本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種抗驚厥的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：癲癇是一種由于慢性潛在性病變而重復(fù)性發(fā)作的疾病。全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作或癲癇大發(fā)作屬于最常見的全身性發(fā)作，其特征為沒有預(yù)兆的突然發(fā)作。發(fā)作的最初階段通常為肌肉強(qiáng)直收縮、呼吸停止、交感神經(jīng)作用明顯增強(qiáng)而導(dǎo)致心跳加快、血壓升高和瞳孔放大。10-20秒后，典型發(fā)作的強(qiáng)直階段發(fā)展為陣攣階段，重復(fù)性肌肉強(qiáng)直收縮與肌肉放松。放松時間逐漸延長直至發(fā)作結(jié)束，發(fā)作通常持續(xù)不超過1分鐘。發(fā)作后期的特征為無反應(yīng)、肌肉弛緩和過量唾液分泌，可導(dǎo)致喘鳴性呼吸和部分性氣道阻塞。地西泮和勞拉西泮是最廣泛使用的抗驚厥藥，然而，地西泮和勞拉西泮等藥物在水中的溶解度低，而水溶是溶解藥物便于給藥的常規(guī)方法，因此，非常需要開發(fā)溶解度高的抗驚厥藥物。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種抗驚厥的藥物組合物。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種抗驚厥的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物5-10份、填充劑20-50份、粘合劑5-10份、崩解劑1-5份、助流劑1-5份和潤滑劑1-3份：其中R1獨立地選自：H、烷基或烷氧基。優(yōu)選地，R1為CH3。更優(yōu)選地，所述填充劑為預(yù)膠化淀粉1500，該預(yù)膠化淀粉1500由玉米淀粉、馬鈴薯淀粉和稻米淀粉以1:2:1的比例混合而成。更優(yōu)選地，所述的粘合劑為乙醇。更優(yōu)選地，所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的混合物，且交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚維酮的質(zhì)量比為1.2-1.4:1。更優(yōu)選地，所述的助流劑為滑石粉。更優(yōu)選地，所述藥物組合物可以制成丸劑、膠囊、片劑、無菌注射液、溶液。本發(fā)明還提供化合物在制備抗驚厥的藥物中的用途，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：其中R1獨立地選自：H、烷基或烷氧基。優(yōu)選地，R1為CH3。本發(fā)明藥物能夠有效緩解骨骼肌異常緊張、強(qiáng)直、痙攣，而且水溶性高，服用方便，提高藥效，毒性小，有望開發(fā)成為臨床上抗驚厥的新藥。具體實施方式本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的是，上述說明書中所公開的概念和具體實施方式可易于用作修改或設(shè)計實施本發(fā)明相同目的的其它實施方式的基礎(chǔ)。本領(lǐng)域技術(shù)人員也將理解的是，這些等同的實施方式?jīng)]有脫離所附權(quán)利要求書中闡明的本發(fā)明的精神和范圍。實驗例1本發(fā)明藥物的表征1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm1.19(d,J＝6.8Hz,3H),3.79(s,3H),3.93-4.04(m,1H),6.94(t,J＝55.0Hz,1H),7.71(s,1H),7.79(dd,J＝5.5,2.0Hz,1H),8.03(d,J＝1.8Hz,1H),8.52(br.s.,1H),8.59(d,J＝5.5Hz,1H),10.93(s,1H)。實驗例2本發(fā)明藥物對于慢性腎衰的治療效果分組及給藥小鼠按照體重隨機(jī)分5組，每組10只，雌雄各半，采用灌胃(給藥后30min實驗)和注射(給藥后10min實驗)兩種給藥途徑?？瞻捉M給予0.9％NaCl40mg·kg-1，陽性對照組給予40mg·kg-1地西泮注射液，本發(fā)明藥物低、中、高劑量組分別給藥20、30、40mg·kg-1本發(fā)明藥物溶液。小鼠抗驚厥實驗抗電驚厥實驗參照文獻(xiàn)(徐叔云.藥理實驗方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:675-677.)方法進(jìn)行操作。用BL420S生物機(jī)能實驗系統(tǒng)，進(jìn)行電刺激實驗。選擇粗電壓，連續(xù)單刺激，波寬1ms，延時1ms，頻率10Hz，電壓100V。給藥后，用兩鱷魚夾分別夾住小鼠雙耳尖部，開始電刺激，持續(xù)3s。以小鼠出現(xiàn)后肢強(qiáng)直性痙攣收縮作為陽性指標(biāo)，記錄各組出現(xiàn)驚厥小鼠的個數(shù)?？故康膶庴@厥實驗參照文獻(xiàn)(徐叔云.藥理實驗方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:675-677.)方法進(jìn)行操作。各組給藥后，皮下注射0.75mg·kg-1士的寧10μL·g-1，觀察記錄發(fā)生驚厥小鼠的驚厥出現(xiàn)時間。小鼠的肌松實驗小鼠抓力實驗參照文獻(xiàn)(JACKSONJR，K1RBYTJ，F(xiàn)RYCS，etal.Reducedvoluntaryrunningperformanceisassociatedwithimpairedcoordinationasaresultofmusclesatellitecelldepletioninadultmice[J].SkeletalMuscle，2015，5(41):1-17.)進(jìn)行測定。調(diào)準(zhǔn)儀器后按下測定鍵，將小鼠輕放在抓力板上，抓住鼠尾輕輕向后牽拉，待小鼠抓牢抓力板后，均勻用力后拉，儀器自動記錄小鼠每次的抓力值。給藥后，測定小鼠抓力，取非連續(xù)測量的5次數(shù)值的平均值，作為該只小鼠的抓力大小。評價本發(fā)明藥物對中樞的肌松作用。小鼠轉(zhuǎn)桿實驗參照文獻(xiàn)(JACKSONJR，K1RBYTJ，F(xiàn)RYCS，etal.Reducedvoluntaryrunningperformanceisassociatedwithimpairedcoordinationasaresultofmusclesatellitecelldepletioninadultmice[J].SkeletalMuscle，2015，5(41):1-17.)進(jìn)行測定。將小鼠放置在直徑為3cm的轉(zhuǎn)桿上，轉(zhuǎn)桿以20r·min-1勻速轉(zhuǎn)動。小鼠在實驗前1天置于轉(zhuǎn)桿上進(jìn)行訓(xùn)練，使之不斷調(diào)整四肢以保持身體平衡。在實驗當(dāng)日給藥后，將小鼠置于轉(zhuǎn)桿上，記錄小鼠由放置到掉下的時間(s)，最長檢測時間為180s，超過者仍記為180s。每只動物非連續(xù)測試5次，取其平均值作為該小鼠的最后數(shù)值。根據(jù)小鼠在轉(zhuǎn)桿上的時間，評價本發(fā)明藥物對中樞的肌松作用。統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以表示。用單因素方差分析比較各組之間的差異，方差齊時，采用多組間比較LSD法；方差不齊時，采用DunnettT3法。本發(fā)明藥物對電刺激致小鼠驚厥的影響見下表：灌胃給藥時，與空白組比較，陽性對照組、本發(fā)明藥物低、中、高劑量組發(fā)生例數(shù)均減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與陽性對照組比較，本發(fā)明藥物低劑量組小鼠發(fā)生驚厥的例數(shù)明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與本發(fā)明藥物低劑量組比較，本發(fā)明藥物高劑量組發(fā)生驚厥的例數(shù)明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。陽性對照組與本發(fā)明藥物高劑量組的效果相當(dāng)，均出現(xiàn)較好的抗電驚厥作用。注射給藥后，與空白組比較，陽性對照組、本發(fā)明藥物高劑量組出現(xiàn)驚厥的例數(shù)明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；與陽性對照組比較，本發(fā)明藥物低、中劑量組小鼠發(fā)生驚厥的例數(shù)明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。本發(fā)明藥物對士的寧致小鼠驚厥的影響見下表。灌胃給藥時，與空白組比較，本發(fā)明藥物低劑量組小鼠出現(xiàn)驚厥的時間明顯延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。和陽性對照組相比，本發(fā)明藥物低,中劑量組的抗驚厥作用相當(dāng)。注射給藥時，與空白組比較，陽性對照組、本發(fā)明藥物低、中、高劑量組的小鼠出現(xiàn)驚厥時間明顯延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；與陽性對照組比較，本發(fā)明藥物低、中、高劑量組小鼠出現(xiàn)驚厥的時間明顯延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；與中、高劑量組比較，本發(fā)明藥物低劑量組小鼠出現(xiàn)驚厥的時間明顯較晚，表明本發(fā)明藥物低劑量組的抗驚厥作用較優(yōu)。本發(fā)明藥物對小鼠抓力/體重比值的影響灌胃給藥時，與空白組比較，陽性對照組、本發(fā)明藥物低、中、高劑量組的小鼠抓力/體重比值明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與本發(fā)明藥物低劑量組比較，本發(fā)明藥物中、高劑量組的小鼠抓力/體重比值明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。和陽性對照組相比，本發(fā)明藥物低、中、高劑量組小鼠的抓力/體重比值與其相當(dāng)。說明本發(fā)明藥物所致小鼠的中樞肌松作用，呈劑量依賴性增強(qiáng)，結(jié)果見下表。注射給藥時，與空白組比較，陽性對照組、本發(fā)明藥物低、中、高劑量組小鼠的抓力/體重比值明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。和陽性對照組相比，本發(fā)明藥物低劑量組小鼠的抓力/體重比值與其無顯著性差異，結(jié)果見下表。組別灌胃組抓力值(N·g-1)注射組抓力值(N·g-1)空白組6.43±0.556.68±0.67陽性對照組3.12±0.961.55±0.34本發(fā)明藥物低劑量組4.17±1.322.85±0.52本發(fā)明藥物中劑量組3.52±1.643.82±0.91本發(fā)明藥物高劑量組2.92±1.073.23±1.08本發(fā)明藥物對小鼠轉(zhuǎn)桿持續(xù)時間的影響灌胃給藥時，與空白組比較，陽性對照組、本發(fā)明藥物中、高劑量組小鼠的轉(zhuǎn)桿持續(xù)時間明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。與本發(fā)明藥物低劑量組比較，本發(fā)明藥物中、高劑量組小鼠的轉(zhuǎn)桿持續(xù)時間明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。和陽性對照組相比，本發(fā)明藥物中、高劑量組小鼠的轉(zhuǎn)桿持續(xù)時間與其相當(dāng)，結(jié)果見下表。注射給藥時，與空白組比較，陽性對照組、本發(fā)明藥物中、高劑量組小鼠的轉(zhuǎn)桿持續(xù)時間降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。與本發(fā)明藥物低劑量組比較，本發(fā)明藥物中、高劑量組小鼠的轉(zhuǎn)桿持續(xù)時間明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。和陽性對照組相比，本發(fā)明藥物中、高劑量組小鼠的轉(zhuǎn)桿持續(xù)時間與其無顯著性差異，結(jié)果見下表。當(dāng)前第1頁1 2 3