預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物包含下列原料配制而成：無羈萜-3β-醇、黃芪多糖組分A3、連翹苷，白藜蘆醇和益母草苷A，具有對抑制原發(fā)性高血壓臨床癥狀效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定，天然無毒和且適于長期服用的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的一種獨(dú)立疾病。高血壓病是危害人類健康的常見病和多發(fā)病，既可以造成心、腦、腎等重要臟器的嚴(yán)重?fù)p害。中國衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局提供的數(shù)據(jù)顯示:中國內(nèi)地現(xiàn)患人數(shù)約達(dá)1.6億，而患高血壓的人群控制率僅為6.1%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對高血壓病的病因尚未闡明，故通常采取對癥治療，所選用的藥物幾乎都有不同程度的副作用，治療上有明顯的局限性。而中醫(yī)藥治療此病，從調(diào)整人體陰陽出發(fā)，藥物的毒副作用較小，而且療效也較持久。并且中醫(yī)對本病辨證論治，不在于單純降低血壓，其著重點(diǎn)在于調(diào)整機(jī)體陰陽平衡，從而明顯改善癥狀，促進(jìn)心、腦、腎、血管病理改變的恢復(fù)。因此，中醫(yī)藥治療原發(fā)性高血壓有著自身的優(yōu)越性。
[0003]隨著對高血壓病的不斷深入研究，研究重點(diǎn)已經(jīng)由單純降壓轉(zhuǎn)變?yōu)閷Ω哐獕喊衅鞴俚谋Ｗo(hù)，以及對高血壓血管重構(gòu)的預(yù)防。數(shù)十年來中醫(yī)以“肝腎陰陽”為主辨證治療高血壓病的傳統(tǒng)模式，注重癥狀改善，已不適應(yīng)于現(xiàn)代對高血壓病因病理的研究和治療目標(biāo)。
[0004]中醫(yī)基礎(chǔ)理論中的整體觀念和臨床實(shí)踐中的辨證論治思維方法，對于高血壓的防治具有現(xiàn)實(shí)的指導(dǎo)意義。中藥用藥不僅限于降壓，而往往在于根據(jù)病人的整體情況，針對病因病機(jī)和癥候的表現(xiàn)，堅(jiān)持標(biāo)本兼治，綜合治療。隨著分子生物學(xué)的迅速崛起，通過系統(tǒng)的、多層次的、多效應(yīng)的對單昧中藥進(jìn)行研究，從細(xì)胞甚至分子水平研究中醫(yī)藥降壓和防治高血壓血管重構(gòu)已成為目前研究的主要趨勢。
[0005]但是目前仍存在的 問題主要有:①中藥降壓機(jī)制尚未清楚；②降壓中藥的天然活性成分的篩選尚未明確；③對于靶器官保護(hù)和逆轉(zhuǎn)的重視不夠。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，而提供一種質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無毒和且適于長期服用的預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:該藥物組合物包含下列原料配制而成:無羈萜-3 β -醇、黃芪多糖組分A3、連翹苷，白藜蘆醇和益母草苷Α。
[0008]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇I~100份、黃芪多糖組分Α310~100份、連翹苷3~100份，白藜蘆醇10~100份和益母草苷Α7~100份。
[0009]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜_3β-醇I~80份、黃芪多糖組分Α310~80份、連翹苷3~80份，白藜蘆醇10~80份和益母草苷Α7~80份。
[0010]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3β-醇I~50份、黃芪多糖組分Α310~50份、連翹苷3~50份，白藜蘆醇10~50份和益母草苷Α7~50份。
[0011]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇1份、黃芪多糖組分Α320份、連翹苷3份，白藜蘆醇15份和益母草苷Α7份。
[0012]本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物中的應(yīng)用。
[0013]本發(fā)明中所述的:無羈萜-3 β_醇、黃芪多糖組分A3、連翹苷，白藜蘆醇和益母草苷A可以直接通過市售得到，也可以通過植物提取得到。本發(fā)明將上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或是與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0014]本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法為，其服用量以該組合物計:成人，10~15mg /次,3次/日；兒童,3~5mg / 1^*次,3次/日，即可達(dá)到抑制原發(fā)性高血壓臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群服用時需遵醫(yī)囑，目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應(yīng)。本發(fā)明中所述的預(yù)防意為發(fā)病前的干預(yù)，不代表發(fā)病后的治療。
[0015]本發(fā)明中的無羈職-3 β -醇,提取于衛(wèi)矛科植物衛(wèi)矛[Euonymus alatus (Thunb.)Sieb.]及冬青衛(wèi)矛[Euonymus japonicus Thunb.]的葉；菊科植物澤蘭[Eupatoriumjaponicum Thunb.]的葉、莖；大戟科植物金剛綦[Euphorbia anti quorum L.]及重陽木[Bischofia polycarpa (Lev1.)Airy Shaw]的莖、葉。分子式:C3(lH520,分子量:428.73。
[0016]黃苗多糖組分A3,提取于豆科植物黃苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0017]連翅苷,提取于木犀科植物連翅[Forsythia suspensa(Thunb.) Vahl]的干燥果實(shí)。分子式=C27H34O11,分子量:534.55。
[0018]白藜蘆醇，提取于寥科植物虎杖[Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc]的鮮根。分子式:C14H1203,分子量:228.24。
[0019]益母草苷A,提取于唇形科植物益母草[Leonurus japonicus Houtt.]的嫩莖葉。分子式:C15H2409,分子量:348.35。
[0020]根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，無羈萜-3 β-醇、黃芪多糖組分A3、連翹苷，白藜蘆醇和益母草苷A組成的復(fù)方可以有效降低高血壓模型大鼠的收縮壓和舒張壓，降低血漿血管緊張素II (AngII)水平，升高血漿血管舒張因子一氧化氮(NO)水平，增加血管組織一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表達(dá)以及基因表達(dá)。
[0021]通過對大鼠血壓測定發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓模型大鼠收縮壓和舒張壓明顯升高，本發(fā)明可以有效預(yù)防大鼠的平均血壓升高。通過對血漿標(biāo)測定發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明可明顯抑制大鼠血清Ang II升高及NO降低。通過對免疫組化試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓模型大鼠血管組織eNOS蛋白表達(dá)明顯降低，本發(fā)明能夠明顯抑制大鼠血管組織eNOS蛋白表達(dá)降低。通過對PCR試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓模型大鼠血管組織eNOS基因表達(dá)明顯降低。本發(fā)明可明顯抑制大鼠血管組織eNOS基因表達(dá)降低。
[0022]本發(fā)明具有對抑制原發(fā)性高血壓臨床癥狀效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定，天然無毒和且適于長期服用的優(yōu)點(diǎn)。
【專利附圖】
【附圖說明】[0023]圖1為本發(fā)明對大鼠血管組織eNOS的蛋白表達(dá)影響；
[0024]圖2為本發(fā)明對大鼠血管組織eNOS的基因表達(dá)影響。
【具體實(shí)施方式】
[0025]本發(fā)明為預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物及其應(yīng)用，現(xiàn)結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明。具體的實(shí)施方式如下:
[0026]實(shí)施例一
[0027]—種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇1份、黃芪多糖組分Α310份、連翹苷3份，白藜蘆醇10份和益母草苷Α7份。
[0028]實(shí)施例二
[0029]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇100份、黃芪多糖組分Α3100份、連翹苷100份，白藜蘆醇100份和益母草苷AlOO份。
[0030]實(shí)施例三[0031]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇50.5份、黃芪多糖組分Α355份、連翹苷51.5份，白藜蘆醇55份和益母草苷Α53.5份。
[0032]實(shí)施例四
[0033]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇80份、黃芪多糖組分Α380份、連翹苷80份，白藜蘆醇80份和益母草苷Α80份。
[0034]實(shí)施例五
[0035]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇40.5份、黃芪多糖組分Α345份、連翹苷41.5份，白藜蘆醇45份和益母草苷Α43.5份。
[0036]實(shí)施例六
[0037]—種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇50份、黃芪多糖組分Α350份、連翹苷50份，白藜蘆醇50份和益母草苷Α50份。
[0038]實(shí)施例七
[0039]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇25.5份、黃芪多糖組分Α330份、連翹苷26.5份，白藜蘆醇30份和益母草苷Α28.5份。
[0040]實(shí)施例八
[0041]一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇1份、黃芪多糖組分Α320份、連翹苷3份，白藜蘆醇15份和益母草苷Α7份。
[0042]上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非對實(shí)施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普遍技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實(shí)施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護(hù)范圍之中。
[0043]本發(fā)明可通過無羈萜-3 β-醇、黃芪多糖組分A3、連翹苷，白藜蘆醇和益母草苷A制備成各種不同形式的藥劑，如:水溶劑，散劑和合劑等形式；當(dāng)需要制備水溶劑時按照以下重量稱取藥物:無羈萜-3 β -醇10mg、黃芪多糖組分A3200mg、連翹苷30mg，白藜蘆醇150mg和益母草苷A70mg，溶于三蒸水，分裝即可。當(dāng)需要制備散劑時按照以下重量稱取藥物:無羈萜-3 β -醇lg、黃芪多糖組分A320g、連翹苷3g，白藜蘆醇15g和益母草苷A7g，混合、分裝即可。當(dāng)需要制備合劑時按照以下重量稱取藥物:無羈萜_3β-醇lg、黃芪多糖組分A320g、連翹苷3g，白藜蘆醇15g和益母草苷A7g，混合、分裝、灌裝膠囊。實(shí)驗(yàn)例
[0044]檢測本發(fā)明對大鼠收縮壓和舒張壓、血漿Ang II和NO水平、血管組織eNOS蛋白表達(dá)、血管組織eNOS基因表達(dá)的影響。
[0045]1、原料:無羈萜-3 β -醇、黃芪多糖組分A3、連翹苷，白藜蘆醇和益母草苷Α，上述原料均由上?？婆d商貿(mào)有限公司購置；硝苯地平由地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司購置、天麻片由四川廣元蓉成制藥有限公司購置。
[0046]2、動物:Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周齡、雄性、180~220g、清潔級由河南省實(shí)驗(yàn)動物中心提供。
[0047]3、實(shí)驗(yàn)分組:大鼠在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)飼養(yǎng)I周，在活動、進(jìn)食、糞便均無異常，80只大鼠按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分 為8組進(jìn)行灌胃:①空白對照組，10只大鼠；②藥物組合物對照組，灌胃濃度30mg / kg，10只大鼠原發(fā)性高血壓模型組，單側(cè)腎動脈結(jié)扎法，10只大鼠；④硝苯地平對照組,灌胃濃度Img / kg, 10只大鼠；⑤天麻片對照組，灌胃濃度20mg / kg, 10只大鼠藥物組合物低劑量組，灌胃濃度IOmg / kg，10只大鼠；@藥物組合物中劑量組，灌胃濃度20mg / kg，10只大鼠；⑧藥物組合物高劑量組，灌胃濃度30mg / kg，10只大鼠。其中，②藥物組合物對照組和⑧本發(fā)明高劑量組的區(qū)別為:②藥物組合物對照組是藥物組合物做為溶媒，在正常大鼠身上看看該組合物有沒有特殊毒性，⑧藥物組合物高劑量組是在高血壓模型的基礎(chǔ)上加藥物。
[0048]4、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容:大鼠收縮壓和舒張壓、血漿Ang II水平、血漿NO水平、血管組織eNOS蛋白表達(dá)、血管組織eNOS基因表達(dá)。
[0049]5、統(tǒng)計學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(i ±S)表示。組間差異比較用ANOVA及Newman-Student多重比較；t檢驗(yàn)分析，由SPSS13.0統(tǒng)計軟件完成，雙側(cè)P〈0.05認(rèn)為差異有顯著性。
[0050]6、結(jié)果
[0051]6.1本發(fā)明對大鼠平均血壓和心率的影響:試驗(yàn)結(jié)果顯示，高血壓大鼠平均血壓和心率較正常對照組明顯升高(P〈0.05)，本發(fā)明可明顯降低高血壓大鼠的平均血壓和心率(Ρ〈0.05)，且有劑量依賴性。(結(jié)果見表1)
[0052]表1本發(fā)明對大鼠平均血壓和心率的影響(η=10, 7 土s)
[0053]
【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料配制而成:無羈萜-3 β -醇、黃芪多糖組分A3、連翹苷，白藜蘆醇和益母草苷Α。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇I~100份、黃芪多糖組分Α310~100份、連翹苷3~100份，白藜蘆醇10~100份和益母草苷Α7~100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇I~80份、黃芪多糖組分Α310~80份、連翹苷3~80份，白藜蘆醇10~80份和益母草苷Α7~80份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇I~50份、黃芪多糖組分Α310~50份、連翹苷3~50份，白藜蘆醇10~50份和益母草苷Α7~50份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇1份、黃芪多糖組分Α320份、連翹苷3份，白藜蘆醇15份和益母草苷Α7份。
6.如權(quán)利要求 1-5所述的藥物組合物在制備預(yù)防原發(fā)性高血壓的藥物組合物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/715GK103735565SQ201410033080
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月21日
【發(fā)明者】李鵬, 賈巖龍, 吳志艷, 張潔, 郭偉, 楊靜, 黃寧, 盧光洲, 尚校軍, 梁金英, 馬麗娟 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院