一種四葉降脂咀嚼片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種四葉降脂咀嚼片的制備方法，首先將荷葉、桑葉、銀杏葉和菊葉粉碎得到粉料a，對粉料a進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得到提取液，于0-5℃冷藏8-12小時，抽濾、萃取、減壓濃縮并真空干燥后得到干浸膏，粉碎后得到浸膏粉；然后將荷葉干燥并以超微粉碎機(jī)粉碎得到荷葉超微粉；將脫脂奶粉和微晶纖維素置于研缽中研磨并混合均勻得到粉料b；將浸膏粉與粉料b混合均勻，再加入荷葉超微粉，混勻后得到混合料；向混合料中加入聚乙烯吡咯烷酮制軟材，制粒并整粒后加入微粉硅膠，壓片后即得四葉降脂咀嚼片。本發(fā)明四葉降脂咀嚼片可有效降低小鼠體重、脂肪、肝臟重量，具有潛在的減肥降脂作用。
【專利說明】一種四葉降脂咀嚼片的制備方法
一、【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種降脂減肥藥物的制備方法，具體地說是一種四葉降脂咀嚼片的制
備方法。
二、【背景技術(shù)】
[0002]四葉咀嚼片組方源于纖美減肥茶加減方，選擇方中菊葉、荷葉，增加桑葉、銀杏葉組成此方。方中荷葉為主藥，其他三味藥物為補(bǔ)充藥。四葉均為藥食兩用的藥材，主要含黃酮類成分。
[0003]方中荷葉是睡蓮科植物蓮(Nelumbo nucifera Gaertn)的干燥葉，荷葉黃酮具有降脂減肥、抗自由基、抗氧化、抑菌、抗病毒等作用。銀杏葉為銀杏科植物銀杏(Ginkgobiloba Linn)的葉，銀杏葉黃酮成分具有擴(kuò)張血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、調(diào)血脂，保護(hù)心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)等藥理作用。桑葉為?？浦参锷?Morus alba L.)的干燥葉,桑葉黃酮成分具有降血糖、降血脂和抗氧化等藥理作用。菊葉來自菊科植物菊(Chrysanthemummorifolium Ramat.)的莖上葉,菊葉提取物有抗氧化、保護(hù)心肌缺血、抗菌作用。四味藥物目前在降血脂方面應(yīng)用一方面以泡茶喝為主，雜質(zhì)溶出較多，影響降脂活性；另一方面，以傳統(tǒng)工藝提取制備成一定制劑，其技術(shù)以傳統(tǒng)醇提、水提為主，受溶劑和高溫影響，難以提取出高純度的活性成分。
三、
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明旨在提供一種四葉降脂咀嚼片的制備方法，所要解決的技術(shù)問題是遴選合適的原料進(jìn)行配伍，使其具有降脂減肥的效果，降低毒副作用。本發(fā)明將四葉咀嚼片中荷葉、菊葉、銀杏葉和桑葉進(jìn)行超臨界萃取，得`到總黃酮成分，同時利用超微粉碎技術(shù)粉碎荷葉，加入輔料，制備成咀嚼片。咀嚼片運(yùn)輸、使用、儲存方便，具有良好的口感和隨從性，適合高血脂病人不同人群長期服用。
[0005]本發(fā)明四葉降脂咀嚼片是按以下方法制備得到的:
[0006]I)將干燥后的52質(zhì)量份的荷葉、12質(zhì)量份的桑葉、21質(zhì)量份的銀杏葉和35質(zhì)量份的菊葉粉碎并過24目篩得到粉料a，對粉料a進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得到提取液，于0-5°C冷藏8-12小時，抽濾，濾液回收乙醇后加等體積的石油醚和水，萃取4-5次，取水層減壓濃縮并真空干燥，得到干浸膏；超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時間120-140min，萃取溫度45_55°C，CO2流量為16_18L/h，夾帶劑為100_200ml的95%乙醇，分離壓力為6MPa，分離溫度為35°C。
[0007]2)將荷葉干燥并以超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩，得到荷葉超微粉；
[0008]3)將20-30質(zhì)量份的脫脂奶粉和20-30質(zhì)量份的微晶纖維素置于研缽中研磨并混合均勻，過80目篩，得到粉料b ;將10-20質(zhì)量份的干浸膏粉碎并過80目篩得到浸膏粉；將所述浸膏粉與所述粉料b混合均勻，再加入5-7質(zhì)量份的荷葉超微粉，混勻后得到混合料；向所述混合料中加入混合料體積13-15vt%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)制軟材，過18目篩制粒得粒料；將所得粒料于65°C干燥至恒重，以18目篩整粒，整粒后加入粒料質(zhì)量1-3%的微粉硅膠作為潤滑劑，壓片后即得四葉降脂咀嚼片。每片含生藥2.12g。一天服用三次，每次4-5 片。
[0009]本發(fā)明制備工藝中超臨界二氧化碳萃取技術(shù)可充分提取四葉(荷葉、桑葉、銀杏葉和菊葉)中總黃酮成分，提取物純度較高；另外由于荷葉自身香味和作為主藥，超微粉碎技術(shù)得到的荷葉超微粉可作為填充劑，增加片劑的色素美感和原始香味，提升荷葉作為主藥的藥效作用。另外，本發(fā)明提取、純化過程不使用有毒試劑，環(huán)境友好，無污染。
[0010]本發(fā)明四葉降脂咀嚼片呈淺綠色，表面光潔，顏色均勻，硬度適中。本發(fā)明方法適于開發(fā)為保健食品或藥品，發(fā)揮降脂減肥作用。藥理研究表明，本發(fā)明四葉降脂咀嚼片可有效降低小鼠體重、脂肪、肝臟重量，具有潛在的減肥降脂作用。與傳統(tǒng)提取方法提取的藥理研究對比，顯示超臨界提取物在脂體比、小鼠體重、Lee’s指數(shù)上三個方面有明顯的差異，活性較強(qiáng)。
四、【具體實施方式】
[0011]實施例1:
[0012]I)將干燥后的52質(zhì)量份的荷葉、12質(zhì)量份的桑葉、21質(zhì)量份的銀杏葉和35質(zhì)量份的菊葉粉碎并過24目篩得到粉料a，對粉料a進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得到提取液，于4°C冷藏10小時，抽濾，濾液回收乙醇后加等體積的石油醚和水，萃取4次，取水層減壓濃縮并真空干燥，得到干浸膏；超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時間120min，萃取溫度45°C，C(V流量為16L/h，夾帶劑為100mL的95vt%乙醇，分離壓力為6MPa，分離溫度為35°C。
[0013]2)將荷葉干燥并以超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩，得荷葉超微粉；
[0014]3)將20質(zhì)量份的脫脂奶粉和20質(zhì)量份的微晶纖維素置于研缽中研磨并混合均勻，過80目篩，得到粉料b;將10質(zhì)量份的干浸膏粉碎并過80目篩得到浸膏粉；將所述浸膏粉與所述粉料b混合均勻，再加入5質(zhì)量份的荷葉超微粉，混勻后得到混合料；向所述混合料中加入混合料體積13vt%的PVP制軟材，過18目篩制粒得粒料；將所得粒料于65°C干燥至恒重，以18目篩整粒，整粒后加入粒料質(zhì)量1%的微粉硅膠作為潤滑劑，壓片后即得四葉降脂咀嚼片。
[0015]實施例2:
[0016]1)將干燥后的52質(zhì)量份的荷葉、12質(zhì)量份的桑葉、21質(zhì)量份的銀杏葉和35質(zhì)量份的菊葉粉碎并過24目篩得到粉料a，對粉料a進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得到提取液，于2°C冷藏8小時，抽濾，濾液回收乙醇后加等體積的石油醚和水，萃取5次，取水層減壓濃縮并真空干燥，得到干浸膏；超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時間130min，萃取溫度50°C，C(V流量為17L/h，夾帶劑為150ml的95vt%乙醇，分離壓力為6MPa，分離溫度為35°C。
[0017]2)將荷葉干燥并以超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩，得荷葉超微粉；
[0018]3)將25質(zhì)量份的脫脂奶粉和25質(zhì)量份的微晶纖維素置于研缽中研磨并混合均勻，過80目篩，得到粉料b;將15質(zhì)量份的干浸膏粉碎并過80目篩得到浸膏粉；將所述浸膏粉與所述粉料b混合均勻，再加入6質(zhì)量份的荷葉超微粉，混勻后得到混合料；向所述混合料中加入混合料體積14vt%的PVP制軟材，過18目篩制粒得粒料；將所得粒料于65°C干燥至恒重，以18目篩整粒，整粒后加入粒料質(zhì)量2%的微粉硅膠作為潤滑劑，壓片后即得四葉降脂咀嚼片。
[0019]實施例3:
[0020]I)將干燥后的52質(zhì)量份的荷葉、12質(zhì)量份的桑葉、21質(zhì)量份的銀杏葉和35質(zhì)量份的菊葉粉碎并過24目篩得到粉料a，對粉料a進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得到提取液，于5°C冷藏12小時，抽濾，濾液回收乙醇后加等體積的石油醚和水，萃取4次，取水層減壓濃縮并真空干燥，得到干浸膏；超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時間140min，萃取溫度550C，CO2流量為18L/h，夾帶劑為200ml的95vt%乙醇，分離壓力為6MPa，分離溫度為35°C。
[0021]2)將荷葉干燥并以超微粉碎機(jī)粉碎，過300目篩，得荷葉超微粉；
[0022]3)將30質(zhì)量份的脫脂奶粉和30質(zhì)量份的微晶纖維素置于研缽中研磨并混合均勻，過80目篩，得到粉料b;將20質(zhì)量份的干浸膏粉碎并過80目篩得到浸膏粉；將所述浸膏粉與所述粉料b混合均勻，再加入7質(zhì)量份的荷葉超微粉，混勻后得到混合料；向所述混合料中加入混合料體積15vt%的PVP制軟材，過18目篩制粒得粒料；將所得粒料于65°C干燥至恒重，以18目篩整粒，整粒后加入粒料質(zhì)量3%的微粉硅膠作為潤滑劑，壓片后即得四葉降脂咀嚼片。
[0023]【藥效試驗】
[0024]I材料與方法
[0025]1.1材料與試劑
[0026]昆明種小鼠，雄性，6-8周齡，12_14g，安徽醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，合格證號:院醫(yī)實動準(zhǔn)字01號，為清潔普通動物。
[0027]銀杏葉、桑葉、荷葉均采自合肥市蜀山植物園，菊葉由安徽滁菊開發(fā)有限公司提供，以上藥材經(jīng)安徽新華學(xué)院慶兆老師鑒定為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉、桑科植物桑Morus alba L.干燥葉、睡蓮科植物蓮Nelumbo mucifera Gaertn.干燥葉、源菊(Chrysanthemum morifolium Ramat.)的莖上葉。
[0028]基礎(chǔ)詞料，安徽中醫(yī)學(xué)院實驗動物中心；聞脂詞料，本院自制(配方:基礎(chǔ)詞料70%，豬油10%，熟雞蛋10%，奶粉10%)。
[0029]甘油三酯檢測試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號100681)，總膽固醇檢測試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號100491)，直接高密度脂蛋白膽固醇檢測試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號100381)，直接低密度脂蛋白膽固醇檢測試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司，批號100661)。
[0030]1.2儀器與設(shè)備
[0031]UV-4802S型紫外-可見分光光度儀，尤尼柯(上海)儀器有限公司；日立7020全自動生化分析儀:日本日立公司；LDZ4-1.2型臺式低速自動平衡離心機(jī)，北京京立離心機(jī)有限公司；FA2004型電子天平，上海民橋精密科學(xué)儀器有限公司。
[0032]1.3 方法
[0033]1.3.1受試樣品制備
[0034]根據(jù)預(yù)實驗結(jié)果，通過提取工藝正交試驗優(yōu)選，分別稱取菊葉35g，桑葉12g，銀杏葉21g，荷葉52g，共計120g。上述原料備相同的兩份，分別粉碎過24目篩得到粗粉。
[0035]一份常規(guī)提取，提取工藝為:荷葉粗粉加入60倍體積的90vt%乙醇90°C下單獨提取三次(2h，Ih,0.5h)，菊葉粗粉、桑葉粗粉和銀杏葉粗粉混合并加入50倍體積的90vt%乙醇90°C下混合提取三次(2h，Ih,0.5h)，冷卻至室溫，抽濾后將濾液混合，濾液回收乙醇后加等體積的石油醚和水，萃取4-5次，取水層減壓濃縮，真空干燥，得干浸膏，粉碎，分別加溫水調(diào)成含20g生藥/100mL和IOg生藥/100mL的混懸液，得到四葉提取物高劑量組(以下簡稱“常高劑量組”)和四葉提取物低劑量組(以下簡稱“常低劑量組”)。
[0036]另一份將荷葉粗粉、菊葉粗粉、桑葉粗粉和銀杏葉粗粉混合并進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取，萃取時間140min，萃取溫度55°C，C(V流量為18L/h，夾帶劑95vt%乙醇為200ml，分離壓力為6MPa，分離溫度為35°C。萃取液經(jīng)抽濾、萃取、減壓濃縮、真空干燥后得干浸膏，粉碎，分別加溫水調(diào)成含20g生藥/100mL和IOg生藥/100mL的混懸液，得到四葉提取物高劑量組(以下簡稱“超高劑量組”)和四葉提取物低劑量組(以下簡稱“超低劑量組”)。
[0037]1.3.2實驗設(shè)計
[0038]選取60只雄性小白鼠，隨機(jī)分為正常對照組、模型組、常高劑量組、常低劑量組、超高劑量組和超低劑量組。正常對照組和模型組每天早上8:00給予蒸餾水，常高劑量組、常低劑量組、超高劑量組和超低劑量組給予相應(yīng)藥物，每組10只小鼠，按0.lml/10g體重進(jìn)行灌胃，每天給藥I次，連續(xù)給藥30d。正常對照組組給予基礎(chǔ)飼料，其他各組給予營養(yǎng)飼料，實驗期間小鼠自由飲水，每周稱量體重一次，飼養(yǎng)環(huán)境為室溫條件。
[0039]1.3.3實驗指標(biāo)
[0040]實驗期間每周稱取實驗動物的體重、體長；實驗結(jié)束剖腹取睪丸及腎周脂肪并稱重，計算Lee’s指數(shù)，脂/體比；稱肝重:將處死的小鼠解剖，取其新鮮肝臟置于電子天平稱重，計算肝重/體重比例。小鼠斷頭取血，將血液離心分離血清后分別測定TC、TG、HDL-C、LDL-C的濃度。
[0041]1.3.4公式計算
[0042]`
【權(quán)利要求】
1.一種四葉降脂咀嚼片的制備方法，其特征在于按以下步驟操作: 1)將干燥后的52質(zhì)量份的荷葉、12質(zhì)量份的桑葉、21質(zhì)量份的銀杏葉和35質(zhì)量份的菊葉粉碎并過24目篩得到粉料a，對粉料a進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取得到提取液，于0_5°C冷藏8-12小時，抽濾，濾液回收乙醇后加等體積的石油醚和水，萃取4-5次，取水層減壓濃縮并真空干燥，得到干浸膏； 2)將荷葉干燥并以超微粉碎機(jī)粉碎,過300目篩,得到荷葉超微粉； 3)將20-30質(zhì)量份的脫脂奶粉和20-30質(zhì)量份的微晶纖維素置于研缽中研磨并混合均勻，過80目篩，得到粉料b ;將10-20質(zhì)量份的干浸膏粉碎并過80目篩得到浸膏粉；將所述浸膏粉與所述粉料b混合均勻，再加入5-7質(zhì)量份的荷葉超微粉，混勻后得到混合料；向所述混合料中加入混合料體積13-15vt%的聚乙烯吡咯烷酮制軟材，過18目篩制粒得粒料；將所得粒料于65°C干燥至恒重，以18目篩整粒，整粒后加入粒料質(zhì)量1-3%的微粉硅膠作為潤滑劑，壓片后即得四葉降脂咀嚼片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于: 步驟1)中超臨界二氧化碳萃取的工藝參數(shù)為:萃取時間120-140min，萃取溫度45-55°C, CO2流量為16-18L/h，夾帶劑為100_200ml的95%乙醇，分離壓力為6MPa，分離溫度為35°C。
【文檔編號】A61P3/06GK103877161SQ201410145503
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年4月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月11日
【發(fā)明者】衛(wèi)強(qiáng), 楊春燕, 尹偉, 戴一, 張國升, 甘艷嬌, 陸燦, 楊淑芹 申請人:安徽新華學(xué)院