本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種芐氟噻嗪片及其制備方法。
背景技術(shù)：
芐氟噻嗪即3-芐基-6-三氟甲基-7-磺酰氨基-3,4-二氫-2h-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物。
功效主治：1、水腫性疾病，排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺質(zhì)皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。2、高血壓?？蓡为毣蚺c其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用。主要用于治療原發(fā)性高血壓。3、中樞性或腎性尿崩癥。4、腎石癥。主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。
藥理作用：
1、對水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的na+-k+交換，k+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對na+、cl-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對na+的排泄。
2、對腎血流動力學(xué)和腎小球濾過功能的影響。由于腎小管對水、na+重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和na+增多，刺激致密斑通過管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。
現(xiàn)有的芐氟噻嗪片制備工藝常見的流程是先將乳糖、玉米淀粉和預(yù)交化淀粉等填充劑采用濕法制粒，然后把芐氟噻嗪、助流劑等其它輔料與顆粒混合后進行壓片。該工藝將芐氟噻嗪和填充劑制成的顆粒直接混合后進行壓片，由于芐氟噻嗪原粒的粒徑與顆粒的粒徑差異大，容易造成片劑間含量差異。
另外，現(xiàn)有的芐氟噻嗪片輔料選擇方面，由于選用大量的不溶性輔料。在溶出度測定過程中，即使片劑崩解，水不溶性輔料容易堆積在溶出杯底部，阻礙了藥物的分散，從而使藥物溶出差；另外，要保證微粉化藥物與輔料混合均勻性好，對輔料要求既要粒度小，又要有良好的流動性和可壓性。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種芐氟噻嗪片及其制備方法，解決有的現(xiàn)有的芐氟噻嗪片的片劑間含量差異較大的問題。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：
一種芐氟噻嗪片，是由下述重量份的組分組成：芐氟噻嗪0.25～0.5份、微晶纖維素ph-1022～6份、乳糖4～8份、羧甲淀粉鈉0.2～0.6份、硬脂酸鎂0.02～0.04份。
其中，優(yōu)選地，一種芐氟噻嗪片，是由下述重量份的組分組成：芐氟噻嗪0.25～0.5份、微晶纖維素ph-1023～5份、乳糖5～7份、羧甲淀粉鈉0.3～0.5份、硬脂酸鎂0.02～0.04份。
一種芐氟噻嗪片的制備方法，包括以下步驟：
(1)將芐氟噻嗪進行氣流粉碎；
(2)取芐氟噻嗪、微晶纖維素ph-102和硬脂酸鎂混合均勻，得混合物料；
(3)將乳糖、羧甲淀粉鈉加入混合物料中，混合均勻；
(4)采用干法直接壓片，即得。
其中，優(yōu)選地，所述步驟(1)中氣流粉碎控制d90＝30-60微米。
本發(fā)明有益效果：
本發(fā)明采用微晶纖維素ph-102作為填充劑，先與微粉化的芐氟噻嗪混合均勻，然后加入其他輔料混合均勻后壓片，可以得到溶出迅速、含量均一、質(zhì)量穩(wěn)定的片劑。原因可能是微晶纖維素ph-102與芐氟噻嗪的粒度差異不大，因此混合均勻度好，并且因為微晶纖維素ph-102密度小，片劑崩解后纖維素迅速漂浮，不但不會使藥物堆積在溶出杯底部，而且會帶動藥物懸浮在溶出介質(zhì)中，促進芐氟噻嗪溶出。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的芐氟噻嗪片劑及其制備工藝具有如下優(yōu)點和顯著進步性：
(1)制劑中芐氟噻嗪的含量更均勻，同時5min內(nèi)藥物溶出更迅速；
(2)制備工藝簡單，微晶纖維素ph-102外的其它輔料不需要特殊的粉碎，粒度要求不苛刻，不需要復(fù)雜的制劑設(shè)備，易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明具體實施例，對本發(fā)明的的技術(shù)方案進行清楚、完整的描述，所描述的實例僅僅是本發(fā)明的部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員，在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明的保護范圍。
實施例1
本實施例提供一種芐氟噻嗪片，是由下述重量份的組分組成：芐氟噻嗪0.25kg、微晶纖維素ph-1024kg、乳糖6kg、羧甲淀粉鈉0.4kg、硬脂酸鎂0.03kg。
上述芐氟噻嗪片的制備方法，包括以下步驟：
(1)將芐氟噻嗪進行氣流粉碎，氣流粉碎控制d90＝30-60微米；
(2)取芐氟噻嗪、微晶纖維素ph-102和硬脂酸鎂混合均勻，得混合物料；
(3)將乳糖、羧甲淀粉鈉加入混合物料中，混合均勻；
(4)采用干法直接壓片，批量為10萬片，片劑規(guī)格為2.5mg/片。
實施例2
本實施例提供一種芐氟噻嗪片，是由下述重量份的組分組成：芐氟噻嗪0.25kg、微晶纖維素ph-1026kg、乳糖4kg、羧甲淀粉鈉0.6kg、硬脂酸鎂0.02kg。
上述芐氟噻嗪片的制備方法，包括以下步驟：
(1)將芐氟噻嗪進行氣流粉碎，氣流粉碎控制d90＝30-60微米；
(2)取芐氟噻嗪、微晶纖維素ph-102和硬脂酸鎂混合均勻，得混合物料；
(3)將乳糖、羧甲淀粉鈉加入混合物料中，混合均勻；
(4)采用干法直接壓片，批量為10萬片，片劑規(guī)格為2.5mg/片。
實施例3
本實施例提供一種芐氟噻嗪片，是由下述重量份的組分組成：芐氟噻嗪0.25kg、微晶纖維素ph-1022kg、乳糖8kg、羧甲淀粉鈉0.2kg、硬脂酸鎂0.04kg。
上述芐氟噻嗪片的制備方法，包括以下步驟：
(1)將芐氟噻嗪進行氣流粉碎，氣流粉碎控制d90＝30-60微米；
(2)取芐氟噻嗪、微晶纖維素ph-102和硬脂酸鎂混合均勻，得混合物料；
(3)將乳糖、羧甲淀粉鈉加入混合物料中，混合均勻；
(4)采用干法直接壓片，批量為10萬片，片劑規(guī)格為2.5mg/片。
實施例4
本實施例提供一種芐氟噻嗪片，是由下述重量份的組分組成：芐氟噻嗪0.5kg、微晶纖維素ph-1023kg、乳糖7kg、羧甲淀粉鈉0.3kg、硬脂酸鎂0.04kg。
上述芐氟噻嗪片的制備方法，包括以下步驟：
(1)將芐氟噻嗪進行氣流粉碎，氣流粉碎控制d90＝30-60微米；
(2)取芐氟噻嗪、微晶纖維素ph-102和硬脂酸鎂混合均勻，得混合物料；
(3)將乳糖、羧甲淀粉鈉加入混合物料中，混合均勻；
(4)采用干法直接壓片，批量為10萬片，片劑規(guī)格為5mg/片。
實施例5
本實施例提供一種芐氟噻嗪片，是由下述重量份的組分組成：芐氟噻嗪0.5kg、微晶纖維素ph-1025kg、乳糖5kg、羧甲淀粉鈉0.5kg、硬脂酸鎂0.02kg。
上述芐氟噻嗪片的制備方法，包括以下步驟：
(1)將芐氟噻嗪進行氣流粉碎，氣流粉碎控制d90＝30-60微米；
(2)取芐氟噻嗪、微晶纖維素ph-102和硬脂酸鎂混合均勻，得混合物料；
(3)將乳糖、羧甲淀粉鈉加入混合物料中，混合均勻；
(4)采用干法直接壓片，批量為10萬片，片劑規(guī)格為5mg/片。
對上述各實施例制得的芐氟噻嗪片和含量均勻度進行測定。
(1)溶出度檢測：檢查方法為《中國藥典》2010版規(guī)定的第二法，漿法，轉(zhuǎn)速：50rpm，900mlph6.8磷酸鹽緩沖液，5min取樣檢測。
(2)含量均勻度檢測：取本品1片，置乳缽中，研細(xì)，加0.4％氫氧化鈉溶液適量，研磨，用0.4％氫氧化鈉溶液分次轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，充分振搖使芐氟噻嗪溶解，用0.4％氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照含量測定項下的方法測定吸光度，并計算含量，應(yīng)符合規(guī)定(通則0941)。
由上述實驗結(jié)果可以看出，本發(fā)明實施例1～5制備的芐氟噻嗪片藥物溶出迅速，5min內(nèi)完全溶出，且含量均勻度數(shù)值小。加速試驗后，溶出度基本不變。并且上述實施例制得的樣品0天和加速6個月按《中國藥典》2015年版二部芐氟噻嗪片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。