一種治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物及其制備方法

一種治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物，內(nèi)服制劑各種原料藥為：熟地、淫羊藿、小茴香、當(dāng)歸、益母草、五靈脂、黃芪、桑寄生、丹皮、肉桂、覆盆子、沒藥、血竭、郁金、赤芍、凌霄花、香附、延胡索、丹參、川芎、雞血藤、三棱；所述外用制劑原理為：小茴香、蛇床子、土鱉蟲、續(xù)斷、細(xì)辛、丹參、烏藥、敗醬草、桂枝、艾葉、川楝子、紅花。本發(fā)明對(duì)子宮有雙向調(diào)節(jié)作用,即當(dāng)子宮在正常狀態(tài)下表現(xiàn)為引起興奮收縮,而當(dāng)子宮在痙攣狀態(tài)時(shí)則引起松弛和改善循環(huán),增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用,達(dá)到促進(jìn)子宮內(nèi)膜脫落和修復(fù),有助于恢復(fù)月經(jīng)的期,量,色,質(zhì),臨床上治療痛經(jīng)達(dá)到治病求本的目的。
【專利說明】一種治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來源于植物組份的醫(yī)藥配置品，特別涉及一種治療寒凝血瘀型痛 經(jīng)的中藥組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 痛經(jīng)是指婦女行經(jīng)前后或月經(jīng)期出現(xiàn)下腹疼痛、墜脹，伴腰酸或其他不適，程度嚴(yán) 重影響生活和工作質(zhì)量者。痛經(jīng)可分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)。原發(fā)性痛經(jīng)是指生殖器 官無明顯病變的痛經(jīng)：繼發(fā)性痛經(jīng)是指盆腔器質(zhì)性疾病所引起的痛經(jīng)，主要見于子宮內(nèi)膜 異位癥和子宮腺肌病，二者同為異位子宮內(nèi)膜引起的疾病。三者因其高發(fā)病率，已成為婦科 常見病，給婦女身心健康帶來巨大傷害，引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的普遍關(guān)注。
[0003] 歷代醫(yī)家都把婦女正值經(jīng)期或行經(jīng)前后出現(xiàn)周期性小腹疼痛，或痛引腰骶，甚則 劇痛昏厥，稱為痛經(jīng)。古代中醫(yī)學(xué)無"子宮內(nèi)膜異位癥"及"子宮腺肌病"的記載。
[0004] 表現(xiàn)為腹中包塊有形可征，經(jīng)行腹痛，月經(jīng)不調(diào)等癥狀，同歸屬中醫(yī)"癮瘕"、"痛 經(jīng)"、"無子"及"月經(jīng)不調(diào)"的范疇。認(rèn)為其主要病機(jī)為"不通則痛，'不榮則痛"，多數(shù)報(bào)道 認(rèn)為痛經(jīng)常見有氣滯血瘀、寒凝血瘀、濕熱瘀阻、氣血兩虧和肝腎虛損五個(gè)證型。
[0005] 中醫(yī)認(rèn)為痛經(jīng)是一個(gè)長(zhǎng)期的、易復(fù)發(fā)的疾病，經(jīng)期或產(chǎn)后感受寒邪，或過食寒涼 生冷，久病入血化疲等原因可引起痛經(jīng)，臨床上以寒凝血瘀證多見，寒凝血瘀證：經(jīng)前或經(jīng) 期小腹冷痛，得熱痛減；月經(jīng)后期，量少；經(jīng)血黯而有瘀塊或如黑豆汁樣；畏寒，手足欠溫； 帶下量多；舌苔白或膩，脈弦或沉緊。寒凝血瘀導(dǎo)致痛經(jīng)的情況十分普遍。婦女以血為本， 屬陰；寒為陰邪，同氣相求，婦女本身容易感寒邪而導(dǎo)致婦科疾病。而"寒為陰邪，其氣收引" 寒邪易傷陽氣，與陰血相搏，從而影響氣血運(yùn)行；婦女或感受寒邪，或過食生冷則血為寒凝， 運(yùn)行不暢，"不通則痛"；或是機(jī)體陽氣不足，寒自內(nèi)生，沖任胞宮失于溫煦，影響氣血運(yùn)行。 無論是外寒、內(nèi)寒，還是實(shí)寒、虛寒，常常是交互存在，相互影響的?！陡登嘀髋啤芳从?寒 濕乃邪氣也，婦人有沖任之脈居于下焦，經(jīng)水由二經(jīng)而外出，而寒濕滿二經(jīng)而內(nèi)亂，兩相 爭(zhēng)而作疼痛"之論述。
[0006] 寒凝血癖型痛經(jīng)的發(fā)病多系寒客沖任，與血相搏，以致子宮沖任氣血失暢，經(jīng)前 經(jīng)期氣血下注沖任則子宮氣血更加奎滯，不通則痛，故本病主要癥狀是經(jīng)前或經(jīng)期小腹冷 痛，得熱痛減；面色青白，肢冷畏寒，為一派寒象；月經(jīng)或見推后，量少，經(jīng)色黯而有癖塊 或如黑豆汁樣為癖血之征；舌黯苔白，脈沉細(xì)或弦緊為寒凝血癖之候；而未行經(jīng)期間，由 于沖任氣血平和，致病因素不足以引起沖任子宮氣血奎滯或不足，故平時(shí)不痛"
[0007] 痛經(jīng)為婦科最常見的疾病之一，其發(fā)生率報(bào)道不一，約占42%?90%，其中重 度痛經(jīng)約占18%，嚴(yán)重時(shí)可伴惡心嘔吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚則暈厥，多影響生活工 作，對(duì)女性的身心健康不利；然而對(duì)痛經(jīng)的治療，尚無理想的治療方法，西醫(yī)治療主要以 減少月經(jīng)血中的前列腺素和對(duì)癥治療為主，通過運(yùn)用前列腺素酶抑制劑，減少前列腺素 (Prostaglandin,PG)的產(chǎn)生，防止出現(xiàn)過強(qiáng)或痙攣性子宮收縮，從而減輕或消除疼痛，然 而其療效不能持久，不能徹底治愈痛經(jīng)，且存在著明顯的藥物副作用問題。中醫(yī)通過整體 辨證論治入手，治療痛經(jīng)顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，具有廣闊的前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，痛經(jīng)是一個(gè)長(zhǎng)期的、易反復(fù)發(fā)作的疾病，嚴(yán)重 時(shí)可伴惡心嘔吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚則暈厥，多影響生活工作，對(duì)女性的身心健康 極為不利。在治療方面，前列腺素合成酶抑制劑的出現(xiàn)，使得該病的發(fā)病率大為減少，布 洛芬緩釋膠囊具有較強(qiáng)的抗炎、止痛、解熱作用，通過抑制前列腺素合成酶，從而抑制前列 腺素的合成，產(chǎn)生抗炎止痛作用，故布洛芬緩釋膠囊于經(jīng)前期使用有預(yù)防疼痛的作用，于 經(jīng)期使用有解痙、鎮(zhèn)痛作用，其特點(diǎn)是給藥簡(jiǎn)便、見效快。但因其主要針對(duì)其疼痛的癥狀進(jìn) 行鎮(zhèn)痛，對(duì)伴隨癥狀改善不佳，不能徹底治愈痛經(jīng)，且因副作用較大，可引起惡心、嘔吐、 腹瀉等胃腸不適，還可導(dǎo)致口腔炎、頭暈、耳鳴，視力模糊，皮疹等不良反應(yīng)，故尚不能認(rèn) 為口服布洛芬緩釋膠囊是治療痛經(jīng)的理想方法。中醫(yī)中藥通過整體入手，辨證論治顯示出 明顯的優(yōu)勢(shì)。針對(duì)痛經(jīng)的癖血病機(jī)，內(nèi)分泌失調(diào)為主的發(fā)病機(jī)理，結(jié)合中藥的現(xiàn)代藥理研 究成果，探索中醫(yī)中藥治療痛經(jīng)具有廣闊的發(fā)展前景。
[0009] 為解決上述技術(shù)難題，本發(fā)明提供一種治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物，其所 述中藥組合物中內(nèi)服制劑各種原料藥的重量份數(shù)為：熟地10?20份、淫羊藿10?20份、 小茴香10?20份、當(dāng)歸10?20份、益母草10?20份、五靈脂10?20份、黃芪10?20 份、桑寄生10?20份、丹皮10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、沒藥10?20 份、血竭10?20份、郁金10?20份、赤芍10?20份、凌霄花10?20份、香附10?20 份、延胡索10?20份、丹參10?20份、川芎10?20份、雞血藤10?20份、三棱10?20 份；所述中藥組合物中外用制劑各種原料藥的重量份數(shù)為：小茴香10?20份、蛇床子10? 20份、土鱉蟲10?20份、續(xù)斷10?20份、細(xì)辛10?20份、丹參10?20份、烏藥10? 20份、敗醬草10?20份、桂枝10?20份、艾葉10?20份、川楝子10?20份、紅花10? 20份。
[0010] 所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物，其所述中藥組合物中內(nèi)服制劑各種原料 藥的重量份數(shù)可以為：熟地10?15份、淫羊藿10?15份、小茴香10?15份、當(dāng)歸10? 15份、益母草10?15份、五靈脂10?15份、黃芪10?15份、桑寄生10?15份、丹皮 10?15份、肉桂10?15份、覆盆子10?15份、沒藥10?20份、血竭10?20份、郁金 10?20份、赤芍10?20份、凌霄花10?20份、香附10?20份、延胡索10?20份、丹參 10?20份、川彎10?20份、雞血藤10?20份、三棱10?20份；所述中藥組合物中外用 制劑各種原料藥的重量份數(shù)為：小茴香10?15份、蛇床子10?15份、土鱉蟲10?15份、 續(xù)斷10?15份、細(xì)辛10?15份、丹參10?15份、烏藥10?20份、敗醬草10?20份、 桂枝10?20份、艾葉10?20份、川楝子10?20份、紅花10?20份。
[0011] 所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物，其所述中藥組合物中內(nèi)服制劑各種原料 藥的重量份數(shù)還可以為：熟地10?20份、淫羊藿10?20份、小茴香10?20份、當(dāng)歸10? 20份、益母草10?20份、五靈脂10?20份、黃芪10?20份、桑寄生10?20份、丹皮 10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、沒藥10?15份、血竭10?15份、郁金 10?15份、赤芍10?15份、凌霄花10?15份、香附10?15份、延胡索10?15份、丹參 10?15份、川彎10?15份、雞血藤10?15份、三棱10?15份；所述中藥組合物中外用 制劑各種原料藥的重量份數(shù)為：小茴香10?20份、蛇床子10?20份、土鱉蟲10?20份、 續(xù)斷10?20份、細(xì)辛10?20份、丹參10?20份、烏藥10?15份、敗醬草10?15份、 桂枝10?15份、艾葉10?15份、川楝子10?15份、紅花10?15份。
[0012] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物的制 備方法，其所述中藥組合物的內(nèi)服制劑為膠囊劑時(shí)，其制備步驟為：
[0013] a、取所有原料藥放入水中浸泡，熱提取2次，為組分1 ;
[0014] b、將上述提取的藥渣加乙醇提取2次，為組分2 ;
[0015] c、將組分1與組分2合并濃縮；干燥成粉末罐裝膠囊。
[0016] 所述步驟a中，可以取所有原料藥藥泡入水中，加入占其質(zhì)量5-10倍量的水中浸 泡1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截 流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，靜 置備用，得組分1。
[0017] 所述步驟b中，可以將上述提取過的原料藥藥的藥渣加乙醇，加熱提取2次，每次 1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱 超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，靜置備用，將浸膏加入占其4倍量的 乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分2。
[0018] 所述步驟C中，可以將上述兩種提取浸膏合并，減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 35 的浸膏，回收乙醇，將上述兩種提取液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 60的浸膏，置0?5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液 再置入雙效真空濃縮器中濃縮成浸膏，干燥成粉末罐裝膠囊。
[0019] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物的制 備方法，其所述中藥組合物的外用制劑為栓劑時(shí)，其制備步驟為：
[0020] 將所述原料藥藥除艾葉、小茴香、細(xì)辛和烏藥外，其余原料藥加水浸泡1至2小時(shí)， 然后加熱煮沸30?40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30?40分鐘，過 濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸30?40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，力口 熱濃縮至膏狀，再將艾葉、小茴香、細(xì)辛和烏藥用水蒸汽蒸餾法提取，得結(jié)晶物，混在上述得 到的藥膏里；選取基質(zhì)50°C?60°C加熱融化，加入上述得到的藥膏冷卻定型制成類彈頭狀 栓劑，紫外線殺毒后成型。
[0021] 所述栓劑所用的基質(zhì)選自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中 的一種或多種；所述基質(zhì)在溫度50°C?60°C條件下加熱融化，加入權(quán)利要求8所述制備方 法制得的藥物細(xì)粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插入棉栓，冷 卻定型制成子彈頭狀栓劑；所述粉劑中成藥與基質(zhì)的配比為1 : 2?1 : 4;所述棉栓為尾 部帶有棉線的棉栓。
[0022] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明也提供一種治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物的制 備方法，所述中藥組合物的外用制劑為灌腸劑時(shí)的制備步驟為：將所述原料藥除艾葉、烏 藥、細(xì)辛和小茴香外放入粉碎機(jī)粉碎后過100目細(xì)篩，使能通過100目篩的細(xì)粉量在達(dá)到 30%，收集通過100目篩的原料藥細(xì)粉備用；再將過篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加熱回 流提取2次，每次1?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；將上述乙醇提取過的藥渣加10倍量 水加熱回流提取2次，每次1?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；所述步驟d中，將艾葉、烏 藥、細(xì)辛和小茴香蒸餾汽化得結(jié)晶，干燥成粉末；再將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對(duì) 密度為80°C時(shí)1. 37的濾液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到1. 46,加入過篩的細(xì)粉和蒸 餾的結(jié)晶粉末后攪勻，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾 液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 50的浸膏，加熱濃縮成糊狀，紫外線殺毒后使用。
[0023] 本發(fā)明外用制劑于月經(jīng)完畢第2天灌腸使用或制成栓劑放入陰道內(nèi)，每日一次連 用15天。
[0024] 本發(fā)明有益的技術(shù)效果在于，本發(fā)明主要針對(duì)西藥只能對(duì)痛經(jīng)疼痛的癥狀進(jìn)行鎮(zhèn) 痛，對(duì)伴隨癥狀改善不佳，不能徹底治愈痛經(jīng)，且因副作用較大，可引起惡心、嘔吐、腹瀉 等胃腸不適，還可導(dǎo)致口腔炎、頭暈、耳鳴，視力模糊，皮疹等不良反應(yīng)，中醫(yī)中藥通過整 體入手，辨證論治顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)。針對(duì)痛經(jīng)的癖血病機(jī)，內(nèi)分泌失調(diào)為主的發(fā)病機(jī)理， 結(jié)合中藥的現(xiàn)代藥理研究成果，探索中醫(yī)中藥治療痛經(jīng)具有廣闊的發(fā)展前景。本發(fā)明對(duì)子 宮有雙向調(diào)節(jié)作用，（即當(dāng)子宮在正常狀態(tài)下表現(xiàn)為引起興奮收縮，而當(dāng)子宮在痙攣狀態(tài) 時(shí)則引起松弛）和改善循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用，達(dá)到促進(jìn)子宮內(nèi)膜脫落和修 復(fù)，有助于恢復(fù)月經(jīng)的期，量，色，質(zhì)，臨床上治療痛經(jīng)達(dá)到治病求本的目的。

【具體實(shí)施方式】
[0025] 關(guān)于痛經(jīng)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)有"經(jīng)來腹痛"、"吊陰痛"、"經(jīng)行下牛膜片"等記載。歷代醫(yī) 家都把婦女正值經(jīng)期或行經(jīng)前后出現(xiàn)周期性小腹疼痛，或痛引腰骶，甚則劇痛昏厥，稱為痛 經(jīng)。
[0026] 痛經(jīng)一名最早見于《金匱要略·婦人雜病脈癥并治》"帶下，經(jīng)水不利，少腹?jié)M痛。 經(jīng)一月再見。"《諸病源候論》云："婦人月水來腹痛者，由勞傷血?dú)猓灾麦w虛，受風(fēng)冷之氣 客于胞絡(luò)，與血?dú)庀嗖珦?，故令痛?，并首立"月水來腹痛候"，為研究及治療痛經(jīng)奠定理論 基礎(chǔ)。
[0027] 有關(guān)痛經(jīng)的病因病機(jī)，古人描述頗多。大致有三種看法：其一，因體虛感受風(fēng)冷之 邪而致病。如前《諸病源候論》即提出此觀點(diǎn)。另外《婦人大全良方·調(diào)經(jīng)門?月水行或不 行心腹刺痛方論》："夫婦人月經(jīng)來腹痛者，由勞傷氣血，致令體虛；風(fēng)冷之氣客于胞絡(luò)，損于 沖任之脈，手太陽、少陰之經(jīng)。沖脈、任脈皆起于胞宮內(nèi)，為經(jīng)脈之海也。故月水將行之際， 血?dú)鈩?dòng)于風(fēng)冷，風(fēng)冷與氣血相擊。故令痛。"《巢氏病原》亦曰："婦入月水來腹痛者，受風(fēng)冷 之氣客子胞絡(luò)所致"。
[0028] 關(guān)于痛經(jīng)的病因病機(jī)，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)生與素體及經(jīng)期、經(jīng)期前后特殊的生 理環(huán)境有關(guān)。非行經(jīng)期間，沖任氣血平和，致病因素不能引起沖任、胞富瘀滯或不足，故不發(fā) 生疼痛，而在經(jīng)期或經(jīng)期前后，血海由滿盈而瀉溢，胞宮氣血由氣盛血旺至經(jīng)后暫虛，氣血 變化急聚，致病因素乘時(shí)而作，使氣血運(yùn)行不暢，胞富經(jīng)血流通受阻，以致不通則痛；或致沖 任胞宮失于濡養(yǎng)不榮而痛。綜觀眾醫(yī)家文獻(xiàn)，均一致認(rèn)為痛經(jīng)的基本病機(jī)即"不通則痛"、 "不榮則痛"。
[0029] 痛經(jīng)是指婦女行經(jīng)前后或月經(jīng)期出現(xiàn)下腹疼痛、墜脹，伴腰酸或其他不適，程度嚴(yán) 重影響生活和工作質(zhì)量者。痛經(jīng)可分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)。原發(fā)性痛經(jīng)是指生殖器 官無明顯病變的痛經(jīng)；繼發(fā)性痛經(jīng)是指盆腔器質(zhì)性疾病所引起的痛經(jīng)，主要見于子宮內(nèi)膜 異位癥和子宮腺肌病，二者同為異位子宮內(nèi)膜引起的疾病。全國(guó)婦女月經(jīng)生理調(diào)查協(xié)作組 抽樣調(diào)查表明，我國(guó)婦女中痛經(jīng)的發(fā)生率為33. 1%，其中原發(fā)性痛經(jīng)占53. 2%。原發(fā)性痛 經(jīng)是婦科常見的心身疾病之一，由于其較高的發(fā)病率引起人們的關(guān)注；子宮內(nèi)膜異位癥和 子宮腺肌病近年來發(fā)病率亦越來越高，已引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的普遍關(guān)注。但內(nèi)異癥和腺肌病 的病因和發(fā)病機(jī)制均尚未完全清楚，防治起來比較困難。
[0030] 近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者開始從流行病學(xué)的角度研究其病因，以便尋找有效的治療和預(yù) 防痛經(jīng)的措施。流行病學(xué)認(rèn)為原發(fā)性痛經(jīng)多見于15-25歲未婚女性，是青春期常見的癥狀 之一，并有一定的遺傳基礎(chǔ)；初潮年齡提如、抑郁和焦慮等不良情緒、不良飲食習(xí)慣、睡眠 少、吸煙、飲酒、過度運(yùn)動(dòng)為其危險(xiǎn)因素；足月妊娠分娩、睡眠充足和適度運(yùn)動(dòng)則為保護(hù)因 素。內(nèi)異癥好發(fā)于25-45歲生育期婦女，其發(fā)生有一定的遺傳基礎(chǔ)；月經(jīng)初潮時(shí)間提前、 周期縮短、經(jīng)期延長(zhǎng)和月經(jīng)過多，痛經(jīng)，經(jīng)期運(yùn)動(dòng)、負(fù)重、性交，人工流產(chǎn)，放置IUD等盆腔手 術(shù)，二惡英，自身免疫性疾病史，身材高而瘦，過多攝入咖啡因，辛辣飲食，工作壓力大，受教 育程度高，不良情緒，A血型，內(nèi)分泌紊亂疾病史等為子宮內(nèi)膜異位癥的危險(xiǎn)因素；足月妊 娠，口服避孕藥，吸煙等為保護(hù)因素。子宮腺肌病好發(fā)于40歲以上的經(jīng)產(chǎn)婦，高雌激素水 平、多產(chǎn)、多次人流刮宮史、生殖道梗阻為其危險(xiǎn)因素。
[0031] 關(guān)于痛經(jīng)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)有"經(jīng)來腹痛"、"吊陰痛"、"經(jīng)行下牛膜片"等記載。或因體虛 感受風(fēng)冷之邪而致；或?yàn)闅鉁蜓鰧?dǎo)致郁滯而痛；以及寒濕之邪導(dǎo)致。主要病因病機(jī)為 "不通則痛" "不榮則痛"。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為痛經(jīng)常見有氣滯血瘀、寒凝血瘀、濕熱瘀阻、氣血兩 虧和肝腎虛損五個(gè)證型。
[0032] 赤芍性涼，味苦酸，微寒，具有補(bǔ)血柔肝、平肝止痛。斂陰收汗等功效，適用于陰虛 發(fā)熱、月經(jīng)不調(diào)、胸腹脅肋疼痛、四肢攣急，瀉痢腹痛、自汗盜汗、崩漏、帶下等癥。芍藥甙有 抗菌、解熱、抗炎、增加冠狀動(dòng)脈流量、改善心肌營(yíng)養(yǎng)血流、擴(kuò)張血管、對(duì)抗急性心肌缺血、抑 制血小板聚集、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙、抗?jié)?、調(diào)節(jié)血糖的作用。赤芍煎劑能抑制痢疾桿菌、肺炎 鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌等。血虛陰虛、胸腹脅肋疼痛、肝區(qū) 痛、膽囊炎、膽結(jié)石疼痛、瀉痢腹痛、婦女行經(jīng)腹痛、自汗易汗盜汗、腓腸肌痙攣、四肢拘攣疼 痛、不安腿綜合癥等病癥患者適宜食用。
[0033] 淫羊藿全草供藥用。主治陽萎早泄，腰酸腿痛，四肢麻木，半身不遂，神經(jīng)衰弱，健 忘，耳鳴，目眩等癥。淫羊藿是中國(guó)常用中藥。補(bǔ)腎壯陽，祛風(fēng)除濕。治陽痿不舉，偏風(fēng)不遂， 小便淋浙，筋骨攣急，咳嗽，病后青盲，虛火牙痛，半身不遂，腰膝無力，風(fēng)濕痹痛，四肢不仁。 《本經(jīng)》：主陰痿絕傷，莖中痛。利小便，益氣力，強(qiáng)志?！秳e錄》：堅(jiān)筋骨。消瘰疬、赤癰；下部 有瘡，洗，出蟲?！度杖A子本草》：治一切冷風(fēng)勞氣，補(bǔ)腰膝，強(qiáng)心力，丈夫絕陽不起，女子絕陰 無子，筋骨攣急，四肢不任，老人昏耄，中年健忘。
[0034] 益母草味辛苦、涼?；钛㈧钣?、調(diào)經(jīng)、消水。治療婦女月經(jīng)不調(diào)，胎漏難產(chǎn)，胞衣不 下，產(chǎn)后血暈，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、瀉血，癰腫瘡瘍。益母草含益母草堿、延胡索酸等 物質(zhì)，有活血調(diào)經(jīng)、降血壓、利尿消腫等作用。
[0035] 雞血藤性苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木 癱瘓，風(fēng)濕痹痛活血舒筋；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，《本草綱目拾遺》載其能醫(yī)手足麻木；肢體癱瘓；風(fēng)濕 痹痛；婦女有經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng)。外用是活血化淤的婦科良藥。
[0036] 丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉 痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕 結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以 及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。《綱目》載：丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不 問產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補(bǔ)新血， 安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。丹參主要成分丹參酮有擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、解除血 管內(nèi)凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，利于肝細(xì)胞再生。
[0037] 黃芪具有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效。黃芪的藥用迄今已有2000 多年的歷史，現(xiàn)代研究，黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量 元素。有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用。但表 實(shí)邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實(shí)證。黃芪具有補(bǔ)氣固表，利尿托 毒，排膿，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛 自汗,癰疽難潰,久潰不斂,血虛萎黃，內(nèi)熱消渴。《本經(jīng)》記載："主癰疽,久敗瘡,排膿止痛。 補(bǔ)虛，小兒百病。"《日華子本草》記載："助氣壯筋骨，長(zhǎng)肉補(bǔ)血。"
[0038] 血竭目前國(guó)產(chǎn)血竭多為百合科劍葉龍血樹或柬埔寨龍血樹樹脂。進(jìn)口血竭較為少 見。云南龍血樹被損傷后所流出的樹汁經(jīng)過加工可以制成血竭。功效內(nèi)服活血散瘀,定痛， 外用止血生肌,斂瘡。主治①淤血經(jīng)閉、痛經(jīng),產(chǎn)后瘀阻。②癥瘕痞塊,胸腹刺痛。③跌打損 傷,淤血腫痛。④外傷出血,潰瘍不斂。
[0039]郁金為姜科植物溫郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling、姜黃Curcuma longaL.的干燥塊根。前兩者分別習(xí)稱"溫郁金"和"黃絲郁金"，其余按性狀不同習(xí)稱"桂 郁金"或"綠絲郁金"。冬季莖葉枯萎后采挖，除去泥沙及細(xì)根，蒸或煮至透心，干燥。性味與 歸經(jīng)：辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。功能主治：活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃。用 于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛,熱病神昏,癲癇發(fā)狂,黃疸尿赤。
[0040] 凌霄花一種傳統(tǒng)中藥材,具有行血去瘀、涼血祛風(fēng)利濕,清熱解毒,味辛酸,性微寒 歸肝、心包經(jīng)、功能活血散瘀，涼血祛風(fēng)。主治月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉癥瘕、產(chǎn)后乳腫、皮膚瘙癢.《本 草衍義補(bǔ)遺》：凌霄花，治血中痛之要藥也，且補(bǔ)陰捷甚，蓋有守而獨(dú)行，婦人方中多用何哉。 《南寧市藥物志》：有消炎解毒、止血止痛、排膿生肌之功，治紅白痢。
[0041] 香附理氣解郁；調(diào)經(jīng)止痛；安胎。主脅肋脹痛；乳房脹育；疝氣疼痛；月經(jīng)不調(diào)；脘 腹痞滿疼痛；噯氣吞酸，嘔惡；經(jīng)行腹痛；崩漏帶下；胎動(dòng)不安。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹 脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。
[0042]延胡索（CorydalisyanhusuoW.T.WangexZ.Y.SuetC.Y.Wu)，罌·粟科、紫堇屬 多年生草本，別名：延胡、玄胡索、元胡索、元胡。中國(guó)傳統(tǒng)藥材。主要產(chǎn)于浙江和江蘇。其塊 莖（夏天無）含紫堇堿、原阿片堿等多種生物堿，經(jīng)制成粉劑或醋制流浸膏等，主治心腹腰 膝諸痛；月經(jīng)不調(diào)；癥瘕；崩中；產(chǎn)后血暈；惡露不盡；跌打損傷。有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用。 [0043]川芎入肝、脾、三焦三經(jīng)。功用主治行氣開郁，法風(fēng)燥濕，活血止痛。治風(fēng)冷頭痛旋 暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經(jīng)閉，難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕 腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛?！毒V目》載："燥濕，止瀉痢，行氣開郁?！ùㄜ?嗪解除血管平滑?。ㄖ鲃?dòng)脈條）痙攣（腎上腺素、氯化鉀引起）。還能擴(kuò)張冠狀血管，增加 冠脈血流量。對(duì)抗垂體后葉素引起的心肌缺血缺氧。減輕結(jié)扎冠脈引起的心肌梗死病變程 度。
[0044]當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng) 血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補(bǔ)則補(bǔ)，故能養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)血，補(bǔ)氣生精，安五臟，強(qiáng)形體， 益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、 燥、澀等證。營(yíng)虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃 之類，又能固表。惟其氣辛而動(dòng)，故欲其靜者當(dāng)避之，性滑善行，大便不固者當(dāng)避之。凡陰中 火盛者，當(dāng)歸能動(dòng)血，亦非所宜，陰中陽虛者，當(dāng)歸能養(yǎng)血，乃不可少。
[0045] 三棱又名帶皮三棱。為黑三棱科植物黑三棱Sparganiuumstoloniferum Buch.-Ham.的干燥塊莖。以上均以質(zhì)堅(jiān)、體重、干燥、去凈外皮、表面黃白色者為佳。治癥瘕 積聚、氣血凝滯、心腹疼痛、脅下脹疼、經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀血腹痛、跌打損傷、瘡腫堅(jiān)硬。中藥治癥 瘕，積聚，脅肋脹痛，食積脹痛，痛經(jīng)，閉經(jīng)，產(chǎn)后瘀血腹痛，跌打損傷。蒙藥治肺熱咳嗽，氣喘 痰多，肝熱，脈熱，癆熱骨蒸，"寶日"病，骨折。
[0046] 熟地為玄參科植物地黃，學(xué)名：Rehmanniaglutinosa的塊根，又名熟地黃或伏地， 經(jīng)加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陳皮為輔料經(jīng)反復(fù)蒸曬，至內(nèi)外色黑油潤(rùn)，質(zhì)地柔軟粘 膩。切片用，或炒炭用。熟地又名熟地黃或伏地，屬玄參科植物，是一種上好中藥材，具有補(bǔ) 血滋陰功效，可用于血虛萎黃，眩暈，心悸失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的 潮熱骨蒸、盜汗、遺精、消渴等癥，是虛證類非處方藥藥品六味地黃丸主要成分之一。
[0047] 小茴香為傘形科植物茴香FoeniculumvulgareMill.的干燥成熟果實(shí)。又名禳香 《藥性論》，穰香子《新修本草》，散寒止痛，理氣和胃。活血、利氣、止痛。用于胸脅院腹疼痛、 經(jīng)閉痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀阻、跌撲腫痛。用于寒疝腹痛，睪丸偏墜，痛經(jīng)，少腹冷痛，脘腹脹痛，食少 吐瀉，睪丸鞘膜積液。鹽小茴香暖腎散寒止痛。
[0048]五靈脂：五靈脂是哺乳綱、鼯鼠科動(dòng)物復(fù)齒鼯鼠（寒號(hào)鳥）、飛鼠或其它近緣動(dòng)物 的糞便。"靈脂"與"凝脂"二字諧音。李時(shí)珍釋其名曰："其糞名五靈脂者，謂狀如凝脂而 受五行之氣也"。五靈脂性味甘溫，無毒，入肝經(jīng)，具有疏通血脈，散瘀止痛的功效；是婦科要 藥。五靈脂配伍香附：五靈脂活血祛淤止痛；香附疏肝理氣止痛.二者合用有疏肝理氣、活 血止痛之功效用于治療肝氣犯胃之脅肋、胃脘疼痛.
[0049]桑寄生補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕，安胎元。用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟，筋骨無力，崩漏 經(jīng)多，妊娠漏血，胎動(dòng)不安；高血壓。《本草經(jīng)疏》:桑寄生，其味苦甘，其氣平和，不寒不熱，固 應(yīng)無毒。詳其主治，一本于桑，抽其精英，故功用比桑尤勝。腰痛及小兒背強(qiáng)，皆血不足之候， 癰腫多由于營(yíng)氣熱。肌膚不充，由于血虛。齒者，骨之余也，發(fā)者，血之余也，益血?jiǎng)t發(fā)華，腎 氣足則齒堅(jiān)而發(fā)眉長(zhǎng)。血盛則胎自安。女子崩中及內(nèi)傷不足，皆血虛內(nèi)熱之故。產(chǎn)后余疾， 皆由血分,乳汁不下,亦由血虛。金瘡則全傷于血。上來種種疾病,莫不悉由血虛有熱所發(fā)， 此藥性能益血，故并主之也。兼能核濕，故亦療痹。
[0050] 丹皮即牡丹皮，中藥名。為毛茛科植物牡丹干燥根皮。產(chǎn)于安徽、四川、河南、山東 等地。具有清熱涼血、活血化淤、退虛熱的功效。清熱涼血；活血散瘀。溫?zé)岵崛胙?；發(fā) 斑；吐衄；熱病后期熱伏陰分發(fā)熱；陰虛骨蒸潮熱；血滯經(jīng)閉；痛經(jīng)；癰腫瘡毒；跌撲傷痛； 風(fēng)濕熱痹。治血虛勞倦五心煩熱肢體疼痛頭目昏重心忪頰赤口燥咽干發(fā)熱盜汗減食嗜臥及 血熱相搏月水不利臍腹脹痛寒熱如瘧；又治室女血弱陰虛榮衛(wèi)不和痰嗽潮熱肌體羸瘦?！侗?經(jīng)》：〃主寒熱，中風(fēng)瘈瘋、痙、驚癇邪氣，除癥堅(jiān)瘀血留舍腸胃，安五臟，療癰瘡?！?br> [0051] 肉桂補(bǔ)元陽，暖脾胃，除積冷，通血脈。治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄 瀉，寒疝奔豚，腰膝冷痛，經(jīng)閉癥瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒?！侗窘?jīng)》：主上氣咳 逆，結(jié)氣喉痹吐吸，利關(guān)節(jié)，補(bǔ)中益氣?！秳e錄》：主心痛，脅風(fēng)，脅痛，溫筋，通脈，止煩、出汗。 主溫中，利肝肺氣，心腹寒熱、冷疾，霍亂轉(zhuǎn)筋，頭痛，腰痛，止唾，咳嗽，鼻齄：能墮胎，堅(jiān)骨 節(jié)，通血脈，理疏不足；宣導(dǎo)百藥，無所畏。
[0052] 覆盆子植物可入藥，有多種藥物價(jià)值，其果實(shí)有補(bǔ)腎壯陽的作用。覆盆子油屬于不 飽和脂肪酸，可促進(jìn)前列腺分泌苛爾蒙。功效：補(bǔ)肝益腎，固精縮尿，明目。以大鼠、兔的陰 道涂片及內(nèi)膜切片作觀察指標(biāo)，覆盆子似有雌激素樣作用。抑菌作用100%煎劑用平板打洞 法，對(duì)葡萄球菌有抑制作用，對(duì)霍亂弧菌也有抑制作用。雌激素樣作用大鼠、兔的陰道涂片 及內(nèi)膜切片等指標(biāo)表明，覆盆子似有雌激素樣作用。
[0053] 外用：
[0054] 敗醬草性味苦平，具有清熱解毒、排膿破瘀的功效。能醫(yī)腸癰、下痢、赤白帶下、產(chǎn) 后瘀滯腹痛、目赤腫痛。入胃、大腸、肝經(jīng)。主治清熱解毒，消癰排膿，活血行瘀。用于腸癰、 肺癰及瘡癰腫毒，實(shí)熱瘀滯所致的胸腹疼痛，產(chǎn)后瘀滯腹痛等癥。
[0055] 川楝子性寒，味苦，是行氣藥的一種。主要入肝經(jīng)，疏泄肝熱，行氣止痛，有除濕熱、 清肝火、止痛、殺蟲的功能。功能主治舒肝，行氣止痛，驅(qū)蟲。用于胸脅、脘腹脹痛、疝痛、蟲 積腹痛?！侗窘?jīng)》：〃主溫疾、傷寒太熱煩狂，殺三蟲疥竊，利小便水道
[0056] 續(xù)斷，中藥名。又名和尚頭，為川續(xù)斷科多年生草本植物川續(xù)斷的根，因能"續(xù)折 接骨"而得名。秋季采挖，除去根頭及須根，用微火烘至半干，堆置"發(fā)汗"至內(nèi)部變綠色時(shí)， 再烘干?！兜崮媳静荨?"補(bǔ)肝，強(qiáng)筋骨，定經(jīng)絡(luò)，止經(jīng)中（筋骨）酸痛，安胎，治婦人白帶，生新 血,破瘀血,落死胎,止咳嗽咳血,治赤白便濁。"
[0057] 艾葉為菊科植物艾ArtemisiaargyiLevi,etVant.的干燥葉。中國(guó)大部分地區(qū) 均產(chǎn)。以湖北蘄州（李時(shí)珍的家鄉(xiāng)）產(chǎn)者為佳，稱"蘄艾"，因其得土氣之宜，葉厚而絨多，用 作灸治的材料，功力最大。夏季花未開時(shí)采摘，除去雜質(zhì)，曬干或陰干。艾葉味辛、苦，性溫， 具有溫經(jīng)止血，散寒止痛，降濕殺蟲的功效。艾葉味辛、苦，性溫，無毒；歸脾、肝、腎經(jīng)；芳香 溫散，可升可降具有溫經(jīng)止血，散寒止痛，降濕殺蟲的功效，主治月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，宮寒不孕， 胎動(dòng)不安，心腹冷痛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，妊娠下血，泄瀉久痢，帶下，濕疹，疥癬， 癰腫，痔瘡。灸治百病。
[0058] 紅花，別名：紅藍(lán)花刺紅花，拉丁文名：CarthamustinctoriusL.菊科、紅花屬植 物，干燥的管狀花，長(zhǎng)約1. 5厘米，橙紅色，花管狹細(xì)，先端5裂，裂片狹線形，長(zhǎng)5?8毫米， 雄蕊5枚，花藥黃色，聯(lián)合成管，高出裂片之外，其中央有柱頭露出。具特異香氣，味微苦。以 花片長(zhǎng)、色鮮紅、質(zhì)柔軟者為佳。主產(chǎn)河南、湖南、浙江、四川等地。活血通經(jīng)，散瘀止痛，用 于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、胸痹心痛、瘀滯腹痛、胸脅刺痛、跌打損傷、瘡瘍腫痛。具有活血化 瘀，散濕去腫的功效，不過要避免孕婦使用，否則會(huì)造成流產(chǎn)。紅花可以用來泡腳，有助于加 速腳部血液循環(huán)。
[0059] 蛇床子（Cnidiummonnieri(L. )Cuss.)，正名為寸金草，別名野胡蘿卜子，為傘形 科植物蛇床的干燥成熟果實(shí)。夏、秋二季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。性味：性溫，味 辛、苦。功能主治：溫腎壯陽，燥濕，祛風(fēng)，殺蟲。用于陽痿、宮冷、寒濕帶下、濕痹腰痛；外治 外陰濕疹、婦人陰癢、滴蟲性陰道炎。
[0060] 烏藥具有較為廣泛的藥理活性，主要如下：
[0061] 1、揮發(fā)油的興奮作用：內(nèi)服時(shí)，有興奮大腦皮質(zhì)的作用，并有促進(jìn)呼吸，興奮心肌， 加速血循環(huán)，升高血壓及發(fā)汗的作用。局部外用使局部血管擴(kuò)張，血循環(huán)加速，緩和肌肉痙 攣性疼痛。2、抑菌作用：對(duì)金黃色葡萄球菌，甲型溶血性鏈球菌，傷寒桿菌，變形桿菌，綠膿 桿菌，大腸桿菌均有抑制作用。3、對(duì)消化道的影響：有報(bào)導(dǎo)烏藥對(duì)胃腸平滑肌有雙重作用， 此外，烏藥能增加消化液的分泌。4、止血作用：體外實(shí)驗(yàn)證明，烏藥干粉能明顯縮短家兔血 漿再鈣化時(shí)間，促進(jìn)血凝及良好的止血作用。5、其它作用：用烏藥長(zhǎng)期喂大鼠，可使體重增 力口，并對(duì)小鼠肉瘤-180有抑制作用。其龍腦可發(fā)汗、興奮、鎮(zhèn)痙、驅(qū)蟲等。
[0062]細(xì)辛（學(xué)名：AsarumsieboldiiMiq.)，又名：華細(xì)辛、小辛、少辛、盆草細(xì)辛等，屬 馬兜鈴目，馬兜鈴科多年生草本；根狀莖直立或橫走，有多條須根；葉通常2枚，葉片心形或 卵狀心形，花紫黑色；花梗長(zhǎng)2?4cm;花被裂片三角狀卵形，果近球狀，直徑約I. 5cm，棕黃 色。花期4?5月。主治：祛風(fēng)，散寒，行水，開竅。治風(fēng)冷頭痛，鼻淵，齒痛，痰飲咳逆，風(fēng)濕 痹痛。細(xì)辛既能外散風(fēng)寒，又能內(nèi)祛陰寒，同時(shí)止痛、鎮(zhèn)咳功效較佳。
[0063]土鱉蟲有破瘀血、續(xù)筋骨的功效。藥理實(shí)驗(yàn)，有消腫散結(jié)的作用。主治跌打損傷、 腹內(nèi)瘀血等。含揮發(fā)油和氨基酸。揮發(fā)油總量約22%，主要為萘、脂肪醛、芳香醛；氨基酸 總量約40%。藥理可使血細(xì)胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞 剛性指數(shù)均降低，使紅細(xì)胞沉降率、血沉常數(shù)明顯升高。此外還有降脂、耐缺氧、鎮(zhèn)痛、抗心 肌缺血等作用。
[0064]桂枝其性味辛、甘，溫，入肺、心、膀胱經(jīng)，是主治里寒常用的溫里藥，具有補(bǔ)元陽、 通血脈、暖脾胃之功效，常與補(bǔ)肝腎藥、補(bǔ)氣血藥配伍，治療腎陽不足、命門火衰、肢冷脈微， 與其它溫里藥配伍治療脘腹冷痛、寒痹腰痛，具有明顯的鎮(zhèn)痛和抗癌防癌的作用?，F(xiàn)有的各 種驅(qū)風(fēng)油類藥物如清涼油、風(fēng)濕油等皆含有桂油成分。主治麻瘋病的"苯丙礬"其主要成分 即桂油，肉桂的其它副產(chǎn)品如桂枝、桂子、桂丁、桂盅等都有不同的藥理作用，在中藥中廣為 應(yīng)用。
[0065]具體實(shí)施例1:本發(fā)明片劑劑的制備
[0066]取原料藥熟地1000g、淫羊藿1000g、小茴香1000g、當(dāng)歸1000g、益母草1000g、五 靈脂1000g、黃芪1000g、桑寄生1000g、丹皮1000g、肉桂1000g、覆盆子1000g、沒藥1000g、 血竭1000g、郁金1000g、赤芍1000g、凌霄花1000g、香附1000g、延胡索1000g、丹參1000g、 川彎1000g、雞血藤1000g、三棱IOOOg,取所有原料藥藥泡入水中，浸泡2小時(shí)以上，分別加 占原料藥藥總質(zhì)量的8倍量、6倍量的水提取2次，提取時(shí)間為2小時(shí)、1小時(shí)；合并2次提 取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D101大孔樹脂進(jìn)行吸附，先用水洗除雜， 然后用70%的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏，為組分成1。將上述提取過的 原料藥藥的藥渣加乙醇，分別加藥渣總重量的10倍量、8倍量的乙醇溫浸2次，溫浸時(shí)間為 2小時(shí)、1. 5小時(shí)，溫度為85°C，合并2次溫浸液；溫浸液減壓濃縮至密度為60°C時(shí)1. 25浸 膏，將浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分 2。將組分1與組分2合并，減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 35的濾液，回收乙醇，將上述兩 種提取液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1. 60的濃縮液，置0?5°C低 溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中濃 縮成浸膏，加淀粉調(diào)和，紫外線殺菌消毒后壓片。
[0067]具體實(shí)施例2 :本發(fā)明膠囊劑的制備
[0068]取原料藥熟地1200g、淫羊藿1200g、小茴香1300g、當(dāng)歸1200g、益母草1200g、五靈 脂1200g、黃芪llOOg、桑寄生1200g、丹皮1200g、肉桂1300g、覆盆子1200g、沒藥1200g、血 竭1200g、郁金1200g、赤芍1200g、凌霄花llOOg、香附1200g、延胡索1200g、丹參1200g、川 芎1300g、雞血藤1200g、三棱1200g，取原料藥藥洗凈晾干，于70°C烘箱中，烘l_3h，取出置 于干燥箱內(nèi)冷卻，用粉碎機(jī)粉碎過80-100目篩。將過篩的細(xì)粉備用，未過篩的粗顆粒一起 泡入乙醇中1-2天后,加熱提取2次,每次1-2小時(shí),去上清液,合并提取液,100-110目濾 過，再經(jīng)截流分子量為6000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 36 的浸膏，加熱濃縮至膏狀，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為1. 50的濃縮 液，置0?5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液再置入雙效 真空濃縮器中，濃縮至每Iml含0. 2g生藥量，然后干燥成粉劑，加過篩的細(xì)粉，紫外線滅菌， 罐裝膠囊。
[0069] 具體實(shí)施例3 :本發(fā)明口服液的制備
[0070] 取原料藥熟地1300g、淫羊藿1200g、小茴香1300g、當(dāng)歸1300g、益母草1200g、五 靈脂1200g、黃芪1100g、桑寄生1200g、丹皮1300g、肉桂1200g、覆盆子1200g、沒藥1200g、 血竭1200g、郁金1300g、赤芍1200g、凌霄花1100g、香附1200g、延胡索1200g、丹參1200g、 川芎1200g、雞血藤1300g、三棱1200g，將其混合一起放入放入耐酸堿浸漬鍋，在室溫下，與 70度以上乙醇一起浸漬3?7天，然后加熱回流提取2次，每次1?2小時(shí)，將2次提取液 合并靜置，過濾，分離后取濾液；用紗布過濾，殘?jiān)屑尤?0-60%乙醇，60°C-70°C繼續(xù)浸 提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過濾，合并浸提液，濃縮成糊狀成為組分2 ;將組分1和組分 2合并后，置入雙效真空濃縮器中，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1. 60的浸膏，加蜂蜜調(diào)和后紫 外線殺菌灌裝。
[0071] 具體實(shí)施例4 :本發(fā)明丸劑的制備
[0072] 取原料藥熟地1300g、淫羊藿1200g、小茴香1300g、當(dāng)歸1300g、益母草1200g、五 靈脂1200g、黃芪1100g、桑寄生1200g、丹皮1300g、肉桂1200g、覆盆子1200g、沒藥1200g、 血竭1200g、郁金1300g、赤芍1200g、凌霄花1100g、香附1200g、延胡索1200g、丹參1200g、 川芎1200g、雞血藤1300g、三棱1200g;取所有原料藥藥泡入水中，浸泡2小時(shí)以上，分別加 占原料藥藥總質(zhì)量的8倍量、6倍量的水提取2次，提取時(shí)間為2小時(shí)、1小時(shí)；合并2次提 取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D101大孔樹脂進(jìn)行吸附，先用水洗除雜， 然后用70%的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏，為組分成1。將上述提取過的 原料藥藥的藥渣加乙醇，分別加藥渣總重量的10倍量、8倍量的乙醇溫浸2次，溫浸時(shí)間為 2小時(shí)、1. 5小時(shí)，溫度為85°C，合并2次溫浸液；溫浸液減壓濃縮至密度為60°C時(shí)1. 25浸 膏，將浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分 2。將上述4次提取浸膏合并，減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 28的糊狀，回收乙醇，將所得 糊狀通入噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，過噴霧干燥機(jī)噴頭的壓縮空氣壓力為4kg/m2,干燥室 熱氣流溫度是80°C，得原料藥藥粉；加蜂蜜搓成丸劑。
[0073] 具體實(shí)施例5:本發(fā)明外用灌腸劑的制備
[0074] 將所述原料藥蛇床子1500g、土鱉蟲1500g、續(xù)斷1500g、丹參1500g、敗醬草1500g、 桂枝1500g、川楝子1500g、紅花1500g;放入粉碎機(jī)粉碎后過100目細(xì)篩，使能通過100目 篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%，收集通過100目篩的原料藥細(xì)粉備用；將過篩后剩下的顆粒物放 入乙醇中加熱回流提取2次，每次1?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；將上述乙醇提取過 的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次1?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；所述步驟d中，將艾葉1500g、小茴香1500g和烏藥1500g、細(xì)辛1500g蒸餾汽化得結(jié)晶，干燥成粉末； 再將上述兩種提取液合并，減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 37的濾液，回收乙醇，將所得濾 液調(diào)整比重到1.46,加入過篩的細(xì)粉和蒸餾的結(jié)晶粉末后攪勻，100-120目濾過，再經(jīng)截流 分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 50的浸膏，加熱 濃縮成糊狀，紫外線殺毒后使用。
[0075] 具體實(shí)施例6 :本發(fā)明外用制劑為栓劑時(shí)的制備步驟為：
[0076] 將所述原料藥藥蛇床子1500g、土鱉蟲1500g、續(xù)斷1500g、丹參1500g、敗醬草 1500g、桂枝1500g、川楝子1500g、紅花1500g，加水浸泡1至2小時(shí)，然后加熱煮沸30?40 分鐘,過濾,濾液備用；濾渣加水,第二次加熱,煮沸30?40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再 加水，第三次加熱煮沸30?40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至膏狀，再將艾 葉1500g、小茴香1500g、細(xì)辛1500g和烏藥1500g用水蒸汽蒸餾法提取，得結(jié)晶物，混在上 述得到的藥膏里；選取基質(zhì)50°C?60°C加熱融化，加入上述得到的藥膏冷卻定型制成類彈 頭狀栓劑，紫外線殺毒后成型。所述栓劑所用的基質(zhì)選自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、 聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種；所述基質(zhì)在溫度50°C?60°C條件下加熱融化，加入所 述制備方法制得的藥物細(xì)粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插 入棉栓，冷卻定型制成子彈頭狀栓劑；所述粉劑中成藥與基質(zhì)的配比為1 : 2?1 : 4;所 述棉栓為尾部帶有棉線的棉栓。
[0077] 本發(fā)明外用制劑于月經(jīng)完畢第2天灌腸使用或制成栓劑放入陰道內(nèi)，每日一次連 用15天。
[0078] 藥理學(xué)毒性試驗(yàn)
[0079] 實(shí)驗(yàn)例1 :本發(fā)明急性毒性試驗(yàn)
[0080] 一、試驗(yàn)材料：動(dòng)物：昆明種小鼠，體重18-25g，雌雄各半，山東大學(xué)生物試驗(yàn)室育 種。藥物：本發(fā)明（所有原材料混合煎煮2次，合并過濾，取藥液）含0. 0365mg/ml。
[0081]二、方法：
[0082] 1、LD50計(jì)算：采用改良寇氏法，將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將本 發(fā)明加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為 18,14. 4,11. 5,9. 2, 7. 4 (g.kg-Ι)，在動(dòng)物禁食（不禁水）18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥（間 隔半小時(shí)），每次〇. 5ml，觀察動(dòng)物死亡情況。
[0083] 2、最大耐受劑量測(cè)定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。將本發(fā)明加蒸餾水 溶解，配成最高濃度，按動(dòng)物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動(dòng)為準(zhǔn)。在動(dòng)物禁食（不禁 水）18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥（間隔半小時(shí)），每次0. 5ml(每ml含生藥0. 36g)，總藥 量為18g生藥/kg.d，相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。
[0084] 三、試驗(yàn)結(jié)果：
[0085]在LD50計(jì)算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(shí)（18g/Kg.d)，未見 小鼠死亡，即未測(cè)出LD50,只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動(dòng)物其食欲、活動(dòng)、毛色、 精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無不 良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD> 18g/Kg.d。
[0086] 實(shí)驗(yàn)例2:急性毒性及長(zhǎng)期毒性的試驗(yàn)結(jié)果
[0087]急性毒性試驗(yàn)：通過小白鼠一次性灌胃給予本發(fā)明，最高濃度35%，最大灌胃容 量0. 4ml/10g，劑量14g/kg(每g藥粉相當(dāng)于IOg生藥），連續(xù)觀察7天，未發(fā)現(xiàn)任何毒性反 應(yīng)，因濃度和劑量無法增加，故未能測(cè)出該藥的LD50。最大耐受量測(cè)定：以最高濃度，最大 灌胃容量，小白鼠灌胃給藥3次，間隔5小時(shí)，然后連續(xù)觀察7天，無一例死亡。藥粉劑量為 >42g/kg.日（每g藥粉相當(dāng)于IOg生藥），按公斤體重計(jì)算相當(dāng)于成人臨床日用量的420 倍。
[0088] 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：為觀察長(zhǎng)期用藥是否產(chǎn)生毒性反應(yīng)，分別給予大鼠本發(fā)明飼服，按 成人臨床日用量的70倍和35倍（即7g/kg/日和3. 5g/kg/日），連續(xù)給喂8周，未見大鼠 的行為、進(jìn)食、體重出現(xiàn)異常，與對(duì)照組比，血常規(guī)，肝腎功能，各種重要臟器均無異常改變， 在所用藥劑量范圍內(nèi)，未曾發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的任何毒副反應(yīng)。通過動(dòng)物的急慢性毒性試驗(yàn)證實(shí)， 本發(fā)明安全范圍較大，是一種安全可靠的保健品。
[0089] 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)：
[0090] 痛經(jīng)是子宮內(nèi)膜異位癥的典型癥狀抽"。多為繼發(fā)性痛經(jīng)，呈進(jìn)行性加重。疼痛多 位于下腹部及腰骶部。可放射至陰道、會(huì)陰、肛門或大腿，常于月經(jīng)來潮前1. 2天開始，可貫 穿整個(gè)月經(jīng)期。疼痛的程度與病灶大小不一定成正比，而與病灶的部位及浸潤(rùn)深度有關(guān)，偶 有周期性腹痛出現(xiàn)稍晚而與月經(jīng)不同步者。卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂時(shí)，可引起突發(fā)性 劇烈腹痛，伴惡心、嘔吐和肛門墜脹。疼痛多發(fā)生在月經(jīng)期或其前后，癥狀類似輸卵管妊娠 破裂。身體其他任何部位有內(nèi)膜異位種植和生長(zhǎng)時(shí)，均可在病交部位出現(xiàn)周期住疼痛、出血 或腫物增大。痛經(jīng)為婦科最常見的疾病之一，其發(fā)生率報(bào)道不一，約占42%?90%，其 中重度痛經(jīng)約占18%，嚴(yán)重時(shí)可伴惡心嘔吐，冷汗淋漓，手足厥冷，甚則暈厥，多影響生 活工作，對(duì)女性的身心健康不利；然而對(duì)痛經(jīng)的治療，尚無理想的治療方法，西醫(yī)治療主 要以減少月經(jīng)血中的前列腺素和對(duì)癥治療為主，通過運(yùn)用前列腺素酶抑制劑，減少前列腺 素（Prostaglandin，PG)的產(chǎn)生，防止出現(xiàn)過強(qiáng)或痙攣性子宮收縮，從而減輕或消除疼痛， 然而其療效不能持久，不能徹底治愈痛經(jīng)，且存在著明顯的藥物副作用問題。中醫(yī)通過整 體辨證論治入手，治療痛經(jīng)顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)，具有廣闊的前景。
[0091]中醫(yī)認(rèn)為痛經(jīng)是一個(gè)長(zhǎng)期的、易復(fù)發(fā)的疾病，經(jīng)期或產(chǎn)后感受寒邪，或過食寒涼 生冷，久病入血化疲等原因可引起痛經(jīng)，臨床上以氣滯血瘀證多見，癥見經(jīng)前下腹脹痛，經(jīng) 行痛劇，痛引腰骶，痛甚昏厥，腹痛拒按；經(jīng)行不暢，挾有血塊，塊下痛減；肛門墜脹；經(jīng)前乳 房脹痛，胸悶不舒；性交疼痛；舌紫黯、邊尖有瘀斑，苔薄白，脈弦。
[0092] 本研究通過以布洛芬緩釋膠囊為對(duì)照組，探討本發(fā)明治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的臨 床療效及安全性。
[0093] 臨床資料
[0094]( -）一般資料
[0095]I. 1病例來源
[0096]病例組患者均來自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬東方醫(yī)院、人民醫(yī)院婦科門診及住院患 者。自2011年12月至2012年3月共收集痛經(jīng)患者120例。
[0097]對(duì)照組來源于山東醫(yī)藥大學(xué)附屬東方醫(yī)院、市人民醫(yī)院婦科門診就診患者。自 2011年12月至2012年3月共收集84例。
[0098] 1. 2-般情況
[0099] I. 2· 1病例組
[0100] 120例痛經(jīng)患者年齡14?45歲，平均27. 86±6. 84歲；已婚65例（54. 17% )，未 婚54例（45% )，離異1例（0. 83% )。原發(fā)性痛經(jīng)（PD)患者80例，繼發(fā)性痛經(jīng)（SD，包括 子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌?。┗颊?0例；繼發(fā)性痛經(jīng)患者中單純內(nèi)異癥患者21例，單純 腺肌病患者12例，內(nèi)異癥合并腺肌病患者7例；經(jīng)臨床診斷者26例，手術(shù)確診者14例，其 中術(shù)后復(fù)發(fā)者為6例。所有患者根據(jù)其痛經(jīng)癥狀進(jìn)行分級(jí)和評(píng)分，分為輕度20例，中度65 例，重度35例。
[0101] 120例痛經(jīng)患者中合并不孕者13例，均來自繼發(fā)性痛經(jīng)患者（子宮內(nèi)膜異位癥、 子宮腺肌病），其中原發(fā)性不孕癥6例，繼發(fā)性不孕癥7例；合并子宮肌瘤患者10人，其中2 例來自原發(fā)性痛經(jīng)組，8例來自繼發(fā)性痛經(jīng)組。
[0102] L2. 2 對(duì)照組
[0103] 84例對(duì)照組婦女年齡14?44歲，平均29. 71 ±6. 71歲；已婚50人（59. 52%)， 未婚34人（40. 48% )。為2011年12月至2012年3月在醫(yī)藥大學(xué)附屬東方醫(yī)院、市人民 醫(yī)院婦科門診就診的非痛經(jīng)者，診斷為陰道炎等，或是正常人。
[0104] 84人中存在不孕者3人，其中原發(fā)性不孕癥1人，繼發(fā)性不孕癥2人；存在子宮肌 瘤患者1人。
[0105] 1.3調(diào)查內(nèi)容
[0106] 調(diào)查項(xiàng)目有年齡、婚況、血型、身高、體重、職業(yè)、教育程度等一般情況，月經(jīng)、帶下 情況，平時(shí)癥狀，孕產(chǎn)史，避孕措施，手術(shù)史，既往痛經(jīng)史，家族史以及生活習(xí)慣等內(nèi)容，以及 世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定表簡(jiǎn)表（WH0Q0L.BREF)等附表，根據(jù)調(diào)查內(nèi)容制定相應(yīng)的調(diào)查 表，對(duì)納入者，由專人醫(yī)師詢問并記錄。
[0107](二）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)
[0108] 經(jīng)前或經(jīng)期小腹冷痛，得熱痛減；月經(jīng)后期，量少；經(jīng)血黯而有瘀塊或如黑豆汁 樣；畏寒，手足欠溫；帶下量多；舌苔白或膩，脈弦或沉緊。寒凝血瘀導(dǎo)致痛經(jīng)的情況十分普 遍。婦女以血為本，屬陰；寒為陰邪，同氣相求，婦女本身容易感寒邪而導(dǎo)致婦科疾病。主 癥：經(jīng)前或經(jīng)期少腹冷痛，得熱痛減，伴隨癥狀：1.月經(jīng)或見推后，量少，經(jīng)色黯而有疲 塊或如黑豆汁樣；2.面色青白；3.肢冷畏寒；4.惡心嘔吐，腰骸脹痛或肛門墜脹；5.舌黯 苔白；6.脈沉細(xì)或弦緊，其中主要癥狀必備，伴隨癥狀具備2項(xiàng)方可診斷。
[0109](三）痛經(jīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
[0110] 參照《中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則》（1993年版）擬定：
[0111] 1.重度：經(jīng)期或其前后小腹疼痛難忍，坐臥不寧，嚴(yán)重影響工作、學(xué)習(xí)和日常生 活，必須臥床休息，伴有腰部酸痛，面色眺白，冷汗淋漓，四肢厥冷，嘔吐腹瀉，或肛門 墜脹，采用止痛措施無明顯緩解，痛經(jīng)癥狀積分在14分以上；
[0112] 2.中度：經(jīng)期或其前后小腹疼痛難忍，伴腰部酸痛，惡心嘔吐，四肢不溫，用止 痛措施暫緩解，痛經(jīng)癥狀積分在8?13. 5分；
[0113] 3.輕度：經(jīng)期或其前后小腹疼痛明顯，伴腰部酸痛，但能堅(jiān)持工作，無全身癥 狀，有時(shí)須服止痛藥，痛經(jīng)癥狀積分在8分以下。
[0114](四）、排除標(biāo)準(zhǔn)
[0115](一）中醫(yī)辨證分型不屬于寒凝血瘀者；（二）經(jīng)檢查證實(shí)由盆腔炎、子宮內(nèi)膜異 位癥、子宮腫瘤所致的痛經(jīng)；（三）對(duì)已知應(yīng)用藥物過敏者；（四）合并有心腦血管、肝、腎和 造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；（五）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法 判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；（六）不同意接受試驗(yàn)組或?qū)φ战M治療， 未簽署知情同意書的患者。
[0116] 具體情況說明：1.用藥超過1個(gè)月經(jīng)周期者，應(yīng)進(jìn)入療效統(tǒng)計(jì)；用藥1個(gè)周期（包 括1個(gè)周期）以上無效停用或改用其他相似治療藥物，應(yīng)按無效處理，不在脫落范圍，本 發(fā)明治療氣滯血瘀痛經(jīng)的療效觀察內(nèi)；2.用藥不達(dá)9天的受試者，可視為脫落病例；3.對(duì) 中途由患者提出退出試驗(yàn)的患者要明確記錄原因；用藥經(jīng)過及最后一次用藥時(shí)間；4.對(duì)失 訪或未按時(shí)來院復(fù)診的患者，應(yīng)努力通過電話詢問理由，調(diào)查其用藥經(jīng)過，最后一次用藥 時(shí)間，并做記錄；5.詳細(xì)記錄終止時(shí)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)試驗(yàn)終止或脫落與試驗(yàn)的關(guān)系要認(rèn)真 記錄，分析中止病例對(duì)研究結(jié)論的可能影響；6.保存好所有剔除和脫落病例的原始資料。
[0117] 五、分組及試驗(yàn)方法
[0118] (一）試驗(yàn)設(shè)計(jì)
[0119] 本研究采用臨床試驗(yàn)研究方法，選布洛芬緩釋膠囊作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥物，以本發(fā) 明作為試驗(yàn)組，按處方統(tǒng)一由我院中藥房煎至200ml，密封，月經(jīng)第一天開始口服，日1 齊U，早晚分服，連服3天；以布洛芬緩釋膠囊組為對(duì)照組，經(jīng)期當(dāng)日口服布洛芬緩釋膠囊 30mg，1次/d，痛止即停用，連用3個(gè)月經(jīng)周期為1療程，觀察時(shí)間為3個(gè)月，通過綜合療 效、癥候療效，主癥及伴隨癥狀的變化，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果如血沉值的變化等對(duì)兩種 藥物治療該病進(jìn)行臨床觀察。
[0120] 整個(gè)試驗(yàn)過程安排6次訪視，第1次訪視安排在病例篩選期，在患者簽署知情同 意書后，進(jìn)行相應(yīng)的問診、體檢和實(shí)驗(yàn)室檢查，如果患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)，將按順序分配一 個(gè)藥物編號(hào)，即隨機(jī)編號(hào)，并安排進(jìn)入第一個(gè)月經(jīng)周期治療；第2次訪視安排在治療一個(gè) 月經(jīng)周期后，下一次月經(jīng)周期前復(fù)診；第3次訪視安排在治療兩個(gè)月經(jīng)周期后，下依次月 經(jīng)周期前復(fù)診，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程；停藥后，連續(xù)隨訪3個(gè)月，每月對(duì)患者 電話詢問一次，對(duì)臨床癥狀的改善及體征進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)價(jià)藥物的安全性和有效性。
[0121] (二）樣本大小
[0122] 選擇符合上述試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)的病例80例，每組各40例。
[0123] (三）藥物與用法
[0124] 1.藥物名稱
[0125] 試驗(yàn)藥物：本發(fā)明，由山東中醫(yī)院中藥房提供，組方：熟地12g、淫羊藿13g、小 茴香12g、當(dāng)歸13g、益母草13g、五靈脂12g、黃芪13g、桑寄生13g、丹皮13g、肉桂12g、覆盆 子13g、沒藥12g、血竭13g、郁金13g、赤芍13g、凌霄花12g、香附12g、延胡索12g、丹參13g、 川彎12g、雞血藤12g、三棱12g;外用：小茴香15g、蛇床子15g、土鱉蟲15g、續(xù)斷14g、細(xì)辛 13g、丹參13g、烏藥12g、敗醬草12g、桂枝13g、艾葉12g、川楝子12g、紅花13g;
[0126] 于月經(jīng)完畢第2天灌腸使用或制成栓劑放入陰道內(nèi)，每日一次連用15天。
[0127] 對(duì)照藥物：布洛芬緩釋膠囊，由中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó) 藥準(zhǔn)字H1090 0089,產(chǎn)品批號(hào)：08110660,每粒0.39g，規(guī)格：20粒/盒。
[0128] 2.試驗(yàn)療程：連用3個(gè)月經(jīng)周期為1療程，觀察3個(gè)月經(jīng)周期后判定療效。
[0129] 3.合并用藥：試驗(yàn)期間不得加用與治療本病有關(guān)的中、西藥品及其它手段。
[0130](二）中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（參照尼莫地平法）
[0131] 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃：應(yīng)用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件包，經(jīng)方差齊性分析后，計(jì)量資料比較 采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn) "(注：以下均以-X代表均數(shù)）
[0132] 實(shí)驗(yàn)：本臨床試驗(yàn)共收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者80例，病人依從性好，無一人失 訪。
[0133] 本發(fā)明治療氣滯血瘀痛經(jīng)的療效觀察
[0134] 表1兩組患者證候療效的比較（n，％)
[0135]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物中內(nèi)服制劑 包括以下重量份的原料藥：熟地10?20份、淫羊藿10?20份、小茴香10?20份、當(dāng)歸 10?20份、益母草10?20份、五靈脂10?20份、黃芪10?20份、桑寄生10?20份、丹 皮10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、沒藥10?20份、血竭10?20份、郁 金10?20份、赤芍10?20份、凌霄花10?20份、香附10?20份、延胡索10?20份、 丹參10?20份、川彎10?20份、雞血藤10?20份、三棱10?20份；所述中藥組合物中 外用制劑包括以下重量份的原料藥：小茴香10?20份、蛇床子10?20份、土鱉蟲10?20 份、續(xù)斷10?20份、細(xì)辛10?20份、丹參10?20份、烏藥10?20份、敗醬草10?20 份、桂枝10?20份、艾葉10?20份、川楝子10?20份、紅花10?20份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組 合物中內(nèi)服制劑包括以下重量份的原料藥：熟地10?15份、淫羊藿10?15份、小茴香 10?15份、當(dāng)歸10?15份、益母草10?15份、五靈脂10?15份、黃芪10?15份、桑寄 生10?15份、丹皮10?15份、肉桂10?15份、覆盆子10?15份、沒藥10?20份、血 竭10?20份、郁金10?20份、赤芍10?20份、凌霄花10?20份、香附10?20份、延 胡索10?20份、丹參10?20份、川彎10?20份、雞血藤10?20份、三棱10?20份； 所述中藥組合物中外用制劑包括以下重量份的原料藥：小茴香10?15份、蛇床子10?15 份、土鱉蟲10?15份、續(xù)斷10?15份、細(xì)辛10?15份、丹參10?15份、烏藥10?20 份、敗醬草10?20份、桂枝10?20份、艾葉10?20份、川楝子10?20份、紅花10?20 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組 合物中內(nèi)服制劑包括以下重量份的原料藥：熟地10?20份、淫羊藿10?20份、小茴香 10?20份、當(dāng)歸10?20份、益母草10?20份、五靈脂10?20份、黃芪10?20份、桑寄 生10?20份、丹皮10?20份、肉桂10?20份、覆盆子10?20份、沒藥10?15份、血 竭10?15份、郁金10?15份、赤芍10?15份、凌霄花10?15份、香附10?15份、延 胡索10?15份、丹參10?15份、川彎10?15份、雞血藤10?15份、三棱10?15份； 所述中藥組合物中外用制劑包括以下重量份的原料藥：小茴香10?20份、蛇床子10?20 份、土鱉蟲10?20份、續(xù)斷10?20份、細(xì)辛10?20份、丹參10?20份、烏藥10?15 份、敗醬草10?15份、桂枝10?15份、艾葉10?15份、川楝子10?15份、紅花10?15 份。
4. 一種如權(quán)利要求1?4項(xiàng)任一項(xiàng)所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述中藥組合物的內(nèi)服制劑為膠囊劑時(shí)，其制備步驟為： a、 取所有原料藥放入水中浸泡，熱提取2次，為組分1 ; b、 將上述提取的藥渣加乙醇提取2次，為組分2 ; c、 將組分1與組分2合并濃縮；干燥成粉末罐裝膠囊。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物的內(nèi)服膠囊劑的制備方法， 其特征在于，所述步驟a中，取所有原料藥泡入水中，加入占其質(zhì)量5-10倍量的水中浸泡 1-2小時(shí)，加熱提取2次，每次1-2小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流 分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，靜置 備用，得組分1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物的內(nèi)服膠囊劑的制備方法， 其特征在于，所述步驟b中，將上述提取過的原料藥的藥渣加乙醇，加熱提取2次，每次1-2 小時(shí)，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超 濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 36的浸膏，靜置備用，將浸膏加入占其4倍量的乙 酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分2。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物的內(nèi)服膠囊劑的制備方法， 其特征在于，所述步驟c中，將上述兩種提取浸膏合并，減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 35 的浸膏，回收乙醇，將上述兩種提取液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 60的浸膏，置0?5°C低溫冷藏24小時(shí)；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土，過濾，濾液 再置入雙效真空濃縮器中濃縮成浸膏，干燥成粉末罐裝膠囊。
8. -種如權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述中藥組合物的外用制劑為栓劑時(shí)，其制備步驟為： 將所述原料藥藥除艾葉、小茴香、細(xì)辛和烏藥外，其余原料藥加水浸泡1至2小時(shí)，然后 加熱煮沸30?40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30?40分鐘，過濾，濾 液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸30?40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮 至膏狀，再將艾葉、小茴香、細(xì)辛和烏藥用水蒸汽蒸餾法提取，得結(jié)晶物，混在上述得到的藥 膏里；選取基質(zhì)50°C?60°C加熱融化，加入上述得到的藥膏冷卻定型制成類彈頭狀栓劑， 紫外線殺毒后成型。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)栓劑的制備方法，其特征在于，所述栓劑 所用的基質(zhì)選自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種；所 述基質(zhì)在溫度50°C?60°C條件下加熱融化，加入權(quán)利要求8所述制備方法制得的藥物細(xì) 粉，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，插入棉栓，冷卻定型制成子彈 頭狀栓劑；所述粉劑中成藥與基質(zhì)的配比為1 : 2?1 : 4;所述棉栓為尾部帶有棉線的棉 栓。
10. -種如權(quán)利要求1?3項(xiàng)任一項(xiàng)所述治療寒凝血瘀型痛經(jīng)的中藥組合物的制備方 法，其特征在于，所述中藥組合物的外用制劑為灌腸劑時(shí)的制備步驟為：將所述原料藥除艾 葉、烏藥、細(xì)辛和小茴香外放入粉碎機(jī)粉碎后過100目細(xì)篩，使能通過100目篩的細(xì)粉量在 達(dá)到30%，收集通過100目篩的原料藥細(xì)粉備用；再將過篩后剩下的顆粒物放入乙醇中加 熱回流提取2次，每次1?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；將上述乙醇提取過的藥渣加10 倍量水加熱回流提取2次，每次1?2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；所述步驟d中，將艾 葉、烏藥、細(xì)辛和小茴香蒸餾汽化得結(jié)晶，干燥成粉末；再將上述兩種提取液合并，減壓濃縮 相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 37的濾液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到1. 46,加入過篩的細(xì)粉 和蒸餾的結(jié)晶粉末后攪勻，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾， 超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 50的浸膏，加熱濃縮成糊狀，紫外線殺毒后使用。
【文檔編號(hào)】A61P15/00GK104398987SQ201410699529
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月27日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:青島申達(dá)高新技術(shù)開發(fā)有限公司