用于預(yù)防或治療牙侵蝕癥的組合物的制作方法

本發(fā)明涉及包含至少一種氟化物源和至少一種有機(jī)酸或其鹽的、pH范圍在2.0-4.5的組合物，其用于預(yù)防和/或治療牙侵蝕癥，預(yù)防牙釉質(zhì)的去礦化和/或增強(qiáng)牙釉質(zhì)的再礦化，預(yù)防牙釉質(zhì)次表面的去礦化和/或增強(qiáng)牙釉質(zhì)次表面的再礦化。發(fā)明背景牙釉質(zhì)主要由礦物質(zhì)組成，且主要的礦物質(zhì)是羥基磷灰石(HA)，它是結(jié)晶磷酸鈣，分子式為Ca5(PO4)3(OH)。當(dāng)局部pH值低于5.5時(shí)HA開始去礦化。唾液被各種離子超飽和(見M.J.Larsen等人，"Saturationofhumansalivawithrespecttocalciumsalts"，ArchivesofOralBiology(2003)48，317-322)。這些離子做為緩沖劑，保持口腔的酸度在一定范圍，通常在pH6.2-7.4。這在正常情況下可預(yù)防礦物質(zhì)溶解。如果pH被緩沖并保持在5.5以上，一些丟失的礦物質(zhì)可以從唾液中的離子回收/再礦化。牙侵蝕/酸蝕癥被定義為由于源于酸而不是細(xì)菌的化學(xué)溶解導(dǎo)致的牙齒結(jié)構(gòu)(牙釉質(zhì)、牙本質(zhì)和牙骨質(zhì))的不可逆損失。因此，從個(gè)體生態(tài)學(xué)和致病學(xué)兩方面來講，牙侵蝕癥不同于齲齒，齲齒是由牙菌斑(生物膜)中一些細(xì)菌引起的感染性疾病。牙侵蝕癥最常見的原因是由于酸性食物和飲料，但有些時(shí)候也可由胃食道返流引起。根據(jù)美國健康和人類服務(wù)(2007年8月8號(hào))公布，它是年齡5-17歲兒童最常見的慢性疾病。牙醫(yī)尚無很好的方法來修復(fù)已經(jīng)被腐蝕的牙釉質(zhì)。最好的方法是預(yù)防腐蝕，但目前市場上還沒有有效的產(chǎn)品。使用含氟化物的局部產(chǎn)品在與牙釉質(zhì)接觸時(shí)會(huì)形成氟化鈣(CaF2)沉淀。鈣(Ca)來源于唾液和牙齒。局部氟化物處理期間在牙齒硬組織上形成CaF2取決于由于多種因素，諸如牙齒的溶解性、健康或去礦化表面、接觸氟化物時(shí)長、氟化物濃度和該局部試劑的pH(《CaF2Formation:CariostaticPropertiesandFactorsofEnhancingtheEffect》,CariesResearch2001；35(suppl1):40-44)。已經(jīng)提出在CaF2材料后形成氟磷灰石?？梢栽谥行曰騪H高于4.5的酸性環(huán)境下形成氟磷灰石Ca5(PO4)3F，而在pH為4.5以下時(shí)將溶解，因此不能免遭pH4.5以下的酸性環(huán)境，諸如果汁、能量飲料和蘇打水等的侵害，導(dǎo)致牙釉質(zhì)腐蝕。包含少量氟化物的酸性局部產(chǎn)品(即pH低于4.5)在少量侵蝕后從HA釋放Ca，之后立即在牙齒上沉積CaF2薄保護(hù)層。形成的低磷酸鹽混雜的CaF2僅僅微溶于水和酸性溶液，更不用說唾液了(因?yàn)橥僖和ǔＲ呀?jīng)含有至少100mg鈣/L)。與正常的牙釉質(zhì)羥磷灰石或氟磷灰石相比，CaF2更少溶于諸如檸檬酸一類酸性環(huán)境。因此，所述低磷酸鹽混雜的CaF2形成機(jī)械屏障，保護(hù)牙釉質(zhì)免遭酸腐蝕。國際專利申請(qǐng)公開號(hào)WO2005/110347涉及用于抑制牙侵蝕癥的組合物，其包含濃度為0.05-2.00％的氫氟酸(HF)水溶液，其中所述水溶液的pH值為2.5-4.5。C.等人的"EffectofStannousFluorideandDiluteHydrofluoricAcidonEarlyEnamelErosionoverTimeinvivo"，CariesResearch2009；43:449-454，報(bào)道了一個(gè)研究，用于評(píng)估HF水溶液(0.2％，pH2.0)和氟化錫(SnF2)(0.78％，pH2.9)(均為大約0.1mol/1F)對(duì)牙釉質(zhì)溶解性的長期保護(hù)作用。從該研究得出的結(jié)論是，用0.2％的HF溶液處理健康牙釉質(zhì)，可以持續(xù)至少1周保護(hù)牙釉質(zhì)免遭檸檬酸侵蝕。與此相對(duì)照，包含同樣低氟化物濃度的SnF2溶液在僅僅1天后就沒有作用了。發(fā)明概述本發(fā)明出人意料地發(fā)現(xiàn)，通過在至少一種氟化物源的組合物中加入至少一種有機(jī)酸或其鹽，顯示了具有對(duì)抗牙侵蝕癥的改善的效果。本發(fā)明的主要目的是提供可用于抑制牙侵蝕癥的組合物，其比現(xiàn)有技術(shù)已知的那些更有效。通過包含至少一種選自HF、一種或多種酸式氟化物(bifluoride)或其混合物的氟化物源；和至少一種有機(jī)酸或其鹽的組合物可以實(shí)現(xiàn)這種和其他目標(biāo)，其中所述有機(jī)酸的至少一個(gè)pKa在2-6范圍；其中該組合物的pH在2.0-4.5范圍。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，組合物的pH在2.5-4.0范圍，更優(yōu)選在3.0-3.5范圍，最優(yōu)選為大約3.5。本發(fā)明組合物中氟化物的量選自下組：約0.01％-約4.0％重量，約0.01％-約2.0％重量，約0.01％-約1.0％重量，約0.01％-約0.5％重量，約0.01％-約0.05％重量和少于0.05％重量。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式，組合物中氟化物的量為約0.01％-約1.0％重量，更優(yōu)選約0.01％-約0.5％重量，最優(yōu)選約0.15％重量。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)方面，所述至少一種氟化物源選自HF、NaHF2、KHF2、NH4HF2及其任意混合物。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式，所述至少一種氟化物源是HF。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式，所述至少一種氟化物源是酸式氟化物。所述酸式氟化物優(yōu)選選自NaHF2、KHF2、NH4HF2及其任意混合物。除了上述限定的至少一種氟化物源外，本發(fā)明的組合物可以包括進(jìn)一步的氟化物源，例如選自NaF、KF、NH4F及其混合物。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式，所述氟化物源是HF和一種或多種酸式氟化物的混合物。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方式，所述氟化物源是HF和另一種氟化物的混合物，所述另一種氟化物例如選自NaF、KF、NH4F及其混合物。根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方式，所述氟化物源是一種或多種酸式氟化物和另一種氟化物的混合物，所述另一種氟化物例如選自NaF、KF、NH4F及其混合物。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方式，所述氟化物源是HF，一種或多種酸式氟化物，和另一種氟化物的混合物，所述另一種氟化物例如選自NaF、KF、NH4F及其混合物。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)方面，條件是所述組合物不包含酸化磷酸氟化物。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式，所述至少一種有機(jī)酸或其鹽是生理上可接受的。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式，所述組合物的所述至少一種有機(jī)酸或其鹽選自苯甲酸、苯甲酸鈉、甘氨酸、羥基乙酸、谷氨酸、乳酸及其任意混合物。本發(fā)明組合物中所述有機(jī)酸或其鹽的量為大約0.01％-大約10.0％重量，大約0.01％-大約7.0％重量，大約0.01％-大約3.0％重量，大約0.01％-大約2.0％重量，大約0.10％-大約2.0％重量，大約0.01％-大約1.0％重量，大約0.10％-大約1.0％重量，和大約0.10％-大約0.5％重量。在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，存在于組合物中的每一種有機(jī)酸或其鹽的量為大約0.10％-大約2.0％重量，更優(yōu)選大約0.10％-大約1.0％重量，最優(yōu)選大約0.10％-大約0.5％重量。在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述組合物中存在甘氨酸，其量為大約0.10％-大約10.0％重量，大約0.10％-大約7.0％重量，大約0.10％-大約5.0％重量，大約0.10％-大約3.0％重量，大約0.10％-大約2.0％重量，大約0.10％-大約1.0％重量，大約0.10％-大約0.5％重量或大約0.10％-大約0.3％重量。除了甘氨酸外，組合物中還可以存在一種或多種其他有機(jī)酸或其鹽。在本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述組合物中存在苯甲酸，其量為大約0.05％-大約2.0％重量，大約0.10％-大約1.0％重量，或大約0.10％-大約0.5％重量。除了苯甲酸酸外，組合物中還可以存在一種或多種其他有機(jī)酸或其鹽。在本發(fā)明進(jìn)一步的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述組合物中存在苯甲酸鈉，其量為大約0.05％-大約2.0％重量，大約0.10％-大約1.0％重量，或大約0.10％-大約0.5％重量。除了苯甲酸酸鈉外，組合物中還可以存在一種或多種其他有機(jī)酸或其鹽。本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物中存在甘氨酸和苯甲酸，或甘氨酸和苯甲酸鈉。每一種有機(jī)酸或鹽的量為所述組合物的大約0.05％-大約2.0％重量，大約0.10％-大約1.0％重量，或大約0.10％-大約0.5％重量。根據(jù)本發(fā)明的再一種實(shí)施方式，所述組合物中存在甘氨酸和羥基乙酸，甘氨酸和谷氨酸，或甘氨和乳酸。每種有機(jī)酸或鹽的量為所述組合物的大約0.05％-大約2.0％重量，大約0.10％-大約1.0％重量，或大約0.10％-大約0.5％重量。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)方面，至少一部分所述氟化物源是顆粒形式。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)方面，所述組合物為水溶液、凝膠、泡沫、牙粉、牙齒保護(hù)漆(dentalvarnish)或牙膏形式。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)方面，所述組合物在應(yīng)用時(shí)為流體形式，當(dāng)高于30℃的溫度下以在牙齒上時(shí)凝固為漆膜(varnish)。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式，所述組合物為包含顆粒形式的酸式氟化物的牙膏的形式。根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式，所述組合物為水溶液，以漱口水同樣的方式使用。在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物可以包括為水溶性聚合物的另一種試劑。所述聚合物可以選自：多糖、多糖衍生物、泊洛沙姆和聚乙二醇(PEG)。所述聚合物可以以0.1％-10％重量存在于所述組合物中。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式，所述聚合物是殼聚糖和殼聚糖衍生物。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式，所述組合物可以進(jìn)一步包括二價(jià)金屬離子。所述二價(jià)金屬離子可以以0.01％-0.5％重量的量存在于所述組合物中。所述二價(jià)金屬離子選自Ca，Zn，Cu和Sn。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式，所述組合物可進(jìn)一步包括抗菌劑。所述抗菌劑可以選自雙胍類和季胺化合物或其任意組合。上面提到的Zn和Cu也是抗菌劑。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述抗菌劑是氯己定，其存在于所述組合物中的量為0.001％-1％重量。根據(jù)本發(fā)明的組合物用于預(yù)防和/或治療牙侵蝕癥。在本發(fā)明另一個(gè)方面，如上所定義的所述組合物用于預(yù)防牙釉質(zhì)的去礦化和/或增強(qiáng)牙釉質(zhì)的再礦化。在本發(fā)明另一個(gè)方面，如上所定義的所述組合物用于預(yù)防牙釉質(zhì)次表面的去礦化和/或增強(qiáng)牙釉質(zhì)次表面(subsurface)的再礦化。附圖簡述下面將參考附圖對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行更詳細(xì)的描述。附圖1示出了侵蝕前和后未處理的HA盤的SEM照片。附圖2顯示了未處理的HA盤的EDS譜。附圖3示出了侵蝕前和后用表1的溶液處理HA盤的SEM照片，與圖1比較，該HA盤被保護(hù)免受了侵蝕。圖4顯示了用表1的溶液處理后HA盤的EDS譜。發(fā)明詳述進(jìn)行實(shí)驗(yàn)來研究所述組合物對(duì)牙侵蝕癥的作用。進(jìn)行了比較實(shí)驗(yàn)來顯示，拋光HA盤是用于研究氟化物溶液和侵蝕對(duì)牙釉質(zhì)作用的適當(dāng)?shù)捏w外模型。參照實(shí)施例1顯示了在侵蝕前、后未處理的HA盤的SEM照片(見圖1)，和存在氧(O)、磷(P)和鈣(Ca)的EDS光譜，證明在未處理的HA盤表面形成了羥基磷灰石Ca5(PO4)3(OH)(見圖2)。實(shí)施例1顯示了呈現(xiàn)在參照實(shí)施例1中的相應(yīng)日期，其中HA盤用本發(fā)明組合物處理過(見圖3和4)。參照實(shí)施例2顯示了使用根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的組合物(WO2005/110347)的實(shí)驗(yàn)，其中所述氟化物源是氟化氫(HF)。沒有添加有機(jī)酸或其鹽。實(shí)施例1-10顯示了用本發(fā)明組合物進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，其中所述氟化物源是HF。在不同組合物中存在不同的有機(jī)酸或其鹽。HF和有機(jī)酸/鹽的量是不同的，pH值也有變化。如從實(shí)施例1-10中可以看出的，以及如ICP-AES分析所顯示的。根據(jù)本發(fā)明的所有組合物都比參照實(shí)施例2的組合物能更有效地抑制牙侵蝕癥。參照實(shí)施例3顯示使用一種組合物進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，其中所述氟化物源是酸式氟化物(即NaHF2)。沒有添加有機(jī)酸或其鹽。實(shí)施例11-12顯示了用本發(fā)明組合物進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，其中所述氟化物源是酸式氟化物(即NaHF2)。在不同組合物中存在不同的有機(jī)酸。如從實(shí)施例11和12中可以看出的，以及ICP-AES分析所顯示的，根據(jù)本發(fā)明的組合物在抑制牙侵蝕癥方面比不包含有機(jī)酸或其鹽的參照實(shí)施例2的組合物更有效。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ退玫姆椒ㄊ求w外模型，由作為牙釉質(zhì)模型的羥磷灰石(HA)盤構(gòu)成。該模型能夠測試在酸侵蝕后使用含氟化物(F)的不同溶液對(duì)預(yù)防釉質(zhì)侵蝕的效果。如下比較實(shí)施例所示，這是用于研究氟化物水溶液和侵蝕對(duì)釉質(zhì)的效果的很好的體外模型。分析方法使用配置有能量-分散X射線光譜儀(EDS)檢測器的低真空掃描電子顯微鏡(SEM)來進(jìn)行盤表面的元素分析，并用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法(ICP-AES)分析所述侵蝕溶液。SEM一般來說，SEM通過用電子聚焦光束掃描樣本來產(chǎn)生圖像。電子與樣本內(nèi)的原子相互作用產(chǎn)生可以被檢測到的各種信號(hào)，這些信號(hào)包含關(guān)于樣本表面形態(tài)學(xué)和組成的信息?？梢栽诟哒婵?、低真空、濕潤條件下觀察這些標(biāo)本。在本分析中，經(jīng)使用了低真空條件。在本發(fā)明的SEM中使用的EDS檢測器具有分析能力，能夠在每個(gè)像素提供幾個(gè)數(shù)據(jù)項(xiàng)目。在如下實(shí)施例中，SEM分析似的能夠進(jìn)行各表面層的視覺比較，即HA盤的氟化物處理后形成的CaF2層，以及元素分析和層厚度比較。優(yōu)選運(yùn)行EDS來比較盤表面上的氟(F)、磷(P)和鈣(Ca)的量。氟化物處理后Ca和F升高以及P下降意味著在表面上已經(jīng)形成CaF2層。侵蝕后，Ca和F峰通常下降而P增加。ICP-AES一般來說，ICP-AES是用來檢測微量元素的分析技術(shù)。典型的是使用電感耦合等離子體的發(fā)射光譜法來產(chǎn)生激發(fā)原子和離子，它們發(fā)射特定元素的特征波長處的電磁輻射。這種發(fā)射的強(qiáng)度表明樣本內(nèi)元素的濃度。在如下實(shí)施例中，侵蝕對(duì)應(yīng)于表面溶解，當(dāng)HA溶出時(shí)，有離子被釋放到酸中。HA溶出的量不同依據(jù)檢測到的Ca和P(mg/L)。數(shù)據(jù)的解釋是：與檸檬酸侵蝕的對(duì)照HA盤相比，氟化物處理后在檸檬酸中發(fā)現(xiàn)較少的Ca和P，由此證明氟化物處理保護(hù)了所述盤。即，ICP-AES分析測量了侵蝕溶液中Ca和P離子的量。將侵蝕溶液中mg/l或μg/l的Ca和P濃度與未處理的參照HA盤的侵蝕溶液的結(jié)果相比，并計(jì)算Ca和P的減少百分比。該百分比表明所述HA盤如何好地被保護(hù)免遭侵蝕。Ca和P離子濃度越低，抗侵蝕/腐蝕性越高。比較實(shí)施例設(shè)備使用低真空掃描電子顯微鏡JEOLJSM6610LV來研究表面。用5000倍放大(SEM×5000)來攝取SEM照片。羥基磷灰石(HA)盤準(zhǔn)備HA盤。該盤具有一個(gè)拋光的表面和一個(gè)未拋光表面。將該盤保存在室溫下并保持干燥。使用移液管將2％的檸檬酸3滴施加到HA盤。在室溫下使這3滴侵蝕HA盤15分鐘。這些液滴的輪廓被清楚地界定，有明顯的表面張力。然后將HA盤用蒸餾水沖洗，然后將其放置在綿紙上干燥。采集SEM圖片(x5000)用于分析用檸檬酸侵蝕前、后的HA表面。在37℃下，將HA盤浸沒在包含0.15％酸式氟化物(HF)、pH為2.58的溶液中5分鐘，溫和攪拌(使用50ml塑料瓶)。在蒸餾水中沖洗所述盤，放置在綿紙上數(shù)分鐘使其干燥。使用注射器將3滴2％的檸檬酸施加到表面，使其侵蝕15分鐘。視覺觀察盤表面顯示，與未用HF處理的盤相比，在用HF處理后，表面張力下降，酸液滴漂浮。然后用蒸餾水沖洗所述盤。攝取SEM圖片(x5000)以分析HF處理后的HA表面。人類離體牙齒從牙科醫(yī)生那里獲取人類離體牙齒(前臼齒)。將牙齒保存在Ringer溶液中，并置于冷藏室。使用人類離體前臼齒證實(shí)了HF處理對(duì)HA表面的作用。在實(shí)驗(yàn)前將牙齒分成兩半(牙齒1：1和牙齒1：2)。用蒸餾水沖洗兩個(gè)半牙。將一個(gè)半牙放置在包含2％檸檬酸的50ml塑料瓶內(nèi)，然后在溫和攪拌的情況下使其在37℃溫育15分鐘。然后再用蒸餾水沖洗該牙齒數(shù)分鐘，將其放置在綿紙上使其干燥。在37℃下，將另一個(gè)半牙浸沒在包含0.15％的氟化氫(HF)、pH為2.58、溫和攪拌的溶液中5分鐘(50ml塑料瓶)。將該半牙用蒸餾水沖洗然后浸沒在2％的檸檬酸中，然后在輕柔攪拌的情況下使其在37℃溫育15分鐘。然后再用蒸餾水沖洗該牙齒并將其放置在綿紙上使其干燥數(shù)分鐘。攝取SEM照片(x5000)用于研究HF處理及之后的檸檬酸侵蝕對(duì)牙釉質(zhì)表面的影響。上面的SEM照片清楚地顯示，在HF處理期間形成的CaF2層保護(hù)了牙釉質(zhì)免遭侵蝕。比較實(shí)施例的結(jié)論拋光的HA盤似乎是良好的用于研究氟化物溶液和侵蝕對(duì)牙釉質(zhì)影響的體外模型。用于以下參照實(shí)施例和實(shí)施例的材料、條件及流程2％的檸檬酸(pH2.2)用作侵蝕溶液。使用蒸餾水或自來水進(jìn)行沖洗。所有的實(shí)驗(yàn)步驟都在20-25℃下進(jìn)行。稱取氟化物溶液放入塑料燒杯中，將一個(gè)或多個(gè)HA盤放置在每個(gè)燒杯中5分鐘。然后將所述盤取出放置到容器中，用水沖洗至少5-10秒鐘。將侵蝕溶液稱取到塑料瓶中，將一個(gè)氟化物處理的HA盤放置在每個(gè)瓶中15分鐘。然后將所述盤取出放置到容器中，用水沖洗至少5-10秒鐘。用SEM分析侵蝕后的盤表面。將所述研究中用的檸檬酸溶液進(jìn)行ICP-AES分析。參照實(shí)施例1低真空掃描電子顯微鏡JEOLJSM6610LV用于研究表面，并配備有EDS用于元素分析。侵蝕前(左)和后(右)未處理的HA盤的SEM照片(SEMx1000)如圖1所示。在圖2中，未處理的HA盤的EDS光譜顯示氧(O)、磷(P)和鈣(Ca)成比例存在，表明在表面上是羥磷灰石Ca5(PO4)3(OH)。參照實(shí)施例2制備由下表中所示成分構(gòu)成的溶液表(參照溶液2)成分量％(w/w)氟化氫0.15純凈水到100NaOH調(diào)節(jié)pH到3.5獲得如下結(jié)果實(shí)施例1制備由下表1中所示成分構(gòu)成的溶液表1組合物中氟化物的總量為0.14％。低真空掃描電子顯微鏡JEOLJSM6610LV用于研究表面，并配備有EDS用于元素分析。侵蝕前(左，SEMx200)和后(右，SEMx1000)用表1所示溶液處理的HA盤的SEM照片如圖3所示。15分鐘侵蝕后保護(hù)層受到一些影響，但大部分保持完好無損，下面的牙齒得到保護(hù)。用表1的溶液處理HA盤后的EDS光譜顯示成比例存在F和Ca，表明它是CaF2，如圖4所示。由于覆蓋層是CaF2，所以O(shè)和P的量被抑制，但在光譜中仍然可見，因?yàn)镋DS穿透到標(biāo)本的覆蓋層以下。光譜還顯示，因?yàn)樵诠庾V中的比例，所述層不是由氟磷灰石Ca5(PO4)3F構(gòu)成。注意到與對(duì)照(未處理)比較的P和Ca釋放量，用表1的溶液處理具有很大的保護(hù)作用，因?yàn)楸桓g離子的量下降：實(shí)施例2制備并測試由表1所示成分構(gòu)成的溶液，除了苯甲酸鈉的量增加到0.30％以及純凈水的量相應(yīng)減少。組合物中氟化物的總量為0.14％，將酸度調(diào)節(jié)到pH為3.5。與用表1溶液處理相比，在侵蝕前后用本溶液處理的HA盤的表面得到顯著改善。獲得如下結(jié)果實(shí)施例3制備由表3所示成分構(gòu)成的溶液：表3成分量％(w/w)氟化氫0.15甘氨酸0.90純凈水到100HCl或NaOH調(diào)節(jié)pH到3.5組合物中氟化物的總量為0.14％。獲得如下結(jié)果實(shí)施例4制備由表4所示成分構(gòu)成的溶液：表4成分量％(w/w)氟化氫0.48甘氨酸0.56純凈水到100HCl或NaOH調(diào)節(jié)pH到3.51組合物中氟化物的總量為0.5％。獲得如下結(jié)果實(shí)施例5制備由表5所示成分構(gòu)成的溶液：表5成分量％(w/w)氟化氫0.15甘氨酸0.20純凈水到100HCl或NaOH調(diào)節(jié)pH到2.58組合物中氟化物的總量為0.14％。獲得如下結(jié)果實(shí)施例6制備由表6所示成分構(gòu)成的溶液：表6成分量％(w/w)氟化物0.95甘氨酸1.34純凈水到100HCl或NaOH調(diào)節(jié)pH到3.87組合物中氟化物的總量為1％。獲得如下結(jié)果實(shí)施例7制備由表7所示成分構(gòu)成的溶液：表7成分量％(w/w)氟化氫0.95甘氨酸1.34苯甲酸鈉0.30純凈水到100HCl調(diào)節(jié)pH到3.9獲得如下結(jié)果實(shí)施例8制備由表8所示成分構(gòu)成的溶液：表8成分量％(w/w)氟化氫0.15甘氨酸0.20羥基乙酸0.30純凈水到100NaOH調(diào)節(jié)pH到3.5獲得如下結(jié)果實(shí)施例9制備由表9所示成分構(gòu)成的溶液：表9成分量％(w/w)氟化氫0.15谷氨酸0.30純凈水到100NaOH調(diào)節(jié)pH到3.5獲得如下結(jié)果實(shí)施例10制備由表10所示成分構(gòu)成的溶液：表10成分量％(w/w)氟化氫0.15甘氨酸0.20乳酸0.30純凈水到100NaOH調(diào)節(jié)pH到3.5獲得如下結(jié)果參照實(shí)施例3制備由下表所示成分構(gòu)成的溶液：表(參照溶液3)成分量％(w/w)NaHF2相當(dāng)于0.14％F純凈水到100HCl調(diào)節(jié)pH到3.5組合物中氟化物的總量為0.14％。獲得如下結(jié)果實(shí)施例11制備由表11所示成分構(gòu)成的溶液：表11成分量％(w/w)NaHF2相當(dāng)于0.14％F甘氨酸0.20純凈水到100HCl或NaOH調(diào)節(jié)pH到3.5獲得如下結(jié)果實(shí)施例12制備由表12所示成分構(gòu)成的溶液：表12成分量％(w/w)NaHF2相當(dāng)于0.14％F苯甲酸0.30純凈水到100HCl或NaOH調(diào)節(jié)pH到3.5獲得如下結(jié)果當(dāng)前第1頁1 2 3