苯基氟取代的苯乙酸酯化合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種如通式（I)的苯基氟取代的苯乙酸酯化合物，包含其的藥物組合物以及其。了N_R3在麻醉、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用。rJ^yq、r2T°'rio(i)
【專利說明】苯基氟取代的苯乙酸酯化合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種苯基氟取代的苯乙酸酯化合物，包含其 的藥物組合物以及其在麻醉、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 丙泊酚（propofol)，即2,6_二異丙基苯酚是具有催眠性質(zhì)的可注射麻醉劑。它能 夠用于誘導(dǎo)和維持全身麻醉和鎮(zhèn)靜。丙泊酚輸注后作用持續(xù)時間又長又不可知，這種不可 預(yù)知的作用持續(xù)時間引起患者恢復(fù)時間不可知，多數(shù)患者蘇醒時間長，可控性差。此外丙泊 酚有心血管方面的副作用，注射時產(chǎn)生疼痛反應(yīng)。
[0003] 丙泮尼地（propanidid)、gp [4-[(N，N-乙基氨甲酰基）甲氧基]-3-甲氧基苯基] 乙酸丙酯，是另一種可注射的麻醉劑，它在美國以外的若干國家已被批準(zhǔn)使用。盡管丙泮 尼地提供比丙泊酚短得多的和可預(yù)知的恢復(fù)時間，不過它作為麻醉藥效較弱，劑量較大。 EpomolclK由Bayer提供可注射的丙泮尼地的聚氧乙烯蓖麻油乳劑，由于過敏反應(yīng)于1983 年退出英國的市場。其中過敏反應(yīng)與聚氧乙烯蓖麻油的使用有很大關(guān)系。
[0004] 因此，基于上述藥物的一些副作用，目前仍然存在對更好的可注射麻醉劑的需求。
[0005] 中國專利ZL03803691.0公開了一類化合物，其化合物通式為（I )
[0006]
【權(quán)利要求】
1. 通式（I )的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
其中，R1選自（C1-C6)烷基、（C2-C 6)烯烴、（C2-C6)炔烴或者是氟取代的（C1-C 6)烷基、氟 取代的（C2-C6)烯烴、氟取代的（C2-C6)炔烴； R2 選自（C1-C6)烷基、（C2-C6)烯烴、（C 2-C6)炔烴； R3和R4各自獨(dú)立地選自由（C1-C6)烷基； 其條件是Rp R2、R3和R4中的碳原子之和大于7。 R5為氟原子。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述的Rp R2、 馬、&所代表的（Ci-C6)燒基為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、己基；所述的 Rp馬所代表的（C2-C6)烯烴為乙烯基、丙烯基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、己烯基；所述的 札、馬所代表的（C2-C6)炔烴為乙炔基、丙炔基、丁炔基、異丁炔基、戊炔基、己炔基；所述的R 1 所代表的氣取代的（C1-C6)燒基為氣取代的甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、 己基；所述的R 1所代表的氟取代的（C2-C6)烯烴為氟取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、異丁烯 基、戊烯基、己烯基；所述的R 1所代表的氟取代的（C2-C6)炔烴為氟取代的乙炔基、丙炔基、 丁塊基、異丁塊基、戊塊基、己塊基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述的R1為 甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、己基、氟乙基、三氟乙基、三氟丙基、三氟異丙 基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述的R2為甲 基、乙基、丙基、異丙基。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述的R3為甲 基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、己基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于：所述的R4為甲 基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、己基。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述的通式 (I )所示的化合物或藥學(xué)上可接受的鹽選自以下任意一種化合物： 化合物1 :丙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_5_乙氧基_2_氟苯基）乙酸 酯、 化合物2 :乙基2_ (4_ (2_ (二乙基氛基）_2_氧乙氧基）_5_乙氧基_2_氣苯基）乙酸 酯、 化合物3 :2, 2, 2_二氣乙基2-(4-(2-(二乙基氛基）_2_氧乙氧基）_5_乙氧基_2_氣 苯基）乙酸酯、 化合物4 :丙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_2_氟-5-甲氧基苯基）乙酸 酯、 化合物5 :乙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_2_氟-5-甲氧基苯基）乙酸 酯、 化合物6 :丙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_3_氟-5-甲氧基苯基）乙酸 酯、 化合物7:乙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_3_氟-5-甲氧基苯基）乙酸 酯、 化合物8 :異丙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_3_氟-5-甲氧基苯基）乙 酸酯、 化合物9 :1，1，1-二氟異丙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_3_氟-5-甲氧 基苯基）乙酸醋、 化合物10 :2_氟乙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_2_氟-5-甲氧基苯基） 乙酸酯、 化合物11 :2, 2, 2-二氟乙基2- (4- (2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_2_氟-5-甲氧基 苯基）乙酸酯、 化合物12 : 1，1，1-二氟異丙基2- (4- (2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_2_氟-5-甲氧 基苯基）乙酸醋、 化合物13 :異丙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_2_氟-5-甲氧基苯基）乙 酸酯、 化合物14 : 1，1，1-二氟異丙基2- (4- (2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_2_氟-5-甲氧 基苯）乙酸酯、 化合物15 :乙基2_(4_(2_(二乙基氛基）_2_氧乙氧基）_3_乙氧基_5_氣苯基）乙酸 酯、 化合物16 :丙基2_(4_(2_(二乙基氛基）_2_氧乙氧基）_3_乙氧基_5_氣苯基）乙酸 酯、 化合物17 :異丙基2-(4-(2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_3_乙氧基_5_氟苯基）乙 酸酯、 化合物18 :2, 2, 2_二氣乙基2_ (4_ (2_ (二乙基氛基）_2_氧乙氧基）_3_乙氧基_5_氣 苯基）乙酸酯、 化合物19 : 1，1，1-二氟異丙基2- (4- (2-(二乙基氨基）_2_氧乙氧基）_3_乙氧 基-5-氟苯基）乙酸酯、 化合物20 :乙基2_ (4_ (2_ (二乙基氛基）_2_氧乙氧基）_3_乙氧基_2_氣苯基）乙酸 酯、 化合物21 :丙基2_(4_(2_(二乙基氛基）_2_氧乙氧基）_3_乙氧基_2_氣苯基）乙酸 酯、 化合物22 :異丙基2_(4_(2_(二乙基氛基）_2_氧乙氧基）_3_乙氧基_2_氣苯基）乙 酸酯、 化合物23 :2, 2, 2-二氣乙基2- (4- (2-(二乙基氛基）-2-氧乙氧基）-3-乙氧基-2-氣 苯基）乙酸酯。
8. -種藥物組合物，包括治療有效量的權(quán)利要求1-7中任一項所述的化合物和/或其 藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的藥用輔料或賦形劑。
9. 權(quán)利要求1-7中任一項所述的化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于麻醉鎮(zhèn) 靜的制劑中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/216GK104211615SQ201410394547
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年8月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月12日
【發(fā)明者】張桂森, 張恒, 劉筆鋒 申請人:武漢珈瑜科技有限公司