1.一種納米顆粒,其具有在10-300nm范圍內(nèi)的直徑,所述直徑是在納米顆粒尺寸分布中的最大值,所述納米顆粒包含
a)磷酸鈣納米顆粒核心a),
b)在磷酸鈣納米顆粒核心a)上的活性成分包衣b),
c)在活性成分包衣b)上的乳酸聚合物包衣c),
d)在乳酸聚合物包衣c)上的陽離子聚合物包衣d),其選自聚乙烯-亞胺、殼聚糖和長度為14至30個氨基酸的人乳鐵蛋白衍生的肽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒,其中所述活性成分是肽、蛋白質(zhì)或核酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米顆粒,其中所述活性成分是siRNA。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的納米顆粒,其中所述人乳鐵蛋白衍生的肽是具有根據(jù)SEQ.ID.No.1KCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKR的氨基酸序列或與SEQ.ID.No.1在不超過8個氨基酸位置上不同的序列的肽。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米顆粒,其中在人乳鐵蛋白衍生的肽的氨基酸序列中存在至少兩個半胱氨酸殘基。
6.一種藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的納米顆粒。
7.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的納米顆粒的方法,其中通過混合包含鈣離子的水溶液和包含磷酸根離子的水溶液來制備其上具有活性成分包衣b)的磷酸鈣納米顆粒核心a),其中加入活性成分以得到具有活性成分包衣b)的磷酸鈣納米顆粒核心a),其被用作用于水包油包水(W1/O/W2)乳液的內(nèi)水相(W1),其中將用于聚合物包衣c)的乳酸聚合物在有機溶液中加入到水相(W1)中以得到油包水乳液(W1/O),并且其中將油包水乳液(W1/O)加入到另一水相(W2)中以得到水包油包水(W1/O/W2)乳液,其中除去有機溶劑以得到第一分散體,其中收集第一分散體的固體內(nèi)容物,將其再分散在水中并干燥以得到固體顆粒,其中將干燥的固體顆粒再分散在水中,并在攪拌下加入用于陽離子聚合物包衣d)的陽離子聚合物,以得到包含納米顆粒作為固體內(nèi)容物的第二分散體,其中通過離心或切向流過濾收集第二分散體的固體內(nèi)容物,將其再分散或干燥,以獲得包含納米顆粒的水分散體或干燥制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的納米顆粒在制備藥物組合物的方法中的用途,其中所述藥物組合物適合于口服或胃腸外遞送包含在復合納米顆粒中的活性成分。