一種用于治療肝癌的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療肝癌的中藥組合物，每劑中藥組合物中包括以下組分且各組分的重量份數(shù)分別為：烏骨藤提取物：10-500份；甘草酸單銨鹽：1-100份。同時公開了其制備方法，包括：（1）制備烏骨藤提取物；（2）制備甘草酸單銨鹽；3）制備用于治療肝癌的中藥組合物：取10-500份烏骨藤提取物，加入1-100份甘草酸單銨鹽混合均勻，得到用于治療肝癌的中藥組合物。本發(fā)明所述的中藥組合物減少了胃腸道刺激性，提高了癌癥治療效果，毒副作用小，作用靶點多樣，保證用藥有效性和安全性；本發(fā)明擴大了各組分的應(yīng)用范圍，減小應(yīng)用局限性。而本發(fā)明所述的制備方法則具有簡單、成本低且無環(huán)境污染的優(yōu)勢。
【專利說明】一種用于治療肝癌的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，尤其是涉及一種用于治療肝癌的中藥 組合物及其制備方法，屬于中藥配方【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥已成為21世紀(jì)威脅人類生存的頭號殺手，平均每年有600多萬人死于各種癌 癥。中國已成為世界癌癥高發(fā)國之一，每年新增200多萬名癌癥患者，占全球總數(shù)的20%，并 且每年呈快速增長趨勢。臨床上目前治療癌癥的藥物主要是化學(xué)藥品，但由于化學(xué)藥物毒 性大，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時也無選擇性的殺死白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等自身免疫細(xì)胞，導(dǎo)致各 種并發(fā)癥和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而且療程長，費用高，在臨床使用中有較大的局限性。中藥在 治療癌癥方面有獨特的優(yōu)勢，以中藥為代表的天然藥物具有毒副作用小、作用靶點多樣、耐 受性好等特點，在治療腫瘤方面越來越受到重視。
[0003] 烏骨藤，是蘿蘑科植物通關(guān)藤[Marsdenia tenacissima (Roxb) · wight et Arn ]的干燥藤莖，主要產(chǎn)于我國的云南、貴州等地。烏骨藤的藥理作用比較廣泛，在抗腫瘤方面 的藥理作用尤為突出?，F(xiàn)代藥理研究表明，含皂苷的烏骨藤提取物在抗腫瘤方面有著很好 的活性，主要表現(xiàn)為誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞毒性作用、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞 的多藥耐藥以及增強機體免疫力等方面。以烏骨藤提取物制成的制劑通用名消癌平，包括 消癌平片、消癌平膠囊、消癌平注射液等，在抗腫瘤方面，尤其是肝癌治療方面，消癌平在臨 床上得到了廣泛的應(yīng)用并取得了良好的療效。
[0004] 但是，隨著近年來消癌平制劑副作用報道的不斷增多，其胃腸道刺激性等不良反 應(yīng)也逐步引起社會關(guān)注，若能解決其刺激性大的問題，開發(fā)安全性高、刺激性弱的制劑，將 具有重大的現(xiàn)實意義及良好的應(yīng)用前景。
[0005] 甘草酸為豆科植物甘草、光果甘草、脹果甘草的根及根莖的精制提取物。由甘草精 制提取的甘草酸有皮質(zhì)激素樣作用，能提高肝病患者血清氫化可的松的濃度，降低慢性肝 病患者血清和外周單核細(xì)胞中白介素-6和腫瘤壞死因子，減輕免疫病理反應(yīng)，促進肝功能 恢復(fù)，清除癥狀，縮小肝脾腫大，降酶快，退黃疸顯著。甘草酸單銨為甘草酸的單銨鹽，對各 型急慢性肝炎、肝纖維化和肝癌等肝病有很好的輔助治療作用，另外也會明顯減少對胃腸 道的直接刺激。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種能夠單獨使用、治療效果好、 無毒副作用的用于治療肝癌的中藥組合物及其制備方法。
[0007] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)的： 一種用于治療肝癌的中藥組合物，其特征在于，每劑中藥組合物中包括以下組分且各 組分的重量份數(shù)分別為： 烏骨藤提取物：10-100份； 甘草酸單銨鹽：1-100份。
[0008] 優(yōu)選，每劑中藥組合物中包括以下組分且各組分的重量份數(shù)分別為： 烏骨藤提取物：90份； 甘草酸單銨鹽：1〇份。
[0009] 進一步，所述的烏骨藤提取物中皂苷的含量為大于30%。優(yōu)選，所述的烏骨藤提取 物中皂苷的含量為大于50%。
[0010] 更進一步，所述的甘草酸單銨鹽的含量大于50%。優(yōu)選，所述的甘草酸單銨鹽在組 合物種所占質(zhì)量百分比小于50%。
[0011] 一種用于治療肝癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 制備烏骨藤提取物：取烏骨藤粉碎后加水或濃度為1-95%的乙醇進行提取，得到提 取液，將此提取液濃縮成浸膏；將制得的浸膏過大孔吸附樹脂，先用濃度為1-30%的乙醇洗 脫，將該洗脫液棄去不用，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，再用濃度為40-95%的乙醇洗脫，收集 此部分洗脫液，將回收乙醇后的乙醇洗脫液干燥，制得含皂苷的烏骨藤提取物； (2) 制備甘草酸單銨鹽：取甘草加水或濃度為1-95%的乙醇進行提取，得到提取液，將 此提取液加酸酸化處理后得到甘草酸粉；再用濃度為40-95%的乙醇提取酸粉，加氨水調(diào) 節(jié)，得到甘草酸單銨鹽； (3) 制備用于治療肝癌的中藥組合物：取10-100份烏骨藤提取物，加入1-100份甘草 酸單銨鹽混合均勻，得到用于治療肝癌的中藥組合物。
[0012] 進一步，上述的制備方法的步驟（1)中還包括用正丁醇或醋酸乙酯或丙酮-乙醚 對制備得到的含皂苷的烏骨藤提取物進一步純化處理的步驟。
[0013] 且步驟（1)中所述的大孔吸附樹脂為中低極性的大孔吸附樹脂。如D101、D201、 D301、AB-8、X-5等中的任一種。
[0014] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明所述的中藥組合物中的烏骨藤提取物和甘草酸單銨 鹽相互協(xié)同作用后，具有減少胃腸道刺激性等副作用，提高癌癥治療的效果，且上述兩種藥 物均為中藥天然藥物，毒副作用小，作用靶點多樣，保證用藥有效性和安全性；此外，本發(fā)明 擴大了烏骨藤提取物和甘草酸單銨鹽的應(yīng)用范圍，減小應(yīng)用局限性。而本發(fā)明所述的制備 方法則具有簡單、成本低且無環(huán)境污染的優(yōu)勢。
【具體實施方式】
[0015] 以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作具體的介紹。
[0016] 實施例1 取烏骨藤l〇〇kg，粉碎后加水600kg，煮沸提取3小時，濾過，濾液備用，藥渣再加水 700kg，煮沸提取3小時，濾過，合并兩次濾液，將濾液濃縮成稀浸膏；將制得的浸膏過D101 大孔吸附樹脂，先用濃度為25%的乙醇洗脫，將該洗脫液棄去不用，再用濃度為65%的乙醇 洗脫，收集此部分洗脫液，將回收乙醇后的乙醇洗脫液干燥，制得皂苷含量為40%的烏骨藤 提取物。
[0017] 實施例2 取烏骨藤100kg，粉碎后加95%的乙醇600kg，提取3小時，濾過，濾液備用，藥渣再加 95%乙醇400kg，提取3小時，濾過，合并兩次濾液，將濾液濃縮成稀浸膏；將制得的浸膏過 D101大孔吸附樹脂，先用濃度為25%的乙醇洗脫，將該洗脫液棄去不用，再用濃度為95%的 乙醇洗脫，收集此部分洗脫液，將回收乙醇后的乙醇洗脫液干燥，制得皂苷含量為70%的烏 骨藤提取物。
[0018] 實施例3 取甘草100kg，加濃度為80%的乙醇600kg，加熱提取3小時，濾過，濾液備用，藥渣再加 80%乙醇400kg，煮沸提取3小時，濾過，合并兩次濾液，將此提取液加酸酸化處理后得到甘 草酸粉；再用濃度為90%的乙醇提取酸粉，加氨水調(diào)節(jié)，得到含量為65%的甘草酸單銨鹽。
[0019] 實施例4 本發(fā)明所述的用于治療肝癌的中藥組合物的一日劑量的各組分的質(zhì)量分別為：皂苷含 量為50%的烏骨藤提取物8g和含量為65%的甘草酸單銨鹽2g。
[0020] 實施例5 : 本發(fā)明所述的用于治療肝癌的中藥組合物的一日劑量的各組分的質(zhì)量分別為：皂苷含 量為70%的烏骨藤提取物8g和含量為65%的甘草酸單銨鹽2g。
[0021] 實施例6: 本發(fā)明所述的用于治療肝癌的中藥組合物的一日劑量的各組分的質(zhì)量分別為：皂苷含 量為80%的烏骨藤提取物9g和含量為65%的甘草酸單銨鹽lg。
[0022] 實施例7 : 本發(fā)明所述的用于治療肝癌的中藥組合物的一日劑量的各組分的質(zhì)量分別為：皂苷含 量為90%的烏骨藤提取物5g和含量為65%的甘草酸單銨鹽5g。
[0023] 為驗證本發(fā)明中藥組合物效果進行了驗證試驗： 1)本發(fā)明實施例4所沭的中藥組合物對人肝癌細(xì)胞0fepG2)增殖的實驗研究： 采用含不同濃度的中藥組合物的培養(yǎng)液和不同濃度的烏骨藤提取物的培養(yǎng)液分別作 用于培養(yǎng)的Η印G2細(xì)胞，通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)和MTT法檢測中藥組合物對Η印G2細(xì)胞增殖的影 響，并比較其與烏骨藤提取物的關(guān)系。
[0024] 結(jié)果：中藥組合物濃度在0. 9、9. 0、18. 0、45. 0、90. 0 ug / mL時的抑制率分別 為-5. 15%、12. 13%、28. 92%、43. 19%、67. 89%，呈現(xiàn)出劑量依賴性關(guān)系；用回歸法求出 中藥組合物對Η印G2細(xì)胞增殖的半數(shù)抑制濃度為48. 3 ug / mL，低于烏骨藤提取物的半數(shù) 抑制濃度52.8 ug/ml。
[0025] 實驗結(jié)果顯示：中藥組合物較單獨運用烏骨藤提取物來說，在一定程度上提高了 對人肝癌細(xì)胞增殖的抑制作用，從而更有助于改善肝癌治療的療效。
[0026] )中藥組合物對裸鼠移植瘤凋亡的影響實驗： 用人肝癌SMMC-7721細(xì)胞建立裸鼠移植瘤模型，待皮下移植瘤形成后，將裸鼠隨機分 為實驗組、陽件對照組和樽型組，每天分別給予本發(fā)明實施例6所沭的中藥組合物溶液和 烏骨藤提取物溶液均為50mg / kg·只灌胃和生理鹽水灌胃，3周后瘤塊離體稱重，計算抑 瘤率；透射電鏡觀察實驗組與模型組肝癌移植瘤超微結(jié)構(gòu)；用TUNEL法檢測移植瘤中人肝 癌SMMC-7721細(xì)胞凋亡的情況。
[0027]
【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療肝癌的中藥組合物，其特征在于，每劑中藥組合物中包括以下組分且 各組分的重量份數(shù)分別為： 烏骨藤提取物：10-100份； 甘草酸單銨鹽：1-100份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療肝癌的中藥組合物，其特征在于，每劑中藥組 合物中包括以下組分且各組分的重量份數(shù)分別為： 烏骨藤提取物：90份； 甘草酸單銨鹽：10份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種用于治療肝癌的中藥組合物，其特征在于，所述的烏 骨藤提取物中皂苷的含量為大于30%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于治療肝癌的中藥組合物，其特征在于，所述的烏骨 藤提取物中皂苷的含量為大于50%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種用于治療肝癌的中藥組合物，其特征在于，所述的甘 草酸單銨鹽的含量大于50%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用于治療肝癌的中藥組合物，其特征在于，所述的甘草 酸單銨鹽在組合物中所占重量百分比小于50%。
7. -種用于治療肝癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 制備烏骨藤提取物:取烏骨藤粉碎后加水或濃度為1-95%的乙醇進行提取，得到提 取液，將此提取液濃縮成浸膏;將制得的浸膏過大孔吸附樹脂，先用濃度為1-30%的乙醇洗 脫，將該洗脫液棄去不用，除去溶于極性溶劑的雜質(zhì)，再用濃度為40-95%的乙醇洗脫，收集 此部分洗脫液，將回收乙醇后的乙醇洗脫液干燥，制得含皂苷的烏骨藤提取物； (2) 制備甘草酸單銨鹽：取甘草加水或濃度為1-95%的乙醇進行提取，得到提取液，將 此提取液加酸酸化處理后得到甘草酸粉；再用濃度為40-95%的乙醇提取酸粉，加氨水調(diào) 節(jié)，得到甘草酸單銨鹽； (3) 制備用于治療肝癌的中藥組合物:取10-100份烏骨藤提取物，加入1-100份甘草 酸單銨鹽混合均勻，得到用于治療肝癌的中藥組合物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用于治療肝癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于， 步驟（1)中還包括用正丁醇或醋酸乙酯或丙酮-乙醚對制備得到的含皂苷的烏骨藤提取物 進一步純化處理的步驟。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用于治療肝癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于， 步驟（1)中所述的大孔吸附樹脂為中低極性的大孔吸附樹脂。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用于治療肝癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于， 步驟（1)中所述的大孔吸附樹脂為D101、D201、D301、AB-8、X-5中的任一種。
【文檔編號】A61K36/185GK104083417SQ201410346512
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月21日
【發(fā)明者】張宇, 楊永安, 湯文建 申請人:江蘇天晟藥業(yè)有限公司