一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑及制備方法

一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑是由以下重量份數(shù)比的原料組成：郁金10-100份、川芎10-100份、滑石10-100份、白蔻仁8-80份、杏仁8-80份、薏苡仁8-80份、茵陳6-60份、厚樸6-60份、藿香6-60份、苦參3-30份、紫草3-30份。本發(fā)明還進(jìn)一步公開了該復(fù)方制劑的制備方法。通過實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明復(fù)方制劑對口腔扁平苔蘚具有較好的治療作用，同時(shí)本發(fā)明復(fù)方制劑能顯著提高人體的免疫功能。本發(fā)明配方新穎，組成簡單，各味主藥價(jià)格均較為便宜，用藥成本較為低廉，本發(fā)明制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑及制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療口腔疾病的復(fù)方制劑，尤其是涉及一種治療口腔扁平苔蘚的 復(fù)方制劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 口腔扁平苔蘚（Oral Lichen Panus，0LP)是常見的非感染性口腔粘膜病變，具有 發(fā)病率高、病程遷延、具有癌變傾向特點(diǎn)，其病因復(fù)雜，至今尚不明確，并且病程長。口腔扁 平苔蘚（OLP)的典型病理表現(xiàn)為上皮過度不全角化、基底層液化變性以及固有層有密集的 淋巴細(xì)胞呈帶狀浸潤。在口腔扁平苔蘚的病因?qū)W的研究中，念珠菌與扁平苔蘚的關(guān)系很早 就得到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，但至今尚不能給念珠菌是共生菌還是始動致病菌下結(jié)論。對口 腔扁平苔蘚的念珠菌進(jìn)行明確的研究，從而有效地預(yù)防和治療口腔粘膜病，首先需要準(zhǔn)確 的菌種鑒定分類的方法，特別是菌株間關(guān)系的分析判斷。傳統(tǒng)的表型分型雖具有一定的研 究價(jià)值，但存在鑒別能力弱、重復(fù)性差、不穩(wěn)定等局限性。隨著現(xiàn)代生物分子技術(shù)的快速發(fā) 展，從基因水平對念珠菌進(jìn)行分型已成為可能和必然。因此，對其具體的發(fā)病機(jī)制的探討一 直是口腔醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)之一。
[0003] 目前，西醫(yī)對本病的治療多采用糖皮質(zhì)激素、免疫增強(qiáng)劑、維生素等，但對過度角 化無作用，療效不明確，且長期服用會產(chǎn)生較大副作用。近年來，中醫(yī)藥在OLP的研究方面 取得了初步成果。在辨證論治方面，宋敏花等根據(jù)脾開竅于口，心開竅于舌，牙齦屬脾胃，腎 經(jīng)行舌兩側(cè)，將OLP辨證為肝郁氣滯、肝腎不足、氣血兩虧、濕熱內(nèi)蘊(yùn)證。黃秋琴根據(jù)患者 的臨床表現(xiàn)及舌苔、舌質(zhì)、脈象辨證分為氣虛血瘀型、脾虛濕阻型、陰虛火旺型，治以以益氣 活血，化瘀消斑、健脾化濕，泄?jié)嵯?、清熱解毒，涼血消斑，分別予以補(bǔ)陽還五湯、平胃散、 增液湯或知柏地黃丸進(jìn)行治療。衛(wèi)淑華等通過對OLP患者辨證，治以清胃運(yùn)脾，化濕消斑、 疏肝理氣，開郁消斑、益氣養(yǎng)陰，利濕消斑、溫陽益氣，并取得了較好的臨床療效。中國專利 200610043058. X公布了一種治療口腔扁平苔蘚的中藥，該中藥由金銀花30-50份、雞血藤 30-50份、丹參30-50份、厚樸15-25份、生滑石50-150份、土茯苓30-50份、龍膽草10-20 份、生地10-30份、薏苡仁30-50份、蒼術(shù)15-20份、玄參15-30份、柴胡10-15份、懷牛膝 10-15份、白鮮皮10-15份和甘草10-15份組成。中國專利201210114967. 3公布了一種治 療口腔粘膜扁平苔蘚的復(fù)方制劑，該制劑由淡竹葉16-28份、苦參16-28份、蟾衣16-28份、 黃連16-28份、薔薇根16-28份、山礬16-28份、砂仁12-25份、五靈脂12-25份、木香12-25 份、金錢苦葉草12-25份、猴頭菌12-25份、斑蝥12-25份、參三七6-18份、蓮須6-18份、 茄根6-18份、楊梅樹皮6-18份、人工牛黃6-18份、維生素 C6-18份、廣棗1-12份、藏紅花 1-12份、人參花1-12份、皂莢子1-12份、枇杷葉1-12份、荸薺1-12份組成。上述公開的專 利在治療口腔扁平苔蘚具有一定的臨床療效，但是上述公布的專利中中藥味數(shù)較多，包含 了多種名貴中藥材，其用藥成本較高，且較難實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種組成簡單，配方新穎，療效 確切的一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑具有成本低、療效好、無毒副作用、 不易產(chǎn)生耐受性、服用及攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)。
[0005] 本發(fā)明的另一個目的在于提供一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑的制備方法，該 制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制 齊IJ，其特征在于：它是由以下重量份數(shù)比的原料制成：郁金10-100份、川芎10-100份、滑石 10-100份、白蘧仁8-80份、杏仁8-80份、薏苡仁8-80份、茵陳6-60份、厚樸6-60份、藿香 6-60份、苦參3-30份、紫草3-30份。
[0007] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：郁金20-80份、川芎20-80份、滑石20-80 份、白蘧仁15-60份、杏仁15-60份、薏苡仁15-60份、茵陳10-40份、厚樸10-40份、藿香 10-40份、苦參8-20份、紫草8-20份。
[0008] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：郁金40-60份、川芎40-60份、滑石40-60 份、白蘧仁30-50份、杏仁30-50份、薏苡仁30-50份、茵陳20-30份、厚樸20-30份、藿香 20-30份、苦參10-15份、紫草10-15份。
[0009] 優(yōu)選地，所述的各原料的重量份數(shù)比為：郁金30份、川；20份、滑石20份、白蘧仁 12份、苦杏仁12份、薏苡仁12份、茵陳8份、厚樸8份、藿香8份、苦參5份、紫草5份。 [0010] 一種制備上述任意一項(xiàng)所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑的方法，其特征 在于：它包括以下步驟：
[0011] Sl :按重量比稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦 杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過 60?80目篩制備成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；
[0012] S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1? 1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；
[0013] S3 :按重量比稱取郁金、川芎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量 的水浸泡0. 5?1小時(shí)，隨后煎煮0. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；
[0014] S4 :將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到 干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制備成干膏粉末；
[0015] S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，加入藥學(xué)上可接受的輔 料制備成藥學(xué)上常用的制劑。
[0016] 本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
[0017] 本發(fā)明所述的復(fù)方制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑或口服液。
[0018] 本發(fā)明的中藥組合物可以根據(jù)制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所 述的劑型；中藥組合物可以通過口服、吸入或腸外給藥等方式施用于患者。所述的藥劑學(xué)上 的劑型包括：口服給藥時(shí)使用的片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液等；在腸外 給藥時(shí)使用的凍干粉針及注射液等。
[0019] 為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填充 齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀粉、預(yù) 膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：淀粉、預(yù)膠化淀粉、微 晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷 酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味 劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括：PEG6000, PEG4000,蟲蠟等。
[0020] 本發(fā)明所述中藥組合物中的郁金、川芎、滑石、白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、茵陳、厚 樸、藿香、苦參、紫草為2010版《中國藥典》第一部收載的中藥或其炮制品。郁金為雙子葉 植物藥姜科植物姜黃、郁金或莪術(shù)的塊根，辛，苦，涼。歸心，肺，肝經(jīng)，具有行氣解郁，涼血破 瘀的作用；川芎為為傘形科植物川芎的根莖，味辛，性溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血行氣， 祛風(fēng)止痛的作用；滑石為硅酸鹽類礦物滑石族滑石，主要含水硅酸鎂，甘、淡，寒，歸膀胱、 肺、胃經(jīng)，具有利尿通淋，清熱解暑，祛濕斂瘡的作用；白蘧仁為姜科植物白豆蘧的干燥成熟 果實(shí)，辛、溫，歸肺、脾、胃經(jīng)，具有理氣寬中，燥寒濕，解酒毒的作用；苦杏仁為薔薇科植物 山杏、西伯利亞杏、東北杏的干燥成熟種子，味苦、微溫；有小毒，歸肺、大腸經(jīng)，具有降氣止 咳平喘，潤腸通便的作用；薏苡仁為禾本科植物薏苡的種仁，味甘、淡、性微寒，歸脾、胃、肺、 大腸經(jīng)，具有健脾利濕、清熱排膿的作用；茵陳為菊科植物茵陳蒿的幼苗，味苦、辛，微寒，歸 脾、胃、肝、膽經(jīng)，具有清熱利濕退黃的作用；厚樸為為木蘭科、木蘭屬植物的干燥干皮、根皮 及枝皮，苦、辛、性溫，歸脾、胃、大腸經(jīng)，具有行氣消積、燥濕除滿、降逆平喘的作用；藿香為 唇形科植物，多年生草本直立植物廣藿香的地上部分的莖藤，味辛、微溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具 有芳香化濁、開胃止嘔、發(fā)表解暑的作用；苦參為多年生落葉亞灌木植物苦參的根，味苦、性 寒，歸肝、腎、大腸、小腸經(jīng)、心經(jīng)、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕、殺蟲利尿的作用；紫草為紫草科植 物紫草、新藏假紫草或滇紫草的根，性寒、味甘、咸，歸心、肝經(jīng)，具有涼血活血、解毒透疹的 作用。
[0021] 本發(fā)明的有益效果是：通過實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明復(fù)方制劑對口腔扁平苔蘚具有較好的 治療作用，本發(fā)明配方新穎，組成簡單，各味主藥價(jià)格均較為便宜，用藥成本更為低廉，本發(fā) 明制備方法操作簡單，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)。另外，在實(shí)驗(yàn)過程中意外的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明復(fù)方制 劑能顯著提高人體的免疫功能，以進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體的康復(fù)。

【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不 局限于以下所述。
[0023] 實(shí)施例1 :
[0024] 稱取原料郁金10g，川芎10g，滑石10g，白蘧仁8g，苦杏仁8g，薏苡仁8g，茵陳6g， 厚樸6g，藿香6g，苦參3g，紫草3g，加入輔料淀粉70g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精30g、微晶纖 維素30g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0025] 實(shí)施例2 :
[0026] 稱取原料郁金100g，川芎100g，滑石100g，白蘧仁80g，苦杏仁80g，薏苡仁80g，茵 陳60g，厚樸60g，藿香60g，苦參30g，紫草30g，加入輔料淀粉800g制粒，硬脂酸鎂80g，糊 精400g、微晶纖維素400g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0027] 實(shí)施例3 :
[0028] 稱取原料郁金20g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁15g，苦杏仁15g，薏苡仁15g，茵陳 l〇g，厚樸l〇g，藿香l〇g，苦參8g，紫草8g，加入輔料淀粉150g制粒，硬脂酸鎂15g，糊精60g， 微晶纖維素80g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0029] 實(shí)施例4 :
[0030] 稱取原料郁金80g，川芎80g，滑石80g，白蘧仁60g，苦杏仁60g，薏苡仁60g，茵陳 4〇g，厚樸40g，藿香40g，苦參20g，紫草20g，加入輔料淀粉580g制粒，硬脂酸鎂60g，糊精 300g、微晶纖維素200g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0031] 實(shí)施例5:
[0032] 稱取原料郁金40g，川芎40g，滑石40g，白蘧仁30g，苦杏仁30g，薏苡仁30g，茵陳 20g，厚樸20g，藿香20g，苦參10g，紫草10g，加入輔料淀粉300g制粒，硬脂酸鎂30g，糊精 150g、微晶纖維素150g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0033] 實(shí)施例6 :
[0034] 稱取原料郁金60g，川芎60g，滑石60g，白蘧仁50g，苦杏仁50g，薏苡仁50g，茵陳 30g，厚樸30g，藿香30g，苦參15g，紫草15g，加入輔料淀粉480g制粒，硬脂酸鎂50g，糊精 200g、微晶纖維素200g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0035] 實(shí)施例7 :
[0036] 稱取原料郁金30g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁12g，苦杏仁12g，薏苡仁12g，茵陳 8g，厚樸8g，藿香8g，苦參5g，紫草5g加入輔料淀粉140g制粒，硬脂酸鎂10g，糊精70g、微 晶纖維素70g，均勻制得顆粒，壓片，得到片劑。
[0037] 實(shí)施例8 :
[0038] 稱取原料郁金10g，川芎10g，滑石10g，白蘧仁8g，苦杏仁8g，薏苡仁8g，茵陳6g， 厚樸6g，藿香6g，苦參3g，紫草3g，加入輔料淀粉70g制粒，硬脂酸鎂5g，糊精30g、微晶纖 維素30g，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。
[0039] 實(shí)施例9 :
[0040] 稱取原料郁金l〇〇g，川芎l〇〇g，滑石l〇〇g，白蘧仁80g，苦杏仁80g，薏苡仁80g，茵 陳60g，厚樸60g，藿香60g，苦參30g，紫草30g，加入輔料淀粉800g制粒，硬脂酸鎂80g，糊 精400g、微晶纖維素400g，按照常規(guī)工藝制備成散劑。
[0041] 實(shí)施例10 :
[0042] 稱取原料郁金20g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁15g，苦杏仁15g，薏苡仁15g，茵陳 l〇g，厚樸l〇g，藿香l〇g，苦參8g，紫草8g加入輔料淀粉150g制粒，硬脂酸鎂15g，糊精60g， 微晶纖維素80g，按照常規(guī)工藝制備成顆粒劑。
[0043] 實(shí)施例11 :
[0044] 稱取原料郁金80g，川芎80g，滑石80g，白蘧仁60g，苦杏仁60g，薏苡仁60g，茵陳 4〇g，厚樸40g，藿香40g，苦參20g，紫草20g，加入輔料淀粉580g制粒，硬脂酸鎂60g，糊精 300g、微晶纖維素200g，按照常規(guī)工藝制備成粉劑。
[0045] 實(shí)施例12 :
[0046] 稱取原料郁金40g，川芎40g，滑石40g，白蘧仁30g，苦杏仁30g，薏苡仁30g，茵陳 20g，厚樸20g，藿香20g，苦參10g，紫草10g，加入輔料淀粉300g制粒，硬脂酸鎂30g，糊精 150g、微晶纖維素150g，按照常規(guī)工藝制備成丸劑。
[0047] 實(shí)施例13 :
[0048] 稱取原料郁金60g，川芎60g，滑石60g，白蘧仁50g，苦杏仁50g，薏苡仁50g，茵陳 3〇g，厚樸30g，藿香30g，苦參15g，紫草15g，按照常規(guī)工藝制備成湯劑。
[0049] 實(shí)施例14 :
[0050] 稱取原料郁金30g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁12g，苦杏仁12g，薏苡仁12g，茵陳 8g，厚樸8g，藿香8g，苦參5g，紫草5g，按照常規(guī)工藝制備成口服液。
[0051] 實(shí)施例15 :
[0052] 稱取原料郁金10g，川芎10g，滑石10g，白蘧仁8g，苦杏仁8g，薏苡仁8g，茵陳6g， 厚樸6g，藿香6g，苦參3g，紫草3g，其具體制備方法包括以下步驟：SI :按重量比稱取白蘧 仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收集 揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過60?80目篩制備成白蘧仁、苦 杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥渣混合 后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按重量比 稱取郁金、川芎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小 時(shí)，隨后煎煮〇. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的水煎 液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制備成 干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制備成 片劑。
[0053] 實(shí)施例16 :
[0054] 稱取原料郁金100g，川芎100g，滑石100g，白蘧仁80g，苦杏仁80g，薏苡仁80g， 茵陳60g，厚樸60g，藿香60g，苦參30g，紫草30g，其具體制備方法包括以下步驟：SI :按重 量比稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草 揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過60?80目篩制備 成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟 的藥渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去； S3 :按重量比稱取郁金、川；、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡 0. 5?1小時(shí)，隨后煎煮0. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步 驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80 目篩制備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī) 工藝制備成膠囊劑。
[0055] 實(shí)施例17 :
[0056] 稱取原料郁金20g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁15g，苦杏仁15g，薏苡仁15g，茵 陳l〇g，厚樸l〇g，藿香l〇g，苦參8g，紫草8g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比 稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā) 油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過60?80目篩制備成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥 渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按 重量比稱取郁金、川彎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小時(shí)，隨后煎煮0. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的 水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制 備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制 備成丸劑。
[0057] 實(shí)施例18 :
[0058] 稱取原料郁金80g，川芎80g，滑石80g，白蘧仁60g，苦杏仁60g，薏苡仁60g，茵陳 4〇g，厚樸40g，藿香40g，苦參20g，紫草20g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比 稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā) 油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過60?80目篩制備成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥 渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按 重量比稱取郁金、川彎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小時(shí)，隨后煎煮0. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的 水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制 備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制 備成顆粒劑。
[0059] 實(shí)施例19 :
[0060] 稱取原料郁金40g，川芎40g，滑石40g，白蘧仁30g，苦杏仁30g，薏苡仁30g，茵陳 20g，厚樸20g，藿香20g，苦參10g，紫草10g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比 稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā) 油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過60?80目篩制備成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥 渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按 重量比稱取郁金、川彎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小時(shí)，隨后煎煮0. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的 水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制 備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制 備成泡騰片。
[0061] 實(shí)施例20:
[0062] 稱取原料郁金60g，川芎60g，滑石60g，白蘧仁50g，苦杏仁50g，薏苡仁50g，茵陳 3〇g，厚樸30g，藿香30g，苦參15g，紫草15g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比 稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā) 油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過60?80目篩制備成白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥 渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按 重量比稱取郁金、川彎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5? 1小時(shí)，隨后煎煮0. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的 水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制 備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制 備成粉針劑。
[0063] 實(shí)施例21 :
[0064] 稱取原料郁金30g，川芎20g，滑石20g，白蘧仁12g，苦杏仁12g，薏苡仁12g，茵陳 8g，厚樸8g，藿香8g，苦參5g，紫草5g，其具體制備方法包括以下步驟：Sl :按重量比稱取白 蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收 集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過60?80目篩制備成白蘧仁、 苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2 :按重量比稱取滑石與Sl步驟的藥渣混 合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S3 :按重量 比稱取郁金、川芎、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水浸泡0. 5?1小 時(shí)，隨后煎煮〇. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步驟與S3步驟中的水煎 液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制備成 干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，按照常規(guī)工藝制備成 丸劑。
[0065] 下面通過具體的臨床研究來驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果：
[0066] 1 一般資料
[0067] 所有病例選自我院口腔科門診治療的符合口腔扁平苔蘚診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。按 隨機(jī)平行對照法分為兩組，治療組36例，其中男20例，女16例，年齡35?70歲，平均 年齡47. 52±6. 47歲；對照組36例，其中男19例，女17例，年齡35?70歲，平均年齡 49. 12±8. 73歲。病損部位位于舌、頰部、牙齦、唇腭等區(qū)域，以頰部及舌部為主。兩組患者 性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。
[0068] 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0069] 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2008年第3版《口腔黏膜病學(xué)》及2010年第一版《口腔黏膜 病中藥治療精解》擬定。（1)癥狀：口腔黏膜呈珠光白色條紋，表面光滑，相互交錯成網(wǎng)狀、 樹枝狀、環(huán)狀、條索狀或融合為斑狀等多種形態(tài)。還可同時(shí)發(fā)生紅斑、充血、糜爛、萎縮、水 泡、色素沉著等，多種病癥會互相重疊和轉(zhuǎn)變。黏膜柔軟，彈性不變。多發(fā)生于頰、舌、齦、腭 等部位，常左右對稱。（2)病檢：活體組織檢查時(shí)，鏡下見基底細(xì)胞液化變性，基底膜下方大 量淋巴細(xì)胞浸潤，呈帶狀。上皮及固有層多見膠狀小體。上皮釘突呈鋸齒狀，棘層肥厚或萎 縮，粒層明顯增生，上皮過角化或角化不全。
[0070] 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1)符合西醫(yī)口腔扁平苔蘚診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2)年齡35?70歲；（3) 病程3d以內(nèi)者；(4)知情同意，志愿受試。獲得知情同意書過程符合GCP規(guī)定。
[0071] 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1)診斷為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、口腔白斑、口腔癌的患者；⑵對試驗(yàn)藥已 知成分過敏或過敏體質(zhì)者；（3)合并有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病、精 神病患者；(4)合并有嚴(yán)重感染、糖尿病酮癥酸中毒、高鉀血癥患者；（5)有中藥、食物、花粉 等過敏史或過敏體質(zhì)者；(6)準(zhǔn)備妊娠、妊娠或哺乳期婦女；(7)近3個月內(nèi)參加過其它臨 床試驗(yàn)者。
[0072] 病例脫落標(biāo)準(zhǔn)：把所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的患者，退出臨床 試驗(yàn)。
[0073] 常見原因：不良事件；缺乏療效；背試驗(yàn)方案（包括依從性差）；失訪（包括患者自 行退出）；患者撤回知情同意書；其它原因所致的脫落。
[0074] 脫落病例的統(tǒng)計(jì)原則：（1)發(fā)生不良反應(yīng)而脫落，應(yīng)入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)；（2)因無效 而自行脫落者應(yīng)列入療效統(tǒng)計(jì)；（3)未滿1個療程即痊愈者，不列入脫落病例；(4)治療過 程中有效，但不能完成整個療程，并且失訪的病人，不列入療效統(tǒng)計(jì)。對脫落的病例，應(yīng)做意 向性分析。
[0075] 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1)篩選病例時(shí)不嚴(yán)格，將不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者納入試驗(yàn)的； (2) 受試者合并服用本方案禁止使用的其它中西中藥，以致無法正確判定療效和安全性； (3) 臨床資料不全，以致無法正確判定療效和安全性；(4)各種原因的中途非正常破盲。
[0076] 3治療方法
[0077] 治療組：稱取原料郁金30kg，川芎20kg，滑石20kg，白蘧仁12kg，苦杏仁12kg，薏 該仁12kg，茵陳8kg，厚樸8kg，藿香8kg，苦參5kg，紫草5kg，其具體制備方法包括以下步 驟：Sl :按重量比稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、 薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過60? 80目篩制備成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用；S2:按重量比稱取滑 石與Sl步驟的藥渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5小時(shí)，過濾得到水煎液， 藥渣棄去；S3 :按重量比稱取郁金、川；、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍 量的水浸泡0. 5?1小時(shí)，隨后煎煮0. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去；S4 :將S2步 驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干膏，將干膏粉碎后 過60?80目篩制備成干膏粉末；S5 :將Sl步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混 合，加入藥學(xué)上可接受的輔料，按照生藥計(jì)算制備成0. 2g/粒的膠囊劑。服用方法：每天服 用3次，每次服用3粒，3個月為1個療程，觀察1個療程。
[0078] 對照組：給予知柏地黃丸（國藥準(zhǔn)字Z43020148)，規(guī)格：每瓶裝120g，由九芝堂股 份有限公司生產(chǎn)。服用方法：每天服用3次，每次服用9丸，3個月為1個療程，觀察1個療 程。
[0079] 治療期間兩組病例均去除不良修復(fù)體與充填體、局部過銳牙尖，潔牙，飲食清淡， 忌辛辣食物及煙、酒等，保持充足睡眠，并給予心理治療。
[0080] 4療效觀察
[0081] 口腔粘膜病損減輕率或消失率；不良轉(zhuǎn)歸發(fā)生率（發(fā)生口腔癌的比例）。治療結(jié) 束時(shí)、隨訪結(jié)束時(shí)各評價(jià)1次。中醫(yī)證候療效：每3月記錄1次；生命質(zhì)量調(diào)查：根據(jù)SF-36 量表進(jìn)行生活質(zhì)量調(diào)查；停藥后復(fù)發(fā)率：停藥后出現(xiàn)癥狀及異?；颊叩谋壤?；療效評價(jià)包 括近期療效和遠(yuǎn)期療效，同時(shí)對所有治療病例進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)評價(jià)。
[0082] 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：糜爛完全愈合，白紋或灰紋，充血消退，自覺癥狀消失；顯 效：糜爛面愈合，無充血，白紋或灰紋消退2/3以上，癥狀明顯減輕；好轉(zhuǎn)：口腔白紋或灰紋 消退2/3以下，癥狀有部分減輕；無效：治療前后無變化。以痊愈及顯效計(jì)算總有效率。
[0083] 5安全性觀察指標(biāo)
[0084] 包括血、尿、大便常規(guī)、腎功能及心電圖檢查，治療前后各檢查一次，分析不良反應(yīng) 發(fā)生率、不良反應(yīng)類型及處理。
[0085] 6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0086] 采用SPSS17. 0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均值s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比 較有用卡方檢驗(yàn)，P < 〇. 05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0087] 7 結(jié)果
[0088] 7.1兩組療效比較
[0089] 治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0. 05)，結(jié)果見表1。
[0090] 表1兩組患者總有效率比較
[0091]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑，其特征在于：它是由以下重量份數(shù)比的原料制 成：郁金10-100份、川芎10-100份、滑石10-100份、白蘧仁8-80份、杏仁8-80份、薏苡仁 8-80份、茵陳6-60份、厚樸6-60份、藿香6-60份、苦參3-30份、紫草3-30份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑，其特征在于：所述的各 原料的重量份數(shù)比為：郁金20-80份、川芎20-80份、滑石20-80份、白蘧仁15-60份、杏仁 15-60份、薏苡仁15-60份、茵陳10-40份、厚樸10-40份、藿香10-40份、苦參8-20份、紫草 8-20 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑，其特征在于：所述的各 原料的重量份數(shù)比為：郁金40-60份、川芎40-60份、滑石40-60份、白蘧仁30-50份、杏仁 30-50份、薏苡仁30-50份、茵陳20-30份、厚樸20-30份、藿香20-30份、苦參10-15份、紫 草10-15份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑，其特征在于：所述的各 原料的重量份數(shù)比為：郁金30份、川芎20份、滑石20份、白蘧仁12份、苦杏仁12份、薏苡 仁12份、茵陳8份、厚樸8份、藿香8份、苦參5份、紫草5份。
5. -種制備權(quán)利要求1?4中任意一項(xiàng)所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑的方 法，其特征在于：它包括以下步驟： 51 :按重量比稱取白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草，用水蒸氣蒸餾法提取白蘧仁、苦杏仁、 薏苡仁、紫草揮發(fā)油，收集揮發(fā)油并用2?4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過60? 80目篩制備成白蘧仁、苦杏仁、薏苡仁、紫草揮發(fā)油包合物，藥渣備用； 52 :按重量比稱取滑石與S1步驟的藥渣混合后，加入藥材3?5倍量的水煎煮1?1. 5 小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去； 53 :按重量比稱取郁金、川；、茵陳、厚樸、藿香、苦參，混合后加入藥材4?6倍量的水 浸泡0. 5?1小時(shí)，隨后煎煮0. 5?1小時(shí)，過濾得到水煎液，藥渣棄去； 54 :將S2步驟與S3步驟中的水煎液合并后濃縮成浸膏，然后將浸膏真空干燥得到干 膏，將干膏粉碎后過60?80目篩制備成干膏粉末； 55 :將S1步驟的揮發(fā)油包合物與S4步驟的干膏粉末混合，加入藥學(xué)上可接受的輔料制 備成藥學(xué)上常用的制劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在 于：所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括淀粉、硬脂酸鎂、糊精和微晶纖維素。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療口腔扁平苔蘚的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在 于：所述的制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑或口服液。
【文檔編號】A61P1/02GK104225471SQ201410458321
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月10日
【發(fā)明者】顏家渝, 曾潔萍, 劉永家, 寧交陶, 黃映紅, 梁琴, 何代玖 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)