藍(lán)萼香茶菜在制備抗急性肺損傷藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了藍(lán)萼香茶菜在制備抗急性肺損傷藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明將藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物和藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位分別制備成動(dòng)物用藥，對(duì)小鼠進(jìn)行體內(nèi)給藥，利用脂多糖LPS誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷，之后測(cè)定小鼠的肺濕/干重比；肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)和蛋白質(zhì)含量；檢測(cè)肺組織勻漿中髓過氧化酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性；肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)含量；觀測(cè)H&E染色后小鼠肺組織病理改變。表明藍(lán)萼香茶菜具有抗急性肺損傷的活性。
【專利說明】藍(lán)萼香茶菜在制備抗急性肺損傷藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藍(lán)萼香茶菜在制備抗急性肺損傷藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]急性肺損傷(acute lung injury, ALI)是以彌漫性肺細(xì)胞損傷為基礎(chǔ)，肺血管損傷所致的肺水腫和肺組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為其病理特征，臨床主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的低氧血癥、彌漫性肺浸潤(rùn)和肺水腫；部分患者最終將會(huì)形成急性吸窘迫綜合征(acuterespiratory distress syndrome, ARDS),造成機(jī)體不可逆的急性呼吸功能衰竭和多器官功能障礙，病死率高達(dá)30-40% ；ALI發(fā) 病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，ALI發(fā)病危險(xiǎn)因素可以是來自肺的直接損傷，也可以是肺外因素通過全身性炎性反應(yīng)對(duì)肺產(chǎn)生的間接損傷。(參見:Baffert F，Le T, Thurston G, et al.Angiopoietin-1decreases plasma leakageby reducing number and size of endothelial gaps in venules.Am J Physiol HeartCirc Physiol, 2006，290 (I):H107_H118 ；Ware L B，Matthay M A.Medical progress-Theacute respiratory distress syndrome.N Engl J Medj2000，342 (18):1334-1349 ；Matthay M A，Zimmerman G A，Esmon C，et al.Future research directions in acute lunginjury:summary of a National Heart, Lung,and Blood Institute working group.Am JRespir Crit Care Medj 2003，167 (7): 1027-1035.)
[0003]目前，國(guó)內(nèi)外公認(rèn)治療ALI的方案:(1)去除病因；(2)在積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上，盡早機(jī)械通氣(Mechanical ventilation, MV)來糾正缺氧和改善組織供氧；MV是ALI經(jīng)典治療方式之一，能夠糾正難治性缺氧，防治肺泡萎陷，對(duì)抗肺水腫，改善氣體交換，減少自主呼吸作功，防止呼吸肌疲勞，但僅能維持機(jī)體生理呼吸，尚不能完全解決ALI全部問題；(3)藥物治療；臨床上廣泛使用腎上腺糖皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、甲胺蝶呤等治療急性肺損傷，能減少毛細(xì)血管滲出和抑制肺纖維化的形成，使肺功能得到快速的改善；但糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑對(duì)急性肺損傷選擇性差，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生多種并發(fā)癥和副作用(參見:楊永濤，汪正清。補(bǔ)體抑制劑研究進(jìn)展。中國(guó)新藥雜志，2008，17(24):2093 ;徐晗，章蘊(yùn)毅，張建文等。天然產(chǎn)物中的抗補(bǔ)體活性成分。中國(guó)天然藥物，2007，5 (5):322.)。因此，尋找選擇性高、毒副作用小的治療急性肺損傷藥物具有重要的臨床意義。
[0004]藍(lán)萼香茶菜(Rabdosiajaponica var.glaucocalyx (Maxim.)Hara)為唇形科香茶菜屬植物，作為一種低毒的民間藥物在中國(guó)有悠久的使用歷史，其性味苦、寒，具有抗菌消炎、清熱解毒、抗腫瘤、活血化瘀、健胃等功效，用于肝炎初期、咽喉腫痛、扁桃體炎、感冒發(fā)熱、脘腹脹痛等?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，藍(lán)萼香茶菜具有抑菌、抗缺血等作用(參見:崔婷婷，趙麗娟，劉巖等。藍(lán)萼香茶菜的毒理學(xué)研究。中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8 (19):246-249;劉蘭娣，葉麗卡，潘東軍等。藍(lán)萼香茶菜對(duì)大鼠全心缺血-再灌注時(shí)心肌c-fos基因表達(dá)的影響。中國(guó)中藥雜志，2003，6 (4):73-76 ;金忠民，沙偉，胡修茵。藍(lán)萼香茶菜提取液抑菌作用研究。廣西科學(xué)，2007，14(2): 160-162。)。但藍(lán)萼香茶菜是否具有抗急性肺損傷作用，未見報(bào)道，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)其具有抗急性肺損傷的活性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明目的是提供一種藍(lán)萼香茶菜新的應(yīng)用，即藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物及乙醇提取物的大孔樹脂部位在制備抗急性肺損傷藥物中的應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案是:將藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物、藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位配制成動(dòng)物用藥。通過對(duì)小鼠體內(nèi)給藥，測(cè)定急性肺損傷小鼠的肺濕/干重比，肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)和蛋白質(zhì)含量；檢測(cè)肺組織勻漿中髓過氧化酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性；肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白介素-6(IL_6)和白介素-1 β (IL-1 β )含量；觀測(cè)H&E染色后小鼠肺組織病理改變。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物及乙醇提取物的大孔樹脂部位均可以減輕小鼠肺部水腫癥狀，降低肺泡灌洗液中一氧化氮(NO)和蛋白質(zhì)的含量，顯著地增強(qiáng)了小鼠肺組織內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)的活性，抑制過氧化酶(MPO)的活性，降低了腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白介素-6(IL_6)和白介素_1β (IL-Ιβ)的含量，對(duì)小鼠的肺組織、肺細(xì)胞、毛細(xì)血管均具有保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定，藍(lán)萼香茶菜具有抗急性肺損傷作用，可以用于制備抗急性肺損傷的藥物。
[0007]本發(fā)明中藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物制備方法為:取藍(lán)萼香茶菜干燥葉和莖，切段2~3cm，加體積百分?jǐn)?shù)為60%~80%乙醇水溶液回流提取I~3次，每次回流提取I~3小時(shí)，過濾，將粗提液合并，40°C~60°C減壓回收得藍(lán)萼香茶菜提取物(RJ)。經(jīng)UHPLC-Q-T0F-MS分析，其主要成分為黃酮、萜類化合物。
[0008]本發(fā)明中藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位制備方法為:取上述藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，先以水洗脫除去大分子化合物，后用體積百分?jǐn)?shù)為60%~65%乙醇水溶液洗脫，40°C~60°C減壓回收得到藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位(RJFs)。經(jīng)UHPLC-Q-T0F-MS分析，其主要成分為黃酮、二萜類化合物。
[0009]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是為抗急性肺損傷提供了一種新的藥物來源。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0010]下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述:
[0011]圖1為實(shí)施例1各實(shí)驗(yàn)組肺濕干重比W/D ratio的對(duì)比；
[0012]圖2為實(shí)施例1各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中一氧化氮(NO)含量對(duì)比；
[0013]圖3為實(shí)施例1各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中總蛋白含量的對(duì)比；
[0014]圖4為實(shí)施例1各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中炎癥因子TNF- α水平的對(duì)比；
[0015]圖5為實(shí)施例1各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中炎癥因子IL-6水平的對(duì)比；
[0016]圖6為實(shí)施例1各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中炎癥因子IL-1 β水平的對(duì)比；[0017]圖7為實(shí)施例1各實(shí)驗(yàn)組肺組織中MPO的活性對(duì)比；
[0018]圖8為實(shí)施例1各實(shí)驗(yàn)組肺組織中SOD的活性對(duì)比；
[0019]其中圖1-8，對(duì)應(yīng)的Control為空白組，RJ為對(duì)照組，LPS為模型組，LPS+RJ為不同劑量的藥物組，LPS+DXM為陽性組；
[0020]圖9為實(shí)施例1中各實(shí)驗(yàn)組肺組織切片放大400倍的顯微鏡照片的對(duì)比圖:
[0021]圖10為實(shí)施例2各實(shí)驗(yàn)組肺濕干重比W/D ratio的對(duì)比；
[0022]圖11為實(shí)施例2各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中一氧化氮(NO)含量對(duì)比；[0023]圖12為實(shí)施例2各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中總蛋白含量的對(duì)比；
[0024]圖13為實(shí)施例2各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中炎癥因子TNF- α水平的對(duì)比；
[0025]圖14為實(shí)施例2各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中炎癥因子IL-6水平的對(duì)比；
[0026]圖15為實(shí)施例2各實(shí)驗(yàn)組肺泡灌洗液中炎癥因子IL-1 β水平的對(duì)比；
[0027]圖16為實(shí)施例2各實(shí)驗(yàn)組肺組織中MPO的活性對(duì)比；
[0028]圖17為實(shí)施例2各實(shí)驗(yàn)組肺組織中SOD的活性對(duì)比；
[0029]其中圖10-17，對(duì)應(yīng)的Control為空白組，RJFs為對(duì)照組，LPS為模型組，LPS+RJFs組為不同劑量的藥物組，LPS+DXM為陽性組；
[0030]圖18為實(shí)施例2中各實(shí)驗(yàn)組肺組織切片放大400倍的顯微鏡照片的對(duì)比圖；【具體實(shí)施方式】
[0031]下面結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明應(yīng)用作具體描述。
[0032]實(shí)施例1: [0033]藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物(RJ)抗小鼠急性肺損傷實(shí)驗(yàn)
[0034]1、實(shí)驗(yàn)藥品與試劑:藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物；0.5%羧甲基纖維素鈉；脂多糖(LPS)，美國(guó)Sigma-Aldrich公司；對(duì)照藥，醋酸地塞米松片，浙江仙琚制藥股份有限公司；蒸餾水；生理鹽水；20%烏拉坦-生理鹽水；4%福爾馬林，H-E染色液等。
[0035]2、實(shí)驗(yàn)小鼠:昆明小鼠，雄性，體重24~28克，由蘇州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證:XCYK (蘇)2002-0008。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)在溫度24土 1°C，相對(duì)濕度40%~80%的環(huán)境下，自由采食和飲水。在實(shí)驗(yàn)前，適應(yīng)性飼養(yǎng)7天。
[0036]3、其他材料=ELISA試劑盒，上海船夫貿(mào)易有限公司；一氧化氮(NO)、BCA、超氧化物歧化酶(SOD)和抑制過氧化酶(MPO)試劑盒，南京建成生物工程研究所；手術(shù)刀片、注射器、濾紙、勻漿機(jī)等。
[0037]4、實(shí)驗(yàn)方法
[0038]昆明小鼠隨機(jī)分為空白組、對(duì)照組、模型組、樣品大劑量組、樣品中劑量組、樣品小劑量組和陽性組7個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每組20只。樣品大劑量組、樣品中劑量組、樣品小劑量組統(tǒng)稱為藥物組?？瞻捉M和模型組連續(xù)給予蒸餾水?天，劑量為0.5ml/25g ;陽性組連續(xù)給予蒸餾水6天，劑量為0.5ml/25g ;對(duì)照組和藥物組按照劑量給予藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物配制的藥品，連續(xù)灌胃給藥7天，其中，藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物具體劑量對(duì)照組為64mg/kg、樣品小、中、大劑量組分布為16mg/kg、32mg/kg、64mg/kg。陽性組在第7天給予地塞米松5mg/kg ;第7天藥物組和陽性組在給藥后2h，模型組給予蒸餾水后2h，藥物組、陽性組與模型組，以20%烏拉坦-生理鹽水(4ml/kg)腹腔注射輕微麻醉小鼠，打開頸部，往氣管內(nèi)注入LPS(2ml/kg, lmg/mlLPS-生理鹽水)，空白組和對(duì)照組同法氣管注入生理鹽水(2ml/kg)。6h后，過量麻醉小鼠，收集右肺的肺泡灌洗液(BALF)用于測(cè)定一氧化氮(NO)和蛋白質(zhì)含量，收集左肺用于測(cè)定肺濕/干重比W/D ratio。24h后，過量麻醉小鼠，收集右肺下葉于4%福爾馬林中固定，待做病理和免疫組化觀察，收集右肺上葉BALF，用于測(cè)定炎癥因子含量，收集左肺制成做組織勻漿，用于測(cè)定MPO和SOD活性。
[0039]上述肺泡灌洗液(BALF)的制備方法為:分離氣管，自環(huán)狀軟骨下方用手術(shù)刀片作斜向切口，將自制的平頭針插入氣管，用縫合線固定，分離心肺，結(jié)扎左側(cè)支氣管，分離右肺，用注射器吸取0.8ml生理鹽水緩慢注入右肺再緩慢抽出往復(fù)多次灌洗，重復(fù)3次，得總量為1.5ml的肺泡灌洗液BALF。
[0040]肺濕干重比W/D ratio的測(cè)定方法為:造模后6h，過量麻醉處死小鼠，收集左肺，用濾紙吸干其表面的組織液和血液，稱重，重量為“濕重”，然后將其置于80°C干燥箱內(nèi)，48h后取出，稱重，重量為“干重”。以肺“濕重”和“干重”的比值即肺濕干重比W/D大小用來評(píng)估肺水腫的情況。
[0041]肺泡灌洗液中一氧化氮(NO)和總蛋白含量的測(cè)定方法為:造模后6h，過量麻醉處死小鼠，收集BALF^W (4°C，1400 Xg, IOmin)，吸取上清液，按照一氧化氮NO和總蛋白含量BCA試劑盒說明要求，測(cè)定一氧化氮(NO)和總蛋白含量。
[0042]肺泡灌洗液中炎癥因子含量水平的測(cè)定方法 為:造模后24h，過量麻醉處死小鼠，收集BALF，離心(4°C，1400Xg，IOmin)，吸取上清液，按照ELISA試劑盒說明要求，測(cè)定炎癥因子TNF- α，IL-6和IL_1 β含量水平。
[0043]肺組織中MPO和SOD活性的測(cè)定為:造模后24h，過量麻醉處死小鼠，收集左肺，用勻漿器制成10%組織勻漿，按照MPO試劑盒說明要求，測(cè)定MPO活性；將10%組織勻漿離心(4°C，1400Xg，20min)，吸取上清液，按照SOD試劑盒說明要求，測(cè)定SOD活性。
[0044]肺部組織切片病理觀察:造模后24h，過量麻醉處死小鼠，收集右肺下葉，置于4%福爾馬林中固定3天，常規(guī)方法石蠟固定，切片，H-E染色，400X顯微鏡下觀察拍照。如圖9所示為本實(shí)施例各實(shí)驗(yàn)組肺部組織切片顯微鏡照片的對(duì)比圖。
[0045]6、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0046]所有數(shù)據(jù)用平均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(mean±S.D.)表示，應(yīng)用SPSS19軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析，組間比較采用Fisher’ s PLSD法，當(dāng)P〈0.05認(rèn)為有顯著性差異。
[0047]實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用上述方法進(jìn)行處理后，對(duì)各實(shí)驗(yàn)組之間，評(píng)定急性肺損傷的指標(biāo)進(jìn)行了對(duì)比，如圖1-9所示。
[0048]從圖1-3中可以看出，相對(duì)于空白組，模型組的W/D重比、NO(—氧化氮)和蛋白質(zhì)的含量均有顯著升高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〈0.01)。比較對(duì)照組與空白組可以看出，RJ對(duì)正常小鼠在這三方面無顯著影響。RJ在64mg/kg劑量下對(duì)肺部水腫、BALF中NO和蛋白質(zhì)的含量有顯著的抑制和減少的效果(P〈0.01)。圖1-3中，##表示相較于空白組，P〈0.01 ；**表示相較于模型組，P<0.01 ;*表示相較于模型組，P<0.05。
[0049]從圖4-6中可以看出，相對(duì)于空白組，模型組的TNF-α、IL-6和IL_1 β水平均有顯著升高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ρ〈0.01)。比較對(duì)照組與空白組，發(fā)現(xiàn)RJ對(duì)正常小鼠在這三方面無顯著影響。RJ在32mg/kg和64mg/kg劑量下對(duì)BALF中炎癥因子TNF- a、IL-6和IL-1 β水平有顯著的抑制效果(Ρ〈0.01)。圖4-6中，##表示相較于空白組，P〈0.01 ;林表示相較于模型組，P<0.01 ;*表示相較于模型組，Ρ<0.05。
[0050]從圖7-8中可以看出，相對(duì)于空白組，模型組的MPO和SOD活性均有顯著升高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ρ〈0.01)。比較對(duì)照組與空白組，發(fā)現(xiàn)RJ對(duì)正常小鼠在這兩方面無顯著影響。RJ在32mg/kg和64mg/kg劑量下對(duì)肺組織中MPO和SOD活性有顯著的抑制效果(Ρ〈0.01)。圖7-8中，##表示相較于空白組，P〈0.01 ;林表示相較于模型組，P〈0.01 ;*表示相較于模型組，Ρ〈0.05。
[0051]從圖9肺部組織切片顯微鏡照片中可以看出，相對(duì)于空白組，模型組的肺組織不完整，細(xì)胞變大、破裂，毛細(xì)管內(nèi)壁增厚，肺纖毛中空變形，細(xì)胞內(nèi)部充斥著介質(zhì)。然而藥物組情況有所改善，RJ在64mg/kg劑量下肺部情況與對(duì)照組和空白組差異甚小。
[0052]實(shí)施例2:
[0053]藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位(RJFs)抗小鼠急性肺損傷實(shí)驗(yàn)
[0054]本實(shí)施例中所用的實(shí)驗(yàn)藥品與試劑、實(shí)驗(yàn)小鼠、其他器材、試驗(yàn)方法以及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理均同實(shí)施I。其中，將藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物(RJ)改為藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位(RJFs)，同時(shí)對(duì)照組給藥劑量改為25.6mg/kg，樣品大、中、小劑量組的給藥劑量分別為 6.4mg/kg、12.8mg/kg、25.6mg/kg。
[0055]實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理后，各實(shí)驗(yàn)組之間，評(píng)定急性肺損傷的指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果如圖10-18所示。
[0056]從圖10-12中可以看出，相對(duì)于空白組，模型組的W/D重比、NO(—氧化氮)和蛋白質(zhì)的含量均有顯著升高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〈0.01)。比較對(duì)照組與空白組，可以看出RJFs對(duì)正常小鼠在這三方面無顯著影響。RJFs在25.6mg/kg劑量下對(duì)肺部水腫、BALF中NO和蛋白質(zhì)的含量有顯著的抑制和減少的效果(P〈0.01)。圖10-12中，##表示相較于空白組，P<0.01 ;**表示相較于模型組，P<0.01 ;*表示相較于模型組，P<0.05。
[0057]從圖13-15中可以看出，相對(duì)于空白組，模型組的TNF-α、IL-6和IL_1 β水平均有顯著升高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈0.01)。比較對(duì)照組與空白組，發(fā)現(xiàn)RJFs對(duì)正常小鼠在這三方面無顯著影響。RJFs在25.6mg/kg劑量下對(duì)BALF中炎癥因子TNF-a、IL_6和IL-1 β水平有顯著的抑制效果(Ρ〈0.01)。圖13-15中，##表示相較于空白組，P〈0.01 ;**表示相較于模型組，P<0.0 1 ;*表示相較于模型組，Ρ<0.05。
[0058]從圖16-17中可以看出，相對(duì)于空白組，模型組的MPO和SOD活性均有顯著升高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈0.01)。比較對(duì)照組與空白組，發(fā)現(xiàn)RJFs對(duì)正常小鼠在這兩方面無顯著影響。RJFs在25.6mg/kg劑量下對(duì)肺組織中MPO和SOD活性有顯著的抑制效果(P〈0.01)。圖16-17中，##表示相較于空白組，P〈0.01 ;**表示相較于模型組，Ρ〈0.01 ;*表示相較于模型組，Ρ〈0.05。
[0059]從圖18中肺部組織切片顯微鏡照片的對(duì)比圖中以看出，相對(duì)于空白組，模型組的肺組織不完整，細(xì)胞變大、破裂，毛細(xì)管內(nèi)壁增厚，肺纖毛中空變形，細(xì)胞內(nèi)部充斥著介質(zhì)。然而藥物組的情況有所改善，RJFs在12.8mg/kg和25.6mg/kg劑量下肺部情況與對(duì)照組和
空白組差異甚小。
[0060]通過上述實(shí)施例可以得出，在小鼠脂多糖LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷模型中，藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物(RJ)、藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位(RJFs)減輕了小鼠肺部水腫癥狀，降低小鼠肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)和蛋白質(zhì)的含量，增強(qiáng)了小鼠肺組織內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)的活性，抑制過氧化酶(MPO)的活性，降低了腫瘤壞死因子-a (TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素_1β (IL_1 β )的含量，對(duì)小鼠的肺組織、肺細(xì)胞、毛細(xì)血管均具有保護(hù)作用。藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物(RJ)、藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位(RJFs)通過提高機(jī)體自由基清除能力，抑制炎癥介質(zhì)和因子的釋放，改善小鼠急性肺損傷。因此藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物(RJ)以及藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位(RJFs)可用于制備抗急性肺損傷藥物。
【權(quán)利要求】
1.一種藍(lán)萼香茶菜在制備抗急性肺損傷藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，藍(lán)萼香茶菜為藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物中的黃酮、萜類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，藍(lán)萼香茶菜為藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的大孔樹脂部位中的黃酮、二萜類化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物提取步驟為，取藍(lán)萼香茶菜干燥葉和莖，切段2~3cm，加體積百分?jǐn)?shù)為60 %~80 %乙醇水溶液回流提取I~3次，每次回流提取I~3小時(shí)，過濾，將粗提液合并，40°C~60°C減壓回收得藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，藍(lán)萼香茶菜提取物的大孔樹脂部位提取步驟為，取藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物經(jīng)大孔吸附樹脂吸附，先以水洗脫除去大分子化合物，后用體積百分?jǐn)?shù)為60%~65%乙醇水溶液洗脫，40°C~60°C減壓回收得到藍(lán)萼香茶菜乙醇提取物的 大孔樹脂部位。
【文檔編號(hào)】A61K36/53GK103989740SQ201410184514
【公開日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月4日
【發(fā)明者】張健, 褚純雋, 李顯倫, 任慧玲, 徐乃玉, 李賀然, 吳天威, 陳喜華 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)