一種胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物具有如式（1）所示結(jié)構(gòu)，其中，R1和R2為氫、1-5個碳原子的直鏈或支鏈的飽和烴或者R1R2N組合為5-7元環(huán)狀的烷基胺基。本發(fā)明所述的這些新型胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物、溶劑合物具有抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥理作用，可應(yīng)用于制備治療人或動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病特別是焦慮癥、抑郁癥的藥物。
【專利說明】一種胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病是當(dāng)代社會流行疾病之一，然而許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床上尚未得到有效治療，例如焦慮癥、抑郁癥、藥物依賴癥、疼痛、帕金森病等，特別是焦慮癥、抑郁癥是最重要的精神類疾病之一，具有高發(fā)性和致命性，給人類社會帶來巨大經(jīng)濟精神負擔(dān)。抑郁癥通常表現(xiàn)為長期的情緒低落，對常見事物失去興趣，并伴有自殺傾向的情感障礙。據(jù)WHO保守估計，抑郁癥在人群中的時點患病率為3%，自殺率高達12%_14%，導(dǎo)致的傷殘僅次于慢性阻塞性肺病而居第二位，占全部疾病負擔(dān)的6.2%。在我國，抑郁癥的終生患病率大約為7%。
[0003]目前臨床上抑郁癥的藥物治療按其作用機制主要分為單胺氧化酶抑制劑、選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑和去甲腎上腺素重攝取抑制劑等類型，這些類型主要是通過抑制單胺氧化酶活性，或是抑制腦內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取，從而使腦內(nèi)受體部位的5-羥色胺和去甲腎上腺素含量增高，從而發(fā)揮抗抑郁活性。但抑郁癥的發(fā)病機制比較復(fù)雜且尚未完全明確，目前已有藥物作用的具體機制，特別是需長期用藥才起效的機制，也未全部弄清楚，因而針對該疾病的藥物研發(fā)困難重重，任重道遠。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種具有式(I)所示結(jié)構(gòu)的胺基烷氧胺取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物，其特征在于，Rl和R2為1-5個碳原子的直鏈或支鏈的飽和烴或者R1R2N組合為5-6元環(huán)狀的烷基胺基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物，其特征在于，Rl和R2為1-3個碳原子的飽和烴或者R1R2N組合為四氫吡咯基，哌啶基，哌嗪基，N-甲基哌嗪基，嗎啉基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物，其特征是，所述的胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物為:1，7_ 二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮O-[2-( 二甲胺基)乙基]肟； 1，7_ 二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1，6_庚二烯-3，5-二酮0-[2-( 二乙胺基)乙基]肟；1，7_ 二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮O-[2-( 二丙胺基)乙基]肟； 1，7_ 二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮O-[2-(1-四氫吡咯基)乙基]月虧；1，7_ 二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮O-[2-(1-哌啶基)乙基]肟；1.7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1,6-庚二烯-3，5-二酮O-[2-(1-哌嗪基)乙基]肟； I, 7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮O-[2-(N-甲基哌嗪_1_基)乙基]月虧;1.7-二(3-甲氧基-4-羥基苯基)-1,6-庚二烯-3，5-二酮O-[2-(4-嗎啉基)乙基]月虧。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物，其特征在于，藥學(xué)的上可接受的鹽包括:式(I)化合物與鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸的無機酸生成的無毒酸加成鹽；或式(I)化合物與有機羧酸或有機磺酸的有機酸生成的無毒酸加成鹽；或式(I)化合物與堿反應(yīng)生成物的藥用金屬鹽。
6.一種制備如權(quán)利要求1所述的胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物的方法，其特征在于，包括如下步驟:
7.一種制備如權(quán)利要求1所述的胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物的方法，其特征在于，包括如下步驟:
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的胺烷氧胺基取代姜黃素類化合物及其藥理上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物應(yīng)用，`其特征在于制備治療焦慮癥、抑郁癥疾病藥物中應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/5375GK103819360SQ201410077015
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月4日
【發(fā)明者】葛海霞, 鄭青, 錢坤, 張旭 申請人:葛海霞