一種用于b超的中藥胃腸助影劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于B超的中藥胃腸助影劑及其制備方法，中藥中包括以下原料藥材：白螺螄殼、海白石、梧桐子、鳳眼果、刺玫花、棠梨枝葉、多穗石柯果、青羊參、寒莓根、仙鶴草、馬牙七、天水蟻草、金線包、黑皮根、蛇白蘞、唐古特青蘭和黃花紫堇。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明B超使用的中藥助影劑使用安全、無痛苦、無過敏反應(yīng)，檢查時(shí)間短，顯像率高，使用方便、成本低，為臨床診斷提供了有力依據(jù)，是較為理想的新型助影劑，而且制備工藝簡單、實(shí)用。
【專利說明】一種用于B超的中藥胃腸助影劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥工程【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于B超的中藥胃腸助影劑及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 超聲圖像診斷是醫(yī)學(xué)中重要診斷方法之一。超聲波對(duì)物質(zhì)有三大作用：一是機(jī)械 作用，由于超聲波能量巨大，往往使物質(zhì)粒子作高頻率機(jī)械振動(dòng)，因而產(chǎn)生擊碎、凝聚、攪拌 效應(yīng)。二是溫?zé)嶙饔?，超聲波作用于物質(zhì)時(shí)，其能量為物質(zhì)所吸收，因而使物質(zhì)溫度升高現(xiàn) 象。三是空化作用，超聲波作用在液體上時(shí)，在液體內(nèi)應(yīng)力薄弱的區(qū)域（如有微觀氣泡等） 由于聲壓巨大變化而變得稀疏，這時(shí)在周圍液體分子拉力作用下，形成一個(gè)小的空腔，即為 空化作用。這種空腔停留時(shí)間并不長，在巨大聲壓作用下又崩潰，由于空腔形成與消失，產(chǎn) 生大量氣泡將影響超聲診斷效果，所以，消除氣泡是超聲助影劑的主要作用。
[0003] 目前，對(duì)于B超胃腸助影劑，現(xiàn)有技術(shù)記載了由海螵蛸細(xì)粉80%及白芨20%的100 目細(xì)粉混合制備的助影劑，對(duì)胃腸疾病具有收斂、止酸作用，但不足之處是患者服用助影劑 后產(chǎn)生強(qiáng)回聲光點(diǎn)不足，反射效果不佳，胃壁層次顯示不清晰；患者服用此助影劑后，胃酸 反應(yīng)強(qiáng)烈，有痛感和不適感，不利于胃腸的超聲造影，對(duì)胃出血患者不能應(yīng)用此助影劑。
[0004] 另一種胃超聲快速顯像液制備方法是將苦桶子、密香、腹絨、青皮、甘草、蔗糖按比 例混合后經(jīng)煎煮、蒸餾、濃縮，制成顯像液，優(yōu)良顯像率達(dá)到87%。該處方中用到了苦桶子， 味極苦，因而用蔗糖改善口感，而蔗糖進(jìn)入胃液中易產(chǎn)生氣泡，從而對(duì)顯像效果有影響，另 夕卜，該發(fā)明產(chǎn)品無治療作用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，提供一種新型的使 用安全、無毒性、無副作用，檢查時(shí)間短，顯像率高，使用方便的用于B超的中藥胃腸助影劑 及其制備方法。
[0006] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于B超的中藥胃腸助影劑，所述中 藥中包括以下原料藥材：白螺螄殼、海白石、梧桐子、鳳眼果、刺玫花、棠梨枝葉、多穗石柯 果、青羊參、寒莓根、仙鶴草、馬牙七、天水蟻草、金線包、黑皮根、蛇白蘞、唐古特青蘭和黃花 紫堇。
[0007] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比為：白螺獅殼30?40份、海白石20? 30份、梧桐子30?40份、鳳眼果10?20份、刺玫花10?20份、棠梨枝葉15?25份、多 穗石柯果10?20份、青羊參5?15份、寒莓根15?25份、仙鶴草5?15份、馬牙七5? 15份、天水蟻草15?25份、金線包5?15份、黑皮根20?30份、蛇白蘞10?20份、唐古 特青蘭5?15份和黃花紫堇5?15份。
[0008] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可以進(jìn)一步優(yōu)選為：白螺獅殼30? 35份、海白石20?25份、梧桐子30?35份、鳳眼果10?15份、刺玫花10?15份、棠梨 枝葉15?20份、多穗石柯果10?15份、青羊參5?10份、寒莓根15?20份、仙鶴草5? 10份、馬牙七5?10份、天水蟻草15?20份、金線包5?10份、黑皮根20?25份、蛇白 蘞10?15份、唐古特青蘭5?10份和黃花紫堇5?10份。
[0009] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為：白螺獅殼32份、 海白石24份、梧桐子34份、鳳眼果11份、刺玫花14份、棠梨枝葉18份、多穗石柯果12份、 青羊參7份、寒莓根18份、仙鶴草6份、馬牙七7份、天水蟻草16份、金線包8份、黑皮根21 份、蛇白蘞12份、唐古特青蘭7份和黃花紫堇6份。
[0010] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為：白螺獅殼34份、 海白石21份、梧桐子32份、鳳眼果14份、刺玫花12份、棠梨枝葉16份、多穗石柯果14份、 青羊參8份、寒莓根16份、仙鶴草7份、馬牙七8份、天水蟻草18份、金線包6份、黑皮根23 份、蛇白蘞14份、唐古特青蘭6份和黃花紫堇8份。
[0011] 本發(fā)明還提供了一種上述用于B超的中藥胃腸助影劑的制備方法，所述中藥助影 劑的劑型為顆粒劑，其包括以下步驟：
[0012] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合,加相對(duì)于混合物3?5倍的醇濃度為 80%?90%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時(shí)，過濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速 度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06?0. 09Mpa下減壓濃縮至50?60°C時(shí)相對(duì)密 度為1. 00?1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160?175°C、出風(fēng)溫度80? 85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0013] 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 3?0. 5倍的蔗糖粉和 0. 2?0. 4倍的糊精，制成顆粒，于40?50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種上述用于B超的中藥胃腸助影劑的制備方法，所述中藥助影 劑的劑型為糖漿劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟：
[0015] 第一步，將多穗石柯果、青羊參、寒莓根、仙鶴草、馬牙七、天水蟻草、金線包、黑皮 根、蛇白蘞、唐古特青蘭和黃花紫堇按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍的醇濃度為 85%?95%的乙醇，加熱回流提取2?4次，每次回流提取1小時(shí)?3小時(shí)，合并提取液，用 管式離心機(jī)離心除雜，將除雜后的提取液于60°C?70°C的條件下減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì) 密度為1. 05?1. 10的藥液，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200 目，獲得干粉；
[0016] 第二步，將白螺螄殼、海白石、梧桐子、鳳眼果、刺玫花和棠梨枝葉按所述比例混 合，粉碎成粉末，用醇濃度為85%?95 %的乙醇作為溶劑，浸漬48小時(shí)?72小時(shí)，采用滲 漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.25? 1. 27的膏體，用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質(zhì)量 是第二步混合物質(zhì)量的2?4倍；
[0017] 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4?6倍量醇濃度為 70%?80%的乙醇回流提取2?4次，每次1小時(shí)?3小時(shí)，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃 縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 20?1. 22的膏體，于55°C?65°C減壓真空干燥，得干粉；
[0018] 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對(duì)于混合物質(zhì)量4?6倍的水溶 解，用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖 漿劑，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖35?65%、山梨酸類防腐劑如山梨 酸鉀0. 1?0.2%、對(duì)羥基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0.02?0.06%。
[0019] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明B超使用的中藥助影劑使用安全、無痛苦、無過敏反 應(yīng)，檢查時(shí)間短，顯像率高，使用方便、成本低，為臨床診斷提供了有力依據(jù)，是較為理想的 新型助影劑，而且制備工藝簡單、實(shí)用。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 本發(fā)明提供了一種用于B超的中藥胃腸助影劑，所述中藥中包括以下原料藥材： 白螺螄殼、海白石、梧桐子、鳳眼果、刺玫花、棠梨枝葉、多穗石柯果、青羊參、寒莓根、仙鶴 草、馬牙七、天水蟻草、金線包、黑皮根、蛇白蘞、唐古特青蘭和黃花紫堇。
[0021] 各種原料藥材的藥理如下：
[0022] 白螺螄殼：甘，淡，平?；?，散結(jié)，止痛，斂瘡。治熱痰咳嗽，反胃，胃痛，吐酸，瘰 疬，潰瘍，湯火傷。
[0023] 海白石：味甘，性平。清熱解毒，化痰散結(jié)。主痢疾，氣管炎，瘰疬。
[0024] 梧桐子：味甘，性平。歸心，肺，胃經(jīng)。順氣和胃，健脾消食，止血。用于胃脘疼痛， 傷食腹瀉，疝氣，須發(fā)早白，小兒口瘡。
[0025] 鳳眼果：甘，平。歸胃，大腸，小腸經(jīng)。和胃消食，解毒殺蟲。主翻胃吐食，蟲積腹 痛，疝痛，小兒爛頭瘍。
[0026] 刺玫花：酸，甘，平。歸肝，脾經(jīng)。理氣和胃，止咳。主月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，崩漏，吐血， 肋間神經(jīng)痛，肺癆咳嗽。
[0027] 棠梨枝葉：酸，甘澀，寒。歸大腸經(jīng)。疏肝和胃，緩急止瀉。主反胃吐食，霍亂吐瀉， 轉(zhuǎn)筋腹痛。
[0028] 多穗石柯果：甘，澀，性平。和胃降逆。主呃逆，噎膈。
[0029] 青羊參：味甘，辛，性溫。歸肝，脾，腎經(jīng)。祛風(fēng)濕，益腎健脾和胃，驅(qū)蟲。主風(fēng)濕痹 痛，腎虛腰痛，腰肌勞損，跌撲閃挫，食積，脘腹脹痛，小兒疳積，蛇、犬咬傷。
[0030] 寒莓根：酸，平。歸肝，腎經(jīng)。清熱解毒，活血止痛。治胃痛吐酸，黃疸肝炎，吐瀉， 白帶，痔瘡。《實(shí)用中草藥》：收斂，解毒，止痛。治胃痛，胃酸過多癥，遺精，頭痛。
[0031] 仙鶴草：苦,辛,平。歸肺,肝,脾經(jīng)。止血,健胃。治咳血，吐血,尿血,便血,赤白痢 疾，崩漏帶下，勞傷脫力，臃腫，跌打，創(chuàng)傷出血。
[0032] 馬牙七：辛，苦，涼。清熱解毒，散淤止痛。用于胃潰瘍，急性胃擴(kuò)張，慢性肝炎，腰 痛，腹痛，頸淋巴結(jié)結(jié)核，慢性咽炎，牙痛，砂淋，閉經(jīng)，關(guān)節(jié)痛，蛇咬傷，跌打損傷。
[0033] 天水蟻草：甘，苦，平。歸肺，肝經(jīng)。祛風(fēng)，宣肺化痰，解濕毒。治傷風(fēng)感冒，咳嗽痰 多，氣喘，濕疹，下肢潰瘍。蘇醫(yī)《中草藥手冊(cè)》：潤肺化痰，止咳平喘，降血壓。治感冒咳嗽， 慢性支氣管炎，哮喘，高血壓，胃潰瘍；并治痛經(jīng)，跌打損傷，皮膚潰爛，濕疹，風(fēng)濕筋骨痛。 [0034] 金線包：苦，澀，溫。舒筋活絡(luò)，調(diào)經(jīng)止痛，截瘧。用于肝炎，胃潰瘍，瘧疾，風(fēng)濕關(guān)節(jié) 痛，跌打損傷；外用治蟲蛇咬傷。
[0035] 黑皮根：甘，平。歸脾，胃，腎經(jīng)。健脾益胃，補(bǔ)腎固精。治慢性胃炎，脾胃虧損，食 欲不振，四肢無力，遺精。
[0036] 蛇白蘞：辛，苦，澀，涼。祛風(fēng)除濕，解毒，斂瘡。主風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，胃潰瘍，跌打損 傷，燙傷，瘡瘍，丹毒。
[0037] 唐古特青蘭：味辛，苦，性寒。清熱利濕，化痰止咳。主黃疸型肝炎，胃炎，胃潰瘍， 氣管炎。
[0038] 黃花紫堇：苦，寒。清熱解毒，止痛。主流感，溫病發(fā)熱，胃炎，潰瘍病，痢疾，坐骨神 經(jīng)痛，瘡癤腫痛。
[0039] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比為：白螺獅殼30?40份、海白石20? 30份、梧桐子30?40份、鳳眼果10?20份、刺玫花10?20份、棠梨枝葉15?25份、多 穗石柯果10?20份、青羊參5?15份、寒莓根15?25份、仙鶴草5?15份、馬牙七5? 15份、天水蟻草15?25份、金線包5?15份、黑皮根20?30份、蛇白蘞10?20份、唐古 特青蘭5?15份和黃花紫堇5?15份。
[0040] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比還可以進(jìn)一步優(yōu)選為：白螺獅殼30? 35份、海白石20?25份、梧桐子30?35份、鳳眼果10?15份、刺玫花10?15份、棠梨 枝葉15?20份、多穗石柯果10?15份、青羊參5?10份、寒莓根15?20份、仙鶴草5? 10份、馬牙七5?10份、天水蟻草15?20份、金線包5?10份、黑皮根20?25份、蛇白 蘞10?15份、唐古特青蘭5?10份和黃花紫堇5?10份。
[0041] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為：白螺獅殼32份、 海白石24份、梧桐子34份、鳳眼果11份、刺玫花14份、棠梨枝葉18份、多穗石柯果12份、 青羊參7份、寒莓根18份、仙鶴草6份、馬牙七7份、天水蟻草16份、金線包8份、黑皮根21 份、蛇白蘞12份、唐古特青蘭7份和黃花紫堇6份。
[0042] 所述中藥中的各種原料藥材的重量份數(shù)比也可以進(jìn)一步優(yōu)選為：白螺獅殼34份、 海白石21份、梧桐子32份、鳳眼果14份、刺玫花12份、棠梨枝葉16份、多穗石柯果14份、 青羊參8份、寒莓根16份、仙鶴草7份、馬牙七8份、天水蟻草18份、金線包6份、黑皮根23 份、蛇白蘞14份、唐古特青蘭6份和黃花紫堇8份。
[0043] 本發(fā)明又進(jìn)一步提供了一種上述用于B超的中藥胃腸助影劑的制備方法，所述中 藥助影劑的劑型為顆粒劑，其包括以下步驟：
[0044] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍的醇濃度為 80%?90%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時(shí)，過濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速 度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06?0. 09Mpa下減壓濃縮至50?60°C時(shí)相對(duì)密 度為1. 00?1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160?175°C、出風(fēng)溫度80? 85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0045] 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 3?0. 5倍的蔗糖粉和 0. 2?0. 4倍的糊精，制成顆粒，于40?50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0046] 本發(fā)明再進(jìn)一步提供了一種上述用于B超的中藥胃腸助影劑的制備方法，所述中 藥助影劑的劑型為糖漿劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟：
[0047] 第一步，將多穗石柯果、青羊參、寒莓根、仙鶴草、馬牙七、天水蟻草、金線包、黑皮 根、蛇白蘞、唐古特青蘭和黃花紫堇按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍的醇濃度為 85%?95%的乙醇，加熱回流提取2?4次，每次回流提取1小時(shí)?3小時(shí)，合并提取液，用 管式離心機(jī)離心除雜，將除雜后的提取液于60°C?70°C的條件下減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì) 密度為1. 05?1. 10的藥液，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200 目，獲得干粉；
[0048] 第二步，將白螺螄殼、海白石、梧桐子、鳳眼果、刺玫花和棠梨枝葉按所述比例混 合，粉碎成粉末，用醇濃度為85%?95 %的乙醇作為溶劑，浸漬48小時(shí)?72小時(shí)，采用滲 漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.25? 1. 27的膏體，用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質(zhì)量 是第二步混合物質(zhì)量的2?4倍；
[0049] 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4?6倍量醇濃度為 70%?80%的乙醇回流提取2?4次，每次1小時(shí)?3小時(shí)，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃 縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 20?1. 22的膏體，于55°C?65°C減壓真空干燥，得干粉；
[0050] 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對(duì)于混合物質(zhì)量4?6倍的水溶 解，用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖 漿劑，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖35?65%、山梨酸類防腐劑如山梨 酸鉀0. 1?0.2%、對(duì)羥基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0.02?0.06%。
[0051] 以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段 來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0052] 實(shí)施例1 :顆粒劑
[0053] 取白螺獅殼320g、海白石240g、梧桐子340g、鳳眼果110g、刺玫花140g、棠梨枝葉 180g、多穗石柯果120g、青羊參70g、寒莓根180g、仙鶴草60g、馬牙七70g、天水蟻草160g、 金線包80g、黑皮根210g、蛇白蘞120g、唐古特青蘭70g和黃花紫堇60g。
[0054] 其制備方法包括以下步驟：
[0055] 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3倍的醇濃度為80% 的乙醇，加熱至沸騰回流2小時(shí)，過濾，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉 液，隨后在真空度0. 〇9Mpa下減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干 燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度175°C、出風(fēng)溫度85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0056] 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 5倍的蔗糖粉和0. 4倍的糊 精，制成顆粒，于50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0057] 實(shí)施例2 :糖漿劑
[0058] 取白螺獅殼340g、海白石210g、梧桐子320g、鳳眼果140g、刺玫花120g、棠梨枝葉 160g、多穗石柯果140g、青羊參80g、寒莓根160g、仙鶴草70g、馬牙七80g、天水蟻草180g、 金線包60g、黑皮根230g、蛇白蘞140g、唐古特青蘭60g和黃花紫堇80g。
[0059] 其制備方法包括以下步驟：
[0060] 第一步，將多穗石柯果、青羊參、寒莓根、仙鶴草、馬牙七、天水蟻草、金線包、黑皮 根、蛇白蘞、唐古特青蘭和黃花紫堇按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3倍的醇濃度為95% 的乙醇，加熱回流提取4次，每次回流提取3小時(shí)，合并提取液，用管式離心機(jī)離心除雜，將 除雜后的提取液于70°C的條件下減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 10的藥液，將濃縮后的 濃縮液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成200目，獲得干粉；
[0061] 第二步，將白螺螄殼、海白石、梧桐子、鳳眼果、刺玫花和棠梨枝葉按所述比例混 合，粉碎成粉末，用醇濃度為95%的乙醇作為溶劑，浸漬72小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘2ml 的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 27的膏體，用噴霧干燥器干燥， 隨后粉碎成200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質(zhì)量是第二步混合物質(zhì)量的4倍；
[0062] 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4倍量醇濃度為80% 的乙醇回流提取2次，每次3小時(shí)，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 22的膏體，于65°C減壓真空干燥，得干粉；
[0063] 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對(duì)于混合物質(zhì)量6倍的水溶解， 用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖漿 齊U，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖45%、山梨酸鉀0. 1%和尼泊金乙酯 0· 02%。
[0064] 急性毒性試驗(yàn)：以本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑溶解在蒸餾水中，以臨床日用量 的80倍、120倍、150倍和230倍分別給4組小白鼠投食投藥或擦拭，觀察7日；結(jié)果所有小 白鼠健存，其活動(dòng)、飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應(yīng)。對(duì)白鼠口腔和破損皮膚 進(jìn)行刺激性試驗(yàn)，未見有刺激性反應(yīng)和其它不良反應(yīng)。
[0065] 長期毒性實(shí)驗(yàn)：將本發(fā)明實(shí)施例1制備的顆粒劑按16. 47、32. 88和66. 23g生藥/ kg溶解在水中，對(duì)3組小鼠分別連續(xù)用藥16周，每天2次，及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā) 明中藥對(duì)3組試驗(yàn)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂 等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停 藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥對(duì)小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也 沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0066] 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)說明：
[0067] 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0068] 一、本發(fā)明中藥助影劑的顆粒劑對(duì)正常小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響
[0069] 1試驗(yàn)材料
[0070] I. 1試驗(yàn)動(dòng)物：由山東醫(yī)學(xué)院生物研究室ICR小鼠100只，雌雄各半，體重17? 22g。
[0071] 1.2試驗(yàn)藥物：
[0072] 1. 2. 1本發(fā)明中藥造影劑之顆粒劑。將本發(fā)明中藥造影劑顆粒劑用蒸餾水溶解成 0. 467、0. 233、0. 117g 生藥/ml 的藥液待用。
[0073] 1. 2. 2硫酸阿托品注射液（河南省新鄉(xiāng)市常樂制藥廠，H41020226)，使用前用生理 鹽水稀釋成〇· 〇lmg/ml溶液。
[0074] 1. 2. 3活性炭；阿拉伯膠（制成含10%阿拉伯樹膠，5%活性炭的炭末蒸餾水混懸 液）。
[0075] 1. 3試驗(yàn)設(shè)備：T-500電子天平（常熟雙杰測試儀器廠，編號(hào)：256)，PL203精密電 子天平。
[0076] 2試驗(yàn)方法
[0077] 選用17?22g體重小鼠，按體重隨機(jī)分層的方法分為5組，即空白對(duì)照組、陽性 藥（阿托品）組、本發(fā)明中藥顆粒劑高、中、低劑量組。每組20只，雌雄各半?？瞻讓?duì)照組 和阿托品組灌胃蒸餾水30ml/kg，高、中、低劑量組分別灌胃本發(fā)明中藥顆粒劑藥液14、7、 3. 5g生藥/kg，1次/d。灌胃7天后，于實(shí)驗(yàn)前一天傍晚禁食不禁水18h，于第8天末次給藥 lh(阿托品稀釋液0. Img/kg5min)后，各組灌胃炭末混懸液0. 2ml/只。20min后處死動(dòng)物， 打開腹腔分離腸系膜，看到胃壁層次清晰可見，并此助影劑服下后，對(duì)胃周粘膜起到保護(hù)作 用，在超聲顯示屏幕上可見到胃腔大小、形態(tài)、賁門、幽門、胃竇、十二指腸、胃小彎、胃大彎 等處顯像明顯，各部位病灶清晰可見，而且對(duì)胃周臟器如肝、膽、胰腺顯示清晰，剪取前端至 幽門，后端至回盲部的腸管，置于托盤上。輕輕將小腸擺成直線，測量腸管長度作為"小腸總 長度"。從幽門至墨汁前沿的距離作為"墨汁在腸內(nèi)推進(jìn)的距離"。公式計(jì)算墨汁推進(jìn)率：墨 汁推進(jìn)率=(墨汁在腸內(nèi)推進(jìn)距離/小腸全長）X 100%。
[0078] 3試驗(yàn)結(jié)果
[0079] 與對(duì)照組比較，陽性藥阿托品組炭末前沿推進(jìn)率明顯減少（P〈0. 05)，本發(fā)明中藥 顆粒劑的胃蠕動(dòng)明顯亢進(jìn)，與模型對(duì)照組比較，能夠明顯推動(dòng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能。見表1。
[0080] 表1本發(fā)明中藥助影劑的顆粒劑對(duì)小腸推進(jìn)亢進(jìn)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響
[0081]
【權(quán)利要求】
1. 一種用于B超的中藥胃腸助影劑，其特征在于，所述中藥中包括以下原料藥材：白螺 螄殼、海白石、梧桐子、鳳眼果、刺玫花、棠梨枝葉、多穗石柯果、青羊參、寒莓根、仙鶴草、馬 牙七、天水蟻草、金線包、黑皮根、蛇白蘞、唐古特青蘭和黃花紫堇。
2. 如權(quán)利要求1所述的用于B超的中藥胃腸助影劑，其特征在于，所述中藥中的各種 原料藥材的重量份數(shù)比為：白螺獅殼30?40份、海白石20?30份、梧桐子30?40份、鳳 眼果10?20份、刺玫花10?20份、棠梨枝葉15?25份、多穗石柯果10?20份、青羊參 5?15份、寒莓根15?25份、仙鶴草5?15份、馬牙七5?15份、天水蟻草15?25份、 金線包5?15份、黑皮根20?30份、蛇白蘞10?20份、唐古特青蘭5?15份和黃花紫 堇5?15份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的用于B超的中藥胃腸助影劑，其特征在于，所述中藥中的各 種原料藥材的重量份數(shù)比為：白螺獅殼30?35份、海白石20?25份、梧桐子30?35份、 鳳眼果10?15份、刺玫花10?15份、棠梨枝葉15?20份、多穗石柯果10?15份、青羊 參5?10份、寒毒根15?20份、仙鶴草5?10份、馬牙七5?10份、天水蟻草15?20 份、金線包5?10份、黑皮根20?25份、蛇白蘞10?15份、唐古特青蘭5?10份和黃花 紫堇5?10份。
4. 如權(quán)利要求1至3所述的用于B超的中藥胃腸助影劑，其特征在于，所述中藥中的各 種原料藥材的重量份數(shù)比為：白螺獅殼32份、海白石24份、梧桐子34份、鳳眼果11份、刺 玫花14份、棠梨枝葉18份、多穗石柯果12份、青羊參7份、寒莓根18份、仙鶴草6份、馬牙 七7份、天水蟻草16份、金線包8份、黑皮根21份、蛇白蘞12份、唐古特青蘭7份和黃花紫 堇6份。
5. 如權(quán)利要求1至4所述的用于B超的中藥胃腸助影劑，其特征在于，所述中藥中的各 種原料藥材的重量份數(shù)比為：白螺獅殼34份、海白石21份、梧桐子32份、鳳眼果14份、刺 玫花12份、棠梨枝葉16份、多穗石柯果14份、青羊參8份、寒莓根16份、仙鶴草7份、馬牙 七8份、天水蟻草18份、金線包6份、黑皮根23份、蛇白蘞14份、唐古特青蘭6份和黃花紫 堇8份。
6. 如權(quán)利要求1至5所述的用于B超的中藥胃腸助影劑，其特征在于，當(dāng)所述中藥助影 劑的劑型為顆粒劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍的醇濃度為 80%?90%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時(shí)，過濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速 度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06?0. 09Mpa下減壓濃縮至50?60°C時(shí)相對(duì)密 度為1. 00?1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160?175°C、出風(fēng)溫度80? 85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 3?0. 5倍的蔗糖粉和0. 2?0. 4 倍的糊精，制成顆粒，于40?50°C干燥，獲得顆粒劑。
7. 如權(quán)利要求1至5所述的用于B超的中藥胃腸助影劑，其特征在于，當(dāng)所述中藥助影 劑的劑型為糖漿劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將多穗石柯果、青羊參、寒莓根、仙鶴草、馬牙七、天水蟻草、金線包、黑皮根、蛇 白蘞、唐古特青蘭和黃花紫堇按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍的醇濃度為85 %? 95%的乙醇，加熱回流提取2?4次，每次回流提取1小時(shí)?3小時(shí)，合并提取液，用管式離 心機(jī)離心除雜，將除雜后的提取液于60°C?70°C的條件下減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 05?I. 10的藥液，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得 干粉； 第二步，將白螺螄殼、海白石、梧桐子、鳳眼果、刺玫花和棠梨枝葉按所述比例混合，粉 碎成粉末，用醇濃度為85%?95%的乙醇作為溶劑，浸漬48小時(shí)?72小時(shí)，采用滲漉法以 每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 25?1. 27的膏 體，用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質(zhì)量是第二步 混合物質(zhì)量的2?4倍； 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4?6倍量醇濃度為70 %? 80 %的乙醇回流提取2?4次，每次1小時(shí)?3小時(shí)，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至60 °C 時(shí)相對(duì)密度為1. 20?1. 22的膏體，于55°C?65°C減壓真空干燥，得干粉； 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對(duì)于混合物質(zhì)量4?6倍的水溶解， 用50 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖漿 齊[J，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖35?65%、山梨酸類防腐劑如山梨酸 鉀0. 1?0. 2%、對(duì)羥基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0. 02?0. 06%。
8. 如權(quán)利要求1至5所述的用于B超的中藥胃腸助影劑的制備方法，其特征在于，所述 中藥助影劑的劑型為顆粒劑，其包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍的醇濃度為 80%?90%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時(shí)，過濾，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速 度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度〇. 06?0. 09Mpa下減壓濃縮至50?60°C時(shí)相對(duì)密 度為1. 00?1. 10的膏體，噴霧干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160?175°C、出風(fēng)溫度80? 85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二：在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量0. 3?0. 5倍的蔗糖粉和0. 2?0. 4 倍的糊精，制成顆粒，于40?50°C干燥，獲得顆粒劑。
9. 如權(quán)利要求1至4所述的用于B超的中藥胃腸助影劑的制備方法，其特征在于，所述 中藥助影劑的劑型為糖漿劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將多穗石柯果、青羊參、寒莓根、仙鶴草、馬牙七、天水蟻草、金線包、黑皮根、蛇 白蘞、唐古特青蘭和黃花紫堇按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3?5倍的醇濃度為85%? 95%的乙醇，加熱回流提取2?4次，每次回流提取1小時(shí)?3小時(shí)，合并提取液，用管式離 心機(jī)離心除雜，將除雜后的提取液于60°C?70°C的條件下減壓濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為 1. 05?1. 10的藥液，將濃縮后的濃縮液用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得 干粉； 第二步，將白螺螄殼、海白石、梧桐子、鳳眼果、刺玫花和棠梨枝葉按所述比例混合，粉 碎成粉末，用醇濃度為85%?95%的乙醇作為溶劑，浸漬48小時(shí)?72小時(shí)，采用滲漉法以 每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 25?1. 27的膏 體，用噴霧干燥器干燥，隨后粉碎成100?200目，獲得干粉，所加入的乙醇的質(zhì)量是第二步 混合物質(zhì)量的2?4倍； 第三步，將余下原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物4?6倍量醇濃度為70 %? 80 %的乙醇回流提取2?4次，每次1小時(shí)?3小時(shí)，過濾，濾液合并，回收乙醇，濃縮至60 °C 時(shí)相對(duì)密度為I. 20?I. 22的膏體，于55°C?65°C減壓真空干燥，得干粉； 第四步，將第一步至第三步獲得的干粉混合，加相對(duì)于混合物質(zhì)量4?6倍的水溶解， 用50 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 0,隨后加入矯味劑蔗糖、防腐劑混合均勻，即得糖漿 齊[J，加入的矯味劑、防腐劑及其在藥物中的含量：蔗糖35?65%、山梨酸類防腐劑如山梨酸 鉀0. 1?0. 2%、對(duì)羥基苯甲酸酯類防腐劑如尼泊金乙酯0. 02?0. 06%。
【文檔編號(hào)】A61K49/22GK104307000SQ201410608343
【公開日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年11月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月3日
【發(fā)明者】薛燕, 李曉東 申請(qǐng)人:薛燕