本發(fā)明屬于蒙醫(yī)藥領(lǐng)域，特別地，涉及一種治療慢性胃炎的復(fù)方蒙藥制劑。
背景技術(shù)：
慢性胃炎系指不同病因引起的各種慢性胃黏膜炎性病變，是一種常見病，其發(fā)病率在各種胃病中居首位。自纖維內(nèi)鏡廣泛應(yīng)用以來，對(duì)本病認(rèn)識(shí)有明顯提高。常見慢性淺表性胃炎、慢性糜爛性胃炎和慢性萎縮性胃炎。后者黏膜腸上皮化生，常累及賁門，伴有G細(xì)胞喪失和胃泌素分泌減少，也可累及胃體，伴有泌酸腺的喪失，導(dǎo)致胃酸，胃蛋白酶和內(nèi)源性因子的減少。
目前，慢性胃炎、尤其慢性萎縮性胃炎的治療雖所選藥物不多，但還是靠藥物治療，療效任然不夠理想。例如：五肽胃泌素除促進(jìn)壁細(xì)胞分泌鹽酸，增加胃蛋白酶原分泌外，還對(duì)胃黏膜以及其他上消化道黏膜有明顯的增殖作用，可用于治療低酸無酸或有胃體萎縮的萎縮性胃炎患者，對(duì)輕中度萎縮性胃炎治療療效尚可，但對(duì)重度，或慢性多年的沒什么療效。而且，因胃炎病理損害過程緩慢而復(fù)雜，導(dǎo)致錯(cuò)過早期治療。慢性胃炎的惡變率也不容忽視。近幾年中藥等傳統(tǒng)醫(yī)藥對(duì)慢性胃炎的治療日益得到人們重視，如潰瘍散等也顯示了一定的療效，但與臨床期望距離甚遠(yuǎn)，療效均不夠理想。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種治療慢性胃炎的復(fù)方蒙藥制劑，具體的其處方組成為：
熱制紅石膏180訶子60蓽茇60木香30甘草30雕粉60黑冰片30五靈脂30羧甲淀粉鈉3％(相對(duì)于原料藥)滑石粉0.3％(相對(duì)于原料藥)微粉硅膠1％(相對(duì)于原料藥)15％淀粉漿適量,
特別地,熱制紅石膏180g訶子60g蓽茇60g木香30g甘草30g雕粉60g黑冰片30g五靈脂30g羧甲淀粉鈉3％(相對(duì)于原料藥)滑石粉0.3％(相對(duì)于原料藥)微粉硅膠1％(相對(duì)于原料藥)15％淀粉漿適量,可制成1000片。
其制備方法為：
以上八味，熱制紅石膏、訶子、蓽茇、木香、甘草、雕粉、黑冰片、五靈脂砸碎后采用混合粉碎的方法粉碎成100目細(xì)粉，加人崩解劑CMS-Na，混合均勻加入粘合劑15％淀粉漿適量制軟材，14目篩制粒，60℃干燥、16目篩整粒，加入潤滑劑滑石粉、微粉硅膠，總混30分鐘，壓片既得。
本發(fā)明復(fù)方制劑功能為消積、止痛、化痞，祛胃“寶日”陳舊熱。主治胃消化不良，慢性萎縮性胃炎。即傳統(tǒng)蒙醫(yī)診斷的胃“寶日·巴達(dá)干”病，胃脘脹滿、上腹疼痛、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉等癥。根據(jù)蒙醫(yī)基本理論和國家制劑研究注冊有關(guān)規(guī)定，以及藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，優(yōu)化處方，研制成了片劑。經(jīng)臨床用于慢性胃炎、萎縮性胃炎，實(shí)踐證實(shí)治療效果顯著。
本發(fā)明復(fù)方制劑以蒙醫(yī)整體觀和胃“三火”基本理論為指導(dǎo)，遵循調(diào)元，清除“巴達(dá)干”熱為總原則，選以補(bǔ)溫，促清濁分離，康復(fù)臟腑功能諸藥組成。所以，服用后雖起效較慢但逐步穩(wěn)定，康復(fù)穩(wěn)固，促進(jìn)消化顯著，同時(shí)能破痞散結(jié)。認(rèn)為治療胃慢性病很有前景的一種藥劑。
該制劑臨床前研制過程，嚴(yán)格按國家醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究有關(guān)規(guī)定，就處方的合理性做了較為權(quán)威的理論分析，成型工藝研究均為充分的正交優(yōu)選，用較為先進(jìn)的技術(shù)手段建立了可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。為此，申請專利保護(hù)該制劑處方及制備工藝技術(shù)。
方中所述熱制紅石膏為硫酸鹽類礦物紅石膏炮制品。本品應(yīng)符合《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》1986年版第498頁寒水石(現(xiàn)炮制規(guī)范命名為紅石膏)項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；訶子為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果實(shí)。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第173頁訶子項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；蓽茇為胡椒科植物蓽茇Piper longum L.的干燥近成熟或成熟果穗。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第219頁蓽茇項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；木香為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第57頁木香項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根或根莖。本品應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第80頁甘草項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；雕糞經(jīng)蒙醫(yī)傳統(tǒng)方法炮制后變?yōu)橐环N凈化的粉末，成為“雕粉”?！秲?nèi)蒙古蒙藥炮制規(guī)范》2015版已收載,同時(shí)在《內(nèi)蒙古蒙藥才標(biāo)準(zhǔn)》1987年版第515頁雕糞項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；黑冰片為豬科動(dòng)物野豬Sus scrofa L.的干燥成形糞便炮制品。本品應(yīng)符合《內(nèi)蒙古蒙藥才標(biāo)準(zhǔn)》1987年版第495頁黑冰片項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；五靈脂為鼯鼠科動(dòng)物復(fù)齒鼯鼠Trogopterus xanthipes Milne-Edwards的干燥糞便。本品應(yīng)符合《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》1987年版第373頁五靈脂項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
劑型選擇依據(jù)
在原料藥的基礎(chǔ)上可以是任何本領(lǐng)域公知的劑型，優(yōu)選為片劑。
片劑是由熱制紅石膏、訶子、蓽茇、木香、甘草、雕粉、黑冰片、五靈脂組成的復(fù)方制劑。功能主治為消積、止痛、化痞，祛胃“寶日”陳舊熱。主治胃“寶日·巴達(dá)干”病，胃脘脹滿、上腹疼痛、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉。即胃消化不良，慢性萎縮性胃炎。
具體實(shí)施方式
1、正交設(shè)計(jì)優(yōu)化本發(fā)明片劑的制備處方
采用正交實(shí)驗(yàn)的方法，選取影響片劑質(zhì)量的3個(gè)因素(崩解劑種類、崩解劑的用量、崩解劑加入方法)，每個(gè)因素確定3個(gè)水平(見表1)，對(duì)影響片劑質(zhì)量的處方因素進(jìn)行考察。選用L9(34)設(shè)計(jì)表進(jìn)行試驗(yàn)。根據(jù)實(shí)驗(yàn)組的組成配方加人相應(yīng)輔料，混勻。濕法制粒(14目篩)，放入烘箱中于60℃35min烘干，取出過14目篩整粒，加0.3％滑石粉和1％微粉SiO2混勻。置壓片機(jī)料斗內(nèi)壓片。以顆粒成型率、片劑表面性狀、崩解時(shí)間為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用綜合評(píng)分法，對(duì)所制備的片劑進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。
考察因素及水平：根據(jù)單因素考察的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，設(shè)計(jì)考察因素為崩解劑種類、崩解劑加入量、崩解劑加入方法，每個(gè)因素設(shè)計(jì)三個(gè)水平，見表-1。
表-1 味片劑制備處方考察因素及水平
正交試驗(yàn)過程及結(jié)果：按正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表安排實(shí)驗(yàn)加入輔料，加入潤濕劑14目篩制粒,置烘箱中于60℃35min烘干，16目篩整粒，加0.3％滑石粉和1％微粉SiO2混勻，置壓片機(jī)料斗內(nèi)壓片。對(duì)所制得的顆粒的成型率、片劑表面性狀、崩解時(shí)間進(jìn)行相應(yīng)的打分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表-2，評(píng)分結(jié)果見表-3。
表-2 片劑制備處方正交試驗(yàn)考察因素評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
表-3 本發(fā)明片劑制備處方正交試驗(yàn)考察因素評(píng)分表
數(shù)據(jù)處理：將上述評(píng)分結(jié)果代入表-4中，并經(jīng)數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
表－4 L9(34)表及實(shí)驗(yàn)結(jié)果
結(jié)果表明：各因素的影響規(guī)律為A>B>C，最佳工藝條件為A2B1C1，即崩解劑選用羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、崩解劑加入量為3％、崩解劑加入方式選用內(nèi)外加法。
2、原料粉碎度的優(yōu)化
將藥材粉碎后，分別考察80目藥材粉末、100目藥材粉末對(duì)片劑制備工藝的影響。結(jié)果見表-5。
表-5:原藥材粉碎度對(duì)片劑制備工藝的影響
試驗(yàn)結(jié)果表明，選用100目藥材粉末，制成的片顆粒的流動(dòng)性和片劑的硬度均好于80目藥材粉末。
3、黏合劑用量的優(yōu)化
取原料藥散粉末3份每份300g(100目)，選用內(nèi)外加法分別加入崩解劑羧甲淀粉鈉(CMS-Na)9g，混勻。分別用12％、15％、18％淀粉漿做黏合劑，濕法制粒(14目篩)，放入烘箱中于60℃35min烘干，16目篩整粒，分別加0.3％滑石粉和1％微粉SiO2混勻，置壓片機(jī)料斗內(nèi)壓片。結(jié)果見表-6:
表-6:黏合劑用量考察
試驗(yàn)結(jié)果表明，選用15％淀粉漿做黏合劑，制成的片顆粒的硬度，流動(dòng)性及片劑的硬度和成型性較好。
4、片劑制備處方及生產(chǎn)工藝的確定
三批平行實(shí)驗(yàn)：取原料藥粉末3份每份300g(100目)，選用內(nèi)外加法分別加入崩解劑羧甲淀粉鈉(CMS-Na)9g，混勻。用15％淀粉漿做黏合劑，濕法制粒(14目篩)，置烘箱中于60℃35min烘干，16目篩整粒，分別加0.3％滑石粉和1％微粉SiO2混勻，置壓片機(jī)料斗內(nèi)壓片。以顆粒的休止角、片劑的崩解時(shí)間、片劑出成率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果見表-7:
表-7:三批平行實(shí)驗(yàn)結(jié)果
工藝研究結(jié)果表明：最佳處方工藝為，以上八味，紅石膏、訶子、蓽茇、木香、甘草、雕粉、黑冰片、唐靈脂磕碎后采用混合粉碎的方法粉碎成100目細(xì)粉，每100克細(xì)粉加人崩解劑CMS-Na 3克(內(nèi)外加)，混合均勻加入粘合劑15％淀粉漿適量制軟材，14目篩制粒，60℃干燥、16目篩整粒，加入潤滑劑滑石粉0.3克、微粉硅膠1克總混30分鐘，壓片既得。每片重約0.52g。制備出的片劑崩解時(shí)限符合藥典要求，片劑出成率好。
5、三批中試結(jié)果
根據(jù)上述最終生產(chǎn)工藝在內(nèi)蒙古黃河制藥廠進(jìn)行了中試生產(chǎn)。
每批投料
熱制紅石膏18kg、訶子6kg、蓽茇6kg、木香3kg、甘草3kg、雕粉6kg、黑冰片3kg、五靈脂3kg、羧甲淀粉鈉3％(內(nèi)外加，相對(duì)于原料藥)、滑石粉0.3％(相對(duì)于原料藥)、微粉硅膠1％(相對(duì)于原料藥)、15％淀粉漿適量
取樣品三份，每份熱制紅石膏18kg、訶子6kg、蓽茇6kg、木香3kg、甘草3kg、雕粉6kg、黑冰片3kg、五靈脂3kg。按前述工藝粉碎成100目細(xì)粉，加人崩解劑羧甲淀粉鈉3％(內(nèi)外加，相對(duì)于原料藥)，混合均勻加入粘合劑15％淀粉漿適量制軟材，14目篩制粒，60℃干燥、16目篩整粒，加入潤滑劑滑石粉0.3％(相對(duì)于原料藥)、微粉硅膠1％(相對(duì)于原料藥)，總混30分鐘，壓片既得。結(jié)果見表—8。
表－8 片劑三批中試結(jié)果
服用劑量的計(jì)算
原散劑日服劑量為6g蒙藥材。藥材經(jīng)上述工藝粉碎、加人崩解劑混合、制粒、加入潤滑劑、壓片。所以現(xiàn)劑型日服劑量為6×104.5％＝6.27g，每日分三次服用，每次服用量為6.27÷3＝2.09g，每次服四片.2.09÷4＝0.52g。所以每片約重0.52g。所以片劑的服用量為每日三次，每次四片。
6、療效試驗(yàn)
(一)、基本資料：所有病例均來自于呼和浩特市蘇榮扎布蒙醫(yī)診所且均經(jīng)胃鏡病理檢查確診。本組資料共100例，男67例，女33例；年齡組10歲為一組，21-30年齡組8例、31-40年齡組13例、41-50年齡組17例、51-60年齡組23例、61-70年齡組25例、71-80年齡組11例、81歲以上2例。
(二)、主要癥狀體征：表現(xiàn)為上腹痛或不適，以進(jìn)餐后為甚，同時(shí)可伴有反酸、噯氣、厭食、惡心、嘔吐等消化不良癥狀。少數(shù)可有消化道出血，一般量較少，僅表現(xiàn)為黑便。查體主要表現(xiàn)為上腹輕度壓痛。部分患者在發(fā)病期可有明顯厭食、消瘦、甚至出現(xiàn)貧血等癥狀。
(三)、診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
【西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)】符合上述癥狀體征并且胃鏡及活組織檢查：
淺表性胃炎：病變可局限或彌散，黏膜充血、水腫，粘液分泌增多，呈花斑狀改變。病理檢查可見炎性細(xì)胞浸潤，胃腺體正常。
萎縮性胃炎：黏膜皺襞變細(xì)、平坦、甚至消失，黏膜變薄，其下血管清晰可見，病變區(qū)呈灰白色或蒼白色。病理檢查除炎性細(xì)胞滲出外，還可見腺體減少或消失，上皮化生或增生等。內(nèi)鏡下淺表性胃炎和萎縮性胃炎皆可見伴糜爛(平坦或隆起)、出血、膽汁反流等。
【蒙醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)】
1.患者有胃脹、上腹部不適、消化不良、食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐等癥狀。
2.面部眼瞼及指甲發(fā)白、全身乏力等癥狀。
3.結(jié)合胃鏡及活組織檢查。
【療效判斷標(biāo)準(zhǔn)】
1.治愈：癥狀體征及檢查結(jié)果恢復(fù)正常。
2.顯效：癥狀體征及檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)。
3.無效：癥狀體征及檢查結(jié)果無改善。
(四)、主要用藥
本發(fā)明蒙藥組合物，一日早、晚2次，每次3g溫開水送服?？梢罁?jù)患者情況輔助用藥。
如反酸嚴(yán)重則加用大黑劑每次3g，中午飯前溫開水送服；
腹脹嚴(yán)重則加用下清赫依石榴十三味散每次3g，晚飯后溫開水送服；
胃寒嚴(yán)重則用光明鹽四味湯送服。
(五)、療程：7-20天、42例，21-30天、54例，兩組合計(jì)96例；31-40天、3例，41-50天、1例，兩組合計(jì)4例；共計(jì)：100例。
(六)、療效判定及結(jié)果
1.臨床療效：治愈85例、占85％；好轉(zhuǎn)13例、占13％；無效2例、占2％；總有效率98％。
2.胃鏡檢查結(jié)果：共進(jìn)行胃鏡檢查76例，其中治愈30例，好轉(zhuǎn)44例，無效2例，總有效率97.37％。