一種提高動物免疫力的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種提高動物免疫力的藥物組合物，它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型：紫錐菊根5～8份、白術(shù)2～4份、野山楂1～3份。本發(fā)明藥物組合物，配伍精當，各原料藥配合使用發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能夠顯著提高動物免疫力和促進動物生長，為獸用藥物提供了新的選擇。
【專利說明】一種提高動物免疫力的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種提高動物免疫力的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]動物病毒性疾病嚴重危害畜牧業(yè)發(fā)展，某些人獸共患病還威脅著人類健康，包括豬藍耳病、豬瘟、口蹄疫等，疫苗免疫失敗，豬群免疫功能低下，豬群疾病越來越復(fù)雜，對我國養(yǎng)豬業(yè)的健康、快速、穩(wěn)定發(fā)展造成了嚴重的影響。2004年以來，農(nóng)業(yè)部取消了抗病毒類化藥在獸醫(yī)臨床的使用，即目前尚無抗病毒類化學(xué)類藥物在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用，因此獸醫(yī)臨床主要靠采用中獸藥來進行病毒性疾病的防控。我國具有豐富的中獸藥資源優(yōu)勢和扎實的研究基礎(chǔ)，其中包括如黃芪、人參等具有提高免疫功能的中獸藥的研究。在實際養(yǎng)殖過程中，中獸藥的使用，以提高豬的免疫功能為目的，可防治免疫抑制性疾病的困擾，提高疫苗免疫效果，是保證我國養(yǎng)豬業(yè)的健康、快速、穩(wěn)定發(fā)展的首要選擇，這些中草藥通過提高機體的防御功能，從而使機體達到“正氣內(nèi)存，邪不可干”的作用，從而起到有效的間接抗病毒作用，該類中藥在提高動物機體免疫力的同時，可改善動物的機體的適應(yīng)能力，健脾開胃，提高動物食欲，從而促進畜禽的順利生長。
[0003]超微粉碎技術(shù)是近30年來國際上迅速發(fā)展的一項新技術(shù)，它是利用機械或流體動力的方法將物料顆粒粉碎至微米甚至納米級微粉的過程。中藥材經(jīng)超微粉碎后，可提高細胞的破壁率，增加藥材的比表面積，使藥物有效成分溶出增加，生物利用度提高，從而可減少臨床用藥量。因此，將該技術(shù)用于中藥制劑中具有提高藥物溶解度、改善制劑外觀形態(tài)、促進藥物吸收、增強臨床療效等作用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種提高動物免疫力的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該藥物組合物的制備方法及用途。
[0005]本發(fā)明提供了一種提高動物免疫力的藥物組合物，它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型:
[0006]紫錐菊根5~8份、白術(shù)2~4份、野山楂I~3份。
[0007]進一步地，它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型:
[0008]紫錐菊根5份、白術(shù)3份、野山楂2份。
[0009]進一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的劑型:
[0010]紫錐菊根5~8份、白術(shù)2~4份、野山楂I~3份。
[0011]優(yōu)選地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的劑型:
[0012]紫錐菊根5份、白術(shù)3份、野山楂2份。
[0013]紫錐菊根來源于菊科(Asteraceae)松果菊屬(Echinacea Moench)紫花紫錐菊Echinacea purpurea (L) Moench的干燥的根和根狀莖。
[0014]野山楂來源于薔薇科山楂屬植物野山楂(Crataegus cuneata Sieb.et Zucc)、華中山楂(C.wilsonii Sarg.)等的干燥果實。
[0015]其中，它是由所述原料藥的藥粉、水提物或/和乙醇提取物為活性成分，加上獸藥上常用的輔料或輔助性成分制備而成的劑型。
[0016]其中，所述劑型為經(jīng)胃腸道吸收劑型。如散劑、顆粒劑、口服液、片劑、丸劑等。
[0017]水提物或以藥粉入藥，均是中藥傳統(tǒng)使用方式，水提后，由于水的溶解范圍廣，能夠?qū)⒋蟛糠钟行С煞秩艹?，使藥物更容易被人體吸收，起效更快，例如湯劑等給藥形式；以原粉入藥，藥粉的表面積較大，也有利于藥材中有效成分在體內(nèi)的吸收，但藥材未經(jīng)提取，有效成分仍需在體內(nèi)溶出再吸收，其起效相對水提物較慢，但也同時削弱了藥材中有害成分對人體造成的毒副反應(yīng)，適合于長期服用，如將原粉制備成丸劑等給藥形式。目前在制藥過程中，乙醇作為溶劑對藥物進行提取，也是最為常見的提取方式之一，乙醇為半極性溶齊?，溶解性能界于極性與非極性溶劑之間，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非極性溶劑溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，從而避免大量無效成分的溶出，提高有效成分的濃度和提取效率，不過乙醇的價格較水貴，在現(xiàn)代制藥工業(yè)大生產(chǎn)中，為了節(jié)省生產(chǎn)成本，通常還是以水煎為主。在本發(fā)明已知組合物水提物具有生理活性的情況下，為了適應(yīng)各種生產(chǎn)和使用時的需求，可以任選水提、原粉、醇提或它們的組合方式來制備具體的劑型。
[0018]本發(fā)明所述藥學(xué)上可接受的輔料包括但不僅限于填充劑(稀釋劑)、潤滑劑(助流劑或抗粘著劑)、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、崩解劑等。粘合劑包含糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素或羥丙甲基纖維素等)、明膠漿、糖漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮等；填充劑包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸 氫鈣、沉降碳酸鈣等)、山梨醇或甘氨酸等；潤滑劑包含微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇等；崩解劑包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預(yù)膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡略燒麗或微晶纖維素等；濕潤劑包含十二烷基硫酸納、水或醇等；抗氧劑包含亞硫酸納、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酸等；抑菌劑包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等；調(diào)節(jié)劑包含鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鉀(鈉)、枸櫞酸鈉及緩沖劑(包括磷酸二氧鈉和磷酸氫二鈉)等；乳化劑包含聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶劑包含吐溫-80、膽汁、甘油等。
[0019]所述藥學(xué)上可接受的輔助性成分，它具有一定生理活性，但該成分的加入不會改變上述藥物組合物在疾病治療過程中的主導(dǎo)地位，而僅僅發(fā)揮輔助功效，這些輔助功效僅僅是對該成分已知活性的利用，是醫(yī)藥領(lǐng)域慣用的輔助治療方式。若將上述輔助性成分與本發(fā)明藥物組合物配合使用，仍然應(yīng)屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0020]當然，本發(fā)明藥物組合物，還包括上述各藥材的提取物，通過上述配比和提取率換算得到的各提取物配伍使用的組合物。
[0021]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0022](I)按配比稱取原料藥；
[0023](2)將原料藥粉碎后，混勻，加上獸藥上常用的輔料或輔助性成分制備成劑型。
[0024]進一步地,所述粉碎為超微粉碎。
[0025]本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備提高動物免疫力、促進動物生長的藥物中的用途。
[0026]進一步地,所述動物為哺乳動物或禽類,如為雞、鴨、豬、牛、羊或鼠。
[0027]本發(fā)明藥物組合物，配伍精當，各原料藥配合使用發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能夠顯著提高動物免疫力和促進動物生長，為獸用藥物提供了新的選擇。
【具體實施方式】
[0028]實施例1本發(fā)明組合物的制備
[0029]紫錐菊根500g白術(shù)300g野山楂200g
[0030](I)取白 術(shù)藥材，加20倍量水，采取水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用，將提取液減壓濃縮至密度為1.10~1.12的浸膏，噴霧干燥(噴霧干燥條件:進風(fēng)溫度:150~170°C，出風(fēng)溫度:90~100°C )制成白術(shù)浸膏粉。
[0031](2)取紫錐菊根、野山楂兩味藥材，鼓風(fēng)干燥使含水量為5%以下，常規(guī)粉碎過五號篩(80目)，得藥材細粉混合物，將混合物置超微粉碎機中，于_20°C的低溫條件下超微粉碎20分鐘以上，過300目篩，得粒徑小于50 μ m的超微粉。
[0032](3)將超微粉、白術(shù)浸膏粉、揮發(fā)油混合均勻后，分裝、滅菌，得到提高畜禽免疫力的中獸藥超微散劑。
[0033]實施例2本發(fā)明組合物的制備
[0034]紫錐菊根800g白術(shù)200g野山楂100g
[0035](I)取白術(shù)藥材，加15倍量水，采取水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；
[0036](2)將白術(shù)藥渣和野山楂藥材加10倍量水提取三次，每次I小時，合并煎液，過濾，濾液減壓濃縮至密度為1.10~1.12的浸膏，噴霧干燥(噴霧干燥條件:進風(fēng)溫度:150~170°C，出風(fēng)溫度:90~100°C )制成浸膏粉。
[0037](3)取紫錐菊根藥材，鼓風(fēng)干燥使含水量為5%以下，常規(guī)粉碎過五號篩(80目)，得藥材細粉，將藥材細粉置超微粉碎機中，于_20°C的低溫條件下超微粉碎20分鐘以上，過300目篩，得粒徑小于50 μ m的超微粉。
[0038](4)將超微粉、浸膏粉、揮發(fā)油混合均勻后，分裝、滅菌，得到提高畜禽免疫力的中獸藥超微散劑。
[0039]實施例3本發(fā)明組合物的制備
[0040]紫錐菊根500g白術(shù)300g野山楂200g
[0041]將上述藥材干燥后，粗碎，再經(jīng)超微粉碎，過300目篩，得粒徑小于50 μ m的超微粉，即得超微散劑。
[0042]實施例4本發(fā)明組合物的制備
[0043]紫錐菊根500g白術(shù)400g野山楂300g
[0044]上述藥材，加水煎煮3次，每次煎煮2~3小時，合并水煎液，濃縮，制備常規(guī)中獸藥劑型。
[0045]以下通過試驗例具體說明本發(fā)明的有益效果。下述各試驗例中，各中藥實驗組給藥劑量均以生藥量計。本發(fā)明組合物超微散由實施例3制備。
[0046]試驗例I本發(fā)明藥物組合物的藥效活性研究
[0047]I動物分組[0048]昆明小鼠180只，隨機分為6組；
[0049]正常對照組:灌服生理鹽水0.5ml/只，連續(xù)7d ；
[0050]環(huán)磷酰胺模型組:灌服生理鹽水0.5ml/只，連續(xù)7d，于灌服第3天，腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kg體重,連續(xù)2d ；
[0051]紫錐菊根+環(huán)磷酰胺組:灌服紫錐菊根單味藥超微粉混懸液1000mg/kg體重，連續(xù)7d，于灌服第3天，腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kg體重，連續(xù)2d ；
[0052]白術(shù)+環(huán)磷酰胺組:灌服白術(shù)單味藥超微粉混懸液1000mg/kg體重，連續(xù)7d，于灌服第3天,腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kg體重,連續(xù)2d ；
[0053]野山楂+環(huán)磷酰胺組:灌服野山楂單味藥超微粉混懸液1000mg/kg體重，連續(xù)7d，于灌服第3天，腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kg體重，連續(xù)2d ；
[0054]本發(fā)明組合物超微散+環(huán)磷酰胺組:灌服中藥超微散1000mg/kg體重，連續(xù)7d，于灌服第3天，腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kg體重，連續(xù)2d。
[0055]其中，單味藥材的超微粉碎方法與本發(fā)明組合物相同。
[0056]2小鼠免疫器官指數(shù)的測定
[0057]給藥結(jié)束后稱小鼠體重，頸椎脫曰處死小鼠，稱其脾臟、胸腺濕重，計算脾指數(shù)和胸腺指數(shù):
[0058]脾指數(shù)=脾重量(mg)/體重(g)
[0059]胸腺指數(shù)=胸腺重量(mg) /體重(g)
[0060]3單核巨噬細胞吞噬功能(碳粒廓清速率)的測定
[0061]各組末次給藥后lh，稱體重，各鼠均按0.lml/10g劑量由尾靜脈注入印度墨汁(以生理鹽水按1:5稀釋)，注射后分別在Imin U1)和5min (t2)從小鼠眼眶靜脈叢取血20 μ I，溶于2.0ml濃度0.1 % Na2CO3溶液中，搖勻，放置20min后于680nm處測其吸光度值㈧，以濃度0.1 % Na2CO3溶液作空白對照，將小鼠處死后取肝臟和脾臟，用濾紙吸干血跡后稱重，根據(jù)公式計算廓清指數(shù)K值和校正廓清指數(shù)α值。計算公式:
[0062]K= (logA1-logA2) / (t2_ti)
[0063]α = K1/3 X體重/ (肝重+脾重)
[0064]4小鼠血清溶血素的檢測
[0065]給藥第3天，每鼠腹腔注射2% SRBC0.2ml致敏，并繼續(xù)給藥。致敏后第4天于末次給藥后90min取小鼠眼球血,靜置lh, 2000r/min離心10min,取上層血清20 μ I,用NS稀釋500倍，取該血清樣Iml作為補體，37°C溫浴lh，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)管立即移入冰浴中，以終止反應(yīng)，以2000r/min離心10min，取Iml上清液盛于含3ml都氏試劑的試管搖勻，放置IOmin后于540nm測其吸光度值(A)。計算小鼠的半數(shù)溶血值(HC5tl)。
[0066]樣品HC5tl =(樣品的吸光度值/SRBC半數(shù)溶血時的吸光度值)x稀釋倍數(shù)
[0067]5數(shù)據(jù)處理
[0068]利用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析，顯著性分析采用單因素方差分析和多重比較。 [0069]6結(jié)果及分析
[0070]表1中藥超微散對小鼠免疫活性影響試驗結(jié)果
[0071]
【權(quán)利要求】
1.一種提高動物免疫力的藥物組合物，其特征在于:它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型: 紫錐菊根5~8份、白術(shù)2~4份、野山楂I~3份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是含有如下重量配比的原料藥制備而成的劑型: 紫錐菊根5份、白術(shù)3份、野山楂2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的劑型: 紫錐菊根5~8份、白術(shù)2~4份、野山楂1~3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于:它是由如下重量配比的原料藥制備而成的劑型: 紫錐菊根5份、白術(shù)3份、野山楂2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任意一項所述的藥物組合物，其特征在于:它是由所述原料藥的藥粉、水提物或/和乙醇提取物為活性成分，加上獸藥上常用的輔料或輔助性成分制備而成的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任意一項所述的藥物組合物，其特征在于:所述劑型為經(jīng)胃腸道吸收劑型。
7.權(quán)利要求1~6任意一項所述藥物組合物的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按配比稱取原料藥； (2)將原料藥粉碎后，混勻，加上獸藥上常用的輔料或輔助性成分制備成劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于:所述粉碎為超微粉碎。
9.權(quán)利要求1~6任意一項所述藥物組合物在制備提高動物免疫力、促進動物生長的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于:所述動物為哺乳動物或禽類。
【文檔編號】A61K36/734GK103961431SQ201410196539
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月12日
【發(fā)明者】吳學(xué)淵, 房春林, 李猶平, 楊海涵 申請人:成都乾坤動物藥業(yè)有限公司