一種治療急慢性過(guò)敏性及充血性皮膚病的藥物及方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療皮膚病的外用藥物，其特征在于：所述藥物至少包括鹽酸苯海拉明、鹽酸腎上腺素和鹽酸利多卡因，三者重量比為1.25-10∶0.025-0.5∶2.5-25。所述藥物為一種非激素外用藥物，可有效治療急慢性過(guò)敏性、充血性皮膚病和自身免疫性皮膚病等。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種治療急慢性過(guò)敏性及充血性皮膚病的藥物及方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及皮膚病藥物領(lǐng)域，特別涉及一種治療急慢性過(guò)敏性及充血性皮膚病的非激素藥物及方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，治療急慢性過(guò)敏性皮膚病的最常用外用藥物類(lèi)型包括:糖皮質(zhì)激素類(lèi)，非甾體抗炎類(lèi)，中藥提取制劑類(lèi)和免疫抑制劑類(lèi)。
[0003]1.對(duì)于糖皮質(zhì)激素類(lèi)外用藥(代表藥物:鹵米松乳膏、糠酸莫米松乳膏、地奈德乳膏及丁酸氫化可得松乳膏等)，其具備如下特點(diǎn):
[0004]優(yōu)點(diǎn):種類(lèi)多，應(yīng)用廣泛，療效快；
[0005]缺點(diǎn):
[0006](I)易出現(xiàn)繼發(fā)感染，比如說(shuō)病毒疣、單純皰疹、膿皰瘡、毛囊炎等；
[0007](2)繼發(fā)皮膚萎縮變薄，出現(xiàn)萎縮紋；
[0008](3)繼發(fā)毛細(xì)血管擴(kuò)張，導(dǎo)致皮炎反復(fù)發(fā)作；
[0009](4)多毛及色素減退或沉積；
[0010](5)長(zhǎng)期大量或大面積應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可通過(guò)充分的全身吸收而出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能允進(jìn)。
[0011](6)長(zhǎng)期大量使用，易導(dǎo)致缺鈣、低鉀。胃潰瘍或胃出血等。
[0012]2.對(duì)于非留體類(lèi)抗炎藥(代表藥物:乙氧苯柳胺乳膏、丁苯羥酸乳膏、氟芬那酸丁酯乳膏、氯環(huán)利嗪乳膏等)，其具備如下特點(diǎn):
[0013]優(yōu)點(diǎn):非激素類(lèi)藥物，不引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，不易引起皮炎復(fù)發(fā)；
[0014]缺點(diǎn):
[0015](I)易出現(xiàn)癢、紅、灼熱、脫屑以及接觸性皮炎等過(guò)敏反應(yīng)；
[0016](2)起效慢，大部分對(duì)皮炎的紅腫熱癢沒(méi)有明顯療效，只能做鞏固治療效果用藥。
[0017]3.對(duì)于中藥提取制劑類(lèi)(代表藥物:丹皮酚軟膏、羌月乳膏、老鸛草軟膏等)，其具備如下特點(diǎn):
[0018]優(yōu)點(diǎn):非激素類(lèi)用藥，不引起毛細(xì)血管擴(kuò)張及皮膚萎縮等副反應(yīng)，不導(dǎo)致過(guò)敏性反應(yīng)復(fù)發(fā)。
[0019]缺點(diǎn):
[0020](I)起效成份及機(jī)理不明確；
[0021](2)刺激反應(yīng)多見(jiàn)，甚至引起原發(fā)病加重，一般不單獨(dú)使用；
[0022](3)療效不明確；
[0023](4)部分藥物可引起光敏性。
[0024]4.對(duì)于免疫抑制劑類(lèi)(代表藥物:他克莫司軟膏)，其具備如下特點(diǎn):
[0025]優(yōu)點(diǎn):非激素類(lèi)藥物，無(wú)激素類(lèi)藥物副作用，傳統(tǒng)療法無(wú)效或耐受時(shí)可用；
[0026]缺點(diǎn):
[0027](I)抑制免疫反應(yīng)，有發(fā)生繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)，如局部毛囊炎及皰疹等；長(zhǎng)期大范圍使用可全身吸收抑制免疫反應(yīng)，有發(fā)生全身感染或腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)；
[0028](2)部分患者有效，療程較長(zhǎng)，停藥后有反跳現(xiàn)象；
[0029](3)刺激反應(yīng)多發(fā)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0030]為解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明公開(kāi)了一種治療皮膚病的外用藥物，其特征在于:所述藥物至少包括鹽酸苯海拉明、鹽酸腎上腺素和鹽酸利多卡因，三者重量比為1.25-10: 0.025-0.5: 2.5-25。
[0031]優(yōu)選的，單次使用時(shí)，最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明5mg，鹽酸腎上腺素0.125mg，鹽酸利多卡因6.25mg。
[0032]優(yōu)選的，所述藥物的劑型至少包括如下四種:凝膠、軟膏、乳膏或水溶液類(lèi)，其中:對(duì)于前三種劑型，最優(yōu)配比為每10克凝膠或軟膏或乳膏含鹽酸苯海拉明20mg，鹽酸腎上腺素0.5mg,鹽酸利多卡因25mg ;對(duì)于水溶液劑型,最優(yōu)配比為每50ml水溶液含鹽酸苯海拉明20mg,鹽酸腎上腺素0.5mg,鹽酸利多卡因25mg。
[0033]優(yōu)選的，當(dāng)用于治療皮膚輕度充血水腫，總范圍3cm以?xún)?nèi)的皮損時(shí)，單次使用最低有效配比為鹽酸苯海拉明1.25mg、鹽酸腎上腺素0.025mg、和鹽酸利多卡因2.5mg。
[0034]優(yōu)選的，當(dāng)用于治療皮膚重度充血水腫，總范圍20cm以上的皮損，單次使用最高劑量安全配比為鹽酸苯海拉明10mg、鹽酸腎上腺素0.5mg、和鹽酸利多卡因25mg。
[0035]優(yōu)選的，當(dāng)用于治療中重度面部及其他部位難治性過(guò)敏性皮膚病，總范圍10-20cm的皮損時(shí)，單次使用最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明4mg、鹽酸腎上腺素0.125mg、和鹽酸利多卡因 6.25mg。
[0036]此外，本發(fā)明公開(kāi)了上述外用藥物的使用方法，其特征在于:對(duì)于凝膠、軟膏或乳膏劑型:每次使用0.5-2.5g總重，至少每日2次，至少連續(xù)使用4-7天；對(duì)于水溶液劑型:每日使用50ml,至少濕敷10分鐘,至少連續(xù)使用4-7天。
[0037]此外，本發(fā)明還公開(kāi)了上述外用藥物的應(yīng)用，所述外用藥物至少用于治療如下之一:急性或慢性充血性、過(guò)敏性皮膚病或自身免疫性皮膚病，包括:皮膚輕度或重度充血水腫、發(fā)生在皮膚粘膜的濕疹、神經(jīng)性皮炎、異位性皮炎、皮膚瘙癢癥、蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、玫瑰糠疹、副銀屑病、尋常性銀屑病、紅皮病性銀屑病、膿皰性銀屑病、扁平苔蘚和盤(pán)狀紅斑狼瘡。
[0038]本發(fā)明為一種非激素外用藥物，可有效治療急慢性過(guò)敏性及充血性皮膚病，以及自身免疫性皮膚病等，療效優(yōu)，無(wú)激素類(lèi)藥物副作用，成本較低。
【具體實(shí)施方式】
[0039]在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明公開(kāi)了一種治療皮膚病的外用藥物，其特征在于:所述藥物至少包括鹽酸苯海拉明、鹽酸腎上腺素和鹽酸利多卡因，三者重量比為1.25-10: 0.025-0.5: 2.5-25。
[0040]該實(shí)施例而言，揭示了本發(fā)明的基本技術(shù)方案和發(fā)明人的臨床經(jīng)驗(yàn):
[0041](I)鹽酸苯海拉明，阻斷外周Hl受體作用:對(duì)組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增力口、局部水腫等有很強(qiáng)的抑制作用。鹽酸苯海拉明對(duì)皮膚組織無(wú)刺激性，起效快。發(fā)明人在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，該藥全身使用時(shí)，局部皮損處達(dá)到有效藥物濃度較低，起效較慢；而局部用藥則易達(dá)到有效濃度，緩解因組胺釋放引起的紅斑水腫。
[0042](2)鹽酸腎上腺素，激動(dòng)血管平滑肌上的α受體:收縮血管，以皮膚粘膜血管收縮最為顯著，對(duì)組織無(wú)刺激性。手術(shù)中可以止血，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，局部使用該藥物，可使腫脹紅斑明顯收斂。
[0043](3)鹽酸利多卡因，用于阻止神經(jīng)傳導(dǎo):阻斷動(dòng)作電位Na+內(nèi)流，阻止動(dòng)作電位的產(chǎn)生和神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，產(chǎn)生局麻作用。
[0044]本實(shí)施例之所以外用鹽酸利多卡因配伍鹽酸苯海拉明和鹽酸腎上腺素，主要是臨床發(fā)現(xiàn)其具有起效快、作用強(qiáng)而持久、穿透力強(qiáng)及安全范圍較大等特點(diǎn)，同時(shí)無(wú)擴(kuò)張血管作用，對(duì)組織幾乎沒(méi)有刺激性。局部使用時(shí)，能迅速緩解皮膚熱痛及瘙癢感。
[0045]發(fā)明人作為本領(lǐng)域技術(shù)人員，發(fā)現(xiàn)上述三種成份之間無(wú)配伍禁忌，目前現(xiàn)有技術(shù)中也尚無(wú)此三種成份配伍的藥物。
[0046]在另一個(gè)實(shí)施例中，優(yōu)選的，單次使用時(shí)，最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明5mg，鹽酸腎上腺素0.125mg,鹽酸利多卡因6.25mg。對(duì)于該實(shí)施例，意在選擇一優(yōu)選配方，以適應(yīng)大多數(shù)病人，在起效速度、治療時(shí)間以及控制副作用方面求得平衡。
[0047]在另一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物的劑型至少包括如下四種:凝膠、軟膏、乳膏或水溶液類(lèi)，其中:對(duì)于前三種劑型，最優(yōu)配比為每10克凝膠或軟膏或乳膏含鹽酸苯海拉明20mg，鹽酸腎上腺素0.5mg，鹽酸利多卡因25mg ;對(duì)于水溶液劑型，最優(yōu)配比為每50ml水溶液含鹽酸苯海拉明20mg,鹽酸腎上腺素0.5mg,鹽酸利多卡因25mg。該實(shí)施例意在限定具體劑型的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。
[0048]在發(fā)明人對(duì)患者的臨床治療中，將上述三種成份按單次使用量計(jì)算，加于適量無(wú)菌水中，讓患者每日濕敷10分鐘，至少3日以上，如果至少連續(xù)4-7日的話，效果則更為明顯，癥狀明顯改善。此外，對(duì)急性過(guò)敏性皮炎治療效果最佳，未見(jiàn)反跳現(xiàn)象。對(duì)慢性皮炎也有明顯改善作用，尤其對(duì)長(zhǎng)期外用激素導(dǎo)致的毛細(xì)血管持續(xù)擴(kuò)張有明顯改善。
[0049]在另一實(shí)施例中，對(duì)患者使用最低有效配比單次量治療，包含鹽酸苯海拉明
1.25mg、鹽酸腎上腺素0.025mg、和鹽酸利多卡因2.5mg。選擇皮膚輕度充血水腫的患者，皮損總范圍3cm以?xún)?nèi)，治療7-10日癥狀逐漸緩解，15-30日皮損基本消褪。治療前后患者生命體征無(wú)變化，無(wú)不適感。對(duì)于該實(shí)施例，意在得出該配方藥物的最低有效治療濃度。
[0050]在另一實(shí)施例中，對(duì)患者使用最高劑量安全配比單次量治療，包含鹽酸苯海拉明10mg、鹽酸腎上腺素0.5mg、和鹽酸利多卡因25mg，治療皮膚重度充血水腫，總范圍20cm以上的皮損。4-5日癥狀明顯緩解，5-7日皮損基本消褪。治療前后患者生命體征無(wú)變化，部分患者自覺(jué)皮損處稍有麻木感，十余分鐘后可消退。
[0051]在另一實(shí)施例中，當(dāng)用于治療中重度面部及其他部位難治性過(guò)敏性皮膚病，總范圍10-20cm的皮損時(shí),單次使用最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明4mg、鹽酸腎上腺素0.125mg、和鹽酸利多卡因6.25mg。
[0052]此外，發(fā)明人在臨床中反復(fù)跟蹤治療多個(gè)病例后，確定該配方中藥物的臨床使用最大安全起始劑量(MRSD)如下:鹽酸苯海拉明體內(nèi)常規(guī)使用量為每日20mg到40mg，最大使用劑量為每日60mg;鹽酸利多卡因體內(nèi)常規(guī)使用劑量為每日50mg到lOOmg，最大使用劑量為每日400mg ;鹽酸腎上腺素體內(nèi)常規(guī)使用劑量為每日0.5mg到lmg，體內(nèi)最大使用劑量為每日3mg。所以本配比的外用劑量不會(huì)引起體內(nèi)副反應(yīng)。對(duì)該配方外用最大安全起始劑量的判斷為外用有無(wú)不適感。
[0053]此外，國(guó)際衛(wèi)生組織認(rèn)證的以下三種藥物的臨床使用最大安全起始劑量(MRSD)如下:鹽酸苯海拉明體內(nèi)常規(guī)使用量為每日20mg到40mg，最大使用劑量為每日60mg ;鹽酸利多卡因體內(nèi)常規(guī)使用劑量為每日50mg到lOOmg，最大使用劑量為每日400mg ;鹽酸腎上腺素體內(nèi)常規(guī)使用劑量為每日0.5mg到lmg，體內(nèi)最大使用劑量為每日3mg。所以本配方中的外用最大劑量不會(huì)引起體內(nèi)副反應(yīng)。本配方中，對(duì)外用副反應(yīng)的判斷為皮膚有無(wú)不適感。
[0054]此外，在另一實(shí)施例中，本發(fā)明公開(kāi)了上述外用藥物的使用方法:對(duì)于凝膠、軟膏或乳膏劑型:每次使用0.5-2.5g總重，至少每日2次，至少連續(xù)使用4-7天；對(duì)于水溶液劑型:每日使用50ml，至少濕敷10分鐘，至少連續(xù)使用4-7天。這樣，對(duì)于相應(yīng)的適應(yīng)癥，能有一個(gè)較好的療效。
[0055]此外，在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明還公開(kāi)了上述外用藥物的應(yīng)用，所述外用藥物至少用于治療如下之一:急性或慢性充血性、過(guò)敏性皮膚病或自身免疫性皮膚病，包括:皮膚輕度或重度充血水腫、發(fā)生在皮膚粘膜的濕疹、神經(jīng)性皮炎、異位性皮炎、皮膚瘙癢癥、蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、玫瑰糠疹、副銀屑病、尋常性銀屑病、紅皮病性銀屑病、膿皰性銀屑病、扁平苔蘚和盤(pán)狀紅斑狼瘡。
[0056]更進(jìn)一步的，本發(fā)明示例了一種針對(duì)上述外用藥物的使用方法:
[0057]步驟(I):將所述藥物兌入適量的無(wú)菌水，所述藥物劑量至少取10mg，藥物劑量與無(wú)菌水之比為1mg: 50ml。
[0058]優(yōu)選的，取苯海拉明4mg,腎上腺素0.125mg,鹽酸利多卡因6.25mg,無(wú)菌水50ml。
[0059]步驟(2):所述藥物兌入無(wú)菌水后，混合均勻，濕敷患者面部病灶處，每日I次，每次10分鐘，至少連續(xù)使用2天。
[0060]此外，臨床中具體病例跟蹤如下:
[0061]以苯海拉明4mg,腎上腺素0.125mg,鹽酸利多卡因6.25mg,兌入無(wú)菌水50ml,為例，每日濕敷患者皮膚病灶處，每日I次，每次10分鐘:
[0062]病例I患者女，25歲，以“顏面部紅斑瘙癢腫脹11天”之主訴來(lái)我院就診。入院查體:生命體征:體溫36.40C，脈搏76次/分，呼吸21次/分，血壓120/80mmHg，心肺腹未見(jiàn)明顯異常。皮膚科情況:顏面部彌漫性紅斑，浸潤(rùn)明顯，紅斑表面干燥，可見(jiàn)少量痂皮，面部微腫脹。瘙癢燒灼感明顯。治療第3天，面部腫脹消退，大部分紅斑變暗，表面鱗屑減少，癢感明顯減輕。生命體征平穩(wěn)。治療第5天面部紅斑基本消退，表面無(wú)鱗屑，患者訴無(wú)痛癢感。體溫36.6°C，脈搏76次/分，呼吸21次/分，血壓120/80mmHg，查體未見(jiàn)異常。治療第10日面部皮膚恢復(fù)正常。
[0063]病例2患者女，25歲，以“面部發(fā)紅刺癢3月”之主訴來(lái)我院就診。就診前曾使用三九皮炎平半月，面部皮損加重。入院查體:生命體征:體溫36.2°C，脈搏71次/分，呼吸20次/分，血壓127/82mmHg，心肺腹未見(jiàn)明顯異常。皮膚科情況:顏面彌漫性發(fā)紅，表面干燥，面頰部毛細(xì)血管網(wǎng)擴(kuò)張，皮膚變薄，毛孔粗大，可見(jiàn)散在少量紅色丘疹，壓之褪色。刺癢明顯。治療第3天，面部發(fā)紅變淡，毛孔收縮，面部毛細(xì)血管網(wǎng)收縮，刺癢感明顯減輕。生命體征平穩(wěn)。治療第5天面部發(fā)紅消退，面部紅色丘疹變平，顏色變淡，毛孔收縮，毛細(xì)血管網(wǎng)收斂?；颊咴V無(wú)刺癢感。體溫36.40C，脈搏71次/分，呼吸20次/分，血壓127/82mmHg，查體未見(jiàn)異常。治療第7日面部皮膚變白，恢復(fù)正常。
[0064] 以上對(duì)本發(fā)明所提供的藥物及其方法，進(jìn)行了詳細(xì)介紹，本文中應(yīng)用了具體個(gè)例對(duì)本發(fā)明的原理及實(shí)施方式進(jìn)行了闡述，以上實(shí)施例的說(shuō)明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想；同時(shí)，對(duì)于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明的思想，在【具體實(shí)施方式】及應(yīng)用范圍上均會(huì)有改變之處，綜上所述，本說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
【權(quán)利要求】
1.一種治療皮膚病的外用藥物，其特征在于:所述藥物至少包括鹽酸苯海拉明、鹽酸腎上腺素和鹽酸利多卡因，三者重量比為(1.25-10): (0.025-0.5): (2.5-25)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于:單次使用時(shí)，最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明5mg,鹽酸腎上腺素0.125mg,鹽酸利多卡因6.25mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的外用藥物，優(yōu)選的，其特征在于:所述藥物的劑型至少包括如下四種:凝膠、軟膏、乳膏或水溶液類(lèi)，其中:對(duì)于前三種劑型，最優(yōu)配比為每10克凝膠或軟膏或乳膏含鹽酸苯海拉明20mg，鹽酸腎上腺素0.5mg，鹽酸利多卡因25mg ;對(duì)于水溶液劑型，最優(yōu)配比為每50ml水溶液含鹽酸苯海拉明20mg,鹽酸腎上腺素0.5mg,鹽酸利多卡因25mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于:當(dāng)用于治療皮膚輕度充血水腫，總范圍3cm以?xún)?nèi)的皮損時(shí)，單次使用最低有效配比為鹽酸苯海拉明1.25mg、鹽酸腎上腺素0.025mg、和鹽酸利多卡因2.5mg0
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于:當(dāng)用于治療皮膚重度充血水腫，總范圍20cm以上的皮損，單次使用最高劑量安全配比為鹽酸苯海拉明10mg、鹽酸腎上腺素0.5mg、和鹽酸利多卡因25mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于:當(dāng)用于治療中重度面部及其他部位難治性過(guò)敏性皮膚病，總范圍10-20cm的皮損時(shí),單次使用最優(yōu)配比為鹽酸苯海拉明4mg、鹽酸腎上腺素0.125mg、和鹽酸利多卡因6.25mg0
7.一種使用權(quán)利要求3所述的外用藥物的方法:對(duì)于凝膠、軟膏或乳膏劑型:每次使用0.5-2.5g總重，至少每日2次，至少連續(xù)使用4-7天；對(duì)于水溶液劑型:每日使用50ml，至少濕敷10分鐘，至少連續(xù)使用4-7天。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的外用藥物的應(yīng)用，其特征在于:所述外用藥物至少用于治療如下之一:急性或慢性充血性、過(guò)敏性皮膚病或自身免疫性皮膚病，包括:皮膚輕度或重度充血水腫、發(fā)生在皮膚粘膜的濕疹、神經(jīng)性皮炎、異位性皮炎、皮膚瘙癢癥、蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、玫瑰糠疹、副銀屑病、尋常性銀屑病、紅皮病性銀屑病、膿皰性銀屑病、扁平苔蘚和盤(pán)狀紅斑狼瘡。
【文檔編號(hào)】A61P17/00GK104127397SQ201410408756
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年8月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月19日
【發(fā)明者】董穎穎 申請(qǐng)人:董穎穎