本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，特別涉及一種潤腸通便組合物。
背景技術(shù)：
便秘是消化系統(tǒng)疾病的常見癥狀，是指多種原因造成的排便不順利的狀態(tài)，包括糞便干燥排出不暢和糞便不干亦難排出兩種情況。一般每周排便少于2次～3次或是每天1次但是感覺排便困難、排不干凈不順暢都屬于便秘。便秘有功能性便秘 (如多次妊娠、過度肥胖、年老體弱、懷孕、痔瘡、肛裂、脫肛等引起的便秘) 和器質(zhì)性便秘(如腫瘤、腸黏連、腸扭轉(zhuǎn)等引起的便秘) 兩種。便秘常引起人們情緒改變，心煩意亂，注意力渙散，影響日常生活與工作，并可導(dǎo)致直腸炎、腸梗阻、肛裂、痔等多種并發(fā)癥。
現(xiàn)代社會，隨著物質(zhì)生活的極大豐富，便秘的發(fā)病率呈快速上升趨勢，且大多屬功能性便秘，多由于進食過于精細(xì)，飲水過少，缺乏運動，不良排便習(xí)慣及腸道易激惹綜合癥等導(dǎo)致。由此，近年宣稱能潤腸通便的以中藥為原料的產(chǎn)品 ( 大多為保健食品 ) 如雨后春筍般涌現(xiàn)。
便秘在有些疾病如結(jié)腸癌、肝性腦病、 乳腺疾病的發(fā)生中起重要作用。便秘在急性心肌梗死、腦血管意外病人可導(dǎo)致生命意外，部分便秘和肛腸疾病，如痔、肛裂等有密切的關(guān)系。因此，早期預(yù)防和合理治療便秘將會大大減輕便秘帶來的嚴(yán)重后果，改善生活質(zhì)量，減輕社會和家庭負(fù)擔(dān)。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種潤腸通便組合物。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種潤腸通便組合物，包括以下重量份原料：菊粉15-30份、苦菜8-16份、蒲公英10-15份、梅花5-10份、枸杞葉11-16份、姜葉6-12份、桃仁3-6份、竹葉10-16份、益生菌1-3份、麩醯胺酸2-4份、天然水果粉5-15份。
所述益生菌為酪酸菌、乳桿菌，兩者質(zhì)量比為1:1。
天然水果粉為鳳梨酵素。
優(yōu)選的，組合物包括以下重量份原料：菊粉25份、苦菜12份、蒲公英13份、梅花7份、枸杞葉14份、姜葉9份、桃仁5份、竹葉13份、益生菌2份、麩醯胺酸3份、天然水果粉10份。
一種潤腸通便組合物的制備方法，其制備方法包括如下：
（1）稱取苦菜、蒲公英、梅花、枸杞葉、姜葉、竹葉，加水煎煮2次，濾過，合并兩次濾液；降壓回流濃縮至濾液體積為原濾液體積的1倍；
（2） 將桃仁粉碎成細(xì)粉加入到步驟（1）的濃縮液中，然后減壓濃縮至相對密度1.08-1.15，再加入到還菊粉、益生菌、麩醯胺酸、天然水果粉攪拌均勻，噴霧干燥成細(xì)粉，制粒，即為潤腸通便組合物。
很多吃了菊粉的人明顯感到腸胃功能增強了，大便開始暢通。同時服用菊粉后，可以增強腸的蠕動能力，排出臭味氣體，從而恢復(fù)腸的健康，尤其是對一些習(xí)慣性便秘，頑固性便秘都有很好的防治效果。
苦菜具清熱解毒，破瘀活血，排膿。用于闌尾炎，腹腔膿腫，腸炎，痢疾，急、慢性盆腔炎，肺熱咳嗽，肺結(jié)核，吐血，衄血；外用治跌打損傷，瘡癤腫痛，黃水瘡，陰囊濕疹。
蒲公英植物體中含有蒲公英醇、蒲公英素、膽堿、有機酸、菊糖等多種健康營養(yǎng)成分。性味甘，微苦，寒。歸肝、胃經(jīng)。有利尿、緩瀉、退黃疸、利膽等功效。治熱毒、癰腫、瘡瘍、內(nèi)癰、目赤腫痛、濕熱、黃疸、小便淋瀝澀痛、疔瘡腫毒，乳癰，瘰疬，牙痛，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋澀痛。
梅花微酸、澀，平。開郁和中，化痰，解毒。用于郁悶心煩，肝胃氣痛，梅核氣，瘰疬瘡毒。
桃仁具有活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘的功效。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕瘕痞塊，肺癰腸癰，跌撲損傷，腸燥便秘，咳嗽氣喘。
枸杞葉富含甜菜堿、蘆丁以及多種氨基酸和微量元素等。常飲枸杞葉茶具有養(yǎng)肝明目、軟化血管等保健功效。
竹葉，中藥名，具有清熱除煩，生津，利尿之功效。用于熱病煩渴，小兒驚癇，咳逆吐衄，小便短赤，口糜舌瘡
姜葉為姜科植物姜的葉，具有治打傷瘀血，溫肺，心臟疾病，益肝，健脾，和胃，強筋，養(yǎng)顏護膚，通血，調(diào)經(jīng)的功效。
麩酰胺酸是一種具有消炎作用的氨基酸，也是人體進行組織修復(fù)以及維持腸道結(jié)構(gòu)及功能健全的關(guān)鍵，能為腸道細(xì)胞提供主要的養(yǎng)料，幫助腸道保養(yǎng)和修復(fù)所需。其占了骨骼肌游離胺基酸的百分之六十，是人體中含量最豐富的胺基酸。
本發(fā)明的優(yōu)點在于：本發(fā)明組合物具有無毒、能被生物體完全吸收的優(yōu)點，結(jié)合了菊粉、苦菜、蒲公英、梅花、枸杞葉、姜葉、桃仁、竹葉、益生菌、麩醯胺酸、天然水果粉等，制備獲得的組合物具備健脾養(yǎng)胃、補血潤腸通便之功效，別適用于治療脾失健運、陰虧津枯腸燥之便秘，也可以預(yù)防痔瘡。
具體實施方式
實施例1
一種潤腸通便組合物，包括以下重量份原料：菊粉25份、苦菜12份、蒲公英13份、梅花7份、枸杞葉14份、姜葉9份、桃仁5份、竹葉13份、益生菌2份、麩醯胺酸3份、天然水果粉10份。
所述益生菌為酪酸菌、乳桿菌，兩者質(zhì)量比為1:1。
天然水果粉為鳳梨酵素。
一種潤腸通便組合物的制備方法，其制備方法包括如下：
（1）稱取苦菜、蒲公英、梅花、枸杞葉、姜葉、竹葉，加水煎煮2次，濾過，合并兩次濾液；降壓回流濃縮至濾液體積為原濾液體積的1倍；
（2） 將桃仁粉碎成細(xì)粉加入到步驟（1）的濃縮液中，然后減壓濃縮至相對密度1.1，再加入到還菊粉、益生菌、麩醯胺酸、天然水果粉攪拌均勻，噴霧干燥成細(xì)粉，制粒，即為潤腸通便組合物。
實施例2
一種潤腸通便組合物，包括以下重量份原料：菊粉15份、苦菜8份、蒲公英10份、梅花5份、枸杞葉11份、姜葉6份、桃仁3份、竹葉10份、益生菌1份、麩醯胺酸2份、天然水果粉5份。
所述益生菌為酪酸菌、乳桿菌，兩者質(zhì)量比為1:1。
天然水果粉為鳳梨酵素。
一種潤腸通便組合物的制備方法，其制備方法包括如下：
（1）稱取苦菜、蒲公英、梅花、枸杞葉、姜葉、竹葉，加水煎煮2次，濾過，合并兩次濾液；降壓回流濃縮至濾液體積為原濾液體積的1倍；
（2） 將桃仁粉碎成細(xì)粉加入到步驟（1）的濃縮液中，然后減壓濃縮至相對密度1.08，再加入到還菊粉、益生菌、麩醯胺酸、天然水果粉攪拌均勻，噴霧干燥成細(xì)粉，制粒，即為潤腸通便組合物。
實施例3
一種潤腸通便組合物，包括以下重量份原料：菊粉30份、苦菜16份、蒲公英15份、梅花10份、枸杞葉16份、姜葉12份、桃仁6份、竹葉16份、益生菌3份、麩醯胺酸4份、天然水果粉15份。
所述益生菌為酪酸菌、乳桿菌，兩者質(zhì)量比為1:1。
天然水果粉為鳳梨酵素。
一種潤腸通便組合物的制備方法，其制備方法包括如下：
（1）稱取苦菜、蒲公英、梅花、枸杞葉、姜葉、竹葉，加水煎煮2次，濾過，合并兩次濾液；降壓回流濃縮至濾液體積為原濾液體積的1倍；
（2） 將桃仁粉碎成細(xì)粉加入到步驟（1）的濃縮液中，然后減壓濃縮至相對密度1.15，再加入到還菊粉、益生菌、麩醯胺酸、天然水果粉攪拌均勻，噴霧干燥成細(xì)粉，制粒，即為潤腸通便組合物。
實施例4 通便功能試驗
1、材料與方法
本發(fā)明實施例1和2制備獲得的組合物，推薦量為每人每日6g。
試驗動物：選16-19g BALB/c 健康雄性小鼠115只（SPF級），其中60 只為I 組，分為5個實驗組( 陰性對照組、模型對照組和本發(fā)明實施例1三個劑量組)，每組12只，進行小腸運動實驗；另外55只作為II組，也分為5個實驗組(陰性對照組、模型對照組和三個劑量組)，每組11只，進行排首粒黑便時間、排糞便粒數(shù)和糞便重量的測定實驗，并觀察其糞便性狀。
劑量設(shè)置與受試物制備：人體推薦量為每人每日6g，相當(dāng)于成人(以60kg體重計 )每日 0.1g/kgBW。各劑量組的受試物劑量分別為0.5g/kgBW、1.0g/kgBW和3.0g/kgBW，相當(dāng)于人體推薦量的5倍、10倍和30倍。0g/kg BW組(包括陰性對照組和模型對照組) 以蒸餾水灌胃。小鼠經(jīng)口灌胃給予相應(yīng)劑量的受試物，灌胃體積均為20ml/kg BW。
灌胃給予小鼠不同濃度的受試物8天后，各組小鼠禁食16小時(期間自由飲水)。模型對照組和本發(fā)明實施例1組合物三個劑量組灌胃給予0.25g/L 復(fù)方地芬諾酯，灌胃量為20ml/ kgBW，陰性對照組給水。30分鐘后，本發(fā)明實施例1組合物三個劑量組小鼠灌胃給予含相應(yīng)劑量受試物的阿拉伯膠墨汁懸液，0g/kgBW組(陰性對照組和模型對照組) 灌胃給予空白阿拉伯膠墨汁，小鼠灌胃量為 20ml/kg BW。25分鐘后脫頸椎處死動物，打開腹腔分離腸系膜，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，輕輕將小腸拉成直線，測量腸管長度為“小腸總長度”，從幽門至墨汁前沿為“墨汁推進長度”，按下列公式計算墨汁推進率：
墨汁推進率＝墨汁推進長度 (cm)/ 小腸總長度 (cm)×100％
灌胃給予小鼠不同濃度的受試物，飼養(yǎng)期間對各組小鼠的糞便性狀進行觀察。灌胃8天后，各組小鼠禁食16小時(期間自由飲水)。便秘模型對照組和三個劑量組灌胃給予 0.50g/L 復(fù)方地芬諾酯，灌胃量為20ml/kg BW，陰性對照組給水，30分鐘后，本發(fā)明實施例1組合物 0.5g/kgBW、1.0g/kgBW 和 3.0g/kgBW 組小鼠灌胃給予含相應(yīng)劑量受試物的阿拉伯膠墨汁懸液，0g/kg BW組(陰性對照組和模型對照組) 灌胃給予空白阿拉伯膠墨汁，小鼠灌胃量為20ml/kg BW。動物均單籠飼養(yǎng)，正常飲水進食，記錄每只動物排首粒黑便時間、5.5小時內(nèi)自排出首粒黑便后的糞便粒數(shù)及重量，并同時觀察記錄動物的糞便性狀。
2、結(jié)果
2.1本發(fā)明實施例1組合物對小鼠體重的影響
由表1和表2可見，I組、II組小鼠的各劑量組初始體重在組間均無顯著性差異 (P＞0.05)，即小鼠的初始體重在各組間均衡。經(jīng)灌胃不同劑量本發(fā)明組合物8 天后，各組小鼠的末期體重在組間也無顯著性差異 (P＞0.05)。即各劑量的本發(fā)明組合物對小鼠的體 重?zé)o明顯影響。
表1 I組小鼠的體重變化（±S）
表2 II組小鼠的體重變化（±S）
2.2本發(fā)明膠囊二對小鼠小腸運動的影響 由表 3 可見，1.0g/kgBW 和 3.0g/kgBW 劑量組小鼠的墨汁推進率與模型對照組間比 較有顯著和極顯著性提高 (P ＜ 0.05，P ＜ 0.01)，即 1.0/kg BW 和 3.0g/kgBW 的本發(fā)明組合物可提高腸蠕動抑制模型小鼠的小腸墨汁推進率。
表3 本發(fā)明組合物對便秘小鼠小腸墨汁推進率的影響（±S）
與模型對照組比較 *P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01
2.3本發(fā)明膠囊二對小鼠排首粒黑便時間、排便粒數(shù)和重量的影響 結(jié)果見表 4，1.0g/kgBW 和3.0g/kgBW劑量組小鼠的排首粒黑便時間與模型對照組間比較有顯著性縮短 (P＜0.05)，即1.0g/kgBW 和3.0g/kgBW的本發(fā)明組合物可縮短便秘模型小鼠的排首粒黑便時間。
0.5g/kg BW、1.0g/kg BW 和 3.0g/kgBW 劑量組小鼠的的排糞便粒數(shù)與模型對照組間比較均有顯著性提高(P＜0.05)，即0.5g/kg BW、1.0g/kg BW 和3.0g/kg BW的本發(fā)明組合物可提高便秘模型小鼠的排糞便粒數(shù)。
0.5g/kgBW、1.0/kg BW 和 3.0g/kgBW 劑量組小鼠的糞便重量與模型對照組間比較，均有顯著性增加 (P＜0.05)，即0.5g/kgBW、1.0g/kgBW和3.0/kg BW的本發(fā)明組合物能增加便秘模型小鼠的糞便重量。
表4 本發(fā)明組合物對便秘小鼠首粒黑便時間的影響（±S）
與模型對照組比較 *P ＜ 0.05，**P ＜0.01
2.4本發(fā)明膠囊二對小鼠糞便性狀的影響 經(jīng)口給予各組小鼠不同劑量的本發(fā)明組合物8天，飼養(yǎng)期間陰性對照組、模型對照組和各劑量組小鼠的糞便均為橢圓形粒狀便，未發(fā)現(xiàn)劑量組動物出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象。
實施例5 大鼠急性毒性試驗
采用最大耐受量法進行。健康SD 大鼠20只 ( 雌雄各10只) 進行試驗。大鼠體重為 180 ～ 203g。取樣品 50g 加入蒸餾水至 100ml，以 20ml/kgBW 灌胃，一日 2 次，即急性毒性劑量為 20g/kg BW。給予受試物后連續(xù)觀察 14 天，記錄動物中毒表現(xiàn)及死亡情況。
經(jīng)口灌胃給予雌、雄性大鼠 20.0g/kgBW 劑量的本發(fā)明膠囊二觀察 14 天后，未見明 顯的中毒癥狀，也無死亡，結(jié)果表明該受試物急性毒性最大耐受量大于 20.0g/kgBW。
體重 62 ～ 90g SD 大鼠80只，雌雄各半，隨機分為4 組，即對照組和3個受試物組， 低、中、高三個受試物組給予受試物劑量分別為2.5、5.0 和 10.0g/kgBW。對照組喂飼基礎(chǔ)飼料面料，3個受試物組分別喂飼含有2.5％、5.0％和 10.0％本發(fā)明組合物的配制飼料(低、中、高各劑量組飼料分別添加酪蛋白80.0g、160.0g、319.0g 以調(diào)整飼料中粗蛋白的含量)。動物單籠喂養(yǎng)，自由飲食，每周稱體重1次，記錄進食量2次，連續(xù)觀察30天，實驗結(jié)束采血測各項血液學(xué)、血生化指標(biāo)及病理組織學(xué)檢查。
結(jié)果顯示：各受試物劑量組動物活動、生長正常，各受試物劑量組動物體重、進食量、體重增重和食物利用率與對照組比較均無顯著性差異 (P＞0.05)。血液學(xué)檢測各受試物劑量組的各項指標(biāo)與對照組比較均無顯著性差異 (P＞0.05) ；血生化檢測發(fā)現(xiàn)，各受試物劑量組的谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、膽固醇、甘油三酯、血糖、總蛋白、白蛋白與對照組比較均無顯著性差異 (P＞0.05)。各劑量組宰殺體重、肝臟、腎臟、脾臟和睪丸的重量及各臟器臟體比與對照組比較無顯著性差異。
具體應(yīng)用例
臨床資料 ：對慢性功能性便秘患者臨床療效觀察
一般資料 ：取門診診斷為慢性功能性便秘，中醫(yī)證型為陽虛型的患者共180例，其中男82 例，女98例，年齡18～79 歲，平均年齡（46.6±5.4）歲，病史3個月～40年，平均病史（10.1±0.6）年。隨機分為觀察組90例，其中男43例，女47例平均年齡（47.39±1.05歲），平均病程（9.95±0.51）年；對照組90例，男39例，女 51 例，平均年齡（46.17±1.13）歲；平均便秘病程（9.03±0.47）年。兩組在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性。
治療組予實施例一制得的本發(fā)明組合物，口服，一日2 次，一次3粒。對照組予麻仁滋脾丸（生產(chǎn)批號：99衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z-71，天津達(dá)仁堂生產(chǎn)）9g/ 日·2 次口服。2 周為1個療程，觀察 1 個療程，期間停用其他通便藥。對已確定的治療方案，原則上不進行藥物加減。
觀察指標(biāo)：①主癥：排便間隔時間，糞便性質(zhì)，排便費力。②次癥：腹脹、腹痛、食欲清況。
統(tǒng)計方法 ：采用 SPSS16.0 軟件，計數(shù)資料采用χ2 檢驗
結(jié)果：療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》便秘療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：大便正常，或恢復(fù)至便秘前水平，伴隨癥狀全部消失。顯效：便秘有明顯改善，間隔時間及糞質(zhì)接近正常，或大便稍干而排便間隔時間在 48h 以內(nèi)，伴隨癥狀大部分消失。有效：排便間隔時間縮短，或糞質(zhì)干結(jié)改善，或以上伴隨癥狀有好轉(zhuǎn)。無效：便秘及伴隨癥狀均無改善。
表5 兩組臨床療效比較
本組資料觀察組與對照組所用藥物均對慢性功能性便秘有確切的治療作 用，本發(fā)明組合物要優(yōu)于麻仁滋脾丸。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與修飾，皆應(yīng)屬本發(fā)明的涵蓋范圍。