一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種新的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法，處方中使用少量的酒石酸，使得產(chǎn)品穩(wěn)定性顯著提高，在高溫、高濕和光照條件下也能長(zhǎng)時(shí)間保持穩(wěn)定，貯存時(shí)間得以延長(zhǎng)；制備工藝簡(jiǎn)單，不需要進(jìn)行充氮操作，降低了對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求，更適于大生產(chǎn)需要。
【專利說(shuō)明】一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種注射用藥物組合物及其制備工藝，特別涉及一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]注射用鹽酸丁卡因作為一種局麻藥，作用于外周神經(jīng)，穩(wěn)定神經(jīng)組織細(xì)胞膜，減少鈉離子內(nèi) 流，使正常的極化與去極化交替受阻，神經(jīng)沖動(dòng)傳遞無(wú)法進(jìn)行，起到止痛作用。臨床上主要用于表面局麻、神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及椎管內(nèi)阻滯。上市產(chǎn)品劑型有注射液和注射用凍干粉針。由于鹽酸丁卡因注射液不穩(wěn)定，放置時(shí)間稍長(zhǎng)便會(huì)分解或析出沉淀，因此開(kāi)發(fā)一種質(zhì)量穩(wěn)定的注射用鹽酸丁卡因凍干粉針顯得尤為重要。
[0003]申請(qǐng)?zhí)枮?7110524.6的中國(guó)專利，公開(kāi)了一種注射用鹽酸丁卡因凍干粉針劑，通過(guò)將鹽酸丁卡因溶于注射用水中，加活性炭過(guò)濾，分裝后冷凍干燥制得。該專利未公開(kāi)所制得產(chǎn)品的質(zhì)量研究數(shù)據(jù)，產(chǎn)品效果不得而知。
[0004]申請(qǐng)?zhí)枮?8110524.6的中國(guó)專利，公開(kāi)了一種注射用鹽酸丁卡因的制備方法。通過(guò)配制一定濃度的鹽酸丁卡因溶液，將所配溶液依次經(jīng)過(guò)充氮、消毒、過(guò)濾、分裝后，經(jīng)真空冷凍干燥工藝制成注射用鹽酸丁卡因。但由于該專利使用充氮工藝，對(duì)設(shè)備的要求較高，而且充入的氮?dú)鉄o(wú)色無(wú)味，從外觀上無(wú)法判斷充入的氮?dú)馐欠褡銐颍粼谥苽溥^(guò)程中發(fā)生設(shè)備故障而停止充氮，也不能迅速察覺(jué)，產(chǎn)品質(zhì)量難以保障。
[0005]針對(duì)上述問(wèn)題，本領(lǐng)域需要尋找一種確保鹽酸丁卡因質(zhì)量穩(wěn)定，療效顯著，毒副作用少，工藝簡(jiǎn)單的新的組合物及工藝，本發(fā)明符合這樣的需求。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明提供一種新的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法，處方簡(jiǎn)單，工藝易于操作，制備得到的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，安全可靠。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，由鹽酸丁卡因、酒石酸組成。
[0008]優(yōu)選的，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg~50mg，酒石酸 0.5mg ~2.5mg。
[0009]更優(yōu)選的，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg~50mg，酒石酸1.0mg~2.0mg0
[0010]其中，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
0.5mg。
[0011]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
2.5mg。
[0012]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
1.0mg0[0013]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
1.5mg0
[0014]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸
2.0mg0
[0015]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
0.5mg。
[0016]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
2.5mg。[0017]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
1.0mg0
[0018]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
1.5mg0
[0019]或者，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸
2.0mg0
[0020]本發(fā)明還提供了一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟:
[0021]加入配制總量80%注射用水于不銹鋼容器中，先加入處方量的酒石酸，攪拌溶解后，加入處方量的鹽酸丁卡因，攪拌使完全溶解，加入0.1%活性炭50°C保溫?cái)嚢?5分鐘，趁熱用0.45 μ m微孔濾膜粗濾，得濾液；加注射用水至近全量，用0.lmol/L鹽酸溶液調(diào)pH至
4.8~5.1，加注射用水至全量；用0.22 μ m微孔濾膜精濾，進(jìn)行半成品檢驗(yàn)，待合格后以每瓶裝1.0ml灌裝于3ml西林瓶中；置于冷凍干燥箱內(nèi)，_50°C~_40°C預(yù)凍I~4h，開(kāi)始抽真空，真空控制在10~30Pa之間，升溫至-25°C~(TC保持4~12h，升溫至20°C~30°C保持4~10h，壓緊塞后取出軋蓋，即得無(wú)菌冷凍干燥品。
[0022]通過(guò)本發(fā)明制備的注射用鹽酸丁卡因具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0023](I)本發(fā)明處方中使用少量的酒石酸，使得產(chǎn)品穩(wěn)定性顯著提高，在高溫、高濕和光照條件下也能長(zhǎng)時(shí)間保持穩(wěn)定，貯存時(shí)間得以延長(zhǎng)；
[0024](2)本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，不需要進(jìn)行充氮操作，降低了對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的要求，更適于大生產(chǎn)需要，同時(shí)避免了充氮不充分造成產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的風(fēng)險(xiǎn)，更能確保產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。
[0025](3)產(chǎn)品質(zhì)量更好。采用本發(fā)明的處方和工藝制備的注射用鹽酸丁卡因，在外觀、復(fù)溶速度、溶液的澄清度與顏色、水分和有關(guān)物質(zhì)方面均優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)；另外，與0.9%氯化鈉注射液配伍后在24小時(shí)內(nèi)樣品的質(zhì)量?jī)?yōu)于相同條件下的現(xiàn)有技術(shù)。
【具體實(shí)施方式】
[0026]以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但并非對(duì)本發(fā)明的限制，凡依照本發(fā)明公開(kāi)內(nèi)容所作的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0027]實(shí)施例1:注射用鹽酸丁卡因(以1000瓶計(jì)，單位:g)
[0028]
【權(quán)利要求】
1.一種注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物由鹽酸丁卡因、酒石酸組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg~50mg,酒石酸0.5mg~2.5mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg~50mg,酒石酸1.0mg~2.0mg0
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸0.5mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸1.0mg0
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸2.0mg0
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸2.5mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因25mg，酒石酸1.5mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物由以下組分組成:鹽酸丁卡因50mg，酒石酸1.5mg。
10.一種權(quán)利要求1~9任一項(xiàng)所述的注射用鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: 加入配制總量80%注射用水于不銹鋼容器中，先加入處方量的酒石酸，攪拌溶解后，加入處方量的鹽酸丁卡因，攪拌使完全溶解，加入0.1%活性炭50°C保溫?cái)嚢?5分鐘，趁熱用.0.45 μ m微孔濾膜粗濾，得濾液；加注射用水至近全量，用0.lmol/L鹽酸溶液調(diào)pH至4.8~.5.1，加注射用水至全量；用0.22 μ m微孔濾膜精濾，進(jìn)行半成品檢驗(yàn)，待合格后以每瓶裝 .1.0ml灌裝于3ml西林瓶中；置于冷凍干燥箱內(nèi)，_50°C~_40°C預(yù)凍I~4h，開(kāi)始抽真空，真空控制在10~30Pa之間，升溫至-25°C~(TC保持4~12h，升溫至20°C~30°C保持4~.10h，壓緊塞后取出軋蓋，即得無(wú)菌冷凍干燥品。
【文檔編號(hào)】A61K31/245GK103920154SQ201410147858
【公開(kāi)日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年4月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月11日
【發(fā)明者】王穎 申請(qǐng)人:成都苑東藥業(yè)有限公司