他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物，是由他米巴羅汀，以及環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物制成，他米巴羅汀與環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1:1～1:100，制備方法為：將環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物加入到溶媒中，制成溶液或混懸液，然后加入他米巴羅汀，攪拌、研磨或超聲混合，即得?；颍簩h(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物置于膠體磨或研缽中，加入溶媒攪拌，使其成為糊狀物，然后將他米巴羅汀加入糊狀物中，研磨1～5小時(shí)，得均一的粘稠糊狀物，過濾，濃縮或冷凍干燥，即得。本發(fā)明還公開了包含他米巴羅汀的組合物。本發(fā)明的包合物，提高了他米巴羅汀的溶解度和溶解速率，具有水溶性好、血管刺激性小、崩解快、生物利用度高等特點(diǎn)。
【專利說明】他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物、其制備方法、含有他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物的藥物組合物以及在制備藥物中的用途。屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]他米巴羅汀(Tamibarotene,Am80)，化學(xué)名為 4_[(5，6，7，8_ 四氫 _5，5，8，8_ 四甲基-2-萘基)氨甲酰基]苯甲酸。其呈無色棱晶或者白色結(jié)晶粉末，易溶于四氫呋喃和二氯甲烷，不溶于水。其結(jié)構(gòu)式如下所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于:將環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物加入到溶媒中，制成濃度為I?90%的環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物的溶液或混懸液，然后加入他米巴羅汀，攪拌、研磨或超聲混合，即得液體的他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物； 所述他米巴羅汀與環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1:1?1:100 ; 所述環(huán)糊精選自α -環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、Y -環(huán)糊精； 所述環(huán)糊精衍生物選自羥乙基-β -環(huán)糊精、羥丙基-環(huán)糊精、二羥丙基-環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精、葡萄糖-環(huán)糊精、麥芽糖-環(huán)糊精、麥芽三糖-環(huán)糊精、羧甲基-環(huán)糊精、磺烷基-環(huán)糊精。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于:將液體的他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物冷凍干燥或噴霧干燥或蒸餾濃縮除去溶劑，即得固體的他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物。
3.—種他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于:將環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物置于膠體磨或研缽中，加入溶媒攪拌，使其成為糊狀物，然后將他米巴羅汀加入糊狀物中，研磨I?5小時(shí)，得均一的粘稠糊狀物，過濾，濃縮或冷凍干燥，即得他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于:所述溶媒選自水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙三醇、丙酮中的一種或兩種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于:所述加入他米巴羅汀時(shí)，直接加入他米巴羅汀固體，或者用有機(jī)溶劑溶解他米巴羅汀得到他米巴羅汀溶液后，再加入；所述有機(jī)溶劑為無水乙醇。
6.利用權(quán)利要求1?5中任一項(xiàng)所述的他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法制備得到的他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物。
7.一種包含他米巴羅汀的組合物，其特征在于:包括權(quán)利要求6所述的他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物，以及制藥學(xué)上可接受的載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的包含他米巴羅汀的組合物，其特征在于:所述包含藥物他米巴羅汀的組合物的劑型為注射液、水針、粉針、口服液、糖漿劑、片劑、膠囊、顆粒劑、分散片、口崩片或含片。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的包含他米巴羅汀的組合物，其特征在于:所述包含藥物他米巴羅汀的組合物的劑型為注射液，注射液中，他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物具體為他米巴羅汀羥丙基-β -環(huán)糊精包合物，濃度為0.01?3%，注射液的pH值為3?10。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的包含他米巴羅汀的組合物，其特征在于:所述包含藥物他米巴羅汀的組合物的劑型為粉針劑，他米巴羅汀環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物具體為他米巴羅汀羥丙基-β -環(huán)糊精包合物，粉針劑溶解后的pH值為3?10。
【文檔編號(hào)】A61K47/48GK104162167SQ201410344726
【公開日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2014年7月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月18日
【發(fā)明者】黃桂華, 高金花, 馬曉煜, 席延衛(wèi) 申請(qǐng)人:山東大學(xué)