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治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):1296738閱讀:331來源:國知局
治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,具體涉及一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用,該藥物組合物包含下列原料配制而成:枸杞多糖組分-II、枸杞多糖組分-III、無羈萜-3β-醇,黃芪多糖組分Al和益母草苷A,具有對(duì)抑制原發(fā)性高血壓臨床癥狀效果明顯,質(zhì)控穩(wěn)定,天然無毒和且適于長(zhǎng)期服用的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,具體涉及一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的一種獨(dú)立疾病。高血壓病是危害人類健康的常見病和多發(fā)病,既可以造成心、腦、腎等重要臟器的嚴(yán)重?fù)p害。中國衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局提供的數(shù)據(jù)顯示:中國內(nèi)地現(xiàn)患人數(shù)約達(dá)1.6億,而患高血壓的人群控制率僅為6.1%?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)高血壓病的病因尚未闡明,故通常采取對(duì)癥治療,所選用的藥物幾乎都有不同程度的副作用,治療上有明顯的局限性。而中醫(yī)藥治療此病,從調(diào)整人體陰陽出發(fā),藥物的毒副作用較小,而且療效也較持久。并且中醫(yī)對(duì)本病辨證論治,不在于單純降低血壓,其著重點(diǎn)在于調(diào)整機(jī)體陰陽平衡,從而明顯改善癥狀,促進(jìn)心、腦、腎、血管病理改變的恢復(fù)。因此,中醫(yī)藥治療原發(fā)性高血壓有著自身的優(yōu)越性。
[0003]隨著對(duì)高血壓病的不斷深入研究,研究重點(diǎn)已經(jīng)由單純降壓轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)高血壓靶器官的保護(hù),以及對(duì)高血壓血管重構(gòu)的預(yù)防。數(shù)十年來中醫(yī)以“肝腎陰陽”為主辨證治療高血壓病的傳統(tǒng)模式,注重癥狀改善,已不適應(yīng)于現(xiàn)代對(duì)高血壓病因病理的研究和治療目標(biāo)。
[0004]中醫(yī)基礎(chǔ)理論中的整體觀念和臨床實(shí)踐中的辨證論治思維方法,對(duì)于高血壓的防治具有現(xiàn)實(shí)的指導(dǎo)意義。中藥用藥不僅限于降壓,而往往在于根據(jù)病人的整體情況,針對(duì)病因病機(jī)和癥候的表現(xiàn),堅(jiān)持標(biāo)本兼治,綜合治療。隨著分子生物學(xué)的迅速崛起,通過系統(tǒng)的、多層次的、多效應(yīng)的對(duì)單昧中藥進(jìn)行研究,從細(xì)胞甚至分子水平研究中醫(yī)藥降壓和防治高血壓血管重構(gòu)已成為目前研究的主要趨勢(shì)。
[0005]目前,治療原發(fā)性高血壓的常用藥物包括:①化學(xué)藥品如氫氯噻嗪、可樂定、利血平、普萘洛爾、卡托普利、氯沙坦、硝苯地平、肼屈嗪等中藥藥品如羅布麻片、鉤藤片、丹參等。仍存在的問題主要有:①中藥降壓機(jī)制尚未清楚;②降壓中藥的天然活性成分的篩選尚未明確;③對(duì)于靶器官保護(hù)和逆轉(zhuǎn)的重視不夠。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷,而提供一種質(zhì)控穩(wěn)定,安全有效,天然無毒和且適于長(zhǎng)期服用的治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:該藥物組合物包含下列原料配制而成:枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β -醇,黃芪多糖組分Al和益母草苷Α。
[0008]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~100份、枸杞多糖組分-1IIio~100份、無羈萜-3 β -醇7~100份,黃芪多糖組分AllO~100份和益母草苷A3~100份。
[0009]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~80份、枸杞多糖組分-1IIio~80份、無羈萜_3 β -醇7~80份,黃芪多糖組分AllO~80份和益母草苷A3~80份。
[0010]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~50份、枸杞多糖組分-1IIio~50份、無羈萜_3 β -醇7~50份,黃芪多糖組分AllO~50份和益母草苷A3~50份。
[0011]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1120份、枸杞多糖組分-ΗΙ20份、無羈萜-3 β -醇7份,黃芪多糖組分Α123份和益母草苷A3份。
[0012]本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物中的應(yīng)用。
[0013]本發(fā)明中所述的:枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜_3β-醇,黃芪多糖組分Al和益母草苷A可以直接通過市售得到,也可以通過植物提取得到。本發(fā)明將上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過篩,混合,裝入膠囊或壓制為片劑;或是與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合,再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0014]本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法為,其服用量以該組合物計(jì):成人,10~15mg/次,3次/日;兒童,3~5mg/kg.次,3次/日,即可達(dá)到抑制原發(fā)性高血壓臨床癥狀的效果,特別指出,孕婦等特殊人群服用時(shí)需遵醫(yī)囑,目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應(yīng)。本發(fā)明中所述的治療意為發(fā)病后的治療,不代表發(fā)病前的干預(yù)。
[0015]本發(fā)明中的枸杞多糖組分-1I,提取于爺科植物寧夏枸杞[Lycium barbarum L.]及中華枸杞[Lycium chinense Mill.]的果實(shí)。
[0016]枸杞多糖組分-1II,提取于爺科植物寧夏枸杞[Lycium barbarum L]及中華枸杞[Lycium chinense Mill.]的果實(shí)。
[0017]無羈職_3 β -醇,提取于衛(wèi)矛科植物衛(wèi)矛[Euonymus alatus (Thunb.) Sieb.]及冬青衛(wèi)矛[Euonymus japonicus Thunb.]的葉;菊科植物澤蘭[Eupatorium japonicumThunb.]的葉、莖;大戟科植物金剛綦[Euphorbia anti quorum L.]及重陽木[Bi schofiapolycarpa(Lev1.) Airy Shaw]的莖、葉。分子式:C3(IH520,分子量:428.73。
[0018]黃苗多糖組分Al,提取于豆科植物黃苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0019]益母草苷A,提取于唇形科植物益母草[Leonurus japonicus Houtt.]的嫩莖葉。分子式:C15H2409,分子量:348.35。
[0020]根據(jù)研究發(fā)現(xiàn),枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β-醇,黃芪多糖組分Al和益母草苷A組成的復(fù)方可以有效降低高血壓模型大鼠的收縮壓和舒張壓,降低血漿血管緊張素II (Ang II)水平,升高血漿血管舒張因子一氧化氮(NO)水平,增加血管組織一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表達(dá)以及基因表達(dá)。
[0021]通過對(duì)大鼠血壓測(cè)定發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓模型大鼠收縮壓和舒張壓明顯升高,本發(fā)明可以有效降低原發(fā)性高血壓模型大鼠的平均血壓及心率。通過對(duì)血漿標(biāo)測(cè)定發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓模型大鼠血清Ang II顯著升高、NO顯著降低。本發(fā)明可明顯抑制原發(fā)性高血壓模型大鼠血清AngII升高及NO降低。通過對(duì)免疫組化試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓模型大鼠血管組織eNOS蛋白表達(dá)明顯降低,本發(fā)明可明顯抑制了原發(fā)性高血壓模型大鼠血管組織eNOS蛋白表達(dá)降低。通過PCR試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓模型大鼠血管組織eNOS基因表達(dá)明顯降低。本發(fā)明可明顯抑制了原發(fā)性高血壓模型大鼠血管組織eNOS基因表達(dá)降低。[0022]本發(fā)明具有對(duì)抑制原發(fā)性高血壓臨床癥狀效果明顯,質(zhì)控穩(wěn)定,天然無毒和且適于長(zhǎng)期服用的優(yōu)點(diǎn)。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0023]圖1為本發(fā)明對(duì)原發(fā)性高血壓模型大鼠血管組織eNOS的蛋白表達(dá)影響;
[0024]圖2為本發(fā)明對(duì)原發(fā)性高血壓模型大鼠血管組織eNOS的基因表達(dá)影響。
【具體實(shí)施方式】
[0025]本發(fā)明為治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用,現(xiàn)結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明。具體的實(shí)施方式如下:
[0026]實(shí)施例一
[0027]—種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1IlO份、枸杞多糖組分-1IIlO份、無羈萜-3 β -醇7份,黃芪多糖組分AllO份和益母草苷A3份。
[0028]實(shí)施例二
[0029]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1IlOO份、枸杞多糖組分-1IIioo份、無羈萜-3β -醇100份,黃芪多糖組分AllOO份和益母草苷AlOO份。
[0030]實(shí)施例三
[0031]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ55份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ55份、無羈萜-3 β -醇53.5份,黃芪多糖組分Α155份和益母草苷Α51.5份。
[0032]實(shí)施例四
[0033]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ80份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ80份、無羈萜-3 β -醇80份,黃芪多糖組分Α180份和益母草苷Α80份。
[0034]實(shí)施例五
[0035]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ45份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ45份、無羈萜-3 β -醇43.5份,黃芪多糖組分Α145份和益母草苷Α41.5份。
[0036]實(shí)施例六
[0037]—種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ50份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ50份、無羈萜-3 β -醇50份,黃芪多糖組分Α150份和益母草苷Α50份。
[0038]實(shí)施例七 [0039]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ30份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ30份、無羈萜-3 β -醇28.5份,黃芪多糖組分A I 30份和益母草苷Α24.5份。
[0040]實(shí)施例八[0041]一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1I20份、枸杞多糖組分-1II20份、無羈萜-3 β -醇7份,黃芪多糖組分Α123份和益母草苷A3份。
[0042]上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例,而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普遍技術(shù)人員來說,在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無需也無法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉,而由此所引申出的顯而易見的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護(hù)范圍之中。
[0043]本發(fā)明可通過枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β -醇,黃芪多糖組分Al和益母草苷A制備成各種不同形式的藥劑,如:水溶劑,散劑和合劑等形式;當(dāng)需要制備水溶劑時(shí)按照以下重量稱取藥物:枸杞多糖組分-1I20mg、枸杞多糖組分-1II20mg、無羈職-3 β -醇7mg,黃苗多糖組分A123mg和益母草苷A3mg,溶于三蒸水,分裝即可。當(dāng)需要制備散劑時(shí)按照以下重量稱取藥物:枸杞多糖組分-1I20g、枸杞多糖組分-1II20g、無羈萜-3 β -醇7g,黃芪多糖組分A123g和益母草苷A3g,混合、分裝即可。當(dāng)需要制備合劑時(shí)按照以下重量稱取藥物:枸杞多糖組分-1I20g、枸杞多糖組分-1II20g、無羈萜-3β -醇7g,黃芪多糖組分A123g和益母草苷A3g,混合、分裝、灌裝膠囊。
[0044]實(shí)驗(yàn)例
[0045]檢測(cè)本發(fā)明對(duì)原發(fā)性高血壓模型大鼠收縮壓和舒張壓、血漿Ang II和NO水平、血管組織eNOS蛋白表達(dá)、血管組織eNOS基因表達(dá)的影響。
[0046]1、原料:枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β-醇,黃芪多糖組分Al和益母草苷Α,上述原料均由上??婆d商貿(mào)有限公司購置;硝苯地平由地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司購置、天麻片由 四川廣元蓉成制藥有限公司購置。
[0047]2、動(dòng)物:Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周齡、雄性、180~220g、清潔級(jí)由河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
[0048]3、實(shí)驗(yàn)分組:大鼠在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)飼養(yǎng)I周,在活動(dòng)、進(jìn)食、糞便均無異常,80只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為8組:①空白對(duì)照組,10只大鼠藥物組合物對(duì)照組,30mg/kg,10只大鼠原發(fā)性高血壓模型組,單側(cè)腎動(dòng)脈結(jié)扎法,10只大鼠;④硝苯地平對(duì)照組,Img/kg, 10只大鼠;⑤天麻片對(duì)照組,20mg/kg, 10只大鼠;⑥本發(fā)明低劑量組,10mg/kg, 10只大鼠;⑦本發(fā)明中劑量組,20mg/kg,10只大鼠;⑧本發(fā)明高劑量組,30mg/kg,10只大鼠。本發(fā)明中所述的②藥物組合物對(duì)照組和⑧本發(fā)明高劑量組的區(qū)別為:②藥物組合物對(duì)照組是藥物組合物做為溶媒,在正常大鼠身上看看該組合物有沒有特殊毒性;⑧本發(fā)明高劑量組是在高血壓模型的基礎(chǔ)上加藥物。
[0049]4、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容:大鼠收縮壓和舒張壓、血漿AngII水平、血漿NO水平、血管組織eNOS蛋白表達(dá)、血管組織eNOS基因表達(dá)。
[0050]5、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(X土s)表示。組間差異比較用ANOVA及Newman-Student多重比較;t檢驗(yàn)分析,由SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成,雙側(cè)P〈0.05認(rèn)為差異有顯著性。
[0051]6、結(jié)果
[0052]6.1本發(fā)明對(duì)高血壓大鼠平均血壓和心率的影響:試驗(yàn)結(jié)果顯示,高血壓大鼠平均血壓和心率較正常對(duì)照組明顯升高(P〈0.05),本發(fā)明可明顯降低高血壓大鼠的平均血壓和心率(P〈0.05),且有劑量依賴性。(結(jié)果見表1)
[0053]表1本發(fā)明對(duì)高血壓大鼠平均血壓和心率的影響(n=10,7 士S )
[0054]
【權(quán)利要求】
1.一種治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,其特征在于:該藥物組合物包含下列原料配制而成:枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β -醇,黃芪多糖組分Al和益母草苷Α。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~100份、枸杞多糖組分-1IIlO~100份、無羈萜-3β-醇7~100份,黃芪多糖組分AllO~100份和益母草苷A3~100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~80份、枸杞多糖組分-1IIlO~80份、無羈萜-3 β -醇7~80份,黃芪多糖組分AllO~80份和益母草苷A3~80份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~50份、枸杞多糖組分-1I110~50份、無羈萜-3 β -醇7~50份,黃芪多糖組分Al 10~50份和益母草苷A3~50份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物,其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ20份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ20份、無羈萜-3 β -醇7份,黃芪多糖組分Α123份和益母草苷A3份。
6.如權(quán)利要求1-5所述的藥物組合物在制備治療原發(fā)性高血壓的藥物組合物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/56GK103751203SQ201410033096
【公開日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2014年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月21日
【發(fā)明者】李鵬, 侯軟玲, 畢凌云, 王建剛, 王亞莉, 朱利紅, 張群妹, 黃寧, 楊靜, 王永霞, 楊帆, 朱茉莉, 趙繁榮, 馬麗娟, 張玉林 申請(qǐng)人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
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