本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一種治療干燥綜合征的中藥組合物以及用途。
背景技術(shù)：
干燥綜合征(SS)是一種以侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺體為主的慢性炎癥性自身免疫疾病?；颊叱Ｒ悦黠@的口眼干燥、反復(fù)發(fā)作的腮腺腫大及關(guān)節(jié)疼痛等為主要臨床表現(xiàn)，本病在西方國家發(fā)病率占風(fēng)濕病中第2位，可達0.5％，僅次于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，國內(nèi)該病患病率為0.29％-0.77％，在老年人中可以高達3-4％，以40－60歲中老年女性為多見。隨著診斷技術(shù)的不斷發(fā)展，這一疾病的發(fā)病率也有顯著提高?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對干燥綜合征的病因及機制尚未完全明了，最新研究認為免疫功能紊亂為其發(fā)病及病變延續(xù)的主要基礎(chǔ)，機體出現(xiàn)免疫異常(細胞免疫、體液免疫異常，高丙種球蛋白血癥等)，因其自身抗體的產(chǎn)生往往造成人體廣泛的免疫損傷，累及全身多個器官系統(tǒng)，造成廣泛病變，因此越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。治療上，SS尚無可靠的治療方法，主要手段是對癥治療及激素和免疫抑制劑，但療效并不理想，長期使用所引發(fā)的并發(fā)癥有時也是致命的。中醫(yī)藥在SS治療方面進行了有益的探索，取得了一些成果。
中國專利2012105241448，公開了一種用于治療干燥綜合癥的中藥組合物，它由如下重量份數(shù)的原料制備得到：山茱萸20-30份、山藥20-30份、澤瀉10-20份、黃精15-25份、連翹15-25份、肉蓯蓉10-20份、赤芍10-20份、白芍10-20份、石斛10-20份、丹皮15-25份、生地15-25份、茯苓15-25份、麥冬30-50份、杜仲15-25份、徐長卿10-20份、甘草10-20份，通過潤肺生津達到治療干燥綜合癥的目的。中文期刊《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》2009年11期刊登的論文《養(yǎng)陰活血生津法治療干燥綜合征》，通過臨床對照，觀察自擬中藥方"養(yǎng)陰活血生津方"對干燥綜合征患者臨床癥狀的影響及對機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，其中養(yǎng)陰活血生津方基本組成：生地30g、玄參30g、五味子15g、川芎12g、青葙子(包)30g、生蒲黃(包)18g；對于口干明顯者，加南沙參、北沙參、麥冬；眼干伴灼熱疼痛者，加菊花、決明子(包)、密蒙花；關(guān)節(jié)痛甚，加羌活、西河柳、豨薟草；關(guān)節(jié)腫脹，加葶藶子、白芥子；伴腰膝酸軟，潮熱者，加川牛膝、地骨皮、青蒿。然而現(xiàn)有技術(shù)中，關(guān)于本發(fā)明治療干燥綜合征的中藥組合物，目前還未見報道。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療干燥綜合征的中藥組合物。
本發(fā)明的第二個目的是，提供如上所述中藥組合物的用途。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
一種治療干燥綜合征的中藥組合物，所述中藥組合物是由如下所述重量份的中藥原料制成：生地25-35份、石斛25-35份、五味子10-20份、川芎8-16份、密蒙花8-16份、白茅根25-35份。
進一步，所述中藥組合物是由如下所述重量份的中藥原料制成：生地28-32份、石斛28-32份、五味子13-17份、川芎10-14份、密蒙花10-14份、白茅根28-32份。
進一步，所述中藥組合物是由如下所述重量份的中藥原料制成：生地30份、石斛30份、五味子15份、川芎12份、密蒙花12份、白茅根30份。
為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
如上任一所述中藥組合物在制備治療干燥綜合征的藥物中的應(yīng)用。
進一步，所述干燥綜合征中醫(yī)辯證屬肝腎陰虛夾瘀型。
進一步，所述藥物根據(jù)需要加入藥物可接受的載體制備成任何藥用劑型。
進一步，所述藥物還包括藥學(xué)上允許的輔料。
進一步，所述藥物的劑型是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。
進一步，所述藥物可接受的載體包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。
本發(fā)明優(yōu)點在于：
1、本發(fā)明的中藥組合物對于干燥綜合征療效確切，在改善臨床癥狀同時，有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。
2、本發(fā)明的中藥組合物可有效緩解干燥綜合征患者的臨床癥狀，中藥一組治療6個月后總有效率為90.0％。
3、本發(fā)明的中藥組合物可降低血清中免疫球蛋白水平，糾正高球蛋白血證，抑制體液免疫功能亢進。
4、本發(fā)明中藥組合物的配比是通過大量實驗篩選獲得的，具有療效好、效果更顯著的優(yōu)點。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施方式，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
實施例1 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(一)
生地30份、石斛30份、五味子15份、川芎12份、密蒙花12份、白茅根30份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例2 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(二)
生地25份、石斛35份、五味子10份、川芎16份、密蒙花8份、白茅根35份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例3 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(三)
生地35份、石斛25份、五味子20份、川芎8份、密蒙花16份、白茅根25份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例4 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(四)
生地35份、石斛35份、五味子20份、川芎8份、密蒙花8份、白茅根25份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例5 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(五)
生地25份、石斛25份、五味子10份、川芎16份、密蒙花16份、白茅根35份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例6 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(六)
生地35份、石斛35份、五味子10份、川芎8份、密蒙花16份、白茅根35份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例7 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(七)
生地25份、石斛25份、五味子20份、川芎16份、密蒙花8份、白茅根25份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例8 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(八)
生地32份、石斛28份、五味子17份、川芎10份、密蒙花14份、白茅根28份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例9 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(九)
生地28份、石斛32份、五味子13份、川芎14份、密蒙花10份、白茅根32份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例10 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(十)
生地28份、石斛28份、五味子13份、川芎14份、密蒙花14份、白茅根32份，按照常規(guī)方法煎煮。
實施例11 治療干燥綜合征的中藥組合物的制備(十一)
生地32份、石斛32份、五味子17份、川芎10份、密蒙花10份、白茅根28份，按照常規(guī)方法煎煮。
需要說明的是，實施例1-11中所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑的常規(guī)制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。
實施例12 治療干燥綜合征藥物片劑/膠囊的制備
取實施例1-11任一所述的藥物，加8-12倍量水，煎煮1-3小時，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2.5倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。
實施例13 治療干燥綜合征藥物顆粒的制備
取實施例1-11任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小時，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮2小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g顆粒，分裝10g/袋。
實施例14 治療干燥綜合征藥物合劑/口服液/糖漿劑的制備
取實施例1-11任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮2小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。
實施例15 治療干燥綜合征藥物療效的臨床實驗
1臨床資料
1.1病例選擇
研究對象必須同時滿足以下條件：(1)干燥綜合征國際診斷標(biāo)準(zhǔn)(1992年歐洲診斷標(biāo)準(zhǔn)),中醫(yī)辯證屬肝腎陰虛夾瘀型；(2)未使用過免疫抑制劑、雷公藤制劑，或已停用至少半年以上者。
1.2一般資料
病例全部來源于上海市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院及門診共120例，中藥一組30例、中藥二組30例、中藥三組30例和對照組30例。其中男性7例，女性113例，年齡最小22歲，最大75歲，平均52歲。病程最短3個月，最長180個月，平均53個月。以上四組間性別、年齡、病程等資料兩兩比較，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。
2治療方法
2.1中藥一組
給予實施例1所制備的中藥組合物，煎煮至濃度為含生藥量0.18g/ml，上下午各1次，飯后1小時服用。強的松龍5-10mg/每日1次。甲氨蝶呤7.5mg/每周1次。
2.2中藥二組
給予實施例3所制備的中藥組合物，煎煮至濃度為含生藥量0.18g/ml，上下午各1次，飯后1小時服用。強的松龍5-10mg/每日1次。甲氨蝶呤7.5mg/每周1次。
2.3中藥三組
給予如下所述重量份的中藥組合物：生地30份、五味子15份、川芎12份、密蒙花12份，煎煮至濃度為含生藥量0.18g/ml，上下午各1次，飯后1小時服用。強的松龍5-10mg/每日1次。甲氨蝶呤7.5mg/每周1次。
2.4對照組
給予強的松龍5-10mg，每天1次，甲氨蝶呤10mg，每周1次。
2.5療程
四組療程兩個階段共6個月，治療期間停用其他治療本病有關(guān)的內(nèi)服外用藥物。
2.6實驗室指標(biāo)
治療前后各觀察記錄一次，共3次。
(1)安全性指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能。
(2)免疫指標(biāo)的監(jiān)測：治療前后免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)、血沉(ESR)，同時治療組觀察治療前后CD細胞亞群(CD3、CD4、CD8、NK細胞)的變化。
(3)Schirmer檢查、唾液含糖試驗。
Schirmer試驗：方法是取5mm×35mm有刻度的試紙，一端反折5mm，輕輕放入被測眼下結(jié)膜囊的中外1/3處，5分鐘后取出濾紙，測量濕長，如≤5mm/5min為Schirmer試驗陽性。
唾液含糖試驗：450mg方糖含在舌背中央，記錄完全溶解所需時間，以>15分鐘為異常。
3療效觀察
3.1統(tǒng)計方法
用Excel建立數(shù)據(jù)庫，計數(shù)資料用卡方檢驗，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，治療前后比較、兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，以P﹤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
3.2療效評定標(biāo)準(zhǔn)
參照衛(wèi)生部編《中藥新藥研究指導(dǎo)原則》(第2輯)。
(1)臨床緩解：主要癥狀全部消失，Shirmer＇s試驗(左/右:-/-)及含糖試驗(450mg方糖，<15min)基本正常；
(2)顯效：主要癥狀大部分消失，Shirmer＇s試驗(＞5mm)及含糖試驗有很大改善(治療前后時間縮短大于5分鐘)；
(3)好轉(zhuǎn)：主要癥狀部分消失，或Shirmer＇s試驗(≤5mm)及含糖試驗有一定改善(時間縮短≤5分鐘)；
(4)無效：主要癥狀及試驗無改善，或在原來基礎(chǔ)上有加重，Shirmer＇s試驗或含糖試驗結(jié)果較治療前不變或有加重。
3.3癥候療效判定指標(biāo)
根據(jù)中醫(yī)癥候積分按療效計算公式進行評定:(尼莫地平法)[(治療前積分－治療后積分)/治療前積分]×100％
(1)臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥85％；
(2)顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯消失，證候積分減少≥50％～84％；
(3)有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥20％～49％；
(4)無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，或加重，證候積分減少<20％。
4治療結(jié)果
4.1 Schirmer＇s檢查、唾液含糖試驗
治療前Schirmer＇s試驗及唾液含糖試驗中藥組和對照組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P>0.05，無顯著性差異。Schirmer＇s試驗中藥一組在治療3個月后得到明顯改善，隨治療時間延長，治療效果越明顯；對照組未見改善。唾液含糖試驗中藥一組在治療3個月后得即出現(xiàn)時間明顯縮短(P<0.05),并隨治療時間的延長效果越顯著，對照組未見明顯好轉(zhuǎn)。治療結(jié)束后，中藥一組與對照組相比，差異有顯著性(P<0.05)。
表1治療前后Schirmer‘s檢查、唾液含糖試驗治療前后比較
注：與治療前比較#P<0.05；與對照組比較*P<0.05。
4.2臨床療效評定結(jié)果
治療3個月后，中藥一組臨床緩解3例，顯效8例，好轉(zhuǎn)9例，無效10例，總有效率為66.7％。對照組無臨床緩解，無顯效病例，好轉(zhuǎn)10例，無效20例，總有效率為33.3％。中藥一組與對照組比較，中藥一組總有效率優(yōu)于對照組，差異具有顯著性。
表2四組臨床總體療效比較(治療3個月后)
治療6月后，中藥一組臨床緩解5例，顯效15例，好轉(zhuǎn)7例，無效3例，總有效率為90.0％。對照組無臨床緩解，無顯效病例，好轉(zhuǎn)13例，無效17例，總有效率為43.3％。中藥一組與對照組比較，中藥一組總有效率優(yōu)于對照組，差異具有顯著性。
表3四組臨床總體療效比較(治療6個月后)
4.3中醫(yī)癥候積分
四組中醫(yī)癥候積分治療后均較治療前明顯改善(P<0.05)；中藥一組治療3個月后總有效率為60.0％，6個月后所有病人均有緩解；中藥二組治療3個月后總有效率為40.0％，6個月后總有效率為93.3％；中藥三組治療3個月后總有效率為23.3％，6個月后總有效率為73.3％；對照組治療3個月后總有效率為10.0％，6個月后總有效率為20.0％。治療結(jié)束時中藥一組與對照組比較，中藥一組總有效率優(yōu)于對照組，差異具有顯著性。
表4四組中醫(yī)癥候積分改善比較例
4.4實驗室指標(biāo)
4.4.1 ESR、IgG、IgA、IgM
治療前中藥一組和對照組血沉及免疫球蛋白指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計分析均P>0.05，兩組比較無顯著性差異。血沉在兩組中，治療后3月、6月與治療前比較，均有顯著性差異(P<0.05)，治療結(jié)束后組間比較未見明顯差異(P>0.05)；IgG、IgA，治療組治療前與治療后比較(P<0.05)，中藥一組IgG改善明顯，且治療結(jié)束后中藥一組優(yōu)于對照組(P<0.05)，可見隨著治療時間的延長，中藥起效明顯。中藥一組IgA隨著時間延長，效果越顯著(P<0.05)；中藥一組IgM治療后6月有改善(P<0.05)，對照組無明顯變化。
表5 ESR、IgG、IgA、IgM治療前后比較
注：與治療前比較#P<0.05；與對照組比較*P<0.05。
5結(jié)論
(1)本發(fā)明的中藥組合物對于干燥綜合征療效確切，在改善臨床癥狀同時，有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。
(2)本發(fā)明的中藥組合物可有效緩解干燥綜合征患者的臨床癥狀，中藥一組治療6個月后總有效率為90.0％。
(3)本發(fā)明的中藥組合物可降低血清中免疫球蛋白水平，糾正高球蛋白血證，抑制體液免疫功能亢進。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進和補充，這些改進和補充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。