本發(fā)明涉及紅霉素領(lǐng)域，尤其涉及一種紅霉素腸溶片及其制備方法。
背景技術(shù)：
紅霉素腸溶片屬于抗生素類藥品，適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、生殖泌尿道感染、軍團(tuán)菌病、白喉及白喉帶菌者、皮膚軟組織感染、百日咳、流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等引起的呼吸道感染、鏈球菌咽峽炎、李斯德病感染、風(fēng)濕熱的長期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防、空腸彎曲菌腸炎、以及淋病、梅毒、痤瘡等。紅霉素由于對酸性介質(zhì)非常敏感，在胃液中很短時(shí)間內(nèi)即被破壞，而且由于紅霉素對胃部刺激較大，容易引起胃腸道反應(yīng)，而在腸液堿性環(huán)境中，紅霉素較為穩(wěn)定且易吸收。目前國內(nèi)廠家相繼研制了紅霉素腸溶片等品種。但現(xiàn)有的紅霉素腸溶片釋放度不穩(wěn)定，在貯存過程中，釋放度逐漸降低，從而無法保證該產(chǎn)品在有效期內(nèi)合格，嚴(yán)重影響了該產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一種紅霉素腸溶片及其制備方法，溶出度高，釋放穩(wěn)定。
一種紅霉素腸溶片，包括片芯和腸溶衣，所述片芯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70～85％，所述腸溶衣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～30％；
所述片芯中包括以下重量份數(shù)的原料：
所述腸溶衣中包括以下重量份數(shù)的原料：
纖維醋法酯20～35份；
鄰苯二甲酸二乙酯3～11份；
胭脂紅鋁色淀0.5～2.5份。
優(yōu)選地，其特征在于：
所述片芯中包括以下重量份數(shù)的原料：
所述腸溶衣中包括以下重量份數(shù)的原料：
纖維醋法酯24～32份；
鄰苯二甲酸二乙酯5～9份；
胭脂紅鋁色淀0.8～2份。
優(yōu)選地，所述崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。
優(yōu)選地，所述二氧化硅、所述十二烷基硫酸鈉與所述低取代羥丙纖維素鈉的質(zhì)量比為(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)。
優(yōu)選地，所述低取代羥丙纖維素中羥丙氧基的含量為3～5wt％。
本發(fā)明還提供了上述一種紅霉素腸溶片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
a)將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過篩備用；將胭脂紅鋁色淀、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；
b)稱取步驟a)得到的紅霉素、乳糖、玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機(jī)中干混，5～15min；再加入馬鈴薯淀粉溶液，制粒；
c)將步驟b)制的顆粒進(jìn)行干燥、整理，得到紅霉素干顆粒；
d)將步驟c)得到的紅霉素顆粒、羧甲淀粉鈉先加入到自動(dòng)提升混合機(jī)中，混合5～15min后，再加入硬脂酸鎂和崩解材料，壓片，得到紅霉素片芯；
e)將步驟a)得到的混合液加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入步驟d)得到的紅霉素片芯，得到紅霉素腸溶。
優(yōu)選地，所述紅霉素、所述乳糖、所述玉米淀粉、所述馬鈴薯淀粉、所述羧甲淀粉鈉、所述硬脂酸鎂、所述崩解材料過40目篩。
優(yōu)選地，步驟c)中干燥時(shí)間為25～45min，干燥溫度為55～65℃。
優(yōu)選地，所述崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。
優(yōu)選地，步驟c)中整粒過程采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸16目。
本發(fā)明提供的一種紅霉素腸溶片及其制備方法，該紅霉素腸溶片中包括片芯和腸溶衣。本發(fā)明中紅霉素腸溶片釋放效果穩(wěn)定，對腸胃的刺激性小，其中芯片對支原體肺炎、沙眼衣原體引起的病癥有良好的療效；腸溶衣成膜性好，對胃液的抵抗力強(qiáng)，使藥物不易被胃液破壞；同時(shí)不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應(yīng)性。另外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明提供的紅霉素腸溶片的釋放度均大于90％，高于國家藥典標(biāo)準(zhǔn)，且紅霉素釋放平穩(wěn)，長期貯存后其釋放度變化不大，藥效穩(wěn)定。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明公開了一種紅霉素腸溶片及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所述類似的替換和改動(dòng)對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及引用已經(jīng)通過較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。
本發(fā)明提供的一種紅霉素腸溶片，包括片芯和腸溶衣，片芯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70～85％，腸溶衣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～30％；
片芯中包括以下重量份數(shù)的原料：
腸溶衣中包括以下重量份數(shù)的原料：
纖維醋法酯20～35份；
鄰苯二甲酸二乙酯3～11份；
胭脂紅鋁色淀0.5～2.5份。
上述技術(shù)方案中，紅霉素腸溶片釋放效果穩(wěn)定，對腸胃的刺激性小，其中芯片對支原體肺炎、沙眼衣原體引起的病癥有良好的療效；腸溶衣成膜性好，對胃液的抵抗力強(qiáng)，使藥物不易被胃液破壞；同時(shí)不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應(yīng)性。另外，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明提供的紅霉素腸溶片的釋放度均大于90％，高于國家藥典標(biāo)準(zhǔn)，且紅霉素釋放平穩(wěn)，長期貯存后其釋放度變化不大，藥效穩(wěn)定。
在本發(fā)明中，紅霉素的重量份數(shù)為200～350份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，紅霉素的重量份數(shù)為240～320份；在其他實(shí)施例中，紅霉素的重量份數(shù)為260～280份。
乳糖起到填充作用。在本發(fā)明中，乳糖的重量份數(shù)為18～32份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，乳糖的重量份數(shù)為20～30份；在其他實(shí)施例中，乳糖的重量份數(shù)為24～27份。
玉米淀粉、馬鈴薯淀粉作為片芯的粘合劑。玉米淀粉在本發(fā)明中，玉米淀粉的重量份數(shù)為10～25份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，玉米淀粉的重量份數(shù)為13～22份；在其他實(shí)施例中，玉米淀粉的重量份數(shù)為15～20份。
在本發(fā)明中，馬鈴薯淀粉的重量份數(shù)為3～13份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，馬鈴薯淀粉的重量份數(shù)為5～10份；在其他實(shí)施例中，馬鈴薯淀粉的重量份數(shù)為7～9份。
羧甲淀粉鈉便于片芯在腸液堿性環(huán)境分解。在本發(fā)明中，羧甲淀粉鈉的重量份數(shù)為5～16份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，羧甲淀粉鈉的重量份數(shù)為8～12份；在其他實(shí)施例中，羧甲淀粉鈉的重量份數(shù)為10～11份。
在本發(fā)明中，硬脂酸鎂的重量份數(shù)為1～6份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，硬脂酸鎂的重量份數(shù)為2～5份；在其他實(shí)施例中，硬脂酸鎂的重量份數(shù)為3～4份。
崩解材料能夠使得紅霉素腸溶片在腸液堿性環(huán)境下崩解，提高藥物釋放度。在本發(fā)明的實(shí)施例中，崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。
在本發(fā)明中，崩解材料的重量份數(shù)為3～8份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，崩解材料的重量份數(shù)為4～7份；在其他實(shí)施例中，崩解材料的重量份數(shù)為5～6份。
纖維醋法酯用于提高腸溶衣的成膜性。在本發(fā)明中，纖維醋法酯的重量份數(shù)為20～35份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，纖維醋法酯的重量份數(shù)為24～32份；在其他實(shí)施例中，纖維醋法酯的重量份數(shù)為26～28份。
鄰苯二酸二乙酯用于提高紅霉素腸溶片的釋放穩(wěn)定性。在本發(fā)明中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數(shù)為3～11份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數(shù)為5～9份；在其他實(shí)施例中，鄰苯二酸二乙酯的重量份數(shù)為6～7.5份。
胭脂紅鋁色淀起到著色劑的作用。在本發(fā)明中，胭脂紅鋁色淀的重量份數(shù)為0.5～2.5份；在本發(fā)明的實(shí)施例中，胭脂紅鋁色淀的重量份數(shù)為0.8～2份；在其他實(shí)施例中，胭脂紅鋁色淀的重量份數(shù)為1.2～1.6份。
在本發(fā)明的實(shí)施例中，二氧化硅、十二烷基硫酸鈉與低取代羥丙纖維素鈉的質(zhì)量比為(0.5～1.2):(0.8～2)：(2～4)；在其他實(shí)施例中，二氧化硅、十二烷基硫酸鈉與低取代羥丙纖維素鈉的質(zhì)量比為(0.8～1):(1.2～1.6)：(2.5～3.5)。
本發(fā)明還提供了一種紅霉素腸溶片的制備方法，包括以下步驟：
a)將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過篩備用；將胭脂紅鋁色淀、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；
b)稱取步驟a)得到的紅霉素、乳糖、玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機(jī)中干混，5～15min；再加入馬鈴薯淀粉溶液，制粒；
c)將步驟b)制的顆粒進(jìn)行干燥、整理，得到紅霉素干顆粒；
d)將步驟c)得到的紅霉素顆粒、羧甲淀粉鈉先加入到自動(dòng)提升混合機(jī)中，混合5～15min后，再加入硬脂酸鎂和崩解材料，壓片，得到紅霉素片芯；
e)將步驟a)得到的混合液加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入步驟d)得到的紅霉素片芯，得到紅霉素腸溶。
其中，紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、纖維醋法酯、鄰苯二甲酸二乙酯、胭脂紅鋁色淀、崩解材料同上所述，在此不再贅述。
上述技術(shù)方案中，制備方法簡單、生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，制備得到的紅霉素腸溶片不僅對支原體肺炎、沙眼衣原體引起的病癥有良好的療效，而且對胃液的抵抗力強(qiáng)，使藥物不易被胃液破壞；同時(shí)不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應(yīng)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明提供的紅霉素腸溶片的釋放度均大于90％，高于國家藥典標(biāo)準(zhǔn)，且紅霉素釋放平穩(wěn)，長期貯存后其釋放度變化不大，藥效穩(wěn)定。另外，本發(fā)明工藝簡單可操作，工藝可控性高，適合產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)。
為了保證產(chǎn)品均一穩(wěn)定的釋放同時(shí)產(chǎn)品性質(zhì)均一穩(wěn)定性好，批間差異小、重現(xiàn)性優(yōu)良。在本發(fā)明的實(shí)施例中，紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、崩解材料過40目篩。
在本發(fā)明的實(shí)施例中，步驟c)中干燥時(shí)間為25～45min，干燥溫度為55～65℃。
在本發(fā)明的實(shí)施例中，崩解材料為二氧化硅、十二烷基硫酸鈉和低取代羥丙纖維素鈉。
在本發(fā)明的實(shí)施例中，步驟c)中整粒過程采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸16目。
在本發(fā)明中，紅霉素腸溶片中片芯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70～85％，腸溶衣的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～30％。
為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明提供的一種紅霉素腸溶片及其制備方法進(jìn)行詳細(xì)描述。
實(shí)施例1
將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將0.5g胭脂紅鋁色淀、28g纖維醋法酯、6g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取200g紅霉素、20g乳糖、15g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機(jī)中干混，5min；再加入13g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為35min，干燥溫度為55℃，再采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸16目進(jìn)行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、5g羧甲淀粉鈉先加入到自動(dòng)提升混合機(jī)中，混合10min后，再加入4g硬脂酸鎂、0.48g二氧化硅、1.15g十二烷基硫酸鈉與3.37g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為350mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。
實(shí)施例2
將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將0.8g胭脂紅鋁色淀、26g纖維醋法酯、9g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取240g紅霉素、18g乳糖、20g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機(jī)中干混，15min；再加入10g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為35min，干燥溫度為60℃，再采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸16目進(jìn)行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、12g羧甲淀粉鈉先加入到自動(dòng)提升混合機(jī)中，混合12min后，再加入5g硬脂酸鎂、0.98g二氧化硅、1.96g十二烷基硫酸鈉與3.06g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為400mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。
實(shí)施例3
將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將1.2g胭脂紅鋁色淀、32g纖維醋法酯、3g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取260g紅霉素、30g乳糖、22g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機(jī)中干混，10min；再加入9g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為40min，干燥溫度為65℃，再采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸16目進(jìn)行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、10g羧甲淀粉鈉先加入到自動(dòng)提升混合機(jī)中，混合8min后，再加入6g硬脂酸鎂、1.47g二氧化硅、2.28g十二烷基硫酸鈉與3.26g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為425mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。
實(shí)施例4
將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將1.6g胭脂紅鋁色淀、35g纖維醋法酯、5g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取280g紅霉素、27g乳糖、25g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機(jī)中干混，8min；再加入7g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為30min，干燥溫度為55℃，再采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸16目進(jìn)行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、11g羧甲淀粉鈉先加入到自動(dòng)提升混合機(jī)中，混合7min后，再加入2g硬脂酸鎂、0.43g二氧化硅、0.86g十二烷基硫酸鈉與1.71g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為370mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。
實(shí)施例5
將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將2g胭脂紅鋁色淀、24g纖維醋法酯、7.5g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取320g紅霉素、32g乳糖、10g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機(jī)中干混，12min；再加入5g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為25min，干燥溫度為60℃，再采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸16目進(jìn)行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、16g羧甲淀粉鈉先加入到自動(dòng)提升混合機(jī)中，混合5min后，再加入1g硬脂酸鎂、0.92g二氧化硅、0.62g十二烷基硫酸鈉與2.46g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為400mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。
實(shí)施例6
將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將2.5g胭脂紅鋁色淀、20g纖維醋法酯、11g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取350g紅霉素、24g乳糖、13g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機(jī)中干混，10min；再加入3g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為45min，干燥溫度為60℃，再采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸16目進(jìn)行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、8g羧甲淀粉鈉先加入到自動(dòng)提升混合機(jī)中，混合15min后，再加入3g硬脂酸鎂、1.80g二氧化硅、1.63g十二烷基硫酸鈉與4.57g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為425mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。
實(shí)施例7
將紅霉素、乳糖、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂過40目篩，備用；將1.4g胭脂紅鋁色淀、27.4g纖維醋法酯、6.6g鄰苯二甲酸二乙酯，混合均勻，得到混合液備用；稱取274g紅霉素、25.75g乳糖、17.81g玉米淀粉，并入到高效濕法制粒機(jī)中干混，10min；再加入8.22g馬鈴薯淀粉溶液，制粒；并將顆粒進(jìn)行干燥，干燥時(shí)間為35min，干燥溫度為60℃，再采用的振動(dòng)篩的篩孔尺寸16目進(jìn)行整粒，得到紅霉素干顆粒；將紅霉素顆粒、11g羧甲淀粉鈉先加入到自動(dòng)提升混合機(jī)中，混合10min后，再加入3.28g硬脂酸鎂、1g二氧化硅、1.5g十二烷基硫酸鈉與3g低取代羥丙纖維素鈉，壓片，得到紅霉素片芯，每片紅霉素片芯的重量為400mg；將紅霉素片芯加入到高效包衣機(jī)中，再向高效包衣機(jī)中加入混合液，得到片重為500mg的紅霉素腸溶。
對實(shí)施例1～7制得的紅霉素腸溶片的釋放度進(jìn)行測定，結(jié)果見表1。
表1實(shí)施例1～7的釋放度結(jié)果
對所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本對所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。對這些實(shí)施例的多種修改對本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實(shí)施例中實(shí)現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會(huì)被限制于本文所示的這些實(shí)施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎性特點(diǎn)相一致的最寬的范圍。