一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物及制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物及制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物，單位制劑的活性成分為維生素B110mg，核黃素磷酸鈉以核黃素計(jì)5mg和維生素C 200mg。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：溶液pH穩(wěn)定，制備工藝簡(jiǎn)單，縮短生產(chǎn)時(shí)間，制得的產(chǎn)品質(zhì)量可控，穩(wěn)定性良好。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物及制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方維生素注射液用于維生素補(bǔ)給，即需要大量補(bǔ)充維生素而通過(guò)食物無(wú)法充分 攝取時(shí)使用（如消耗性疾病、妊娠婦女、哺乳婦女）。許多疾病都伴隨著維生素 B1、維生素 B2、維生素 C的缺乏，治療時(shí)需要對(duì)患者進(jìn)行針對(duì)性的補(bǔ)充，如神經(jīng)痛、神經(jīng)炎、肌萎縮、消 化器官障礙、口腔器官炎癥、皮膚炎癥、視網(wǎng)膜病變等。短期內(nèi)無(wú)法通過(guò)進(jìn)食充分?jǐn)z取維生 素的患者，在治療的同時(shí)也需要對(duì)其應(yīng)用維生素制劑通過(guò)腸道外營(yíng)養(yǎng)的手段進(jìn)行必要維生 素的補(bǔ)充。例如腸梗阻、頑固性嘔吐、嚴(yán)重吸收障礙等胃腸功能不良的患者；大的手術(shù)創(chuàng)傷 及復(fù)合性外傷、中度應(yīng)激、腸瘺、腸道炎性疾病、妊娠劇吐或神經(jīng)性拒食、需接受大手術(shù)或強(qiáng) 烈化療的中度營(yíng)養(yǎng)不良的患者；入院后短期內(nèi)不能建立充足的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、粘連性腸?；颊?； 特殊營(yíng)養(yǎng)需求者或者老年?duì)I養(yǎng)性疾病患者；慢性充血性心力衰竭患者、腫瘤尤其是進(jìn)展期 惡性腫瘤患者等。
[0003] 復(fù)方維生素注射液靜脈補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)成分，用來(lái)改善患者全身的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，延長(zhǎng)患者 的生命。用于一些通過(guò)食物無(wú)法充分?jǐn)z取微生素時(shí)的補(bǔ)給，如消耗性疾病、妊娠婦女、哺乳 婦女等；用于由于疾病或手術(shù)因素而導(dǎo)致的七日以上無(wú)法進(jìn)食，或是進(jìn)食量無(wú)法維持身體 所需而又要接受進(jìn)一步的治療或手術(shù)以及短腸癥的病人。隨著人們生活水平的提高，全靜 脈營(yíng)養(yǎng)臨床應(yīng)用日益廣泛，市場(chǎng)潛力巨大。
[0004] 基于市場(chǎng)和患者的需求，日本扶桑藥品工業(yè)株式會(huì)社研究開(kāi)發(fā)了復(fù)合維生素水針 制劑-復(fù)方維生素注射液（Plevita S Injection)于1985年8月在日本上市，該注射液 由維生素 Bl、維生素 B2和維生素 C三種維生素組成，適用于缺乏維生素 B2維生素 C及維生 素 Bl的人群，經(jīng)過(guò)二十多年的臨床研究證明其安全有效。
[0005] 該制劑現(xiàn)有制備工藝首先用部分注射用水溶解維生素 C，再加入其他組分。由于維 生素 C在溶液中不穩(wěn)定，對(duì)pH值和溫度敏感，因此在投料中加入維生素 C后需要立刻調(diào)節(jié) 溶液的PH值并保持在一定范圍，否則會(huì)導(dǎo)致活性成分含量下降，有關(guān)物質(zhì)顯著增長(zhǎng)，影響 產(chǎn)品質(zhì)量。此外，加入其他組分后，溶液的PH值變化較大，因此需要再次調(diào)節(jié)pH值，以使制 劑中的維生素成分保持較好的穩(wěn)定性。生產(chǎn)中一般采用碳酸鹽或碳酸氫鹽作為PH調(diào)節(jié)劑， 其加入量與溶液的溫度、濃度、體積等有關(guān)，通常會(huì)分多次加入直至PH值達(dá)到要求，因此加 入的量每次都不同。每次加入PH調(diào)節(jié)劑，溶液中不僅改變了局部溶液的pH值，而且還會(huì)產(chǎn) 生大量的氣泡，增加了配液難度，此外等待氣泡消失的過(guò)程也延長(zhǎng)了配液周期，降低了生產(chǎn) 效率，也影響了終產(chǎn)品的質(zhì)量。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明的主要目的是提供一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物。
[0007] 本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供這種復(fù)方維生素注射液藥物組合物的制備方法。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0009] -種復(fù)方維生素注射液藥物組合物，單位制劑的活性成分為維生素 BI 10mg，核黃 素磷酸鈉以核黃素計(jì)5mg和維生素 C 200mg。
[0010] 所述注射液藥物組合物的處方為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核黃素 計(jì)5g)，維生素 C200g，碳酸氫鈉85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?〇-25g，注射用水 加至5000ml，制成1000支。
[0011] 所述組合物的處方優(yōu)選為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6.355g(以核黃素計(jì)5g)， 維生素 C200g，碳酸氫鈉94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml，制 成1000支。
[0012] 所述組合物的制備方法如下：稱(chēng)取200g維生素 C與85-115g碳酸氫鈉混合，加入 到2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、20-25g?；撬?、50g丙二醇，攪拌使其溶 解，再加入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計(jì)5g)攪拌使其溶解；加入質(zhì) 量體積比為0. 05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘后過(guò)濾，然后補(bǔ)加1000-2500ml注射 用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，灌裝成1000個(gè)制劑單位，封口，即得。
[0013] 所述組合物的制備方法優(yōu)選如下：稱(chēng)取200g維生素 C與94g碳酸氫鈉混合，加入 到2500ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、25g?；撬?、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入 IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計(jì)5g)攪拌使其溶解；加入質(zhì)量體積比 為0.05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘后過(guò)濾，然后補(bǔ)加2500ml注射用水至總量為 5000ml ;經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，灌裝成1000個(gè)制劑單位，封口，即得。
[0014] 本發(fā)明創(chuàng)造性地采用先將特定量的碳酸氫鈉與維生素 C進(jìn)行固態(tài)混合再配制成 溶液，因此免除了現(xiàn)有技術(shù)中需要多次調(diào)節(jié)溶液PH值的操作，而且溶液的pH值穩(wěn)定，變化 波動(dòng)極小。本發(fā)明的復(fù)方維生素注射液的pH值為4. 5-5. 5,我們根據(jù)該pH值的范圍，對(duì)碳 酸氫鈉的用量進(jìn)行了篩選和控制，最終確定了滿足該P(yáng)H值范圍的碳酸氫鈉的量。當(dāng)碳酸氫 鈉的量為85-115g范圍時(shí)，滿足pH值要求，當(dāng)碳酸氫鈉用量為94g，溶液pH值約為4. 7,產(chǎn) 品穩(wěn)定性最好。我們考察了不同PH值下溶液的穩(wěn)定性，試驗(yàn)結(jié)果顯示各主藥有關(guān)物質(zhì)基本 沒(méi)有增長(zhǎng)，溶液穩(wěn)定性好。因此本發(fā)明制備方法顯著地簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工序，降低了操作難度， 節(jié)約了生產(chǎn)時(shí)間，提高了整體生產(chǎn)的效率。
[0015] 一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物的制備方法：稱(chēng)取200g維生素 C與85-115g碳 酸氫鈉混合，加入到2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、20-25g牛磺酸、50g丙 二醇，攪拌使其溶解，再加入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計(jì)5g)攪拌 使其溶解；加入重量體積比為0.05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘后過(guò)濾，然后補(bǔ)加 1000-2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜過(guò)濾，灌裝成1000個(gè)制劑單 位，封口，即得。
[0016] 優(yōu)選的制備方法是：稱(chēng)取200g維生素 C與94g碳酸氫鈉混合，加入到2500ml的注 射用水中；加入20g枸櫞酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入IOg維生素 Bl 和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計(jì)5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0. 05%的針 用活性炭，攪拌30分鐘后過(guò)濾，然后補(bǔ)加2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 μ m微 孔濾膜過(guò)濾，灌裝成1000個(gè)制劑單位，封口，即得。
[0017] 所述注射液?jiǎn)挝恢苿┑幕钚猿煞譃榫S生素 BllOmg，以核黃素計(jì)的核黃素磷酸鈉 5mg和維生素 C 200mg。
[0018] 所述注射液藥物組合物的處方為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核黃素 計(jì)5g)，維生素 C 200g，碳酸氫鈉 85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?〇-25g，注射用 水加至5000ml，制成1000支。
[0019] 所述注射液藥物組合物的處方優(yōu)選為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核 黃素計(jì)5g)，維生素 C 200g，碳酸氫鈉94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?5g，注射用水加 至5000ml，制成1000支。
[0020] 本發(fā)明的復(fù)方維生素注射液藥物組合物具有如下優(yōu)點(diǎn)：
[0021] 1、本發(fā)明產(chǎn)品的雜質(zhì)含量少，活性成分穩(wěn)定性高，長(zhǎng)期條件下有關(guān)物質(zhì)無(wú)明顯增 長(zhǎng)，質(zhì)量可控，降低了用藥風(fēng)險(xiǎn)，提高了用藥的安全性。
[0022] 2、本發(fā)明先將維生素 C和碳酸氫鈉固態(tài)混合，向該混合物中加入注射用水的同時(shí) 略加攪拌即可形成pH值穩(wěn)定的溶液體系，溶液pH值穩(wěn)定且變化小，而且對(duì)后續(xù)加入的原輔 料的性質(zhì)不產(chǎn)生影響，顯著降低了維生素 C的降解，整體溶液中各活性成分含量穩(wěn)定。
[0023] 3、本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了 pH值調(diào)節(jié)劑的一次性定量加入，且產(chǎn)物的pH值符合制劑要求。
[0024] 4、本發(fā)明的制備步驟簡(jiǎn)單易行，縮短了配液的時(shí)間，降低了操作難度，提高了生產(chǎn) 的效率，節(jié)約了生產(chǎn)成本，適合于大生產(chǎn)。
[0025] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步敘述，以便公眾對(duì)
【發(fā)明內(nèi)容】
有更深入的 了解，并非對(duì)本發(fā)明的限制，凡依照本發(fā)明公開(kāi)內(nèi)容所做的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 實(shí)施例1
[0027] 一 ·處方：
[0028]
【權(quán)利要求】
1. 一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物，其特征在于：?jiǎn)挝恢苿┑幕钚猿煞譃榫S生素 B1 10mg，核黃素磷酸鈉以核黃素計(jì)5mg和維生素 C 200mg。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物，其特征在于所述組合物 的處方為：維生素 B1 10g，核黃素磷酸鈉6. 355g (以核黃素計(jì)5g)，維生素 C200g，碳酸氫鈉 85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?0-25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物，其特征在于所述組合物 的處方為：維生素 B1 10g，核黃素磷酸鈉6. 355g (以核黃素計(jì)5g)，維生素 C200g，碳酸氫鈉 94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任何一項(xiàng)所述的一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物，其特征 在于所述組合物的制備方法如下：稱(chēng)取200g維生素 C與85-115g碳酸氫鈉混合，加入到 2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、20-25g?；撬?、50g丙二醇，攪拌使其溶解， 再加入10g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計(jì)5g)攪拌使其溶解；加入質(zhì)量 體積比為0. 05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘后過(guò)濾，然后補(bǔ)加1000-2500ml注射用 水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過(guò)濾，灌裝成1000個(gè)制劑單位，封口，即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物，其特征在于所述組合物 的制備方法如下：稱(chēng)取200g維生素 C與94g碳酸氫鈉混合，加入到2500ml的注射用水中； 加入20g枸櫞酸、25g?；撬帷?0g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入10g維生素 B1和6. 355g 核黃素磷酸鈉（以核黃素計(jì)5g)攪拌使其溶解；加入質(zhì)量體積比為0. 05% (w/v)的針用活 性炭，攪拌30分鐘后過(guò)濾，然后補(bǔ)加2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 y m微孔濾 膜過(guò)濾，灌裝成1000個(gè)制劑單位，封口，即得。
6. -種復(fù)方維生素注射液藥物組合物的制備方法，其特征在于：稱(chēng)取200g維生素 C與 85-115g碳酸氫鈉混合，加入到2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、20-25g?；?酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入10g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計(jì) 5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0.05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘后過(guò)濾，然 后補(bǔ)加1000-2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過(guò)濾，灌裝成1000個(gè) 制劑單位，封口，即得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物的制備方法，其特征在 于：稱(chēng)取200g維生素 C與94g碳酸氫鈉混合，加入到2500ml的注射用水中；加入20g枸櫞 酸、25g?；撬?、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入10g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸鈉 (以核黃素計(jì)5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0. 05%的針用活性炭，攪拌30分鐘后 過(guò)濾，然后補(bǔ)加2500ml注射用水至總量為5000ml ;經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過(guò)濾，灌裝成1000 個(gè)制劑單位，封口，即得。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物的制備方法，其特征 在于：所述注射液?jiǎn)挝恢苿┑幕钚猿煞譃榫S生素 B1 10mg，核黃素磷酸鈉以核黃素計(jì)5mg和 維生素 C 200mg。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物的制備方法，其特征在 于所述組合物的處方為：維生素 B1 10g，核黃素磷酸鈉6. 355g (以核黃素計(jì)5g)，維生素 C 200g，碳酸氫鈉85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，?；撬?0-25g，注射用水加至5000ml，制 成1000支。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種復(fù)方維生素注射液藥物組合物的制備方法，其特征在 于所述組合物的處方為：維生素 B1 10g，核黃素磷酸鈉6. 355g (以核黃素計(jì)5g)，維生素 C 200g，碳酸氫鈉94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml，制成1000 支。
【文檔編號(hào)】A61K31/675GK104490901SQ201410842542
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月30日
【發(fā)明者】王大光, 盧燕山, 劉文靜 申請(qǐng)人:王大光