1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮及其制備方法，該化合物的結(jié)構(gòu)式為：其制備方法包括以下步驟：將1-二茂鐵基-3-芳基-丙烯酮，無(wú)水K2CO3(或NaOH)，丙二腈加入干燥的研缽中迅速研磨，TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)完全后水洗，抽濾，真空干燥，既得1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：提供了1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮，及其制備方法，該方法操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單且產(chǎn)率高，制備的產(chǎn)品為一種全新的酮，可用于抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗?jié)儭⒖共《?、抗菌、抗真菌、抗瘧疾作用等?br>
【專利說(shuō)明】1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮及其制備方 法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙 酮及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 傳統(tǒng)的有機(jī)合成方法能耗高、低產(chǎn)率、對(duì)環(huán)境污染嚴(yán)重等缺點(diǎn)，不符合近年來(lái)人們 對(duì)"綠色化學(xué)"的要求。Michael加成是有機(jī)合成中構(gòu)建碳-碳鍵的重要反應(yīng)之一，因此一 直是有機(jī)合成化學(xué)家感興趣的研究課題。近幾年，有機(jī)催化不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)發(fā)展 迅速、成為不對(duì)稱催化研究領(lǐng)域的一個(gè)新熱點(diǎn)。
[0003] 查爾酮是一類兩端接有芳環(huán)的不飽和羰基化合物，兩端芳基的多變性賦予了這類 化合物的多樣性的特點(diǎn)。查爾酮中的烯酮片斷具有1位、3位兩個(gè)親核位置，這為它們與其 它的物質(zhì)先發(fā)生1，4加成再環(huán)合構(gòu)筑新的環(huán)體系奠定了基礎(chǔ)。有些查爾酮中的碳碳雙鍵在 光催化的條件下可打開與另一分子的查爾酮發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)。因此，查爾酮在有機(jī)合成中 是一類重要的有機(jī)合成中問體，應(yīng)用前景十分廣泛。
[0004] 二茂鐵基查爾酮由于其具有一個(gè)a，β-不飽和雙鍵，所以關(guān)于二茂鐵基查爾酮的 反應(yīng)多圍繞Michael加成反應(yīng)進(jìn)行。它可與肼類、硫脲、腈、活潑亞甲基等發(fā)生Michael加 成反應(yīng)，生成帶有二茂鐵基的雜環(huán)化合物，為開發(fā)出更多具有生物活性的二茂鐵基雜環(huán)衍 生物提供了方法?，F(xiàn)有的查爾酮化合物的制備存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、收率不高、溶劑使用量大等 缺點(diǎn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮及其制 備方法，該方法操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單且產(chǎn)率高，制備的產(chǎn)品可用于抗腫瘤、 抗炎、鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、抗病毒、抗菌、抗真菌、抗瘧疾作用等?br>
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0007] -種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮，其結(jié)構(gòu)通式如下所示：
[0008]
【權(quán)利要求】
1. 一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮，其特征在于：其結(jié)構(gòu)通式如下 所示：
其中，Ar為芳基，且芳基為苯基、鹵代苯基、甲基苯基、硝基苯基、羥基苯基、氨基苯基、 苯乙烯基或五元雜環(huán)基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮，其特征 在于： 所述齒代苯基為鄰氟苯基、對(duì)氟苯基、鄰氯苯基、對(duì)氯苯基、2, 4-二氯苯基、鄰溴苯基、 間溴苯基或?qū)︿灞交? 所述的甲基苯基為鄰甲基苯基、間甲基苯基或?qū)谆交? 所述的甲氧基苯基為間甲氧基苯基或?qū)籽趸交? 所述的硝基苯基為間硝基苯基、3, 5-二硝基苯基或?qū)ο趸交? 所述的羥基苯基為鄰羥基苯基或?qū)αu基苯基； 所述的氨基苯基為鄰氨基苯基、間氨基苯基或?qū)Π被交? 所述的五元雜環(huán)基為呋喃基或噻吩基。
3.權(quán)利要求1或2所述的一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮的制備 方法，其特征在于：包括以下步驟： 步驟1)將A moll-二茂鐵基-3-芳基-丙烯酮，B mol堿性催化劑，C mol丙二腈加入干 燥的反應(yīng)容器中，研磨至原料完全反應(yīng)，得到粗產(chǎn)物；其中A :B :C = 1 : (1-1. 3) : (1-1. 3); 步驟2)粗產(chǎn)物經(jīng)水洗、抽濾得濾餅，將濾餅真空干燥，即得1-二茂鐵基-3-芳基-3-二 氰基次甲基-丙酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮的制備 方法，其特征在于：所述1-二茂鐵基-3-芳基-丙烯酮中的芳基為苯基、鹵代苯基、甲基苯 基、硝基苯基、羥基苯基、氨基苯基、苯乙烯基或五元雜環(huán)基； 所述齒代苯基為鄰氟苯基、對(duì)氟苯基、鄰氯苯基、對(duì)氯苯基、2, 4-二氯苯基、鄰溴苯基、 間溴苯基或?qū)︿灞交? 所述的甲基苯基為鄰甲基苯基、間甲基苯基或?qū)谆交? 所述的甲氧基苯基為間甲氧基苯基或?qū)籽趸交? 所述的硝基苯基為間硝基苯基、3, 5-二硝基苯基或?qū)ο趸交? 所述的羥基苯基為鄰羥基苯基或?qū)αu基苯基； 所述的氨基苯基為鄰氨基苯基、間氨基苯基或?qū)Π被交? 所述的五元雜環(huán)基為呋喃基或噻吩基。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮的制備 方法，其特征在于：步驟1)中在研磨過(guò)程中用TLC監(jiān)測(cè)，當(dāng)1-二茂鐵基-3-芳基-丙烯酮 的原料點(diǎn)消失時(shí)表示原料完全反應(yīng)；TLC檢測(cè)采用的展開劑是體積比為1 :3的乙酸乙酯與 石油醚的混合溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮的制備方 法，其特征在于：步驟1)中研磨在研缽中進(jìn)行的，研磨至原料完全反應(yīng)時(shí)間為5?lOmin。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮的制備 方法，其特征在于：步驟1)中所述的堿性催化劑為無(wú)水K2CO3或NaOH。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮的制備 方法，其特征在于：步驟2)中抽濾時(shí)水洗直到濾液pH值呈中性。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮的制備 方法，其特征在于：步驟1)中的反應(yīng)是在室溫下進(jìn)行的。
10. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種1-二茂鐵基-3-芳基-3-二氰基次甲基-丙酮的制備 方法，其特征在于：步驟2)中的真空干燥溫度為20-30°C，時(shí)間20-30h。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK104311605SQ201410474898
【公開日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月17日
【發(fā)明者】劉玉婷, 宋思?jí)? 尹大偉, 靖春燕, 楊阿寧, 王金玉, 劉蓓蓓 申請(qǐng)人:陜西科技大學(xué)