防治慢性丙型肝炎的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種防治慢性丙型肝炎的中藥組合物，它由下述重量份的原料藥組成：炙黃芪3～120份、炒白術(shù)3～48份，黃精3～60份、水牛角濃縮粉1～15份、半枝蓮3～120份、蛇舌草3～120份、貓人參3～120份、苦參3～40份、延胡索3～40份、烏賊骨3～40份。此外，本發(fā)明還公開(kāi)了該中藥組合物在制備預(yù)防和治療慢性丙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，本發(fā)明的中藥組合物具有預(yù)防和治療慢性丙型肝炎的作用，療效確切。
【專(zhuān)利說(shuō)明】防治慢性丙型肝炎的中藥組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物，特別是涉及一種防治慢性丙型肝炎的中藥組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性丙型肝炎是由丙肝病毒(HCV)感染引起的一種傳染病。全球HCV感染率為3%,感染者約1.7億。我國(guó)最新流行病學(xué)調(diào)查顯示，抗HCV陽(yáng)性率為0.43%，全國(guó)HCV感染者有560多萬(wàn)。HCV感染后，多達(dá)80%的患者可轉(zhuǎn)為慢性感染，肝硬化和肝癌是慢性丙型肝炎患者的主要死因。因此，丙肝的防治已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題，也是未來(lái)我國(guó)傳染病防治領(lǐng)域的重點(diǎn)疾病之一。
[0003]目前， 以聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林為基礎(chǔ)的抗病毒治療方案稱(chēng)為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其持續(xù)病毒性應(yīng)答率(SVR)可達(dá)到44%-66%。但是，臨床上仍存在相當(dāng)部分患者對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)治療方案應(yīng)答不佳、部分應(yīng)答、停藥后復(fù)發(fā)等。對(duì)這些患者的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要依靠基于IFNa治療方案的優(yōu)化、特異性靶向治療的小分子物質(zhì)的研究和應(yīng)用，甚至去干擾素治療的研究也在進(jìn)行中。但是，無(wú)論是優(yōu)化治療還是小分子物質(zhì)，均是以干擾素為基礎(chǔ)的治療，而且治療費(fèi)用較高；而去干擾素治療尚在II期臨床研究中，療效和安全性尚有待驗(yàn)證。
[0004]因此，丙肝依然是臨床治療的難題，進(jìn)一步尋找治療丙肝的有效方案，尤其是適合我國(guó)國(guó)情的有效方案(充分考慮療效、安全性、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等因素)，是臨床的迫切需求。中醫(yī)藥以其辨證論治的個(gè)體化治療優(yōu)勢(shì)，在慢性丙型肝炎的治療中正日益顯示出其獨(dú)特性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種防治慢性丙型肝炎的中藥組合物及其用途。
[0006]本發(fā)明經(jīng)過(guò)多年研究，開(kāi)發(fā)了一種防治慢性丙型肝炎的中藥組合物，其作為一個(gè)有機(jī)的整體，比單味藥的療效更好，具有協(xié)同增效作用。
[0007]具體地說(shuō)，本發(fā)明的第一方面是提供了一種防治慢性丙型肝炎的中藥組合物，它由下述重量份的原料藥組成:
[0008]炙黃芪3~120份、炒白術(shù)3~48份，黃精3~60份、水牛角濃縮粉I~15份、半枝蓮3~120份、蛇舌草3~120份、貓人參3~120份、苦參3~40份、延胡索3~40份、烏賊骨3~40份。
[0009]本方中炙黃芪、炒白術(shù)為君，其中炙黃芪益氣補(bǔ)中、補(bǔ)火助陽(yáng)，引火歸源，炒白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；半枝蓮、蛇舌草、貓人參、苦參為臣，半枝蓮清熱解毒、活血祛瘀，蛇舌草清熱解毒，消癰散結(jié)，貓人參清熱解毒，苦參清熱燥濕，佐以黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾益腎；延胡索活血散瘀，行氣止痛、烏賊骨收斂止血、止酸止痛、水牛角濃縮粉清熱涼血，定驚解毒，全方共起益氣健脾補(bǔ)中，清熱解毒之效。[0010]作為本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，所述各原料藥的重量配比為:
[0011]炙黃芪10~60份、炒白術(shù)6~24份、黃精5~30份、水牛角濃縮粉2~6份、半枝蓮10~60份、蛇舌草10~60份、貓人參10~60份、苦參5~20份、延胡索5~20份、烏賊骨5~20份。
[0012]作為本發(fā)明更優(yōu)選的技術(shù)方案，所述各原料藥的重量配比為:
[0013]炙黃芪30份、炒白術(shù)12份、黃精15份、水牛角濃縮粉3份、半枝蓮30份、蛇舌草30份、貓人參30份、苦參10份、延胡索10份、烏賊骨10份。
[0014]以上組成中，各原料藥的重量是以生藥計(jì)算的，如本領(lǐng)域的技術(shù)人員所知，以上組成是按重量份作為配比的，在實(shí)際生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，但各單味原料藥重量配比的比例不變。
[0015]本發(fā)明的中藥組合物可以直接或經(jīng)提取加工后按本領(lǐng)域的常規(guī)方法制成各種中藥內(nèi)服常規(guī)藥劑用于臨床丙肝治療中。所述的提取加工工藝，可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的中藥 提取方法，例如溶劑提取法、水蒸氣蒸餾法、升華法和超臨界萃取法等。
[0016]所述的藥劑可以是任何可藥用的劑型，包括但不限于:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片齊?、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑；優(yōu)選使用口服劑型，包括但不限于:膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。所述的口服制劑可含有常用的賦形劑，如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。其中，適宜的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類(lèi)似的填充劑；適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉；適宜的潤(rùn)滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的濕潤(rùn)劑包括十二烷基硫酸納等。
[0017]本發(fā)明的第二方面是提供了所述中藥組合物在制備預(yù)防和治療慢性丙型肝炎的藥物中的應(yīng)用。
[0018]實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明的中藥組合物比各單味藥的HCV的RNA表達(dá)量有非常顯著性降低(ρ〈0.01)，提示其抗病毒活性比其各單味藥單用有所增加，即本發(fā)明的中藥組合物具有協(xié)同增效的作用，結(jié)果見(jiàn)表1。本發(fā)明的中藥組合物結(jié)合西藥治療具有協(xié)同抗病毒作用，治療12個(gè)月時(shí)丙型肝炎病毒(HCV) RNA陰轉(zhuǎn)率提高了 10.7%，下降率提高了 7.2%，結(jié)果見(jiàn)表3和表4。由表5和表6可見(jiàn),本發(fā)明中藥組合物具有較好的抗病毒作用，本發(fā)明的中藥組合物結(jié)合西藥治療具有協(xié)同抗病毒作用，治療6個(gè)月時(shí)丙肝病毒RNA陰轉(zhuǎn)率提高了7.34%。通過(guò)肝穿刺病理切片比較可知，通過(guò)本發(fā)明的中藥組合物治療后，受試者肝組織的病理狀態(tài)有明顯改善(見(jiàn)圖1)。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了本發(fā)明中藥組合物具有預(yù)防和治療慢性丙型肝炎的作用，療效確切。
[0019]本發(fā)明各個(gè)方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過(guò)下文以及權(quán)利要求的描述，本發(fā)明的特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢(shì)將更為明顯。
【專(zhuān)利附圖】
【附圖說(shuō)明】
[0020]圖1a和圖1b是本發(fā)明實(shí)施例9的采用本發(fā)明的中藥組合物治療前后的肝組織病理切片染色圖(X 200);其中，圖1a是治療前肝組織的病理切片圖(放大200倍)；圖1b是治療12個(gè)月后肝組織的病理切片圖(放大200倍)。
【具體實(shí)施方式】
[0021]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說(shuō)明，否則所有的百分?jǐn)?shù)、比率、比例、或份數(shù)按
重量計(jì)。
[0022]除非另行定義，文中所使用的所有專(zhuān)業(yè)與科學(xué)用語(yǔ)與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。
[0023]本發(fā)明提到的上述特征，或?qū)嵤├岬降奶卣骺梢匀我饨M合。本專(zhuān)利說(shuō)明書(shū)所揭示的所有特征可與任何組合物形式并用，說(shuō)明書(shū)中所揭示的各個(gè)特征，可以任何可提供相同、均等 或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說(shuō)明，所揭示的特征僅為均等或相似特征的一般性例子。
[0024]實(shí)施例1:
[0025]按以下重量配比取原料藥:
[0026]炙黃芪3克，炒白術(shù)3克，黃精3克，水牛角濃縮粉I克，半枝蓮3克，蛇舌草3克，貓人參3克，苦參3克，延胡索3克，烏賊骨3克。
[0027]以上十味原料藥分別粉碎并混合，制成粉狀混合物，再按本領(lǐng)域的常規(guī)方法制成蜜丸，每粒蜜丸3克，每日口服2次，每次2粒。
[0028]實(shí)施例2:
[0029]按以下重量配比取原料藥:
[0030]炙黃芪10克，炒白術(shù)6克，黃精5克，水牛角濃縮粉2克，半枝蓮10克，蛇舌草10克，貓人參10克，苦參5克，延胡索5克，烏賊骨5克。
[0031]以上十味原料藥加水煎煮2次，從沸騰計(jì)時(shí)，每次I小時(shí)，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，煎煮完畢后，合并兩次煎煮液，放冷3000rpm離心10分鐘，去上清液，濃縮至比重為1.35的浸膏，加適量糊精和糖粉，于70°C干燥后，制成顆粒制粒劑，即得，裝袋，每袋10克，每日口服3次，每次I袋。
[0032]實(shí)施例3:
[0033]按以下重量配比取原料藥:
[0034]炙黃芪30g，炒白術(shù)12g，黃精15g，水牛角濃縮粉3g，半枝蓮30g，蛇舌草30g，貓人參30g，苦參10g，延胡索10g，烏賊骨10g。
[0035]以上十味原料藥加適量水煎煮2次，從沸騰計(jì)時(shí)，每次I小時(shí)，煎煮完畢后，合并兩次煎煮液，服用方法為:一日內(nèi)分二次服用。
[0036]實(shí)施例4:
[0037]按以下重量配比取原料藥:
[0038]炙黃芪60克，炒白術(shù)24克，黃精30克，水牛角濃縮粉6克，半枝蓮60克，蛇舌草60克，貓人參60克，苦參20克，延胡索20克，烏賊骨20克。
[0039]以上十味原料藥加水煎煮2次，從沸騰計(jì)時(shí)，每次I小時(shí)，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，煎煮完畢后，合并兩次煎煮液，放冷3000rpm離心10分鐘，去上清液，濃縮至成干膏，再按本領(lǐng)域的常規(guī)方法制成片劑，每片0.5克，每日口服3次，每次3片。
[0040]實(shí)施例5:
[0041]按以下重量配比取原料藥:
[0042]炙黃芪120克，炒白術(shù)48克，黃精60克，水牛角濃縮粉15克，半枝蓮120克，蛇舌草120克，貓人參120克，苦參40克，延胡索40克，烏賊骨40克。
[0043]加70%乙醇回流提取2次，從沸騰計(jì)時(shí)，每次I小時(shí)，第一次加6倍量乙醇，第二次加4倍量乙醇，煎煮完畢后，合并兩次煎煮液，過(guò)濾后，減壓縮至無(wú)乙醇，再?lài)婌F干燥，得干膏粉，再按本領(lǐng)域的常規(guī)方法制成膠囊劑，每粒膠囊0.5克，每日口服3次，每次3粒。
[0044]實(shí)施例6:本發(fā)明的中藥組合物與其各單味藥體外抗丙肝病毒療效的比較研究
[0045]按實(shí)施例3的重量配比取原料藥，加適量水煎煮2次，從沸騰計(jì)時(shí)，每次I小時(shí)，煎煮完畢后，合并兩次煎煮液，減壓濃縮，再冷凍干燥至凍干粉，作為組合物凍干粉(ZHW)備用，其它各單味藥取組合物中相應(yīng)的量，同混合物制備方法，經(jīng)煎煮濃縮后制成凍干粉，分別為炙黃芪凍干粉(ZHQ)、炒白術(shù)凍干粉(CBZ)、黃精凍干粉(HJ)、水牛角濃縮粉凍干粉(SNJ)、半枝蓮凍干粉(BZL)、蛇舌草凍干粉(330、貓人參凍干粉(1--)、苦參凍干粉(1?)、延胡索凍干粉(YHS )和烏賊骨凍干粉(WZG )，備用。
[0046]采用體外嵌合體丙肝病毒感染Huh7.5細(xì)胞進(jìn)行各組分的抗病毒作用篩選。將上述各凍干粉采用二甲基亞砜DMSO配制成200mg/ml的母液備用，實(shí)驗(yàn)時(shí)根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要稀釋成相應(yīng)的濃度，另將丙肝病 毒感染Huh7.5細(xì)胞正常傳代培養(yǎng)，取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的Huh7.5細(xì)胞制成I X IO5個(gè)/ml的細(xì)胞懸液，在24well dish中每孔加入500 μ I的細(xì)胞懸液，搖勻，放至37 0C 5%C02培養(yǎng)箱中，培養(yǎng)12h,將24well dish中細(xì)胞上清液吸棄100μ 1，各取100 μ I各凍干粉藥液加入到對(duì)應(yīng)濃度標(biāo)記的細(xì)胞中，搖勻，放入37°C 5%C02中繼續(xù)培養(yǎng)12小時(shí)后，抽提丙肝病毒RNA，采用PCR擴(kuò)增后沒(méi)定病毒的量，實(shí)驗(yàn)時(shí)采用干擾素-α (IFN-α )作為陽(yáng)性藥對(duì)照實(shí)驗(yàn)。
[0047]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照比較有非常顯著性差異，本發(fā)明的中藥組合物顯著低于正常對(duì)照組，HCV (丙肝病毒)的RNA表達(dá)量為30.4±2.9 (P〈0.01)，提示其具有明顯的抗丙肝病毒作用；與其各單味藥比較，本發(fā)明的中藥組合物比各單味藥的HCV的RNA表達(dá)量有非常顯著性降低(P〈0.01)，提示其抗病毒活性比其各單味藥單用有所增加，即本發(fā)明的中藥組合物具有協(xié)同增效的作用。結(jié)果見(jiàn)表1。
[0048]表1.各提取物凍干粉對(duì)HCV RNA在細(xì)胞中的相對(duì)表達(dá)量的影響
[0049](除陽(yáng)性藥以外,各藥物均為50μ g/ml)
[0050]
【權(quán)利要求】
1.一種防治慢性丙型肝炎的中藥組合物，其特征在于，它由下述重量份的原料藥組成: 炙黃芪3~120份、炒白術(shù)3~48份，黃精3~60份、水牛角濃縮粉I~15份、半枝蓮3~120份、蛇舌草3~120份、貓人參3~120份、苦參3~40份、延胡索3~40份、烏賊骨3~40份。
2.按權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的原料藥的重量份范圍是:炙黃芪10~60份、炒白術(shù)6~24份、黃精5~30份、水牛角濃縮粉2~6份、半枝蓮10~60份、蛇舌草10~60份、貓人參10~60份、苦參5~20份、延胡索5~20份、烏賊骨5~20份。
3.按權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的原料藥的重量份配比是:炙黃芪30份、炒白術(shù)12份、黃精15份、水牛角濃縮粉3份、半枝蓮30份、蛇舌草30份、貓人參30份、苦參10份、延胡索10份、烏賊骨10份。
4.按權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物制成中藥內(nèi)服制劑。
5.一種按權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備預(yù)防和治療慢性丙型肝炎的藥物中的 應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P31/14GK103830563SQ201410077603
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年3月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月5日
【發(fā)明者】陳建杰, 凌琪華, 聶紅明, 陳逸云, 葉青艷, 卓蘊(yùn)慧, 商斌儀, 楊濤 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院