一種酒石酸拉索昔芬分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種酒石酸拉索昔芬分散片及其制備方法和應用。本發(fā)明所述的酒石酸拉索昔芬分散片由如下按照重量百分數(shù)計的組分組成：酒石酸拉索昔芬1～20%，填充劑10～55%，崩解劑10～60%，酸化劑10～60%，粘合劑0.1～15%，潤滑劑及助流劑0.1～20%。本發(fā)明所述分散片與普通片比較，本發(fā)明所述的酒石酸拉索昔芬分散片中不含表面活性劑，其溶解性、分散性和崩解性亦良好，可在1分鐘內即可崩解完全。采用本發(fā)明方法制備的酒石酸拉索昔芬分散片，溶出度高，生物利用度好，體內分布迅速，質量穩(wěn)定，口感好，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種酒石酸拉索昔芬分散片及其制備方法
發(fā)明領域
[0001]本發(fā)明涉及化學制藥領域，具體涉及一種酒石酸拉索昔芬分散片及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]近半個多世紀以來，提高絕經(jīng)婦女的生活質量問題越來越受到關注，激素替代治療(HRT)已廣泛用于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后婦女。盡管已積累了多年的觀察性資料證據(jù)，但在健康絕經(jīng)婦女中使用HRT的利弊問題尚在探討之中。人們一方面在深入研究更科學更合理的HRT方案，一方面在尋找適用于絕經(jīng)婦女的更理想的藥物。選擇性雌激素受體調節(jié)劑(SERMS)是一類人工合成的藥物，在一些組織中起雌激素樣作用，在另一些組織中起抗雌激素樣作用，有望用來防治絕經(jīng)相關疾病。他莫昔芬是第一代SERM，在乳腺表現(xiàn)抗雌激素作用，已成功地用于乳腺癌的輔助治療，但對子宮內膜有剌激作用。酒石酸拉索昔芬(lasofoxifene tartrate)是第二代SERM,對骨和心血管表現(xiàn)雌激素樣作用，而在子宮和乳腺表現(xiàn)抗雌激素作用，具有更好的臨床應用前景。
[0004]骨質疏松癥主要的原因是鈣質從骨骼組織流失，使得骨骼疏松、變脆、變弱，因而容易發(fā)生骨折。婦女停經(jīng)后，可能因為雌激素的合成量減少，而容易發(fā)生骨質疏松癥。它常并發(fā)脊椎、腕部與髖部的骨折，且會隨著年齡增加而病情加重。
[0005]酒石酸拉索昔芬(lasofoxifenetartrate),化學名為(5R, 6S) _5,6，7，8_ 四氫-6-苯基-5-[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]-2-萘酚(2S，3S)_酒石酸鹽，是美國輝瑞公司研發(fā)的選擇性雌激素受體調節(jié)劑，2009年4月在歐洲批準上市，其片劑商品名為Fablyn0本品在不同的雌激素靶組織內呈現(xiàn)選擇性激動或拮抗作用，對雌激受體ERa和ER^具有高度的親和性，臨床用于治療絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥。其結構式如下式(I)所示:
[0006]
【權利要求】
1.一種酒石酸拉索昔芬分散片，其包含如下按照重量百分數(shù)計的組分:酒石酸拉索昔芬I~20%，填充劑10~55%，崩解劑10~60%，酸化劑10~60%，粘合劑0.1~15%，潤滑劑及助流劑0.1~20%。
2.根據(jù)權利要求1所述的酒石酸拉索昔芬分散片，其包含如下按照重量百分數(shù)計的組分:酒石酸拉索昔芬5%，填充劑45%，崩解劑30%，酸化劑20%，粘合劑2%，潤滑劑及助流劑3% ο
3.根據(jù)權利要求1或2所述的酒石酸拉索昔芬分散片，其中，所述填充劑為淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一種或它們的混合物。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的酒石酸拉索昔芬分散片，其中，所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或它們的混合物。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的酒石酸拉索昔芬分散片，其中，所述酸化劑為檸檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、蘋果酸、煙酸、果膠酸、抗壞血酸、咖啡酸、富馬酸、馬來酸、磷酸溶液、天冬氨酸、谷氨酸、琥珀酸中的一種或它們的混合物。
6.根據(jù)權利要求1或2所述的酒石酸拉索昔芬分散片，其中，所述粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、淀粉、預膠化淀粉、聚維酮、明膠、聚乙二醇、乙醇、水中的一種或它們的混合物。
7.根據(jù)權利要求1或2所述的酒石酸拉索昔芬分散片，其中，所述潤滑劑及助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或它們的混合物。
8.—種權利要求1-7中任意一項權利要求所述酒石酸拉索昔芬分散片的制備方法，其包括如下步驟:(I)將酒石酸拉索昔芬和藥用輔料分別過篩；粘合劑溶于濃度為85%或以下的乙醇溶液或水溶液中后， 再將處方量的酸化劑溶于含粘合劑的溶液中，得到酸液；(2)酒石酸拉索昔芬采用步驟(1)所制的酸液包埋后與填充劑、崩解劑、助流劑混合均勻，加入粘合劑，混合，制成軟材；⑶將軟材過14~30目篩、40~60°C干燥，14~30目整粒；(4)加入潤滑劑，混合均勻；(5)壓片，制成酒石酸拉索昔芬分散片。
9.根據(jù)權利要求8所述的酒石酸拉索昔芬分散片的制備方法，其中，步驟(2)中所述用酸包埋是將酒石酸拉索昔芬與酸液通過流化床包埋，或者是將酒石酸拉索昔芬與酸液一起放入膠體磨中剪切，再干燥。
【文檔編號】A61K47/22GK103830196SQ201410094052
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年3月14日 優(yōu)先權日:2014年3月14日
【發(fā)明者】王志剛, 崔書豪, 陳洪瑜, 薛清佩 申請人:王志剛