一種具有補(bǔ)氣活血、健脾和胃功能的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種具有補(bǔ)益氣血、健脾益胃、活血通絡(luò)功效的藥物，是以黃芪、豬蹄、刺五加、橘皮、草果、炙甘草，生姜、大棗為原料藥制成的內(nèi)服制劑。臨床觀察結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物對于危重患者、術(shù)后胃腸功能障礙具有很好的緩解和治療效果。
【專利說明】一種具有補(bǔ)氣活血、健脾和胃功能的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種具有補(bǔ)益氣血、健脾益胃、活血通絡(luò)功效的藥物，主要用于危重疾病、術(shù)后患者胃腸道功能障礙的治療。
【背景技術(shù)】
[0002]眾所周知，危重癥患者嚴(yán)重應(yīng)急后機(jī)體代謝率明顯升高，出現(xiàn)一系列代謝紊亂，導(dǎo)致營養(yǎng)狀況迅速下降及營養(yǎng)不良，是影響危重患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，大量研究證實(shí)，延遲營養(yǎng)治療可導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不足和蛋白質(zhì)能量負(fù)平衡，也與危重癥患者不良預(yù)后相關(guān)。因此，眾多相關(guān)指南推薦在血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、嚴(yán)重代謝性酸中毒糾正之后應(yīng)盡早給與營養(yǎng)支持治療，且只要胃腸道解剖與功能允許，應(yīng)首選腸內(nèi)營養(yǎng)支持(EN)。大量研究證實(shí)，與延遲EN比較，早期EN能明顯降低死亡率和感染率，改善營養(yǎng)攝取，降低住院費(fèi)用。然而，多個(gè)研究證實(shí)，ICU患者胃腸道功能障礙的發(fā)生高達(dá)62%，主要表現(xiàn)為胃排空障礙，其可導(dǎo)致胃腸液返流誤吸引起肺部感染。因此，如何最大限度降低ICU患者胃腸排空障礙，減少胃液反流誤吸幾率，降低吸入性肺炎的發(fā)生率成為危重癥醫(yī)師關(guān)注的熱點(diǎn)問題。一些研究證實(shí)，小劑量紅霉素、甲氧氯普胺單用或聯(lián)合應(yīng)用具有良好的促胃動(dòng)力作用。然而，紅霉素胃腸道反應(yīng)較大，易引起嘔吐，且較長期應(yīng)用有引起腸內(nèi)菌群失調(diào)的可能，甲氧氯普胺可引起錐體外系反應(yīng)加重吞咽困難。中醫(yī)認(rèn)為胃排空障礙屬于中醫(yī)的“胃緩”范疇，其病機(jī)與飲食不節(jié)、內(nèi)傷七情、勞倦傷中等導(dǎo)致脾虛氣陷，胃失和降，氣滯血瘀。本病多見本虛標(biāo)實(shí)，寒熱夾雜，治療上可標(biāo)本同治，寒熱共施，治療應(yīng)以補(bǔ)氣升陷，健脾和胃，活血化瘀立方。基于此本研究采用豬蹄黃芪膏胃管灌注治療胃排空障礙，并與小劑量紅霉素、甲氧氯普胺單藥及聯(lián)合治療進(jìn)行比較，以期明確黃芪豬蹄膏的臨床療效及安全性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明的目的是提供一種具有補(bǔ)益氣血、健脾益胃、活血通絡(luò)功效的藥物。
[0004]本發(fā)明的另一目的是提供該藥物不同劑型的制備方法。
[0005]本發(fā)明具有補(bǔ)氣活血，健脾益胃功能的藥物，是以黃芪、豬蹄、刺五加、橘皮、草果、炙甘草、生姜、大棗為原料藥制成的內(nèi)服制劑。
[0006]黃芪，甘溫，歸脾、肺經(jīng)，功擅補(bǔ)中益氣、補(bǔ)氣養(yǎng)血、行滯祛瘀，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，強(qiáng)心、促進(jìn)造血功能，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝；豬蹄，甘咸，平，補(bǔ)氣血、托瘡毒，主虛傷贏瘦，面皺少華，癰疽瘡毒等?！侗静菥V目》記載豬蹄“煮羹，通乳脈，托癰疽，壓丹石。煮清汁，洗癰疽，潰熱毒，消毒氣，去惡肉，有效?！秉S芪、豬蹄補(bǔ)氣活血共為君藥。刺五加，性溫，歸脾、腎、心經(jīng)，功善補(bǔ)腎安神，益氣固本，活血通絡(luò)，可增強(qiáng)免疫，改善血液流變性、抑制血小板聚集、抗炎等；橘皮、草果辛溫，能夠理氣 溫中，燥濕，同時(shí)芳香醒脾，行氣化滯，防止豬蹄過于滋膩礙脾，三藥共為臣藥。生姜，辛溫，和胃散水濕；大棗，甘溫，助脾益中氣；二藥合用，鼓舞胃氣以助脾健運(yùn)，為佐藥。炙甘草，既可合姜棗益氣和胃，又可調(diào)和藥性，為使藥。本發(fā)明將上述諸藥合用，共奏補(bǔ)益氣血，健脾益胃，活血通絡(luò)的功效。[0007]上述各原料藥的配比為:以重量份計(jì):
黃芪25~35份，豬蹄250~750份，刺五加5~12份，橘皮5~12份，草果I~5份，炙甘草3~10份，生姜3~10份，大棗10~20份
優(yōu)選配比:黃芪25~30份，豬蹄250~500份，刺五加8~10份，橘皮8~10份，草果3~4g,炎甘草5~6份,生姜5~6份，大率10~20份。
[0008]最佳配比:黃苗30份,豬蹄500份,刺五加9份，橘皮9份，草果3份,炎甘草6份，生姜6份，大棗20份。
[0009]制備工藝:是將所述原料藥加10倍重量的水，煎煮2小時(shí)，過濾，收集濾液；濾渣再加8倍重量水，煎煮2小時(shí)，過濾，收集濾液；合并兩次濾液,濃縮至相對密度為1.10~1.12 (80°C測)的浸膏；然后以其為半成品，按藥劑學(xué)的常規(guī)輔料和工藝制成內(nèi)服制劑。如顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑等。
[0010]大量研究表明，本發(fā)明藥物的主治功能如下:1、危重患者、術(shù)后胃擴(kuò)張有較好療效；2、癌癥化療、放療時(shí)服用，降低惡心、嘔吐、免疫力下降，納差，精神不振，血細(xì)胞下降，脫發(fā)等副作用。
[0011]下面通過臨床資料對本發(fā)明藥物對危重患者胃腸功能障礙的治療效果作詳細(xì)的說明。 [0012]2013年2月~2014年5月蘭州大學(xué)第二醫(yī)院ICU收治的需要早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持的385例患者，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果總結(jié)如下:
1.納入標(biāo)準(zhǔn):1)凡ICU需要早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持、且血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、無EN禁忌癥的患者；2)年齡> 18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):1)腸梗阻、腸穿孔患者；2)嚴(yán)重腹脹或腹腔間室綜合征患者；3)腹部手術(shù)患者；4)消化道出血患者；5)入住ICU前3天內(nèi)使用過腸動(dòng)力藥物或紅霉素的患者；6)急性胰腺炎患者；7)需使用阿托品或莨菪類藥物的患者；8)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、妊娠、既往曾行食管或胃部手術(shù)的患者。
[0013]2.臨床資料與方法:根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，將2013年2月至2014年5月蘭州大學(xué)第二醫(yī)院ICU收治的需要早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持的385例患者納入研究，期間有61例患者因病情改善能經(jīng)口進(jìn)食、死亡、病情惡化、消化道大出血、出現(xiàn)嚴(yán)重腹脹、腹瀉等不良反應(yīng)而被剔除。所有患者均由本人或家屬簽署知情同意書?；颊呷隝⑶2h內(nèi)將成人富爾凱鼻胃管插入胃內(nèi)并拍片證實(shí)，抽盡胃內(nèi)容物后行胃腸減壓24h，記錄24h胃液潴留量。
[0014]2.1分組:根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分為4組，甲氧氯普胺組76例(10mg，iv, q8h);紅霉素組83例(0.25g，iv, gtt, ql2h);甲氧氯普胺聯(lián)合紅霉素組84例(用法同上)；黃芪豬蹄膏組81例(50ml，po，q8h)。為保證鼻飼入量一致，前三組在相應(yīng)時(shí)間段內(nèi)分別經(jīng)鼻胃管注入50ml生理鹽水，共150ml。4組患者均在入住I⑶24h后的第一個(gè)8am給藥，每日IOam至次日IOam用輸液泵勻速將腸內(nèi)營養(yǎng)制劑輸入胃內(nèi)(采用腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑，商品名瑞素，華瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20090096，500ml/袋)，dl輸入500ml，d2輸入1000ml，d3 — d7均輸入1500 ml。每6h記錄一次胃液潴留量，4次之和為每日胃液潴留總量。同時(shí)記錄每日喂養(yǎng)是否成功，腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)成功判定標(biāo)準(zhǔn):每次胃液潴留量< 250ml。腸內(nèi)營養(yǎng)喂養(yǎng)失敗判定標(biāo)準(zhǔn):有2次胃液潴留量> 250ml或I次胃液潴留量> 500ml。喂養(yǎng)失敗患者退出研究。所有患者在試驗(yàn)前及試驗(yàn)第七日8am抽取靜脈血標(biāo)本檢查大生化，同時(shí)記錄腹痛、腹?寫、維體外系癥狀等不良反應(yīng)?；颊呋€資料見表1。[0015]2.2藥物來源:甲氧氯普胺由國藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)(國藥準(zhǔn)字H20023103、10mg/lml)，紅霉素由大連美羅大藥廠生產(chǎn)(國藥準(zhǔn)字H21021678，、0.25g/瓶)，黃芪豬蹄膏由我院中藥制劑室生產(chǎn)(50ml/袋)。
[0016]2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用軼和檢驗(yàn)，率的比較采用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(X土 S)表示，用成組t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0017]3.結(jié)果:
3.1 4組患者基線資料比較:4組患者一般情況、APACHE II評分、喂養(yǎng)前24h胃液潴留量、ALT、AST、Scr、BUN、血糖水平、機(jī)械通氣人數(shù)、血管活性藥物使用人數(shù)等均無明顯差異(P> 0.05)。見表 I ο
[0018]3.2 4組患者胃液潴留量比較:dl、2、3、4、5、6、7聯(lián)合治療組的胃液潴留量明顯少于甲氧氯普胺組和紅霉素組(P < 0.01，P < 0.05)，D3、4、5、6、7黃芪豬蹄膏組的胃液潴留量明顯少于甲氧氯普胺組和紅霉素組(P < 0.05，P <0.01)，但與聯(lián)合治療組比較無顯著差異(P > 0.05)。見表 2。
[0019]3.3 4組患者喂養(yǎng)成功率比較:聯(lián)合治療組喂養(yǎng)成功率在d3以后明顯高于甲氧氯普胺組和紅霉素組(P < 0.01)，黃芪豬蹄膏組喂養(yǎng)成功率在d4以后明顯高于甲氧氯普胺組和紅霉素組(P均< 0.01)，但與聯(lián)合治療組比較無顯著差異(P > 0.05)。見表3。甲氧氯普胺組、紅霉素組、聯(lián)合治療組和黃芪豬蹄膏組因胃潴留終止試驗(yàn)的患者分別為33例(43%)、31 例(37%)、19 例(23%)和 22 例(27%)。
[0020]3.4不良反應(yīng):紅霉素組有2例用藥后AST、ALT輕度增高，聯(lián)合治療組有4例AST、ALT輕度增高，試驗(yàn) 結(jié)束后3 — 5d均恢復(fù)正常，未予特殊處理。甲氧氯普胺組、紅霉素組、聯(lián)合治療組及黃芪豬蹄膏組分別有3例、7例、4例、3例發(fā)生腹瀉。經(jīng)給予鹽酸洛哌丁胺或鹽酸卡多曲后均好轉(zhuǎn)。
【權(quán)利要求】
1.一種具有補(bǔ)氣活血，健脾益胃功能的藥物，是以黃芪、豬蹄、刺五加、橘皮、草果、炙甘草、生姜、大棗為原料藥制成的內(nèi)服制劑。
2.如權(quán)利要求1所述具有補(bǔ)氣活血，健脾益胃功能的藥物，其特征在于:所述原料藥按以下重量份配比: 黃芪25~35份，豬蹄250~750份，刺五加5~12份，橘皮5~12份，草果I~5份，炙甘草3~10份，生姜3~10份，大棗10~20份。
3.如權(quán)利要求1所述具有補(bǔ)氣活血，健脾益胃功能的藥物，其特征在于:所述原料藥按以下重量份配比: 黃芪25~30份，豬蹄250~500份，刺五加8~10份，橘皮8~10份，草果3~4g，炎甘草5~6份,生姜5~6份，大率10~20份。
4.如權(quán)利要求1所述具有補(bǔ)氣活血，健脾益胃功能的藥物，其特征在于:所述原料藥按以下重量份配比: 黃苗30份，豬蹄500份，刺五加9份，橘皮9份，草果3份，炎甘草6份，生姜6份，大棗20份。
5.如權(quán)利要求1所述具有補(bǔ)氣活血，健脾益胃功能的藥物，其特征在于:所述內(nèi)服制劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑。
6.如權(quán)利要求 1所述具有補(bǔ)氣活血，健脾益胃功能的藥物的制備方法，是將所述原料藥加10倍重量的水，煎煮2小時(shí)，過濾，收集濾液；濾渣再加8倍重量水，煎煮2小時(shí)，過濾，收集濾液；合并兩次濾液，濃縮成浸膏；然后以其為半成品，按藥劑學(xué)的常規(guī)輔料和工藝制成內(nèi)服制劑。
7.如權(quán)利要求6所述具有補(bǔ)氣活血，健脾益胃功能的藥物的制備方法，其特征在于:所述浸膏的相對密度在80°C下測為1.10~1.12。
【文檔編號】A61K35/12GK103990094SQ201410229796
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月28日
【發(fā)明者】劉維忠 申請人:劉維忠