預(yù)防和治療放射性皮膚損傷的膜貼及其制備方法與流程

本發(fā)明屬于醫(yī)療護(hù)理技術(shù)領(lǐng)域，尤其屬于皮膚護(hù)理技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防和治療放射性皮膚損傷的膜貼及其制備方法。

背景技術(shù)：

癌癥是全球人口發(fā)病和死亡的主要原因，2014年世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表《全球癌癥報(bào)告2014》，對(duì)全球180多個(gè)國(guó)家、28種癌癥的總體情況和流行趨勢(shì)進(jìn)行了全面的描述和分析。該報(bào)告預(yù)測(cè)全球癌癥病例將呈現(xiàn)迅猛增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，由2012年的1400萬(wàn)人，逐年遞增至2025年的1900萬(wàn)人，到2035年將達(dá)到2400萬(wàn)人?！吨袊?guó)癌癥防治三年行動(dòng)計(jì)劃(2015-2017年)》指出，我國(guó)每年新發(fā)癌癥病例約310萬(wàn)。

現(xiàn)階段癌癥治療的三大手段是放射性治療(radio-therapy)、化學(xué)藥物治療和手術(shù)治療。目前約有70％的癌癥患者在不同階段接受放射性治療。WHO于1998年公布，45％的癌癥患者可治愈，其中外科治療占22％，放射性治療占18％，化學(xué)治療占5％?？梢?jiàn)放射性治療已成為癌癥主要的治療方法之一。

放射性皮膚損傷是指由放射源(主要是X射線、β射線、γ射線及放射性同位素)照射引起的皮膚損傷及病變。現(xiàn)實(shí)中，絕大多數(shù)放射性皮膚病是由對(duì)癌癥的放射性治療引起的。放射性皮膚損傷主要表現(xiàn)有：早期會(huì)出現(xiàn)干燥、紅斑、丘疹、糜爛、潰瘍、脫發(fā)；晚期會(huì)出現(xiàn)色素沉著、萎縮、纖維化、瘢痕、潰瘍。針對(duì)上述放射性皮膚損傷治療巨大的醫(yī)療需求，以國(guó)內(nèi)為例，即使每年有五十萬(wàn)人接受放射性治療，按照每位患者一個(gè)治療周期需要25次放射性治療，則產(chǎn)品的全市場(chǎng)容量為25×50萬(wàn)＝1250萬(wàn)(套)/年，放射性治療皮膚保護(hù)產(chǎn)品將能有效的緩解放療患者在放射性治療期間因皮膚病變所造成的生理、心理痛苦。

甲殼素(Chitin)又名甲殼質(zhì)、幾丁質(zhì)、殼多糖，是一種維持和保護(hù)甲殼動(dòng)物和微生物軀體的線性氨基多糖，廣泛存在于節(jié)足動(dòng)物類(lèi)(蜘蛛類(lèi)、甲殼類(lèi))的翅膀及外殼中，也存在于真菌和藻類(lèi)的細(xì)胞壁中。

殼聚糖是甲殼素脫乙?；蟮纳锔叻肿佣嗵?，來(lái)源豐富，僅次于木質(zhì)素。殼聚糖大量的游離氨基使之成為自然界中為數(shù)不多的帶正電荷的生物高分子，并賦予其獨(dú)特的生物活性。目前市場(chǎng)上沒(méi)有將水溶性殼聚糖或者其他殼聚糖衍生物用于治療放射性皮膚病的產(chǎn)品出現(xiàn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種對(duì)放射性皮膚損傷具有預(yù)防和治療效果的膜貼及其制備方法。

本發(fā)明實(shí)施例提供一種預(yù)防和治療放射性皮膚損傷的膜貼，所述膜貼包括一層或多層無(wú)紡布，所述無(wú)紡布吸附有殼聚糖衍生物溶液，其中所述殼聚糖衍生物溶液包含殼聚糖衍生物和聚氨基酸，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種。

本發(fā)明實(shí)施例還提供一種制備如上所述的膜貼的方法，包括以下步驟：

S1，將活性組分溶解于水中，得到第一溶液，其中所述活性組分包含殼聚糖衍生物和聚氨基酸，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種；

S2，將甘油溶解在所述第一溶液中得到第二溶液；

S3，將所述第二溶液吸附于無(wú)紡布上，得到膜貼產(chǎn)品。

本發(fā)明實(shí)施例還提供殼聚糖衍生物在制備預(yù)防和治療放射性皮膚損傷的藥物中的用途，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種。

本發(fā)明具有以下有益效果：

1、本發(fā)明所提供的膜貼能夠有效預(yù)防和修復(fù)放射性治療期間出現(xiàn)的皮膚損傷如色素沉積、鎮(zhèn)痛、皮膚干燥、紅斑、丘疹、糜爛、色素沉著、萎縮、纖維化、瘢痕、潰瘍等皮膚炎癥并能夠有效緩解放射性治療產(chǎn)生的疼痛感；

2、本發(fā)明所提供的膜貼，其功能發(fā)揮和效果實(shí)現(xiàn)主要依賴(lài)于殼聚糖衍生物本身的活性，同時(shí)結(jié)合聚氨基酸的輔助作用，該膜貼具有良好的生物安全性、可吸收性、非致敏性、無(wú)毒副作用、不產(chǎn)生依賴(lài)性等特點(diǎn)；

3、本發(fā)明采用膜貼的形式，具有使用方便、作用時(shí)間長(zhǎng)、吸收充分等優(yōu)點(diǎn)。

附圖說(shuō)明

圖1為某皮膚色素沉著患者于放射性治療前半周期(前16次)使用市面上的皮膚燙傷藥物16次后的皮膚圖片；

圖2為圖1對(duì)應(yīng)的某皮膚色素沉著患者于放射性治療后后半周期(17-30次)使用本發(fā)明實(shí)施例1所提供的膜貼產(chǎn)品14次后的皮膚圖片；和

圖3為圖1對(duì)應(yīng)的某皮膚色素沉著患者在圖2基礎(chǔ)上繼續(xù)使用本發(fā)明實(shí)施例1所提供的膜貼產(chǎn)品10次后的皮膚圖片。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題、技術(shù)方案及有益效果更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

本發(fā)明實(shí)施例提供一種預(yù)防和治療放射性皮膚損傷的膜貼，該膜貼包括一層或多層無(wú)紡布，該無(wú)紡布吸附有殼聚糖衍生物溶液，該殼聚糖衍生物溶液包含殼聚糖衍生物和聚氨基酸，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種。

本發(fā)明的殼聚糖衍生物溶液為水溶液，本發(fā)明的膜貼通過(guò)無(wú)紡布來(lái)吸附殼聚糖衍生物溶液，無(wú)紡布可以過(guò)飽和地吸附殼聚糖衍生物溶液，在作用于受損皮膚時(shí)可以使得殼聚糖衍生物溶液長(zhǎng)期接觸受損皮膚，可使得皮膚保持濕潤(rùn)，使得吸收更充分，起到持久修復(fù)皮膚的作用。同時(shí)，本發(fā)明利用了殼聚糖的良好的生物相容性、抑菌性、可降解性、促進(jìn)傷口愈合能力等特點(diǎn)，能較快速地促進(jìn)皮膚愈合。

考慮到放射性皮膚病損傷與其他物理化學(xué)損傷機(jī)理有顯著區(qū)別，首先，這種損傷沒(méi)有創(chuàng)口，其次損傷出現(xiàn)得更均勻，且損傷層面更深，因此如何使修復(fù)藥物成分快速且均勻地滲透至損傷部位是主要問(wèn)題，本發(fā)明采用膜貼的方式，使得活性物質(zhì)殼聚糖均勻長(zhǎng)效地?cái)U(kuò)散至受損皮膚內(nèi)部，取得了良好的治療效果。

在本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施例中，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的至少兩種。

具體地，本發(fā)明實(shí)施例中使用的聚氨基酸為選自聚賴(lài)氨酸、聚鳥(niǎo)氨酸、聚谷氨酸、聚天冬氨酸和聚精氨酸中的一種或多種。聚氨基酸與殼聚糖衍生物協(xié)同作用，促進(jìn)傷口更快愈合，能縮短治療周期。

具體地，所述殼聚糖衍生物溶液按照重量比包含以下組分：殼聚糖衍生物0.5-5wt％，聚氨基酸0.1-5wt％。進(jìn)一步優(yōu)選地，殼聚糖衍生物含量為0.5-2wt％，聚氨基酸含量為0.5-1.5wt％

優(yōu)選地，本發(fā)明實(shí)施例中使用的殼聚糖衍生物溶液還包括甘油，甘油的作用是使得殼聚糖衍生物分散更均勻，該水溶液成分更穩(wěn)定。甘油的優(yōu)選含量(體積比)為0.1-2.5％。

具體地，所述殼聚糖衍生物溶液中的溶劑為水。當(dāng)然還可以包括其他促進(jìn)皮膚修復(fù)的溶劑。本發(fā)明實(shí)施例還提供一種如上所述的膜貼的制備方法，包括以下步驟：

S1，將殼聚糖衍生物和聚氨基酸溶解于水中，得到第一溶液；

S2，將甘油溶解在第一溶液中得到第二溶液；

S3，將所述第二溶液吸附于無(wú)紡布上，得到膜貼產(chǎn)品。

具體地，在步驟S1中，將一層或多層無(wú)紡布裝入包裝袋后進(jìn)行輻照滅菌。在步驟S3中，將過(guò)量第二溶液灌裝入裝有無(wú)紡布的包裝袋中，無(wú)紡布浸潤(rùn)有第二溶液，得到膜貼產(chǎn)品。

優(yōu)選地，所述將甘油溶解在第一溶液之后還包括滅菌處理。所述膜貼產(chǎn)品還需按照微生物限度檢查微生物限量，以保證膜貼產(chǎn)品的生物安全性。對(duì)于放射性治療，在每次放射性治療完成后，將該膜貼敷于放射性治療部位及周邊的皮膚上，15-20分鐘；對(duì)其他原因產(chǎn)生的與上述皮膚損傷癥狀相同或者相似的情況，可根據(jù)具體情況，制定具體的使用方案。

本發(fā)明實(shí)施例還提供了殼聚糖衍生物在制備預(yù)防和治療放射性皮膚損傷的藥物中的用途，所述殼聚糖衍生物為選自磺酸化殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、氨基葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、殼寡糖、羧甲基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素和低聚殼聚糖中的一種或多種。所述藥物包括藥用洗劑、膏貼、噴霧等其他形式，只要?dú)ぞ厶茄苌锶芤嚎梢晕锢斫佑|皮膚對(duì)損傷的皮膚起到治療和修復(fù)作用即可。優(yōu)選地，上述藥物為膜貼的形式，且該藥物同時(shí)包含聚氨基酸。

以下通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述。應(yīng)理解，本發(fā)明實(shí)施例中采用的化合物可以為生物學(xué)上可接受鹽的形式，這些等價(jià)等效的形式均應(yīng)該包括在本發(fā)明保護(hù)范圍之內(nèi)。

實(shí)施例1

將無(wú)紡布裝袋，輻照滅菌；

按照如下重量及比例獲得各種物質(zhì)：

具體操作如下：

將0.5g羧甲基殼聚糖，0.1g羥乙基甲殼素和1g聚賴(lài)氨酸溶于50g純水中，過(guò)濾除去溶液中不溶性雜質(zhì)，得到第一溶液；向第一溶液中加入0.5ml甘油，加水補(bǔ)足至100ml體積，攪拌至甘油溶解在第一溶液中得到第二溶液；在100℃高溫滅菌20分鐘，得到羧甲基殼聚糖溶液。將該羧甲基殼聚糖溶液冷卻降溫，在溫度降至室溫時(shí)，將該羧甲基殼聚糖溶液灌裝入上述已滅菌的裝有無(wú)紡布的包裝袋中，使無(wú)紡布過(guò)飽和吸附羧甲基殼聚糖溶液，即得到膜貼。

按照微生物限度檢查微生物限量，檢查合格后即可使用。

使用方法是：將所得膜貼提供給患有放射性色素沉著皮膚病的患者使用，每次放療結(jié)束后隨即貼敷15分鐘。

本實(shí)施例中，在患者放療整個(gè)30次放射性治療期間中，前半個(gè)周期(16次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對(duì)照，具體使用方法參考說(shuō)明書(shū)，操作是每次在放療后皮膚患處涂抹，16次后發(fā)現(xiàn)無(wú)效果，結(jié)果請(qǐng)參考圖1。該患者從第17次放射性治療開(kāi)始使用本實(shí)施例的膜貼產(chǎn)品直到30次后一個(gè)放療周期結(jié)束，共計(jì)使用14次，使用方法同對(duì)照，具體操作是選取剛好覆蓋放療損傷皮膚的膜貼，于每次放療完后即貼敷膜貼產(chǎn)品于患處15分鐘，結(jié)果如圖2所示，色素沉著顏色變淺。后該患者持續(xù)使用本實(shí)施例的膜貼10次，結(jié)果參考圖3，由圖可見(jiàn)色素沉著得到明顯改善并接近正常膚色。

實(shí)施例2

按照如下重量比獲得各種物質(zhì)：

制備方法類(lèi)似于實(shí)施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性糜爛皮膚病的5位患者使用，每次放療結(jié)束后隨即貼敷15分鐘，另選5位具有類(lèi)似皮膚損傷癥狀的患者采用皮膚燙傷藥物作為對(duì)照。

對(duì)照組患者在整個(gè)25次放射性治療期間，采用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對(duì)照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無(wú)效果(未圖示)。實(shí)驗(yàn)組患者在整個(gè)25次放射性治療期間一直使用本實(shí)施例的膜貼產(chǎn)品，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產(chǎn)品于患處15分鐘，結(jié)果表明糜爛處逐漸愈合。

實(shí)施例3

按照如下重量比獲得各種物質(zhì)：

制備方法類(lèi)似于實(shí)施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性纖維化皮膚病的患者使用，每次放療結(jié)束后隨即貼敷15分鐘。

患者放療整個(gè)26次放射性治療期間中，前半個(gè)周期(13次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對(duì)照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無(wú)效果。從第14次放射性治療開(kāi)始使用本實(shí)施例的膜貼產(chǎn)品直到第26次后一個(gè)放療周期結(jié)束，共計(jì)使用13次，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產(chǎn)品于患處15分鐘，結(jié)果顯示皮膚纖維化癥狀明顯改善。

實(shí)施例4

按照如下重量比獲得各種物質(zhì)：

制備方法類(lèi)似于實(shí)施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性瘢痕皮膚病的患者使用，每次放療結(jié)束后隨即貼敷15分鐘。

患者放療整個(gè)30次放射性治療期間中，前半個(gè)周期(15次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對(duì)照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無(wú)效果。從第16次放射性治療開(kāi)始使用本實(shí)施例的膜貼產(chǎn)品直到第30次后一個(gè)放療周期結(jié)束，共計(jì)使用15次，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產(chǎn)品于患處15分鐘，結(jié)果顯示瘢痕疙瘩明顯減小。

實(shí)施例5

按照如下重量比獲得各種物質(zhì)：

制備方法類(lèi)似于實(shí)施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性萎縮皮膚病的患者使用，每次放療結(jié)束后隨即貼敷15分鐘。

患者放療整個(gè)28次放射性治療期間中，前半個(gè)周期(14次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對(duì)照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無(wú)效果。從第15次放射性治療開(kāi)始使用本實(shí)施例的膜貼產(chǎn)品直到第28次后一個(gè)放療周期結(jié)束，共計(jì)使用14次，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產(chǎn)品于患處15分鐘，結(jié)果顯示萎縮紋逐漸展開(kāi)接近正常皮膚紋理。

實(shí)施例6

按照如下重量比獲得各種物質(zhì)：

制備方法類(lèi)似于實(shí)施例1。

使用方法是將所得膜貼提供給患有放射性干燥皮膚病的患者陳某使用，每次放療結(jié)束后隨即貼敷15分鐘。

患者放療整個(gè)30次放射性治療期間中，前半個(gè)周期(15次)使用市面上已有的主要成分是三乙醇胺的某種治療皮膚燙傷藥物作為對(duì)照，具體使用方法是每次在放療后皮膚患處涂抹，無(wú)效果。從第16次放射性治療開(kāi)始使用本實(shí)施例的膜貼產(chǎn)品直到第30次后一個(gè)放療周期結(jié)束，共計(jì)使用15次，使用方法也是每次放療完后即貼敷膜貼產(chǎn)品于患處15分鐘，皮膚恢復(fù)潤(rùn)澤。

以上所述，僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)所述以權(quán)利要求的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。