本發(fā)明屬于治療關(guān)節(jié)炎的藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種吲哚美辛片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎及急性痛風發(fā)作期等。其作用機理為通過對環(huán)氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，由于作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。
類風濕關(guān)節(jié)炎任何年齡均可能發(fā)病，多發(fā)于30-60歲，45歲最常見，隨年齡增長，發(fā)病率也增高，女性發(fā)病率明顯高于男性，我國目前患不同程度類風濕關(guān)節(jié)炎的人數(shù)已經(jīng)接近2億人。根據(jù)針對上海市15歲及以上人群的調(diào)查研究所得，如果不計daly損失所致的疾病經(jīng)濟負擔，關(guān)節(jié)炎一年所造成的疾病經(jīng)濟負擔人均的經(jīng)濟負擔為74.59元。各主要類型的關(guān)節(jié)炎造成的疾病經(jīng)濟負擔分別為：骨關(guān)節(jié)炎患者人均為778.63元；類風濕關(guān)節(jié)炎患者人均1250.45元；痛風患者人均1507.68元；強直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性關(guān)節(jié)炎患者人均297.34元。結(jié)合相關(guān)基于地域分布的流行病學調(diào)查結(jié)果，估計有1760萬人是大城市類風濕關(guān)節(jié)炎患者，3810萬人是中小城市類風濕患者，12330萬人是農(nóng)村類風濕關(guān)節(jié)炎患者。2005年我國風濕及類風濕性關(guān)節(jié)炎用藥約為11億元，2008年超過25億元，2009年，隨著全民醫(yī)保的推進，類風濕關(guān)節(jié)炎藥物銷售同比增長高達41.86％，銷售額為38.56億元。目前估計國內(nèi)類風濕關(guān)節(jié)炎用醫(yī)藥市場的理論市場規(guī)模已超過75億元，因此吲哚美辛在國內(nèi)使用非常普遍，吲哚美辛普通片釋放迅速、作用時間短。
吲哚美辛目前已在多個國家和地區(qū)上市，上市劑型有片劑、膠囊、栓劑等，其中片劑由于服用和攜帶方便而被廣泛使用。目前片劑，在穩(wěn)定性與溶出度方面仍需要提高。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提出一種吲哚美辛片劑，該片劑具有吲哚美辛含量高、物理強度好與體外溶出快的優(yōu)點。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：
一種吲哚美辛片劑，按照重量份數(shù)計算，包括以下原輔料：
吲哚美辛30～40份、β-環(huán)糊精90～120份、大豆磷脂90～120份、粘合劑1～3份、潤滑劑3～5份以及穩(wěn)定劑1～5份。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，所述β-環(huán)糊精為羥乙基β-環(huán)糊精或者羥丙基β-環(huán)糊精。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素或者甲基纖維素。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉與微粉硅膠中的一種或多種。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，穩(wěn)定劑為泊洛沙姆或者甘油聚乙二醇蓖麻油。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種吲哚美辛片劑的制備方法，包括以下步驟：
1)吲哚美辛、β-環(huán)糊精、大豆磷脂溶于無水丙醇中，減壓干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂質(zhì)體包合物；
2)取粘合劑，加乙醇溶解，制成5～25wt％的溶液；
3)將吲哚美辛脂質(zhì)體包合物、潤滑劑與穩(wěn)定劑混合均勻，加入粘合劑乙醇溶液制成軟才，過10目～20目，于45℃～65℃干燥，整粒，壓片，即得。
本發(fā)明的吲哚美辛片劑還可以任選含有崩解劑。崩解劑可以是數(shù)種改性淀粉、改性纖維素聚合物或者聚羧酸中的一種，比如交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、淀粉乙醇酸鈉、波拉克林鉀和羥甲基纖維素鈣(cmccalcium)。
本發(fā)明的吲哚美辛片劑還可以任選含有一種或者多種表面活性劑或者潤濕劑。表面活性劑可以為陰離子、陽離子或者中性表面活性劑。陰離子表面活性劑包括月桂基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、油烯基硫酸鈉和與硬脂酸脂和滑石混合的月桂酸鈉。陽離子表面活性劑包括苯扎氯銨和烷基三甲基溴化銨。中性表面活性劑包括甘油單油酸脂、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸脂、聚乙烯醇和脫水山梨醇脂。潤濕劑的實施方案包括泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物和聚氧乙烯硬脂酸脂。
本發(fā)明的有益效果：
環(huán)糊精包合技術(shù)是將原輔料包裹在環(huán)糊精的空洞內(nèi)，提高藥物的穩(wěn)定性，但由于其為開放體系，空洞內(nèi)藥物仍有與外界環(huán)境接觸的洞口，難以徹底隔絕其與外界環(huán)境接觸；大豆磷脂可以對藥物有保護作用。發(fā)明人通過大量實驗發(fā)現(xiàn)羥乙基-β環(huán)糊精與大豆磷脂制備得到的吲哚美辛脂質(zhì)體包合物，提高吲哚美辛穩(wěn)定性。
具體實施方式
實施例1
一種吲哚美辛片劑，按照重量份數(shù)計算，包括以下原輔料：
吲哚美辛35份、羥乙基β-環(huán)糊精90份、大豆磷脂120份、羥丙基甲基纖維素1.6份、硬脂酸鎂1份、滑石粉2份以及泊洛沙姆2份。
制備方法，包括以下步驟：
1)吲哚美辛、羥乙基β-環(huán)糊精、大豆磷脂溶于無水丙醇中，減壓干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂質(zhì)體包合物；
2)取羥丙基甲基纖維素，加乙醇溶解，制成12wt％的溶液；
3)將吲哚美辛脂質(zhì)體包合物、硬脂酸鎂、滑石粉與泊洛沙姆混合均勻，加入羥丙基甲基纖維素乙醇溶液制成軟才，過10目，于50℃干燥，整粒，壓片，即得。
實施例2
一種吲哚美辛片劑，按照重量份數(shù)計算，包括以下原輔料：
吲哚美辛30份、羥丙基β-環(huán)糊精120份、大豆磷脂90份、甲基纖維素1份、微粉硅膠4份以及泊洛沙姆1份。
制備方法，包括以下步驟：
1)吲哚美辛、β-環(huán)糊精、大豆磷脂溶于無水丙醇中，減壓干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂質(zhì)體包合物；
2)取甲基纖維素，加乙醇溶解，制成20wt％的溶液；
3)將吲哚美辛脂質(zhì)體包合物、微粉硅膠與泊洛沙姆混合均勻，加入甲基纖維素乙醇溶液制成軟才，過20目，于65℃干燥，整粒，壓片，即得。
實施例3
一種吲哚美辛片劑，按照重量份數(shù)計算，包括以下原輔料：
吲哚美辛40份、羥丙基β-環(huán)糊精100份、大豆磷脂110份、羥丙基甲基纖維素3份、微粉硅膠5份以及甘油聚乙二醇蓖麻油5份。
制備方法，包括以下步驟：
1)吲哚美辛、β-環(huán)糊精、大豆磷脂溶于無水丙醇中，減壓干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂質(zhì)體包合物；
2)取羥丙基甲基纖維素，加乙醇溶解，制成5～25wt％的溶液；
3)將吲哚美辛脂質(zhì)體包合物、微粉硅膠與甘油聚乙二醇蓖麻油混合均勻，加入羥丙基甲基纖維素乙醇溶液制成軟才，過20目，于45℃干燥，整粒，壓片，即得。
實施例4
本實施例檢測了本發(fā)明提供的溶出效果，檢測方法參照《中國藥典》2005版第2部附錄xc溶出度測定法第二法進行。
以蒸餾水為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速50rpm，30min取樣，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，并取對照品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以外標法計算供試品中吲哚美辛溶出量。各個樣品在相同條件下進行，并相同條件重復50次計算平均值。其中參比試劑：市售吲哚美辛片(開封永康藥業(yè)，規(guī)格：25mg)。
表1不同樣品溶出度
通過表1數(shù)據(jù)，可以發(fā)現(xiàn)本發(fā)明方法制備得到片劑比市售普通片更能提高產(chǎn)品的溶出度。
實施例5
將實施例1-3的吲哚美辛片劑按照中國藥典2005年版第二部附錄173頁xixc《原輔料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》的規(guī)定進行加速留樣和長期留樣試驗(6個月)，考察吲哚美辛的穩(wěn)定性，結(jié)果見表1。
表2本發(fā)明實施例1-3吲哚美辛片劑的穩(wěn)定性試驗結(jié)果(6個月加速)
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。