背景技術(shù)：
本公開涉及用于個(gè)人護(hù)理組合物的可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物及制備該絡(luò)合物的方法。
鋅化合物通常用于口腔護(hù)理和個(gè)人護(hù)理組合物。許多鋅化合物具有使得它們適于口腔護(hù)理產(chǎn)品的水解化學(xué)和抑菌特性。例如，鋅被視為抗牙斑劑。諸如檸檬酸鋅和氧化鋅的化合物已被添加到牙膏中以防止牙斑積聚。鋅鹽可具有與身體相關(guān)的其他功能，這使得它們適于作為其他個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的活性成分。例如，作為三水合物的檸檬酸鋅zn3(c6h5o7)2·3h2o(它是一種白色無(wú)味粉末，僅略溶于水)用作重要的抗氧化營(yíng)養(yǎng)素，并且對(duì)于機(jī)體的蛋白質(zhì)合成、血液穩(wěn)定、正常組織功能和傷口愈合至關(guān)重要，這只是列舉了幾個(gè)常見用途。
多磷酸鹽在本領(lǐng)域中已知用作例如個(gè)人護(hù)理組合物中的螯合劑。此外，諸如二磷酸鹽(也稱為焦磷酸鹽)和三磷酸鹽的多磷酸鹽已知用作止汗劑中的陰離子，如在2013年1月31日公布的wo2013/013903中所教導(dǎo)。鏈較長(zhǎng)的直鏈多磷酸鹽(超過(guò)3個(gè)磷酸根單元)易于在水性組合物中水解。在水解后，已知它們形成正磷酸鹽，正磷酸鹽形成不溶性鋅絡(luò)合物。
牙本質(zhì)超敏是因諸如壓力和溫度的外部刺激使液體在暴露出來(lái)的牙本質(zhì)小管中移動(dòng)而導(dǎo)致的疼痛病癥。一種減輕和/或消除因暴露出來(lái)的牙本質(zhì)小管導(dǎo)致的疼痛的策略是在小管中形成不溶性沉淀以物理阻塞小管。例如，已證實(shí)亞錫鹽通過(guò)從單純的溶液和從簡(jiǎn)單的配方沉積到小管中而治療牙本質(zhì)超敏，如在美國(guó)專利申請(qǐng)公開no.2009/0136432中所述，該專利的公開內(nèi)容據(jù)此全文以引用方式并入。
止汗劑物質(zhì)通常采用含鋁的活性物。這些物質(zhì)通過(guò)在汗管中形成阻塞而減少汗液流動(dòng)。然而，由于消費(fèi)者對(duì)基于鋁的止汗劑產(chǎn)品的憂慮，非常需要不含鋁的止汗劑活性物。
對(duì)可用于治療牙本質(zhì)超敏和/或可充當(dāng)止汗活性物的新型鋅絡(luò)合物的發(fā)現(xiàn)將會(huì)受人歡迎加入本領(lǐng)域。此外，將希望操縱鋅鹽結(jié)構(gòu)以試圖增強(qiáng)功效并擴(kuò)展這些化合物在口腔護(hù)理和個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中的應(yīng)用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本公開的實(shí)施方案涉及個(gè)人護(hù)理組合物，其包含：
可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物，所述可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物通過(guò)合并包括有機(jī)鋅鹽、具有6個(gè)或更多個(gè)磷酸根聚合物單元的多種長(zhǎng)鏈多磷酸鹽和水性溶劑的成分而制備；
其中有機(jī)鋅鹽和長(zhǎng)鏈多磷酸鹽的相對(duì)量提供至少6∶1的磷與鋅摩爾比。
另外，一種將鋅沉積到受試者的皮膚和/或毛發(fā)上的方法，該方法包括：
提供包含可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物的個(gè)人護(hù)理組合物，所述可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物通過(guò)合并包括有機(jī)鋅鹽、具有6個(gè)或更多個(gè)磷酸根聚合物單元的多種長(zhǎng)鏈多磷酸鹽和水性溶劑的成分而制備；以及
將該個(gè)人護(hù)理組合物施加到受試者的皮膚和/或毛發(fā)；
其中有機(jī)鋅鹽和長(zhǎng)鏈多磷酸鹽的相對(duì)量提供至少6∶1的磷與鋅摩爾比。
由下文所提供的詳細(xì)說(shuō)明，本公開的其他適用領(lǐng)域?qū)⒆兊蔑@而易見。應(yīng)理解的是，雖然詳細(xì)描述和具體實(shí)例指出本公開的優(yōu)選實(shí)施方案，但是這些詳細(xì)描述和具體實(shí)例意圖僅達(dá)到說(shuō)明的目的，而無(wú)意限制本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施方式
以下對(duì)于優(yōu)選實(shí)施方案的描述在性質(zhì)上僅是示例性的，并且絕不應(yīng)限制本發(fā)明、其應(yīng)用或用途。
如通篇所用，范圍用作描述范圍內(nèi)的每個(gè)值的簡(jiǎn)略表達(dá)方式。范圍內(nèi)的任何值可選為范圍終點(diǎn)。另外，本文引用的所有參考文獻(xiàn)據(jù)此全文以引用方式并入。如果本公開中的定義和所引用參考文獻(xiàn)的定義發(fā)生沖突，則以本公開為準(zhǔn)。
除非另外指明，否則本文和在本說(shuō)明書中其他處表達(dá)的所有百分比和量應(yīng)理解為是指重量百分比。給定量是基于材料的有效重量計(jì)。
本公開的實(shí)施方案涉及可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物。該絡(luò)合物通過(guò)合并包括有機(jī)鋅鹽、具有6個(gè)或更多個(gè)磷酸根聚合物單元的多種長(zhǎng)鏈多磷酸鹽和水性溶劑的成分而制備。有機(jī)鋅鹽和長(zhǎng)鏈多磷酸鹽的相對(duì)量提供至少6∶1，諸如約15∶1至約25∶1的磷與鋅摩爾比。
在某些實(shí)施方案中，多磷酸鋅絡(luò)合物在第一條件下當(dāng)與第二條件相比時(shí)具有水溶性降低的特性，所述第一條件為37℃和約7.4的ph且存在1重量％的牛血清白蛋白，所述第二條件為25℃和5.4的ph且不存在蛋白。該溶解性降低足以使得在處于第二條件下的飽和溶液中的所需量的可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物在第一條件下從飽和溶液中沉淀出來(lái)。
任何合適的有機(jī)鋅離子源均可用于形成本公開的鋅絡(luò)合物。合適的有機(jī)鋅鹽的實(shí)例包括乳酸鋅、檸檬酸鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、蘋果酸鋅、酒石酸鋅及其組合。有機(jī)鋅鹽中的任一種可以為或可以不為水合物的形式。例如，檸檬酸鋅可以為三水合形式(例如，zn3(c6h5o7)2·3h2o)。因此，使用有機(jī)鋅前體導(dǎo)致有機(jī)配體存在于所得的絡(luò)合物中。
任何具有6個(gè)或更多個(gè)磷酸根聚合物單元的多磷酸鹽均可用于形成本公開的鋅絡(luò)合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用具有約6至約50個(gè)磷酸根聚合物單元，諸如6至約30個(gè)磷酸根聚合物單元的長(zhǎng)鏈多磷酸鹽。長(zhǎng)鏈多磷酸鹽的實(shí)例為六偏磷酸鈉(“shmp”)。
磷與鋅的比率可以是在所需ph下在水溶液中形成可溶性絡(luò)合物的至少6∶1的任何摩爾比。在一個(gè)實(shí)施方案中，磷與鋅摩爾比在約10∶1至約55∶1，諸如約12∶1至約40∶1，或約15∶1至約25∶1、約18∶1至約23∶1或約20∶1至約23∶1的范圍內(nèi)。
所用的鋅離子源與磷酸根聚合物反應(yīng)物的量將根據(jù)所需的磷與鋅摩爾比和所用的特定反應(yīng)物而變化。例如，約15∶1至約25∶1p與zn摩爾比的摩爾比范圍對(duì)應(yīng)于約5.5∶1至約9.2∶1重量比的shmp∶znlac，同時(shí)具有約2.5％w/w的znlac濃度。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所得的多磷酸鋅絡(luò)合物平均具有15個(gè)或更多個(gè)p原子。例如，多磷酸鋅絡(luò)合物可平均具有約18至約25個(gè)p原子諸如約20至23個(gè)p原子。在一個(gè)實(shí)施方案中，在組合物中形成的多磷酸鋅絡(luò)合物平均具有約1個(gè)鋅原子。
在一個(gè)實(shí)施方案中，多磷酸鋅絡(luò)合物在從5.5或更高諸如高于7至約7.5或更高范圍內(nèi)的ph下具有在水溶液中變得不溶的特性，具體取決于用來(lái)形成絡(luò)合物的特定有機(jī)鹽。多磷酸鋅絡(luò)合物還可以在低于7的ph下在水溶液中在存在蛋白諸如唾液蛋白或皮膚蛋白的情況下變得不溶的特性。蛋白可在使用期間例如從使用者的唾液、皮膚或汗水中引入。蛋白的量將取決于使用條件而變化并且可以為有助于觸發(fā)沉淀的任何合適的量，比如約0.1重量％或更多，或約0.5重量％或更多，諸如約1重量％。
當(dāng)用于口腔護(hù)理產(chǎn)品時(shí)，本公開的可溶性鋅和多磷酸鹽絡(luò)合物可保持溶于組合物中，直到引入患者的口腔中，此時(shí)絡(luò)合物在生物材料表面諸如在牙本質(zhì)小管中沉淀下來(lái)。例如，可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物可擴(kuò)散到牙本質(zhì)小管中并沉淀下來(lái)，從而物理堵塞牙本質(zhì)小管并防止牙本質(zhì)超敏。此外，在存在蛋白的情況下，鋅沉淀可具有相對(duì)強(qiáng)的耐酸性。此類蛋白可例如來(lái)自使用者的唾液，或可加到組合物中?；跀?shù)據(jù)結(jié)果，該新的鋅絡(luò)合物除了別的以外是用于緩解牙本質(zhì)超敏的牙膏的潛在候選物。
因此，本公開的水性多磷酸鋅絡(luò)合物可具有以下優(yōu)點(diǎn)中的一個(gè)或多個(gè)：在低于7諸如低于5.5的ph下保持可溶的能力；在高于5.5諸如高于7的ph下沉淀的能力；堵塞牙本質(zhì)小管并緩解或消除牙本質(zhì)超敏的能力；形成在低于7的ph下在存在唾液蛋白的情況下保持不溶的沉淀的能力；在與唾液相互作用后原位生成沉淀以有效地將鋅遞送到口腔表面并緩解牙本質(zhì)過(guò)敏的能力；抗微生物功能；或可變得顯而易見的任何其他益處；在與皮膚蛋白相互作用后原位生成沉淀的能力；或當(dāng)應(yīng)用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品諸如香體劑或止汗劑時(shí)提供抗微生物和/或抗炎作用的能力。因此，該絡(luò)合物在口腔護(hù)理和個(gè)人護(hù)理領(lǐng)域具有很高的潛力。
本公開還涉及制備可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物的方法。該方法包括合并有機(jī)鋅鹽、具有4個(gè)或更多個(gè)磷酸根聚合物單元的多種長(zhǎng)鏈多磷酸鹽和水性溶劑。如上所討論，有機(jī)鋅鹽和長(zhǎng)鏈多磷酸鹽的相對(duì)量提供至少6∶1的磷與鋅摩爾比。各成分可以按任何合適的順序并使用任何合適的混合技術(shù)在加熱或不加熱的情況下混合，只要該方法導(dǎo)致形成所需的可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物即可。
在某些實(shí)施方案中，用于該方法的溶劑為選自水、甘油、雙甘油(甘油-2)、三甘油(甘油-3)、四甘油(甘油-4)、山梨糖醇和重均分子量低于10，000的聚乙二醇的至少一種溶劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑為水。在一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑的量按有機(jī)鋅鹽、多磷酸鹽和溶劑的總重量計(jì)為40重量％至90重量％。在其他實(shí)施方案中，溶劑的量為70重量％至90重量％、75重量％至85重量％或約80重量％。
口腔護(hù)理組合物
本公開還涉及口腔護(hù)理組合物。該組合物包含可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物，該可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物通過(guò)合并包括有機(jī)鋅鹽、具有6個(gè)或更多個(gè)磷酸根聚合物單元的多種長(zhǎng)鏈多磷酸鹽和水性溶劑的成分而制備。有機(jī)鋅鹽和長(zhǎng)鏈多磷酸鹽的相對(duì)量提供至少6∶1，諸如至少10∶1、至少12∶1、至少15∶1或至少18∶1，諸如約20∶1的磷與鋅摩爾比；并且其中多磷酸鋅絡(luò)合物在低于7的ph下具有增加的溶解性。
在口腔護(hù)理組合物中將沉淀的鋅的目標(biāo)量可以是將使牙本質(zhì)超敏降低到所需程度的任何量。在一個(gè)實(shí)施方案中，該量為約0.1或更多，諸如約0.1至約0.5，或約0.3至約0.4。可在口腔組合物中提供合適的量的可溶性鋅絡(luò)合物以在使用期間實(shí)現(xiàn)所需的目標(biāo)沉淀。
可在口腔可接受的載體或媒介中提供口腔組合物。載體可以是液體、半固體或固相的，呈漱口液或漱口水、潔齒劑(包括牙膏、牙粉和預(yù)防用牙膏)、糖果(包括錠劑和口香糖)、藥物、薄膜的形式或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他形式。對(duì)特定載體組分的選擇取決于所需的產(chǎn)品形式。
在多種實(shí)施方案中，口腔組合物具有ph為約6至10或約7至9的口腔可接受的媒介。某些組分起到升高口腔組合物的ph的作用。此類化合物包括常規(guī)緩沖劑和鹽，以及諸如陰離子直鏈聚羧酸鹽(上文所述)和聚丙烯酸酯的化學(xué)品，諸如可得自cleveland，ohio的b.f.goodrich的以商品名
常規(guī)成分可用于形成上列載體。口腔組合物除了之前所述的那些組分外還可以包含其他材料，包括例如表面活性試劑(諸如表面活性劑、乳化劑和泡沫調(diào)節(jié)劑)、粘度改性劑和增稠劑、濕潤(rùn)劑、稀釋劑、另外的ph調(diào)節(jié)劑、潤(rùn)膚劑、保濕劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑、溶劑(諸如水)及其組合。任何給定的一種材料均可起到在材料的這些類別的兩種或更多種中的目的。優(yōu)選地，此類載體材料被選擇為與活性成分的所有組分相容和穩(wěn)定。
可用的表面活性試劑是本領(lǐng)域已知的，諸如在美國(guó)專利no.4,894,220中公開的那些，該專利的公開內(nèi)容全文以引用方式并人本文中。表面活性試劑可起到表面活性劑、乳化劑、泡沫調(diào)節(jié)劑和/或活性成分分散劑的作用。
合適的表面活性試劑是在寬ph范圍內(nèi)合理地穩(wěn)定并起泡的那些試劑。這些化合物是本領(lǐng)域已知的，并包括非皂陰離子(例如，月桂基硫酸鈉(sls)、n-肉豆蔻酰和n-棕櫚酰肌氨酸)、非離子(例如，聚山梨醇酯20(聚氧乙烯(20)失水山梨醇單月桂酸酯，
在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開的鋅鹽可用于半透明含水制劑諸如漱口液中。在口腔組合物呈漱口液形式的實(shí)施方案中，示例性載體基本上為液體。術(shù)語(yǔ)“漱口液”包括漱口水、噴霧等。在這樣的制備物中，口腔可接受的載體通常具有包含水或水與醇的混合物的水相。另外，在多種實(shí)施方案中，口腔載體包括例如濕潤(rùn)劑、表面活性劑和ph緩沖劑。
口腔組合物可任選地包含調(diào)味劑。示例性調(diào)味物質(zhì)是技術(shù)人員已知的，并且可以按約0.05重量％至約5重量％的濃度存在于某些實(shí)施方案中。
在口腔組合物呈糖果形式的實(shí)施方案中，示例性載體可以基本上為固體或半固體。糖果載體是本領(lǐng)域已知的。對(duì)于錠劑，載體可包括例如錠劑基礎(chǔ)材料(例如，包括非致齲多元醇和/或淀粉/糖衍生物)、乳化劑、潤(rùn)滑劑、調(diào)味劑、增稠劑和任選地包衣材料?？谙闾禽d體通常具有口香糖基料、一種或多種增塑劑、甜味劑和調(diào)味劑。
在口腔組合物呈薄膜形式的實(shí)施方案中，示例性載體基本上為固體或半固體。此類薄膜載體可包括例如水溶性或水分散性成膜劑，諸如親水性聚合物。任選地，薄膜載體還可以包括疏水性成膜聚合物，作為可移除的背襯層或與親水性成膜聚合物混合。薄膜載體任選地包含塑化劑、表面活性試劑、填充劑、膨脹劑和粘度改性劑。
在口腔組合物呈潔齒劑形式的實(shí)施方案中，示例性載體基本上為半固體或固體。潔齒劑可包含例如表面活性試劑、濕潤(rùn)劑、粘度改性劑和/或增稠劑、磨料、溶劑(諸如水)、調(diào)味劑和甜味劑。
在一些實(shí)施方案中，口腔組合物呈藥物形式，諸如可施加到齦溝或齦緣并可與傷口敷料、紗布、薄膜等結(jié)合使用的無(wú)磨料凝膠或軟膏。此類凝膠即可包括水性凝膠也可包括非水性凝膠。水性凝膠通常包含聚合物基料、增稠劑、濕潤(rùn)劑、調(diào)味劑、甜味劑和溶劑(通常包括水)。
在多種實(shí)施方案中，本公開的組合物和方法促進(jìn)口腔中的口腔健康并治療哺乳動(dòng)物受試者口腔表面上的斑塊。在一個(gè)實(shí)施方案中，向哺乳動(dòng)物受試者的口腔提供一種或多種口腔健康益處的方法包括制備如本文所述的口腔組合物，其中活性成分包括本文所公開的可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物中的任一種。使所制備的口腔組合物與口腔內(nèi)的口腔表面接觸。除了治療牙本質(zhì)超敏之外，包含活性成分的本公開的口腔組合物還可以提供多種口腔健康和身體健康益處，諸如防齒齦炎、防牙周炎、防齲、防牙垢、抗微生物、抗炎、止痛、抗老化和口氣清新。這些益處中的若干可在除口腔組合物之外的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中是有利的。此類個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品在下文更詳細(xì)地描述。
因此，使上述口腔護(hù)理組合物的多種實(shí)施方案中的任一種與口腔表面定期接觸或定期施加到口腔表面，諸如至少一天施加一次或在一周的多天里施加。
本發(fā)明的口腔組合物可通過(guò)本領(lǐng)域已知用于將各成分合并以制備口腔護(hù)理組合物的任何方法制備。制備如本文所述的包含可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物的口腔組合物的方法完全在本領(lǐng)域的普通技術(shù)范圍內(nèi)。
個(gè)人護(hù)理組合物
本公開的組合物可用在個(gè)人護(hù)理組合物中。此類組合物的實(shí)例包括但不限于止汗劑、香體劑、沐浴露、膠狀沐浴乳、條皂、洗發(fā)精、護(hù)發(fā)素和化妝品。
對(duì)于止汗劑和/或香體劑組合物，載體可以是用于止汗劑和/或香體劑的任何載體。載體可以呈棒、凝膠、走珠或氣溶膠的形式。對(duì)于棒狀制劑，載體可以包含油和/或硅酮和膠凝劑。制劑的實(shí)例可見于全文以引用方式并入本文的us2011/0076309a1。
在一個(gè)實(shí)施方案中，諸如止汗劑和/或香體劑的個(gè)人護(hù)理組合物包含可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物，該可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物通過(guò)合并包括有機(jī)鋅鹽、具有6個(gè)或更多個(gè)磷酸根聚合物單元的多種長(zhǎng)鏈多磷酸鹽和水性溶劑的成分而制備。有機(jī)鋅鹽和長(zhǎng)鏈多磷酸鹽的相對(duì)量提供至少6∶1，諸如至少10∶1、至少12∶1、至少15∶1或至少18∶1諸如約20∶1的磷與鋅摩爾比；并且可以是在本文中針對(duì)可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物所教導(dǎo)的其他磷與鋅摩爾比中的任一種。
個(gè)人護(hù)理組合物中鋅的量可以是任何合適的有效量。相對(duì)于組合物的總重量，鋅的合適的量可例如在約0.2重量％或更多，諸如約0.5重量％至約10重量％的范圍內(nèi)。
如上所述，多磷酸鋅絡(luò)合物具有在某些溫度和ph條件下水溶性降低的特性，但在其他條件下可溶。在一個(gè)實(shí)施方案中，可在不添加諸如bsa的蛋白的情況下配制制劑。觸發(fā)沉淀所需的蛋白可在施加產(chǎn)品后由使用者的汗液提供。
在一個(gè)實(shí)施方案中，多磷酸鋅絡(luò)合物在例如某一條件下當(dāng)與第二條件相比時(shí)具有降低的溶解性，所述某一條件為37℃和約7.4的ph且存在1重量％的牛血清白蛋白，所述第二條件為25℃和5.4的ph且不存在蛋白。該溶解性降低可足以使得在處于第二條件下的飽和溶液中的所需量的可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物在第一條件下從飽和溶液中沉淀出來(lái)，如上所述。
在一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白可用于增強(qiáng)包含多價(jià)陽(yáng)離子的其他止汗劑鹽的功效，例如以下三者的止汗劑絡(luò)合物：(i)鋁和任選地鋯、(ii)氯化水合物(chlorohydrate)和(iii)任選地氨基酸和/或酸銨(ammoniumacid)例如甘氨酸和/或三甲基甘氨酸，例如四氯水合甘氨酸鋁鋯。在一個(gè)實(shí)施方案中，除了多磷酸鋅絡(luò)合物止汗劑外，這些其他止汗劑鹽也可添加到本公開的制劑中。在可供選擇的實(shí)施方案中，制劑僅包含極低量的或完全不含或基本上不含上述鋁或鋯止汗劑活性絡(luò)合物。例如，相對(duì)于制劑的總重量，制劑可包含低于2重量％，或低于0.5重量％，或低于0.1重量％，或低于0.01重量％，或低于0.001重量％或低于0.0001重量％的鋁或鋯。
本公開因此提供包含多磷酸鋅絡(luò)合物止汗劑活性物(例如，本文所討論的多磷酸鋅絡(luò)合物中的任一種)的止汗劑產(chǎn)品以及制備和使用此類產(chǎn)品的方法。本公開還提供減少汗液和/或減輕氣味的方法，該方法包括向皮膚施加組合物；以及殺滅細(xì)菌的方法，該方法包括使細(xì)菌與組合物接觸。
可包含在本公開的止汗劑和/或香體劑制劑中的任選成分包括：溶劑；水溶性醇，諸如c2-8醇，包括乙醇；多元醇，包括丙二醇、二丙二醇、三丙二醇及其混合物；甘油酯，包括甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯；中鏈至長(zhǎng)鏈有機(jī)酸、醇和酯；表面活性劑，包括乳化劑和分散劑；氨基酸，包括甘氨酸；表面活性劑，包括增稠劑和膠凝劑，例如聚合物、硅酸鹽和二氧化硅；潤(rùn)膚劑；芳香劑；以及著色劑，包括染料和顏料。如果需要，可以包含除了可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物之外的止汗劑和/或香體劑，例如氣味減輕劑，諸如硫沉淀劑，例如葡萄糖酸銅、葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅等。
止汗劑組合物可配制成適于施加到皮膚的局部止汗劑和/或香體劑制劑，作為例證，棒、凝膠、乳膏、走珠、軟固體、粉末、液體、乳液、懸浮液、分散體或噴霧。組合物可包含單相或可以為多相體系，例如，包含極性相和油相的體系，任選地呈穩(wěn)定乳液的形式。組合物可以為液體、半固體或固體。止汗劑和/或香體劑制劑可提供在任何合適的容器中，諸如氣溶膠罐、管或具有帶孔蓋子的容器、走珠容器、瓶子、具有開口端的容器等。
組合物可用在通過(guò)將組合物施加到皮膚而減少汗液的方法中。在某些實(shí)施方案中，施加到腋窩。另外，組合物也可用于通過(guò)使細(xì)菌與包含本公開的鋅絡(luò)合物的組合物接觸而殺滅細(xì)菌。在一些實(shí)施方案中，可將用于殺滅細(xì)菌的其他添加劑用在本公開的組合物中。各種合適的另外的抗微生物添加劑是本領(lǐng)域已知的。
因此，本公開提供(i)控制出汗的方法，其包括向皮膚施加止汗有效量的本文所涵蓋或具體描述的任何實(shí)施方案的制劑；和(ii)控制因出汗而產(chǎn)生的氣味的方法，其包括向皮膚施加香體有效量的本文所涵蓋或具體描述的任何實(shí)施方案的制劑。
通過(guò)以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步闡述本公開。
實(shí)施例
實(shí)施例1至6
將乳酸鋅和六偏磷酸鈉(shmp)混合到目標(biāo)摩爾比，然后用去離子水稀釋到總計(jì)10g。用精度為±0.0001g的電子天平稱取試劑。實(shí)施例1至6的目標(biāo)摩爾比如下表1中所示。將混合物用聲波處理，并記錄不同摩爾比下磷酸鋅的不同行為。在聲波處理后，將實(shí)施例制劑1至6的樣品在50℃的烘箱中老化17小時(shí)。將實(shí)施例制劑1至6的其他樣品在室溫下老化6天。這些測(cè)試的結(jié)果在表1中示出。
表1
在聲波處理后，實(shí)施例3、4和5是澄清的，表明在那些樣品的每一個(gè)中已形成可溶性多磷酸鋅絡(luò)合物。樣品4和5在50℃的烘箱中老化后保持澄清。據(jù)發(fā)現(xiàn)，一周后，僅實(shí)施例4的制劑保持可溶，而所有其他樣品均產(chǎn)生沉淀。
基于這些結(jié)果經(jīng)確定，當(dāng)以約20∶1(試劑質(zhì)量比2.5％w/w鋅鹽/18.41％w/wshmp)或約21∶1(試劑質(zhì)量比shmp∶znl＝8∶1)的p∶zn摩爾比組合時(shí)，用乳酸鋅和六偏磷酸鈉制備的鋅絡(luò)合物變得可溶，從而使溶液變澄清。
因?yàn)槎嗔姿徜\絡(luò)合物的平均鏈長(zhǎng)為23p并且p∶zn摩爾比為約20∶1或21∶1，所以預(yù)測(cè)對(duì)于該可溶性磷酸鋅物質(zhì)而言，平均1個(gè)鋅鍵合到每條磷酸鏈。
實(shí)施例7和8
將實(shí)施例4的制劑的樣品與蛋白(1％牛血清白蛋白(“bsa”))混合。將一個(gè)樣品(實(shí)施例7)加熱到37℃并老化過(guò)夜。另一個(gè)樣品(實(shí)施例8)在室溫下老化過(guò)夜。兩個(gè)制劑均在室溫下進(jìn)一步老化一周。
樣品在老化前的外觀是澄清的。在過(guò)夜老化后，在實(shí)施例7和8的兩個(gè)制劑中均形成白色沉淀。在老化一周后，在兩個(gè)樣品中均似乎形成了另外的沉淀。在過(guò)夜老化后以及在老化一周后，實(shí)施例7的制劑均顯示出比實(shí)施例8的制劑更多的沉淀。
實(shí)施例9
將0.6247克乳酸鋅和4.603克shmp加到水溶液中，以形成總計(jì)25.035克溶液。將5.7克(實(shí)施例9)和5.12克(對(duì)照樣品)兩個(gè)溶液樣品加到玻璃容器中。通過(guò)添加氫氧化鈉將實(shí)施例9溶液的ph從4.77的起始ph小心調(diào)整到ph7.56，此時(shí)形成沉淀。然后通過(guò)小心添加鹽酸降低溶液的ph，直到沉淀在7.03的ph下完全溶解。該數(shù)據(jù)表明當(dāng)將ph升至7以上時(shí)，水性可溶性乳酸鋅多磷酸鹽絡(luò)合物將生成白色鋅沉淀。
為了確定實(shí)施例9的溶液是否會(huì)在口腔條件(ph7.4和37℃)下沉淀，通過(guò)添加鹽酸將溶液的ph從7.03進(jìn)一步降低，直到達(dá)到6.1的ph，然后將溶液在口腔條件(37℃)下老化過(guò)夜。老化后形成了沉淀，沉淀沉降在玻璃容器的底部。這提供了有力的證據(jù)表明乳酸鋅和shmp絡(luò)合物是緩解牙本質(zhì)超敏的潛在活性物。
基于以上數(shù)據(jù)，據(jù)信，可溶性磷酸鋅混合物有可能用在牙本質(zhì)小管緩解牙膏或其他用于治療牙本質(zhì)超敏的口腔組合物中。在某一摩爾比(約20p：1zn)下，當(dāng)將乳酸鋅與六偏磷酸鈉混合時(shí)，可以得到可溶性鋅溶液。雖然不希望受到理論的約束，但是據(jù)推理，可溶性多磷酸鋅溶液表明在zn陽(yáng)離子與磷酸根陰離子之間形成了絡(luò)合物。當(dāng)將該可溶性溶液與bsa蛋白混合時(shí)，其很快就開始沉淀，并且將能夠阻塞小管。此外，zn2+將水解成無(wú)定形氫氧化鋅，以物理阻塞小管。
實(shí)施例10
使用三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)以表2中所示的p/zn摩爾比新鮮制備以下實(shí)施例10至20。試劑按從制造商收到的原樣使用。使用實(shí)驗(yàn)室天平(±0.0001g)稱取樣品，然后在閃爍小瓶中混合。
表2：以各種比率配制溶液
如表2所示，當(dāng)混合時(shí)，橫跨高于4p/zn至低于55p/zn的p/zn摩爾比形成了澄清溶液?？梢缘贸鼋Y(jié)論，在檸檬酸鋅與shmp之間形成了絡(luò)合物。
實(shí)施例21至26
使用三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o3每克shmp)以表5中所示的p/zn摩爾比新鮮制備下表3的實(shí)施例21至26。試劑按從制造商收到的原樣使用。使用實(shí)驗(yàn)室天平(±0.0001g)稱取樣品，然后在閃爍小瓶中混合。
表3：用于老化研究的低p/zn比率溶液的溶液配制
實(shí)施例27至32-老化研究
獲取了p/zn摩爾比為20、15、10、8、6和5的表3中的每個(gè)溶液的兩組樣品。一組樣品在室溫(約20℃)下老化一周。另一組樣品在37℃下老化一周。在室溫下老化且摩爾比范圍在20p/zn至6p/zn內(nèi)的溶液在室溫下穩(wěn)定，并在整個(gè)老化期中保持澄清。摩爾比為5p/zn的溶液在室溫下變渾濁，沉淀沉降到燒瓶底部。對(duì)于在37℃下老化的溶液，在20p/zn至5p/zn摩爾比溶液范圍內(nèi)，僅20p/zn摩爾比溶液保持穩(wěn)定(不渾濁，無(wú)可見沉淀)。
實(shí)施例33至38-采用bsa的老化研究
使用三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o4每克shmp)以表5中所示的p/zn摩爾比新鮮制備下表3的實(shí)施例33至38。使用氫氧化鈉和/或鹽酸調(diào)節(jié)ph。將1重量％的bsa蛋白加到每個(gè)樣品中。試劑按從制造商收到的原樣使用。使用實(shí)驗(yàn)室天平(±0.0001g)稱取樣品，然后在閃爍小瓶中混合。還制備了1％的bsa去離子水溶液的對(duì)照樣品。
表4：1％bsa溶液的溶液配制
將p/zn摩爾比為20、15、10、8、6和5且包含1％bsa的表4的溶液在37℃下老化兩天，并與1％的bsa去離子水對(duì)照溶液進(jìn)行比較。老化后，具有1％的bsa去離子水溶液的對(duì)照樣品未形成沉淀，且保持澄清。所有含1％bsa的檸檬酸鋅和shmp溶液均形成了沉淀。
實(shí)施例39至41-溶液配制和10％唾液溶液的老化
使用三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)以表5中所示的p/zn摩爾比新鮮制備下表3的實(shí)施例39至42。添加10重量％的唾液。將表5中所示量的bsa蛋白加到每個(gè)樣品中。試劑按從制造商收到的原樣使用。使用實(shí)驗(yàn)室天平(±0.0001g)稱取樣品，然后在閃爍小瓶中混合。還制備了1％的bsa去離子水溶液的對(duì)照樣品。
表5
將得自表5的p/zn摩爾比為20、10和6且含有10％唾液的溶液在50℃下老化兩天，并與10％的唾液去離子水對(duì)照溶液進(jìn)行比較。與保持相對(duì)澄清的50℃下的10％唾液對(duì)照溶液相比，具有唾液溶液的zncit+shmp在50℃下變渾濁(形成了沉淀)。
實(shí)施例42
制備了p/zn摩爾比為20的三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)。20p/1zn比率溶液的初始ph經(jīng)測(cè)量為4.95。然后使用naoh以小增量升高ph。在低于9.67的每個(gè)ph增量下，溶液保持澄清。在ph＝9.67時(shí)，溶液變渾濁。然后使用hci降低溶液的ph。在ph＝8.99時(shí)，溶液仍然渾濁，但明顯沒有在9.67時(shí)渾濁。在ph＝8.56時(shí)，溶液再次變澄清。
實(shí)施例43
制備了p/zn摩爾比為15的三水合檸檬酸鋅和六偏磷酸鈉(“shmp”)(0.009736mol磷每克shmp；69.1％p2o5每克shmp)。15p/1zn摩爾比溶液的初始ph經(jīng)測(cè)量為4.93。然后使用naoh以小增量升高ph。在低于9.46的每個(gè)ph增量下，溶液保持澄清。在ph＝9.46時(shí)，溶液變得略渾濁，而在ph＝9.64時(shí)，溶液甚至更渾濁。在使用hci將該溶液降低到ph8.74后，溶液再次變澄清。
實(shí)施例44
因?yàn)?zn：20p摩爾比的shmp+zncit溶液當(dāng)在最終溶液中的檸檬酸鋅濃度為2重量％時(shí)得到了澄清溶液，所以將相同的比率用于配制檸檬酸鋅+shmp溶液中更高濃的檸檬酸鋅，如表6和表7中所示。
表6：3.0％檸檬酸鋅
表7：2.5％檸檬酸鋅
表6和表7的2.5重量％和3.0重量％溶液在室溫(約20℃)下老化一天后均變渾濁。由于2％檸檬酸鋅得到了澄清溶液而具有更高濃度的檸檬酸鋅的其他溶液變渾濁。該數(shù)據(jù)表明，如果希望避免絡(luò)合物沉淀，則可添加到shmp溶液中的最高的檸檬酸鋅量在最終溶液中介于2％至2.5％之間。
如在以上實(shí)施例中所述由不溶性三水合檸檬酸鋅和多磷酸鹽(shmp)形成的新型絡(luò)合物在從高于5p/zn至低于55p/zn的各種p/zn摩爾比下表現(xiàn)為澄清溶液。在室溫下老化一周后保持穩(wěn)定的溶液在介于6p/zn與20p/zn之間的范圍內(nèi)。在將各種比率在37℃下老化一周后，20p/zn摩爾比溶液保持完全澄清。這表明在較高的溫度(例如，生物學(xué)溫度，諸如人體溫度)下本公開的摩爾比為約20p/1zn的絡(luò)合物能保持可溶。進(jìn)一步調(diào)整該溶液以及15p/1zn比率溶液的ph，表明溶液甚至在約9.6的高ph下也保持澄清。在高ph下的溶液穩(wěn)定性使其與具有中性或高ph的制劑相容。以上數(shù)據(jù)表明在約4.9的ph和室溫下在形成沉淀前可加到20p/zn摩爾比溶液中的最高的檸檬酸鋅量在介于2％-2.5％三水合物粉末的范圍內(nèi)。
還據(jù)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將檸檬酸鋅與shmp以高于1zn：6p且低于1zn：55p的比率混合時(shí)，所得的溶液變澄清，ph為5±0.2。此外，據(jù)報(bào)道，在單獨(dú)添加bsa和唾液后，檸檬酸鋅-磷酸鹽絡(luò)合物形成沉淀。在向50℃下6p/zn至20p/zn范圍內(nèi)的溶液添加唾液后，所有溶液都變渾濁，表明在與唾液相互作用后形成了沉淀。將ph降回去再次產(chǎn)生了澄清溶液。
基于該數(shù)據(jù)，據(jù)信，本公開的可溶性絡(luò)合物在用于口腔組合物時(shí)將使得可以遞送沉淀以阻塞牙本質(zhì)小管，并因而緩解過(guò)敏。另外，以上實(shí)驗(yàn)中的bsa模擬汗液蛋白?；谶@些數(shù)據(jù)，據(jù)信，本公開的絡(luò)合物可擴(kuò)散到汗腺中并與蛋白相結(jié)合而沉淀以阻斷使用者的汗管，從而在用作止汗劑中的活性成分時(shí)防止汗液從皮膚流出或減少汗液從皮膚的流出量。在本質(zhì)上，鋅絡(luò)合物的溶解性特征使其易于擴(kuò)散到牙本質(zhì)小管或汗腺中并沉淀，從而阻斷小管或汗腺。該溶解性還使得可以配制成液體產(chǎn)品，諸如漱口水。另外，可溶性鋅絡(luò)合物還可能用于制備透明產(chǎn)品。