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一種二甲苯磺酸拉帕替尼片劑及其制備方法與流程

文檔序號:11116104閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種二甲苯磺酸拉帕替尼片劑,其特征在于:由含有下述重量配比的原料藥二甲苯磺酸拉帕替尼和輔料膠體二氧化硅制備而成:

二甲苯磺酸拉帕替尼45~60份、膠體二氧化硅0.25~2份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑,其特征在于:所述的原料藥和輔料膠體二氧化硅的重量配比為:

二甲苯磺酸拉帕替尼45~60份、膠體二氧化硅0.5~1.5份。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的片劑,其特征在于:所述的輔料還包括甘露醇、微晶纖維素、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、包衣預(yù)混劑,其重量配比為:

甘露醇10~30份、微晶纖維素15~35份、崩解劑1~8份、粘合劑1.5~6份、潤滑劑0.3~1.8份、包衣預(yù)混劑0.5~6份;

所述的崩解劑為羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中一種或兩種混合;粘合劑為羥丙甲纖維素、聚維酮K30、羥丙纖維素中一種或兩種以上的混合;所述的潤滑劑為硬脂富馬酸鈉、硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉中的一種或兩種以上的混合。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的片劑,其特征在于:所述的片劑是由下述重量配比的原料和輔料制備而成:

二甲苯磺酸拉帕替尼45~54份、膠體二氧化硅0.5~1.5份、甘露醇15~25份、微晶纖維素20~30份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2~6份、羥丙甲纖維素2.5~3.5份、硬脂酸鎂0.8~1.5份、包衣預(yù)混劑1~6份。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的片劑,其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥和輔料制備而成:

二甲苯磺酸拉帕替尼45~54份、膠體二氧化硅0.8~1.2份、甘露醇15~20份、微晶纖維素22~26份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2~4份、羥丙甲纖維素2.5~3.5份、硬脂酸鎂0.8~1.5份、包衣預(yù)混劑1~4份;所述的包衣預(yù)混劑為歐巴代17B620000。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的片劑,其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥和輔料制備而成:

二甲苯磺酸拉帕替尼49~50份、膠體二氧化硅0.9~1份、甘露醇18~19份、微晶纖維素24~25份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2~3份、羥丙甲纖維素3~3.5份、硬脂酸鎂0.8~1.2份、包衣預(yù)混劑1~3份;所述的包衣預(yù)混劑為歐巴代17B620000。

7.權(quán)利要求3~6任意一項(xiàng)所述的片劑,其特征在于:所述的甘露醇中50%粒徑低于100μm,90%粒徑低于250μm。

8.權(quán)利要求3~6任意一項(xiàng)所述的片劑,其特征在于:所述的微晶纖維素中50%粒徑低于150μm,90%粒徑低于250μm。

9.權(quán)利要求3~6任意一項(xiàng)所述的片劑,其特征在于:所述微晶纖維素型號為微晶纖維素pH101,更優(yōu)選地,所述的微晶纖維素型號為微晶纖維素KG802。

10.一種制備權(quán)利要求3~9任意一項(xiàng)所述的片劑的方法,它包括如下步驟:

1)將二甲苯磺酸拉帕替尼和膠體二氧化硅分別過40~80目篩網(wǎng)處理,稱取處方量混合,然后過100~200目篩處理,并且將二者混合均勻;

2)微晶纖維素、甘露醇分別過60~100目篩,然后將微晶纖維素、甘露醇、崩解劑和粘合劑按量分別稱取并加入到步驟1)中的混合物中,然后于高剪切濕法制粒機(jī)下混合均勻,混勻轉(zhuǎn)速優(yōu)選200~400rpm,切刀轉(zhuǎn)速優(yōu)選200~800rpm;

3)用純化水對上述混勻粉末進(jìn)行軟材制備,制軟材期間,攪拌轉(zhuǎn)速為200~400rpm,切刀轉(zhuǎn)速為300~1200rpm;制粒的篩網(wǎng)目數(shù)為16~30目;

4)對制備的顆粒進(jìn)行烘干,烘干溫度為50~60℃,烘干水分至1.0~3.5%,烘干顆粒的整粒目數(shù)優(yōu)選16~24目;

5)向步驟4)中所得顆粒加入潤滑劑,混合,混合時間為5~10min;

6)包衣,得片劑。

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