一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法，通過合成帶氨基酸支鏈的配體H4L，再用H4L制備得到雙核銅配合物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制得的雙核銅配合物，能夠使腫瘤細(xì)胞均由貼壁脫落，并伴隨著收縮和分離現(xiàn)象，減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量，本發(fā)明對人肝癌細(xì)胞(HepG2)，人宮頸癌細(xì)胞(HeLa)，人前列腺癌(PC3)細(xì)胞有著很好的抑制作用。
【專利說明】—種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，癌癥是導(dǎo)致死亡的第二大殺手，在所有致死的病例中，幾乎有四分之一是癌癥引起的。而臨床實踐表明在癌癥患者中，有近一半的人最終死于癌癥。因此，研發(fā)新型高效的抗癌藥物成為藥物化學(xué)發(fā)展的基本方向和最終研究目標(biāo)。眾所周知，銅元素是人體正常生理代謝中最基本的元素之一。在生物體系中，銅元素大都是以銅的配合物形式存在的；氨基酸是蛋白質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單元，它能識別DNA序列中的特定堿基對。因而氨基酸的銅配合物一般被作為模板來研究含有銅的生物酶的作用行為，一些含氨基酸支鏈的藥物分子與二價銅構(gòu)成的配合物具有很好的抗腫瘤活性和人工核酸酶的功能。同時研究發(fā)現(xiàn)，1，10-鄰菲咯啉(phen)也有良好的抗腫瘤活性。
[0003]因此，亟待開發(fā)一種具 有抗腫瘤活性的抗癌藥物。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的是要提供一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法。
[0005]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是按照以下技術(shù)方案實施的:
[0006]一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法，包括下述步驟:
[0007]I)取1.33g的IOmmol的L-天冬氨酸和0.8g的20mmol的NaOH溶解在30mL的水中，攪拌30min ；
[0008]2)再加入含0.67g的5mmol的對苯二甲醒的IOmL的甲醇溶液,50°C下攪拌5小
時，整個反應(yīng)體系呈淡黃色澄清；
[0009]3)在冰水浴冷卻下，緩慢分批加入0.46g的12mmol的NaBH4和幾滴NaOH溶液，反應(yīng)液的顏色由黃色緩慢變成無色，撤去冰水浴；
[0010]4)常溫攪拌4小時至反應(yīng)液沒有明顯氣泡產(chǎn)生后，慢慢滴加醋酸溶液，調(diào)節(jié)pH至5-6之間，繼續(xù)攪拌片刻后減壓抽除所有溶劑，得到1.95g白色固體，即為帶氨基酸支鏈的配體 H4L:C16H20N2O8:C, 52.17 ；H, 5.47 ；N, 7.61.Found:C, 52.62 ；H, 5.58 ；N, 7.81.1HNMR (D2O) δ.80 (q，4H)，3.82 (q，2H)，4.41 (q，4H)，7.58 (d，4H)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
[0011]
【權(quán)利要求】
1.一種具有抗腫瘤活性的雙核銅配合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟: 1)取1.33g的IOmmol的L-天冬氨酸和0.8g的20mmol的NaOH溶解在30mL的水中，攪拌30min ； 2)再加入含0.67g的5mmol的對苯二甲醒的IOmL的甲醇溶液,50°C下攪拌5小時,整個反應(yīng)體系呈淡黃色澄清； 3)在冰水浴冷卻下，緩慢分批加入0.46g的12mmol的NaBH4和幾滴NaOH溶液，反應(yīng)液的顏色由黃色緩慢變成無色，撤去冰水浴； 4)常溫攪拌4小時至反應(yīng)液沒有明顯氣泡產(chǎn)生后，慢慢滴加醋酸溶液，調(diào)節(jié)pH至5-6之間，繼續(xù)攪拌片刻后減壓抽除所有溶劑，得到1.95g白色固體，即為帶氨基酸支鏈的配體 H4L:C16H20N2O8:C,52.17 ;Η，5.47 ；Ν, 7.61.Found:C, 52.62 ；H,5.58 ；N,7.81.1H NMR(D2O)δ.80 (q，4H)，3.82 (q，2H)，4.41 (q，4H)，7.58 (d，4H)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
【文檔編號】A61P35/00GK103936772SQ201410186136
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月5日
【發(fā)明者】別紅彥, 徐君, 劉銳, 李慧軍, 賈磊 申請人:河南理工大學(xué)