120目篩，稱重，備用；
s2、按比例稱取填充劑甘露醇和微晶纖維素、矯味劑糖精鈉和總加入量重量比的50％的崩解劑交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素并混合均勻。
s3、在步驟s2制備的混合粉末中加入適量的粘合劑水，制成軟材，30目篩制濕顆粒，顆粒要求完整而不十分結(jié)實(shí)，60℃～70℃溫度下干燥得干顆粒，稱重；
s4、按比例加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂和余量的崩解劑交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素并混合均勻，壓片。
上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無(wú)苦味、不麻舌，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度<1％，溶出度98.9％，崩解時(shí)限20～32秒。
實(shí)施例2：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，滑石粉8％，十二烷基硫酸鈉4.5％，甘露醇32.5％，微晶纖維素15％，低取代羥丙纖維素12％，糖精鈉2％，硬脂酸鎂1％，水適量。
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其步驟如下：
s1、首先將鹽酸氨溴索和掩味劑滑石粉、十二烷基硫酸鈉進(jìn)行掩味處理，按比例稱取鹽酸氨溴索、滑石粉和十二烷基硫酸鈉，經(jīng)初步混勻后，置于球磨機(jī)研磨，控制轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，研磨時(shí)間60分鐘，傾出過(guò)120目篩，稱重，備用；
s2、按比例稱取填充劑甘露醇和微晶纖維素、矯味劑糖精鈉和總加入量重量比的50％的崩解劑低取代羥丙纖維素并混合均勻。
s3、在步驟s2制備的混合粉末中加入適量的粘合劑水，制成軟材，30目篩制濕顆粒，顆粒要求完整而不十分結(jié)實(shí)，60℃～70℃溫度下干燥得干顆粒，稱重；
s4、按比例加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂和余量的崩解劑低取代羥丙纖維素并混合均勻，壓片。
上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無(wú)苦味、不麻舌，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解時(shí)限58～70秒。
實(shí)施例3：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，滑石粉8％，十二烷基硫酸鈉4.5％，甘露醇32.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮12％，糖精鈉2％，硬脂酸鎂1％，水適量。
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其步驟如下：
s1、首先將鹽酸氨溴索和掩味劑滑石粉、十二烷基硫酸鈉進(jìn)行掩味處理，按比例稱取鹽酸氨溴索、滑石粉和十二烷基硫酸鈉，經(jīng)初步混勻后，置于球磨機(jī)研磨，控制轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，研磨時(shí)間60分鐘，傾出過(guò)120目篩，稱重，備用；
s2、按比例稱取填充劑甘露醇和微晶纖維素、矯味劑糖精鈉和總加入量重量比的75％的崩解劑交聯(lián)聚維酮并混合均勻。
s3、在步驟s2制備的混合粉末中加入適量的粘合劑水，制成軟材，30目篩制濕顆粒，顆粒要求完整而不十分結(jié)實(shí)，60℃～70℃溫度下干燥得干顆粒，稱重；
s4、按比例加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂和余量的崩解劑交聯(lián)聚維酮并混合均勻，壓片。
上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無(wú)苦味、不麻舌，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解時(shí)限45～62秒。
實(shí)施例4：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，硬脂酸4.5％，甘露醇22.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮10.4％，低取代羥丙纖維素1.6％，阿司帕坦10％，聚乙二醇60000.5％，硬脂酸鎂0.5％，薄荷腦2％，水適量。
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其步驟如下：
s1、首先將鹽酸氨溴索和掩味劑微粉硅膠、硬脂酸進(jìn)行掩味處理，按比例稱取鹽酸氨溴索、微粉硅膠和硬脂酸，經(jīng)初步混勻后，置于球磨機(jī)研磨，控制轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，研磨時(shí)間60分鐘，傾出過(guò)120目篩，稱重，備用；
s2、按比例稱取填充劑甘露醇和微晶纖維素、矯味劑阿司帕坦和總加入量重量比的75％的崩解劑交聯(lián)聚維酮和全量的崩解劑低取代羥丙纖維素并混合均勻。
s3、在步驟s2制備的混合粉末中加入適量的粘合劑重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液，制成軟材，30目篩制濕顆粒，顆粒要求完整而不十分結(jié)實(shí)，60℃～70℃溫度下干燥得干顆粒，稱重；
s4、按比例加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、聚乙二醇6000和余量的崩解劑交聯(lián)聚維酮并混合均勻，壓片。
上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無(wú)苦味、不麻舌，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解時(shí)限28～42秒。
實(shí)施例5：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，硬脂酸4.5％，甘露醇22.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮6％，低取代羥丙纖維素12％，阿司帕坦4％，聚乙二醇60000.5％，硬脂酸鎂0.5％，薄荷腦2％，水適量。
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其步驟如下：
s1、首先將鹽酸氨溴索和掩味劑微粉硅膠、硬脂酸進(jìn)行掩味處理，按比例稱取鹽酸氨溴索、微粉硅膠和硬脂酸，經(jīng)初步混勻后，置于球磨機(jī)研磨，控制轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，研磨時(shí)間60分鐘，傾出過(guò)120目篩，稱重，備用；
s2、按比例稱取填充劑甘露醇和微晶纖維素、矯味劑阿司帕坦和總加入量重量比的75％的崩解劑交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素并混合均勻。
s3、在步驟s2制備的混合粉末中加入適量的粘合劑重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液，制成軟材，30目篩制濕顆粒，顆粒要求完整而不十分結(jié)實(shí)，60℃～70℃溫度下干燥得干顆粒，稱重；
s4、按比例加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、聚乙二醇6000和余量的崩解劑交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素并混合均勻，壓片。
上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無(wú)苦味、不麻舌，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解時(shí)限25～38秒。
實(shí)施例6：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，硬脂酸4.5％，甘露醇22.5％，微晶纖維素15％，羧甲基淀粉鈉8％，低取代羥丙纖維素4％，阿司帕坦10％，聚乙二醇60000.5％，硬脂酸鎂0.5％，薄荷腦2％，水適量。
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其步驟如下：
s1、首先將鹽酸氨溴索和掩味劑微粉硅膠、硬脂酸進(jìn)行掩味處理，按比例稱取鹽酸氨溴索、微粉硅膠和硬脂酸，經(jīng)初步混勻后，置于球磨機(jī)研磨，控制轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，研磨時(shí)間60分鐘，傾出過(guò)120目篩，稱重，備用；
s2、按比例稱取填充劑甘露醇和微晶纖維素、矯味劑阿司帕坦和總加入量重量比的75％的崩解劑羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙纖維素并混合均勻。
s3、在步驟s2制備的混合粉末中加入適量的粘合劑重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液，制成軟材，30目篩制濕顆粒，顆粒要求完整而不十分結(jié)實(shí)，60℃～70℃溫度下干燥得干顆粒，稱重；
s4、按比例加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、聚乙二醇6000和余量的崩解劑羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙纖維素并混合均勻，壓片。
上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無(wú)苦味、不麻舌，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解時(shí)限62～78秒。
實(shí)施例7：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和波拉克林鉀，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，滑石粉4.5％，甘露醇22.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮9％，波拉克林鉀3％，阿司帕坦10％，硬脂酸鎂1％，薄荷腦2％，水適量。
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其步驟如下：
s1、首先將鹽酸氨溴索和掩味劑微粉硅膠、滑石粉進(jìn)行掩味處理，按比例稱取鹽酸氨溴索、微粉硅膠和滑石粉，經(jīng)初步混勻后，置于球磨機(jī)研磨，控制轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，研磨時(shí)間60分鐘，傾出過(guò)120目篩，稱重，備用；
s2、按比例稱取填充劑甘露醇和微晶纖維素、矯味劑阿司帕坦和總加入量重量比的75％的崩解劑交聯(lián)聚維酮和波拉克林鉀并混合均勻。
s3、在步驟s2制備的混合粉末中加入適量的粘合劑重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液，制成軟材，30目篩制濕顆粒，顆粒要求完整而不十分結(jié)實(shí)，60℃～70℃溫度下干燥得干顆粒，稱重；
s4、按比例加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂和余量的崩解劑交聯(lián)聚維酮和波拉克林鉀并混合均勻，壓片。
上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無(wú)苦味、不麻舌，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-2.0kgf，脆碎度<1％，崩解時(shí)限34～48秒。
實(shí)施例8：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，滑石粉6.5％，微晶纖維素20.5％，乳糖15％，交聯(lián)聚維酮8％，羧甲基淀粉鈉4％，阿司巴坦10％，滑石粉0.5％、硬脂酸鎂0.5％，薄荷腦2％，水適量。
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其步驟如下：
s1、首先將鹽酸氨溴索和掩味劑微粉硅膠、滑石粉進(jìn)行掩味處理，按比例稱取鹽酸氨溴索、微粉硅膠和滑石粉，經(jīng)初步混勻后，置于球磨機(jī)研磨，控制轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分鐘，研磨時(shí)間60分鐘，傾出過(guò)120目篩，稱重，備用；
s2、按比例稱取填充劑乳糖和微晶纖維素、矯味劑阿司帕坦和總加入量重量比的75％的崩解劑交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉并混合均勻。
s3、在步驟s2制備的混合粉末中加入適量的粘合劑重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液，制成軟材，30目篩制濕顆粒，顆粒要求完整而不十分結(jié)實(shí)，60℃～70℃溫度下干燥得干顆粒，稱重；
s4、按比例加入潤(rùn)滑劑滑石粉、硬脂酸鎂和余量的崩解劑交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉并混合均勻，壓片。
上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無(wú)苦味、不麻舌，均有潤(rùn)滑感但無(wú)沙礫感。測(cè)得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度<1％，崩解時(shí)限32～45秒。
本發(fā)明人對(duì)不同崩解劑制得樣品的崩解時(shí)限進(jìn)行對(duì)比，如下表。
各實(shí)施例中不同崩解劑制得樣品崩解時(shí)限對(duì)比
從表中可看出，單一崩解劑制備的樣品崩解時(shí)限均大于1分鐘，為不合格產(chǎn)品，而兩種崩解劑聯(lián)合使用中，僅有使用交聯(lián)聚維酮組合制備的樣品崩解時(shí)限小于1分鐘，其中，交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合制得樣品的崩解時(shí)限更短，效果更好，符合新版藥典對(duì)崩解時(shí)限的要求。此外，在其他具體實(shí)施例中，交聯(lián)聚維酮與其他兩種及兩種以上的崩解劑組合也能達(dá)到很好的崩解效果，例如交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素和羧甲基淀粉鈉的組合。
以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。