本發(fā)明涉及一種在外科手術(shù)中用于缺損軟組織修復(fù)的醫(yī)療制品，屬于三類植入性醫(yī)療器械，尤其是涉及一種可吸收醫(yī)用生物膜及其制備方法。
背景技術(shù)：
膠原由于其低免疫原性，常作為醫(yī)用生物材料，在現(xiàn)代外科手術(shù)中，可對軟組織缺損的進(jìn)行修補(bǔ)，如用于因顱腦、脊髓損傷、腫瘤及其他顱腦疾病引起的硬腦膜或脊膜缺損的修補(bǔ)。我國每年僅原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤病理就多達(dá)13萬，再加上因復(fù)發(fā)性顱內(nèi)腫瘤、車禍及其他顱腦外傷等需進(jìn)行腦膜修補(bǔ)手術(shù)的病理，總數(shù)可達(dá)80余萬例每年。根據(jù)來源和性能，目前研究應(yīng)用的硬腦膜修補(bǔ)材料有4類：自體組織修補(bǔ)材料、同種異體材料、異種生物材料和人工合成材料。自體組織相容性好，不會產(chǎn)生免疫反應(yīng)，但自體組織在對硬腦膜修補(bǔ)的同時會對自身組織造成損傷，還受材料尺寸和形狀的限制，手術(shù)繁雜，容易感染，目前應(yīng)用不多。人工合成材料如聚乳酸、聚羥乙酸等在人體內(nèi)降解時會引起局部酸性過高，導(dǎo)致材料的生物相容性較差，另外人工合成可降解高分子材料在人體中降解過快，會導(dǎo)致修補(bǔ)失效。動物源性的膠原基生物材料(例如牛心包、豬心包、豬腹膜等)具有高拉伸強(qiáng)度、低抗原活性、低刺激性、低細(xì)胞毒、良好的生物相容性以及促進(jìn)細(xì)胞生長的性能，來源廣泛，價格便宜，是一種理想的生物醫(yī)用材料。
動物組織作為外源物質(zhì)植入人體后會引起免疫反應(yīng)，能夠引起免疫反應(yīng)的來源主要是動物組織材料中原有的細(xì)胞成分，如成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。針對以上問題，采取組織去細(xì)胞手段降低免疫原性。目前，物理法、化學(xué)法和生物處理法是最常用的去細(xì)胞方法，這些方法可以 單獨(dú)使用，也可以配合使用。不管使用什么方法，其目的是盡力完全去除組織中的細(xì)胞和細(xì)胞核物質(zhì)，降低去細(xì)胞過程對細(xì)胞外基質(zhì)ECM(extracellular matrix)損傷，保存其生物活性和機(jī)械穩(wěn)定性。
人體受傷后會通過生物活性因子控制自我修復(fù)受損組織。細(xì)胞內(nèi)的生物活性因子可以加速傷口愈合，避免失血過多及并發(fā)癥，同時避免植入材料與受損部位的粘連。軟組織受損后只通過提供機(jī)械支撐來促進(jìn)傷口愈合是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，生物活性因子的加入會加速受損部位細(xì)胞分裂與合成，快速形成自體軟組織結(jié)構(gòu)取代外源植入物，使組織器官修復(fù)的效率明顯提高。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
有鑒于此，本發(fā)明旨在提出一種低免疫性、生物相容性好、修復(fù)速率明顯、安全有效的生可吸收醫(yī)用生物膜，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明創(chuàng)造的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：
一種可吸收醫(yī)用生物膜，所述生物膜是采用動物心包膜、胸膜或腸膜作為動物源膠原蛋白基膜材，通過脫細(xì)胞處理、加入生物活性因子和滅菌工藝所得到的。
進(jìn)一步的，所述動物心包膜為牛心包或豬心包，所述腸膜為豬小腸粘膜下層。
本發(fā)明創(chuàng)造的另一目的在于提出一種可吸收醫(yī)用生物膜的制備方法，包括如下步驟：
(1)取材：收集動物源膠原蛋白基膜材，剪裁除去不規(guī)整部分、黏連的脂肪層和結(jié)締組織；
(2)組織脫細(xì)胞處理：將步驟(1)所得的動物源膠原蛋白基膜材利用低滲和高滲溶液交錯處理方式進(jìn)行初步處理，然后將初處理后的動物源膠原 蛋白基膜材置于表面活性劑溶液中繼續(xù)處理，以封閉材料中羧基、磺酸基類酸性基團(tuán)，降低免疫原性，賦予生物膜促凝血性能；
(3)加入生物活性因子：采用壓力范圍為200～300Pa的低壓滲透法向經(jīng)過脫細(xì)胞處理后的動物源膠原蛋白基膜材中加入可促傷口愈合的生物活性因子，加速受損部位的恢復(fù)；
(4)滅菌：使用γ射線對經(jīng)步驟(2)和(3)處理后的動物源膠原蛋白基膜材進(jìn)行輻照滅菌處理。
進(jìn)一步的，所述的低滲和高滲溶液分別為純化水和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的氯化鈉溶液。
進(jìn)一步的，所述的表面活性劑為十二烷基磺酸鈉(SDS)、TritonX-200、TritonX-100、脫氧膽酸鈉中的一種或兩種。
進(jìn)一步的，所加入的生物活性因子為肝素、FGF、hEGF、PIGF-2中的一種或兩種。
進(jìn)一步的，所述γ射線為Co60γ射線。
相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明創(chuàng)造所述的可吸收醫(yī)用生物膜及其制備方法具有以下優(yōu)勢：
選擇來源廣泛的動物源膜基材，經(jīng)去除抗原處理和滅菌加工處理后生物膜組織相容性高，可以在人體內(nèi)降解，生長因子的加入則加速傷口的愈合。采用上述制備方法制備的生物膜呈乳白色、有更好的柔韌性、更接近自然活組織，不易發(fā)生鈣化，適用于外科手術(shù)中缺損軟組織的修復(fù)，如用于因顱腦、脊髓損傷、腫瘤及其他顱腦疾病引起的硬腦膜或脊膜缺損的修補(bǔ)。
具體實(shí)施方式
除非另外說明，本文中所用的術(shù)語均具有本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)理解的含 義，為了便于理解本發(fā)明，將本文中使用的一些術(shù)語進(jìn)行了下述定義。
在說明書和權(quán)利要求書中使用的，單數(shù)型“一個”和“這個”包括復(fù)數(shù)參考，除非上下文另有清楚的表述。例如，術(shù)語“(一個)細(xì)胞”包括復(fù)數(shù)的細(xì)胞，包括其混合物。
所有的數(shù)字標(biāo)識，例如pH、溫度、時間、濃度，包括范圍，都是近似值。要了解，雖然不總是明確的敘述所有的數(shù)字標(biāo)識之前都加上術(shù)語“約”。同時也要了解，雖然不總是明確的敘述，本文中描述的試劑僅僅是示例，其等價物是本領(lǐng)域已知的。
下面結(jié)合實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明創(chuàng)造。
實(shí)施例1：制備可吸收醫(yī)用生物膜
1)取材：收集2-3年生黃牛心包組織，剪裁除去心包不規(guī)整部分和糙面黏連的脂肪層。
2)組織去細(xì)胞處理：將牛心包組織置于純水中，室溫25℃下，100rpm震蕩處理2h，接著置于10％氯化鈉溶液中，室溫25℃下，100rpm震蕩處理2h，以此作為一個循環(huán)，共循環(huán)處理1-3次；接著置于1.0％十二烷基磺酸鈉(SDS)中，100rpm震蕩處理12h。
3)加入生長因子：采用壓力范圍為300Pa的低壓滲透法使生長因子滲入所制備的補(bǔ)片中。
4)最終滅菌：采用Co60γ射線輻照滅菌，滅菌劑量為15kGy。
實(shí)施例2：制備可吸收醫(yī)用生物膜
1)取材：收集1-2年生豬心包組織，剪裁除去心包不規(guī)整部分和糙面黏連的脂肪層。
2)組織去細(xì)胞處理：將心包組織置于純水中，室溫22℃下，100rpm 震蕩處理2h，接著置于10％氯化鈉溶液中，室溫22℃下，100rpm震蕩處理2h，以此作為一個循環(huán)，共循環(huán)處理1-3次；接著置于1.0％十二烷基磺酸鈉(SDS)中，100rpm震蕩處理10h，最后置于1.0％TritonX-200中，100rpm震蕩處理2h。
3)加入生長因子：采用壓力范圍為200Pa的低壓滲透法使生長因子滲入所制備的補(bǔ)片中。
4)最終滅菌：采用Co60γ射線輻照滅菌，滅菌劑量為25kGy。
以上所述僅為本發(fā)明創(chuàng)造的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明創(chuàng)造，凡在本發(fā)明創(chuàng)造的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之內(nèi)。