技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及藥物洗脫支架領(lǐng)域，具體地涉及一種表面具有羥基磷灰石涂層的鈷鉻合金支架及其制備方法。
背景技術(shù)：
鈷鉻（cobalt-chromium，Co-Cr）合金是一種比較早開始使用的金屬生物醫(yī)用材料，常用來作為長期的植入材料應(yīng)用，例如關(guān)節(jié)，牙科植入物等，具有優(yōu)異的機械性能和生物相容性，以及在體內(nèi)高抗腐蝕性能。材料領(lǐng)域常用的ASTM標(biāo)準(zhǔn)鈷鉻合金主要是F562和F90兩種，近年已經(jīng)普遍用來制備冠脈支架。由于其制備作超薄支柱仍然能夠增長強度，鈷鉻合金受到研究者的青睞。此外，鈷鉻合金是不透X射線并且MRI兼容。這些都成為為其作為體內(nèi)植入基體材料的極大優(yōu)勢。
然而由于鈷鉻合金是惰性金屬材料，表面性能單一，不具備現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對植入物表面生物功能化的要求，現(xiàn)有的以鈷鉻合金為基體的載藥洗脫支架不能在血管內(nèi)達到需要的緩釋目的，聚合物涂層因迅速降解出現(xiàn)突釋，或者無法進一步載藥等問題。另外，鈷鉻合金中的有毒離子釋放也需要保護性涂層的控制。
仿生羥基磷灰石接近人和動物的骨骼、牙齒的無機成分，具有良好的生物相容性、生物活性和生物可吸收性。此外，羥基磷灰石涂層的多孔的結(jié)構(gòu)也讓它成為一種理想的藥物載體。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種表面具有羥基磷灰石涂層的鈷鉻合金支架，其特征在于：支架主體為鈷鉻合金ASTM F90，涂層材料是羥基磷灰石。
本發(fā)明還提供了一種所述的表面具有羥基磷灰石涂層的鈷鉻合金支架的制備方法，包括以下步驟：
（1）600#水砂紙打磨鈷鉻合金支架樣品表面；
（2）依次用丙酮，無水乙醇和去離子水超聲清洗鈷鉻合金支架樣品，每次10 min；
（3）氮氣吹干鈷鉻合金支架樣品表面；
（4）配置混合酸溶液；
（5）將步驟（3）吹干的樣品放入步驟（4）制得的溶液中，超聲蝕刻1 h；
（6）取出步驟（5）得到的樣品，去離子水超聲清洗三次，每次10 min；
（7）氮氣吹干鈷鉻合金支架樣品表面；
（8）配置NaOH堿溶液；
（9）將步驟（6）后的鈷鉻合金支架樣品放入25 ml的小型反應(yīng)釜中，保持鈷鉻合金支架樣品水平放置，加入步驟（8）配置好的堿液10 ml，完全沒過鈷鉻合金支架樣品；
（10）將反應(yīng)釜封好放入烘箱，120 ℃-140 ℃反應(yīng)6 h；
（11）大量水沖洗冷卻反應(yīng)釜，取出樣品，置于去離子水中浸泡20 min；
（12）去離子水超聲清洗三次，每次3 min；
（13）氮氣吹干鈷鉻合金支架樣品表面；
（14）將無水CaCl2溶解在DPBS中，配制含鈣的DPBS溶液；
（15）將步驟（13）后的鈷鉻合金支架樣品沉浸在10 ml步驟（14）所配溶液，37 ℃靜置24 h；
（16）取出步驟（15）后的鈷鉻合金支架樣品，浸入去離子水5 min清洗表面，自然干燥。
進一步的，所述鈷鉻合金是鈷鉻合金ASTM F90。
進一步的，所述鈷鉻合金支架樣品始終水平放置。
進一步的，所述步驟（4）中，所配混合酸包括HNO3、HF、H2O2三種，三者的體積比為1：1：1，且按照HF，H2O2然后HNO3 的順序混合。
進一步的，步驟（8）中， NaOH溶液的濃度為1-2 mol/L。
進一步的，步驟（14）中，所配置的含鈣DPBS溶液中氯化鈣含量為100 mg/L。
本發(fā)明中鈷鉻合金支架羥基磷灰石涂層結(jié)構(gòu)致密均一且結(jié)合強度高，疏松的多孔結(jié)構(gòu)層次豐富、負載率高，具有成為良好的藥物洗脫支架的潛質(zhì)。
本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明通過酸蝕處理和堿熱處理獲得利于形成均一且結(jié)合牢固鈣磷涂層形核生長的表面，通過仿生溶液沉積法在鈷鉻合金支架表面形成的納米結(jié)構(gòu)羥基磷灰石涂層，獲得一種新的冠狀動脈血管支架藥物洗脫系統(tǒng)。
附圖說明
圖1為鈷鉻合金表面形貌；其中（a）堿熱活化處理后；（b）DPBS 溶液中沉積12 h；（c）DPBS溶液中沉積12 h后涂層斷面。
具體實施方式
為了使本發(fā)明更加容易理解以及技術(shù)方案、優(yōu)點更加清楚明白，下面結(jié)合實施例及附圖，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當(dāng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，下列實施例中未提及的具體實驗方法，通常按常規(guī)實驗方法進行。
實施例1
鈷鉻合金支架樣品表面經(jīng)過600#水砂紙打磨，然后分別在丙酮，酒精和去離子水中超聲清洗10 min；事先按照HNO3：HF：H2O2=1：1：1的體積比在離心管中配置混合酸溶液，并按照HF，H2O2然后HNO3的順序混合，并將樣品放入混合酸溶液中，并在超聲中刻蝕1 h；取出后用去離子水超聲清洗三次，每次10 min。然后將樣品放入25 ml的小型反應(yīng)釜中，保持樣品水平放置，加入提前配置濃度為1 mol/L 的NaOH堿溶液10 ml，完全浸沒過樣品，將反應(yīng)釜封好水平放入烘箱，120 ℃反應(yīng)6 h后大量水沖洗冷卻反應(yīng)釜；冷卻后取出樣品，置于去離子水中浸泡20 min; 接著用去離子水超聲清洗三次，每次3 min; 將試劑級無水CaCl2（100 mg/L）溶解在DPBS中，配制含鈣的DPBS溶液，將樣品沉浸在10 ml 配制的DPBS（100 mg/L CaCl2）溶液中，37 ℃靜置24 h; 取出后浸入去離子水5 min清洗表面，自然干燥。
實施例2
鈷鉻合金支架樣品表面經(jīng)過600#水砂紙打磨，然后分別在丙酮，酒精和去離子水中超聲清洗10 min；事先按照HNO3：HF：H2O2=1：1：1的體積比在離心管中配置混合酸溶液，并按照HF，H2O2然后HNO3的順序混合，并將樣品放入混合酸溶液中，并在超聲中刻蝕1 h；取出后用去離子水超聲清洗三次，每次10 min。然后將樣品放入25 ml的小型反應(yīng)釜中，保持樣品水平放置，加入提前配置濃度為1 mol/L 的NaOH堿溶液10 ml，完全浸沒過樣品，將反應(yīng)釜封好水平放入烘箱，140 ℃反應(yīng)6 h后大量水沖洗冷卻反應(yīng)釜；冷卻后取出樣品，置于去離子水中浸泡20 min; 接著去離子水超聲清洗三次，每次3 min; 將試劑級無水CaCl2（100 mg/L）溶解在DPBS中，配制含鈣的DPBS溶液，將樣品沉浸在10 ml 配制的DPBS（100 mg/L CaCl2）溶液中，37 ℃靜置24 h; 取出后浸入去離子水5 min清洗表面，自然干燥。
實施例3
鈷鉻合金支架樣品表面經(jīng)過600#水砂紙打磨，然后分別在丙酮，酒精和去離子水中超聲清洗10 min；事先按照HNO3：HF：H2O2=1：1：1的體積比在離心管中配置混合酸溶液，并按照HF，H2O2然后HNO3的順序混合，并將樣品放入混合酸溶液中，并在超聲中刻蝕1 h；取出后用去離子水超聲清洗三次，每次10 min。然后將樣品放入25 ml的小型反應(yīng)釜中，保持樣品水平放置，加入提前配置濃度為2 mol/L 的NaOH堿溶液10 ml，完全浸沒過樣品，將反應(yīng)釜封好水平放入烘箱，120 ℃反應(yīng)6 h后大量水沖洗冷卻反應(yīng)釜；冷卻后取出樣品，置于去離子水中浸泡20 min；接著去離子水超聲清洗三次，每次3 min；將試劑級無水CaCl2（100 mg/L）溶解在DPBS中，配制含鈣的DPBS溶液，將樣品沉浸在10 ml配制的DPBS（100 mg/L CaCl2）溶液中，37 ℃靜置24 h；取出后浸入去離子水5 min清洗表面，自然干燥。
實施例4
鈷鉻合金支架樣品表面經(jīng)過600#水砂紙打磨，然后分別在丙酮，酒精和去離子水中超聲清洗10 min；事先按照HNO3：HF：H2O2=1：1：1的體積比在離心管中配置混合酸溶液，并按照HF，H2O2然后HNO3的順序混合，并將樣品放入混合酸溶液中，并在超聲中刻蝕1 h；取出后用去離子水超聲清洗三次，每次10 min。然后將樣品放入25 ml的小型反應(yīng)釜中，保持樣品水平放置，加入提前配置濃度為2 mol/L 的NaOH堿溶液10 ml，完全浸沒過樣品，將反應(yīng)釜封好水平放入烘箱，140 ℃反應(yīng)6 h后大量水沖洗冷卻反應(yīng)釜；冷卻后取出樣品，置于去離子水中浸泡20 min；接著去離子水超聲清洗三次，每次3 min；將試劑級無水CaCl2（100 mg/L）溶解在DPBS中，配制含鈣的DPBS溶液，將樣品沉浸在10ml 配制的DPBS（100 mg/L CaCl2）溶液中，37 ℃靜置24 h；取出后浸入去離子水5 min清洗表面，自然干燥。