本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種奧氮平胃溶型片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
奧氮平適用于精神分裂癥和其它有嚴(yán)重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持治療。奧氮平亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀。對于取得初步療效、需要繼續(xù)治療。奧氮平是一種抗精神病藥，對多種受體系統(tǒng)具有藥理作用。動(dòng)物試驗(yàn)表明，奧氮平對5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動(dòng)物行為研究表明，奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符。奧氮平的體外和體內(nèi)5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。電生理研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電，而對紋狀體的運(yùn)動(dòng)功能通路影響很小。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應(yīng)的劑量水平時(shí)能減少條件性回避反應(yīng)。與其它抗精神病藥不同，奧氮平在抗焦慮測試中能增加反應(yīng)。對照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀。
由于奧氮平本身性質(zhì)存在對水分敏感、易變色、各種結(jié)晶和無定型形式的亞穩(wěn)性以及在制成片劑后存在易降解的問題，因此不宜采用濕法制粒壓片技術(shù)進(jìn)行制備。同時(shí)采用濕法制粒制備奧氮平胃溶型片劑時(shí)，生產(chǎn)步驟繁多，耗能大，物料損失多，生產(chǎn)周期長，且生產(chǎn)過程中引入水分，導(dǎo)致成品在長期存放過程中質(zhì)量不穩(wěn)定。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種奧氮平胃溶型片劑及其制備方法，所述奧氮平胃溶型片劑溶出速度快，制劑質(zhì)量穩(wěn)定，長期放置在空氣中未出現(xiàn)明顯吸潮現(xiàn)象。
為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
一種奧氮平胃溶型片劑，由以下組分組成：奧氮平10-20份、羥丙基-β-環(huán)糊精20-30份、微晶纖維素10-30份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3-5份、預(yù)膠化淀粉8-12份、失水山梨醇脂肪酸酯6-10份、氫氧化鎂5-8份、木糖醇3-6份、海藻酸鈉3-5份、木薯淀粉2-4份、白陶土1-3份、潤滑劑3-5份、包衣材料2-6份。
優(yōu)選地，所述奧氮平胃溶型片劑由以下組分組成：奧氮平15份、羥丙基-β-環(huán)糊精25份、微晶纖維素20份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4份、預(yù)膠化淀粉10份、失水山梨醇脂肪酸酯8份、氫氧化鎂7份、木糖醇4份、海藻酸鈉4份、木薯淀粉3份、白陶土2份、潤滑劑4份、包衣材料4份。
優(yōu)選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和磷酸氫鈣的混合物。
優(yōu)選地，所述包衣材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及蓖麻油的混合物。
優(yōu)選地，所述硬脂酸鎂、微粉硅膠、磷酸氫鈣的重量比為4:2:1。
優(yōu)選地，所述羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蓖麻油的重量比為6:4:1。
奧氮平胃溶型片劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)按配料比稱取奧氮平、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉，粉碎至80-120目，混合至均勻，得混合料I；按配料比稱取失水山梨醇脂肪酸酯、氫氧化鎂、木糖醇、海藻酸鈉、木薯淀粉、白陶土，粉碎至80-120目，混合至均勻，得混合料II；按配料比稱取潤滑劑，粉碎至100-120目，得潤滑劑細(xì)粉；
(2)將包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；
(3)將混合料I、混合料II、潤滑劑細(xì)粉置于混合器中混合均勻，將混合均勻的藥粉直接壓片，得片芯；使用包衣液對片芯進(jìn)行包衣，即得。
本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明通過選取適合的輔料，使制得的奧氮平片劑溶出速度快，制劑質(zhì)量穩(wěn)定，而且長期放置在空氣中未出現(xiàn)明顯吸潮現(xiàn)象。本發(fā)明粉末直接壓片法省去了濕法制粒的步驟，具有省時(shí)節(jié)能、工藝簡便、工序少等突出優(yōu)點(diǎn)，并有利于增強(qiáng)片劑的穩(wěn)定性，適合于廣泛的推廣和應(yīng)用。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)解決方案，實(shí)施例不能理解為是對技術(shù)解決方案的限制。
實(shí)施例1：
一種奧氮平胃溶型片劑，由以下組分組成：奧氮平15份、羥丙基-β-環(huán)糊精25份、微晶纖維素20份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4份、預(yù)膠化淀粉10份、失水山梨醇脂肪酸酯8份、氫氧化鎂7份、木糖醇4份、海藻酸鈉4份、木薯淀粉3份、白陶土2份、潤滑劑4份、包衣材料4份。
所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和磷酸氫鈣的混合物，其中硬脂酸鎂、微粉硅膠、磷酸氫鈣的重量比為4:2:1；所述包衣材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及蓖麻油的混合物，其中羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蓖麻油的重量比為6:4:1。
奧氮平胃溶型片劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)按配料比稱取奧氮平、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉，粉碎至120目，混合至均勻，得混合料I；按配料比稱取失水山梨醇脂肪酸酯、氫氧化鎂、木糖醇、海藻酸鈉、木薯淀粉、白陶土，粉碎至120目，混合至均勻，得混合料II；按配料比稱取潤滑劑，粉碎至120目，得潤滑劑細(xì)粉；
(2)將包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；
(3)將混合料I、混合料II、潤滑劑細(xì)粉置于混合器中混合均勻，將混合均勻的藥粉直接壓片，得片芯；使用包衣液對片芯進(jìn)行包衣，即得。
實(shí)施例2：
一種奧氮平胃溶型片劑，由以下組分組成：奧氮平20份、羥丙基-β-環(huán)糊精20份、微晶纖維素30份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3份、預(yù)膠化淀粉12份、失水山梨醇脂肪酸酯6份、氫氧化鎂8份、木糖醇3份、海藻酸鈉5份、木薯淀粉2份、白陶土3份、潤滑劑3份、包衣材料6份。
所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和磷酸氫鈣的混合物，其中硬脂酸鎂、微粉硅膠、磷酸氫鈣的重量比為4:2:1；所述包衣材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及蓖麻油的混合物，其中羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蓖麻油的重量比為6:4:1。
奧氮平胃溶型片劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)按配料比稱取奧氮平、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉，粉碎至80目，混合至均勻，得混合料I；按配料比稱取失水山梨醇脂肪酸酯、氫氧化鎂、木糖醇、海藻酸鈉、木薯淀粉、白陶土，粉碎至80目，混合至均勻，得混合料II；按配料比稱取潤滑劑，粉碎至100目，得潤滑劑細(xì)粉；
(2)將包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；
(3)將混合料I、混合料II、潤滑劑細(xì)粉置于混合器中混合均勻，將混合均勻的藥粉直接壓片，得片芯；使用包衣液對片芯進(jìn)行包衣，即得。
實(shí)施例3：
一種奧氮平胃溶型片劑，由以下組分組成：奧氮平10份、羥丙基-β-環(huán)糊精30份、微晶纖維素10份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5份、預(yù)膠化淀粉8份、失水山梨醇脂肪酸酯10份、氫氧化鎂5份、木糖醇6份、海藻酸鈉3份、木薯淀粉4份、白陶土1份、潤滑劑5份、包衣材料2份。
所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和磷酸氫鈣的混合物，其中硬脂酸鎂、微粉硅膠、磷酸氫鈣的重量比為4:2:1；所述包衣材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及蓖麻油的混合物，其中羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蓖麻油的重量比為6:4:1。
奧氮平胃溶型片劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)按配料比稱取奧氮平、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉，粉碎至100目，混合至均勻，得混合料I；按配料比稱取失水山梨醇脂肪酸酯、氫氧化鎂、木糖醇、海藻酸鈉、木薯淀粉、白陶土，粉碎至100目，混合至均勻，得混合料II；按配料比稱取潤滑劑，粉碎至100目，得潤滑劑細(xì)粉；
(2)將包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；
(3)將混合料I、混合料II、潤滑劑細(xì)粉置于混合器中混合均勻，將混合均勻的藥粉直接壓片，得片芯；使用包衣液對片芯進(jìn)行包衣，即得。
實(shí)施例4：
一種奧氮平胃溶型片劑，由以下組分組成：奧氮平20份、羥丙基-β-環(huán)糊精30份、微晶纖維素10份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3份、預(yù)膠化淀粉12份、失水山梨醇脂肪酸酯10份、氫氧化鎂5份、木糖醇3份、海藻酸鈉5份、木薯淀粉4份、白陶土1份、潤滑劑3份、包衣材料6份。
所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和磷酸氫鈣的混合物，其中硬脂酸鎂、微粉硅膠、磷酸氫鈣的重量比為4:2:1；所述包衣材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及蓖麻油的混合物，其中羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蓖麻油的重量比為6:4:1。
奧氮平胃溶型片劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)按配料比稱取奧氮平、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉，粉碎至80目，混合至均勻，得混合料I；按配料比稱取失水山梨醇脂肪酸酯、氫氧化鎂、木糖醇、海藻酸鈉、木薯淀粉、白陶土，粉碎至120目，混合至均勻，得混合料II；按配料比稱取潤滑劑，粉碎至120目，得潤滑劑細(xì)粉；
(2)將包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；
(3)將混合料I、混合料II、潤滑劑細(xì)粉置于混合器中混合均勻，將混合均勻的藥粉直接壓片，得片芯；使用包衣液對片芯進(jìn)行包衣，即得。
實(shí)施例5：
一種奧氮平胃溶型片劑，由以下組分組成：奧氮平10份、羥丙基-β-環(huán)糊精20份、微晶纖維素30份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5份、預(yù)膠化淀粉8份、失水山梨醇脂肪酸酯6份、氫氧化鎂8份、木糖醇6份、海藻酸鈉3份、木薯淀粉2份、白陶土3份、潤滑劑5份、包衣材料2份。
所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和磷酸氫鈣的混合物，其中硬脂酸鎂、微粉硅膠、磷酸氫鈣的重量比為4:2:1；所述包衣材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及蓖麻油的混合物，其中羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蓖麻油的重量比為6:4:1。
奧氮平胃溶型片劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)按配料比稱取奧氮平、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉，粉碎至120目，混合至均勻，得混合料I；按配料比稱取失水山梨醇脂肪酸酯、氫氧化鎂、木糖醇、海藻酸鈉、木薯淀粉、白陶土，粉碎至80目，混合至均勻，得混合料II；按配料比稱取潤滑劑，粉碎至100目，得潤滑劑細(xì)粉；
(2)將包衣材料溶于乙醇中，制得包衣液；
(3)將混合料I、混合料II、潤滑劑細(xì)粉置于混合器中混合均勻，將混合均勻的藥粉直接壓片，得片芯；使用包衣液對片芯進(jìn)行包衣，即得。
實(shí)施例6：
一種奧氮平胃溶型片劑，由以下組分組成：奧氮平12份、羥丙基-β-環(huán)糊精28份、微晶纖維素15份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5份、預(yù)膠化淀粉11份、失水山梨醇脂肪酸酯10份、氫氧化鎂5份、木糖醇5份、海藻酸鈉3份、木薯淀粉4份、白陶土2份、潤滑劑5份、包衣材料5份。
所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和磷酸氫鈣的混合物，其中硬脂酸鎂、微粉硅膠、磷酸氫鈣的重量比為4:2:1；所述包衣材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及蓖麻油的混合物，其中羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、蓖麻油的重量比為6:4:1。
奧氮平胃溶型片劑的制備方法同實(shí)施例1。
以上為對本發(fā)明實(shí)施例的描述，通過對所公開的實(shí)施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。對這些實(shí)施例的多種修改對本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實(shí)施例中實(shí)現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會被限制于本文所示的這些實(shí)施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點(diǎn)相一致的最寬的范圍。