萘普生片及其制備方法與流程

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導(dǎo)航： X技術(shù)> 最新專利>醫(yī)藥醫(yī)療技術(shù)的改進(jìn);醫(yī)療器械制造及應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明涉及萘普生領(lǐng)域，尤其涉及一種萘普生片及其制備方法。

背景技術(shù)：

萘普生為非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。其是環(huán)氧化酶可逆性抑制劑，通過抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧酶，使前列腺素的合成減少而起作用。對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)(如關(guān)節(jié)、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)等，均有肯定療效。

雖然其有著良好的治療效果，但是，與其他非甾體抗炎藥相同，在服用萘普生治療期間可能會(huì)隨時(shí)發(fā)生嚴(yán)重胃部不適反應(yīng)，表現(xiàn)為胃痛、惡心和嘔吐等，這種損害作用主要來自萘普生對(duì)胃粘膜的直接作用，這對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等慢性疾病的長(zhǎng)期口服給藥帶來許多不利因素，許多患者常常因?yàn)閲?yán)重的胃粘膜損害而中斷治療。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一種萘普生片及其制備方法，萘普生片釋放效果穩(wěn)定，對(duì)腸胃的刺激性小，藥效穩(wěn)定。

一種萘普生片，包括片芯和腸溶衣：

所述片芯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70～85％，所述腸溶衣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～30％；

所述片芯中包括以下重量份數(shù)的原料：

所述腸溶衣中包括以下重量份數(shù)的原料：

纖維醋法酯20～35份；

鄰苯二甲酸二乙酯3～11份；

胭脂紅鋁色淀0.5～2.5份。

優(yōu)選地，所述片芯中包括以下重量份數(shù)的原料：

所述腸溶衣中包括以下重量份數(shù)的原料：

纖維醋法酯24～32份；

鄰苯二甲酸二乙酯5～9份；

胭脂紅鋁色淀0.8～2份。

優(yōu)選地，所述崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

優(yōu)選地，所述二氧化硅、所述十二烷基硫酸鈉與所述低取代羥丙纖維素鈉的質(zhì)量比為(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)。

優(yōu)選地，所述低取代羥丙纖維素中羥丙氧基的含量為3～5wt％。

本發(fā)明還提供了上述一種萘普生片的制備方法，包括以下步驟：

a)將萘普生、乳糖、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過篩備用；將胭脂紅鋁色淀、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯溶于乙酸乙酯中，混合均勻，得到混合液備用；

b)稱取步驟a)得到的萘普生、乳糖、玉米淀粉，并入到智能化全自動(dòng)高效制粒機(jī)中干混，3～5min；再加入聚維酮溶液，制粒；

c)將步驟b)制的顆粒進(jìn)行干燥、整粒，得到萘普生干顆粒；

d)將步驟c)得到的萘普生顆粒、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料依次加入到多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合5～15min后，壓片，得到萘普生片芯；

e)將步驟a)得到的混合液加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入步驟d)得到的萘普生片芯，得到萘普生片。

優(yōu)選地，所述乳糖過200目篩，所述萘普生、所述玉米淀粉、所述羧甲淀粉鈉、所述硬脂酸鎂、崩解材料過40目篩。

優(yōu)選地，步驟c)中干燥時(shí)間為8～12min，干燥溫度為65～75℃。

優(yōu)選地，所述崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

優(yōu)選地，步驟c)中整粒過程采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸為2.5mm。

本發(fā)明提供的一種萘普生片及其制備方法，該萘普生片中包括片芯和腸溶衣：片芯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70～85％，腸溶衣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～30％。本發(fā)明中萘普生片釋放效果穩(wěn)定，對(duì)腸胃的刺激性小，其中芯片對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)(如關(guān)節(jié)、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)有良好的療效；腸溶衣成膜性好，對(duì)胃液的抵抗力強(qiáng)，使藥物不易被胃液破壞；同時(shí)不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應(yīng)性。另外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明提供的萘普生片的釋放度均大于90％，高于國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)，且萘普生釋放平穩(wěn)，長(zhǎng)期貯存后其釋放度變化不大，藥效穩(wěn)定。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明公開了一種萘普生片及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所述類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及引用已經(jīng)通過較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。

本發(fā)明提供的一種萘普生片，包括片芯和腸溶衣：

片芯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70～85％，腸溶衣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～30％；

片芯中包括以下重量份數(shù)的原料：

腸溶衣中包括以下重量份數(shù)的原料：

纖維醋法酯20～35份；

鄰苯二甲酸二乙酯3～11份；

胭脂紅鋁色淀0.5～2.5份。

上述技術(shù)方案中，萘普生片釋放效果穩(wěn)定，對(duì)腸胃的刺激性小，其中芯片對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)(如關(guān)節(jié)、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)有良好的療效；腸溶衣成膜性好，對(duì)胃液的抵抗力強(qiáng)，使藥物不易被胃液破壞；同時(shí)不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應(yīng)性。另外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明提供的萘普生片的釋放度均大于90％，高于國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)，且萘普生釋放平穩(wěn)，長(zhǎng)期貯存后其釋放度變化不大，藥效穩(wěn)定。

在本發(fā)明中，萘普生片包括片芯和腸溶衣，其中片芯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70～85％，腸溶衣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～30％。

而片芯中包括萘普生、乳糖、玉米淀粉、聚維酮、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂。

在本發(fā)明中，萘普生的重量份數(shù)為400～600份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，萘普生的重量份數(shù)為450～550份；在其他實(shí)施例中，萘普生的重量份數(shù)為480～520份。

在本發(fā)明中，乳糖的重量份數(shù)為100～200份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，乳糖的重量份數(shù)為130～170份；在其他實(shí)施例中，乳糖的重量份數(shù)為140～160份。

在本發(fā)明中，玉米淀粉的重量份數(shù)為40～80份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，玉米淀粉的重量份數(shù)為50～70份；在其他實(shí)施例中，玉米淀粉的重量份數(shù)為55～65份。

在本發(fā)明中，聚維酮的重量份數(shù)為25～45份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，聚維酮的重量份數(shù)為29～40份；在其他實(shí)施例中，聚維酮的重量份數(shù)為32～36份。

在本發(fā)明中，羧甲淀粉鈉的重量份數(shù)為10～20份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，羧甲淀粉鈉的重量分?jǐn)?shù)為13～17份；在其他實(shí)施例中，羧甲淀粉鈉的重量份數(shù)為14～16份。

在本發(fā)明中，硬脂酸鎂的重量分?jǐn)?shù)為0.8～2.4份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，硬脂酸鎂的重量份數(shù)為1～2份；在其他實(shí)施例中，硬脂酸鎂的重量分?jǐn)?shù)為1.4～1.6份。

崩解材料能夠使得萘普生片在腸液堿性環(huán)境下崩解，提高藥物釋放度。在本發(fā)明的實(shí)施例中，崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

在本發(fā)明中，崩解材料的重量份數(shù)為3～8份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，崩解材料的重量份數(shù)為4～7份；在其他實(shí)施例中，崩解材料的重量份數(shù)為5～6份。

腸溶衣中包括纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯、胭脂紅鋁色淀、崩解材料。

纖維醋法酯用于提高腸溶衣的成膜性。在本發(fā)明中，纖維醋法酯的重量份數(shù)為20～35份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，纖維醋法酯的重量份數(shù)為24～32份；在其他實(shí)施例中，纖維醋法酯的重量份數(shù)為26～28份。

鄰苯二酸二乙酯用于提高萘普生片的釋放穩(wěn)定性。在本發(fā)明中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數(shù)為3～11份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數(shù)為5～9份；在其他實(shí)施例中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數(shù)為6～7.5份。

胭脂紅鋁色淀起到著色劑的作用。在本發(fā)明中，胭脂紅鋁色淀的重量份數(shù)為0.5～2.5份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，胭脂紅鋁色淀的重量份數(shù)為0.8～2份；在其他實(shí)施例中，胭脂紅鋁色淀的重量份數(shù)為1.2～1.6份。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，二氧化硅、十二烷基硫酸鈉與低取代羥丙纖維素鈉的質(zhì)量比為(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)；在其他實(shí)施例中，二氧化硅、十二烷基硫酸鈉與低取代羥丙纖維素鈉的質(zhì)量比為(0.8～1):(1.2～1.6)：(2.5～3.5)。

本發(fā)明還提供了一種萘普生片的制備方法，包括以下步驟：

b)稱取步驟a)得到的萘普生、乳糖、玉米淀粉，并入到智能化全自動(dòng)高效制粒機(jī)中干混，3～5min；再加入聚維酮溶液，制粒；

c)將步驟b)制的顆粒進(jìn)行干燥、整粒，得到萘普生干顆粒；

d)將步驟c)得到的萘普生顆粒、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料依次加入到多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合5～15min后，壓片，得到萘普生片芯；

e)將步驟a)得到的混合液加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入步驟d)得到的萘普生片芯，得到萘普生片。

其中，萘普生、乳糖、玉米淀粉、聚維酮、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯、胭脂紅鋁色淀、崩解材料同上所述，在此不再贅述。

本發(fā)明制備得到的萘普生片中片芯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70～85％，腸溶衣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～30％。

上述技術(shù)方案中，制備方法簡(jiǎn)單、生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，制備得到的萘普生片不僅對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)(如關(guān)節(jié)、肌肉及腱)的慢性變性疾病及輕、中度疼痛有良好的療效，而且對(duì)胃液的抵抗力強(qiáng)，使藥物不易被胃液破壞；同時(shí)不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應(yīng)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明提供的萘普生片的釋放度均大于90％，高于國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)，且紅霉素釋放平穩(wěn)，長(zhǎng)期貯存后其釋放度變化不大，藥效穩(wěn)定。另外，本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單可操作，工藝可控性高，適合產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)。

為了保證產(chǎn)品均一穩(wěn)定的釋放同時(shí)產(chǎn)品性質(zhì)均一穩(wěn)定性好，批間差異小、重現(xiàn)性優(yōu)良。在本發(fā)明的實(shí)施例中，乳糖過200目篩，萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過40目篩。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，步驟c)中干燥時(shí)間為8～12min，干燥溫度為65～75℃。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，步驟c)中整粒過程采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸為2.5mm。

為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的一種萘普生片及其制備方法進(jìn)行詳細(xì)描述。

實(shí)施例1

將萘普生、玉米淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過40目篩，乳糖過200目篩備用；將重量份數(shù)為0.5份的胭脂紅鋁色淀、重量份數(shù)為28份的纖維醋法酯、重量份數(shù)為6份的鄰苯二甲酸二乙酯，溶于重量份數(shù)為80份的乙酸乙酯中，混合均勻，得到混合液備用；

稱取重量份數(shù)為400份的萘普生、重量份數(shù)為140份的乳糖、重量份數(shù)為55份的玉米淀粉，并入到智能化全自動(dòng)高效制粒機(jī)中干混，3～5min；再加入重量份數(shù)為40份的聚維酮溶液，制粒；

將制得的顆粒進(jìn)行干燥、整粒，得到萘普生干顆粒；

將萘普生顆粒、重量份數(shù)為16份的羧甲淀粉鈉、重量份數(shù)為1.6份的硬脂酸鎂、重量份數(shù)為0.48份的二氧化硅、重量份數(shù)為1.15份的十二烷基硫酸鈉與重量份數(shù)為3.37份的低取代羥丙纖維素鈉依次加入到多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，混合5～15min后，壓片，得到萘普生片芯；