前列地爾口腔制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及前列地爾口腔制劑。具體地說，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其包括前列地爾、環(huán)糊精、及藥用輔料。所述的前列地爾是以環(huán)糊精包合物的形式提供于所述藥物組合物中的；以每1重量份的前列地爾計，環(huán)糊精的量為10～100重量份。所述口腔制劑可以是舌下片劑或口腔貼片。本發(fā)明組合物適合口腔給藥例如舌下給藥，其具有優(yōu)良的化學(xué)性能和/或生物學(xué)性能。
【專利說明】前列地爾口腔制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及前列地爾的口腔制劑，尤其是前列地爾的舌下片，口腔貼片或口腔含片。
【背景技術(shù)】
[0002]前列地爾(Alprostadi I)又稱為前列腺素E1 (簡稱為PGE1),其化學(xué)名稱為:11 α，15 (S)-雙羥基-9-羰基-13-反前列烯酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)為:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其包括前列地爾、環(huán)糊精、及藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于: 所述的前列地爾是以環(huán)糊精包合物的形式提供于所述藥物組合物中的； 以每I重量份的前列地爾計,環(huán)糊精的量為10~100重量份； 其為口腔制劑； 其為舌下片劑或口腔貼片；和/或 所述環(huán)糊精選自:α-⑶、β-⑶、Y-⑶及上述環(huán)糊精的水溶性衍生物，例如羥丙基-α -⑶、輕丙基-β -⑶、輕丙基-Y _⑶、竣甲基-β _⑶、二甲基-β -⑶、橫丁基醚-β -⑶、β -環(huán)糊精、羥丙基-β -環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精、二甲基-β -環(huán)糊精、羥乙基環(huán)糊精、羧甲基環(huán)糊精、磺丁基醚環(huán)糊精、葡萄糖環(huán)糊精、麥芽糖基環(huán)糊精等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1至2的藥物組合物，其特征在于: 其中舌下片劑使用的藥用輔料為制藥領(lǐng)域中使用的輔料，例如但不限于:稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑； 其中口腔貼片使用的藥用輔料為制藥領(lǐng)域中使用的輔料，例如但不限于:生物粘附材料、潤滑劑、粘合劑， 還可以在必要時加入稀釋劑、崩解劑等； 稀釋劑例如但不限于:甘露醇、乳糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇等單糖及其不同重量比的混合物； 崩解劑例如但不限于:交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、玉米淀粉等； 粘合劑例如但不限于'2~10%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、5~10%聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水溶液或水或含水乙醇溶液等； 潤滑劑例如但不限于:硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、膠體二氧化硅、聚乙二醇類例如PEG4000 或 PEG6000 等；和 / 或 生物粘附材料例如但不限于:卡波姆類(例如卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙基纖維素(HPC)、透明質(zhì)酸、聚天門冬氨酸、硫酸右旋糖酐、硫酸軟骨素、聚乙烯硫酸酯等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的藥物組合物，其特征在于: 稀釋劑占組合物總重量的10~99%，例如占組合物總重量的25~95%，例如占組合物總重量的50~90% ； 生物粘附材料占組合物總重量的10~99%，例如占組合物總重量的25~95%，例如占組合物總重量的50~90% ; 崩解劑當存在時其用量可以是占組合物總重量的I~10%，例如I~8% ; 潤滑劑當存在時其用量可以是占組合物總重量的0.1~5%，例如0.5~2% ;和/或 粘合劑當存在時其用量可以是占組合物總重量的0.1~5%，例如0.5~2%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4的藥物組合物，其特征在于: 其中除了所述藥用輔料外，還可以進一步包括羥丙基甲基纖維素； 其中以每I重量份的前列地爾計，羥丙基甲基纖維素的量為20~100重量份，例如25~75重量份，例如30~60重量份；所述羥丙基甲基纖維素是通過以下方式添加的:在前列地爾與環(huán)糊精形成包合物后，使溶解于冷水中的羥丙基甲基纖維素溶液添加到該包合物中，再干燥除去水分，研磨，以得到包合物與羥丙基甲基纖維素的混合粉末物料。 其中除了所述藥用輔料外，還可以進一步包括選自下列的脂類物質(zhì):C16-C22脂肪酸、巴西棕櫚蠟、C16-C22脂肪酸甘油酯、C16-C22烷基醇、蜂蠟、合成蠟、氫化植物油及其混合物；例如，所述的脂類物質(zhì)選自:C16-C22脂肪酸、巴西棕櫚蠟、C16-C22脂肪酸甘油酯、C16-C22烷基醇及其混合物；例如，所述的脂類物質(zhì)是C16-C22脂肪酸甘油酯；例如，所述的脂類物質(zhì)是山崳酸甘油酯；例如，所述山崳酸甘油酯選自:山崳酸甘油單酯、山崳酸甘油二酯、山崳酸甘油三酯、及其混合物； 以每I重量份的前列地爾計,脂類物質(zhì)的量為20~100重量份,例如25~75重量份，例如30~60重量份；和/或 所述脂類物質(zhì)是通過以下方式添加的:使預(yù)先研磨成粉末的所述脂類物質(zhì)與包含包合物和羥丙基甲基纖維素的混合粉末混合，充分研磨均勻，以得到包合物、羥丙基甲基纖維素、脂類物質(zhì)的混合粉末物料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5的藥物組合物，其特征在于: 其為單位劑量制劑；和/或 所述每一個單位劑量制劑中包含的前列地爾的量為50~1000 μ g，例如50~750 μ g,例如50~500 μ go
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6的藥物組合物，其基本上是通過包括以下步驟的方法制備得到的: (i)使前列地爾與環(huán)糊精形成包合物； (?)任選地，使步驟(i)所得包合物與溶解于冷水中的羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，再干燥除去水分，研磨，以得到包合物與羥丙基甲基纖維素的混合粉末物料； (iii)任選地，當存在步驟(ii)時，使步驟(ii)所得混合粉末物料與預(yù)先研磨成粉末的脂類物質(zhì)混合，充分研磨均勻，以得到包合物、羥丙基甲基纖維素、脂類物質(zhì)的混合粉末物料； (iv)使步驟(i)所得包合物或者步驟(iii)所得混合粉末物料與所述藥用輔料混合，壓制成呈片劑形式的單位劑量制劑。
8.制備權(quán)利要求1至7的藥物組合物的方法，其基本上包括以下步驟: (i)使前列地爾與環(huán)糊精形成包合物； (ii)任選地，使步驟(i)所得包合物與溶解于冷水中的羥丙基甲基纖維素溶液混合均勻，再干燥除去水分，研磨，以得到包合物與羥丙基甲基纖維素的混合粉末物料； (iii)任選地，當存在步驟(ii)時，使步驟(ii)所得混合粉末物料與預(yù)先研磨成粉末的脂類物質(zhì)混合，充分研磨均勻，以得到包合物、羥丙基甲基纖維素、脂類物質(zhì)的混合粉末物料； (iv)使步驟(i)所得包合物或者步驟(iii)所得混合粉末物料與所述藥用輔料混合(特別是按通常使用它們的常規(guī)制藥工藝混合，例如潤滑劑通常是在最后添加)，壓制成呈片劑形式的單位劑量制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中以每I重量份的前列地爾計，環(huán)糊精的量為10~100重量份，例如15~75重量份，例如20~50重量份。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述每一個單位劑量制劑中包含的前列地爾的量為.50 ~1000 μ g,例如 50 ~750 μ g, 例如 50 ~500 μ g。
【文檔編號】A61K47/48GK104069114SQ201410326869
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月10日
【發(fā)明者】韓彬 申請人:韓彬