4-甲氧基苯甲醛l-半胱氨酸席夫堿及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿及其制備方法與應(yīng)用，涉及4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿。4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿相對(duì)分子量為239。將99.90%的L-半胱氨酸加入水中溶解，制成L-半胱氨酸水溶液，再加入無(wú)水乙醇，得L-半胱氨酸乙醇溶液，然后加入4-甲氧基苯甲醛和無(wú)水乙醇后油浴加熱，再抽濾，沉淀沖洗后，用石油醚水溶液重結(jié)晶純化，得白色固體產(chǎn)物。能在試管中有效抑制蘑菇酪氨酸酶、人酪氨酸酶的活力，能在人黑色素瘤A375、A875細(xì)胞中有效下調(diào)酪氨酸酶表達(dá)量，對(duì)人類正常肝臟細(xì)胞L02和KM小鼠無(wú)毒性。可在制備用于美白化妝品的增白劑中應(yīng)用，也可在制備用于治療色素紊亂癥的藥物中應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿，尤其是涉及4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]酪氨酸酶是生物體黑素生物合成的關(guān)鍵酶。酪氨酸酶的活性與黑素合成量相關(guān)，可通過(guò)調(diào)控其活力而調(diào)控黑素的生成量(Friedman M.Food browning and itsprevention: an overview[J].J.Agric.Food Chem., 1996, 44(3): 631-653)。黑色素(Melanin)是決定人類皮膚、眼睛和頭發(fā)顏色的重要因素。
[0003]黑色素的合成是黑色素細(xì)胞的一種應(yīng)激反應(yīng)，反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，酪氨酸酶過(guò)量表達(dá)，可引起黑色素過(guò)多，如雀斑、褐斑、老年斑甚至黑色素細(xì)胞瘤等；反應(yīng)過(guò)弱或缺乏反應(yīng)，酪氨酸酶不表達(dá)或活性受到抑制，則可引發(fā)白發(fā)病、白癜風(fēng)等病。為治療和預(yù)防黑色素過(guò)多而引發(fā)的皮膚病，應(yīng)運(yùn)而生很多黑色素合成抑制劑目前主要為酪氨酸酶抑制劑，如曲酸、熊果甙、一些中草藥的提取物，它們已被應(yīng)用到美白化妝品中，并已被人們廣泛接受。但是，現(xiàn)有的美白劑功效及治療效果不是十分理想，而且有些還具有一定的毒副作用，因此，迫切需要研究高效無(wú)毒副作用的黑色素合成抑制劑。
[0004]L-半胱氨酸 及其鹽等均有很好的美白效果，尤其是L-半胱氨酸二羧酸鹽，其美白效果更為突出。最近研究表明，半胱氨酸中的巰基具有較強(qiáng)的還原能力和化學(xué)反應(yīng)活性，存在于色素細(xì)胞中的半胱氨酸，可以調(diào)節(jié)黑色素的生成。紫外線照射后皮膚變黑與表皮中半胱氨酸量減少有關(guān)。同時(shí)半胱氨酸還具有還原黑色素、祛除已有色斑的效果。根據(jù)以上研究，提高表皮底層部分半胱氨酸的含量可達(dá)到美白、祛斑的目的。日本一家公司曾于2003年開發(fā)出一種含有半胱氨酸和色氨酸的二肽化合物，是一種黑色素抑制劑，體外實(shí)驗(yàn)表明該化合物可以分解角鯊烯的過(guò)氧化物，抑制在紫外光下角鯊烯的光氧化，抑制酪氨酸酶活性。為更好地設(shè)計(jì)和開發(fā)新型黑色素合成抑制劑，有必要探討抑制劑對(duì)酪氨酸酶的抑制作用機(jī)理。目前，市場(chǎng)上主要的美白化妝品的增白劑一般采用天然提取物，但是天然提取物成分復(fù)雜造成提取和加工工藝?yán)щy。而化學(xué)合成的增白劑利于大批量生產(chǎn)，制作工藝簡(jiǎn)單，增白效果快速而顯著，但容易存在安全性的問(wèn)題。
[0005]至今未見有關(guān)對(duì)4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿在化妝品及藥物應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明的目的在于提供4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿及其制備方法與應(yīng)用。
[0007]所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿(MOBCS)相對(duì)分子量為239，絕對(duì)分子量為239.2908，結(jié)構(gòu)式如下:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿，其特征在于其相對(duì)分子量為239，絕對(duì)分子量為239.2908，結(jié)構(gòu)式如下:
2.如權(quán)利要求1所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿的制備方法，其特征在于包括以下步驟: 1)將99.90%的L-半胱氨酸加入水中溶解，制成L-半胱氨酸水溶液； 2)在L-半胱氨酸水溶液中加入無(wú)水乙醇，得L-半胱氨酸乙醇溶液； 3)在L-半胱氨酸乙醇溶液中加入4-甲氧基苯甲醛和無(wú)水乙醇后油浴加熱，再抽濾，沉淀沖洗后，用石油醚水溶液重結(jié)晶純化，得白色固體產(chǎn)物4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿。
3.如權(quán)利要求2所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述L-半胱氨酸與水的質(zhì)量比為1: (0.6~1.5)，優(yōu)選1: (1.2~1.4)。
4.如權(quán)利要求2所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿的制備方法，其特征在于在步驟I)中，所述水可采用去離子雙蒸水。
5.如權(quán)利要求2所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述L-半胱氨酸水溶液與無(wú)水乙醇的質(zhì)量比為1: (4.0~6.0)，優(yōu)選1:(4.4 ~5.5)。
6.如權(quán)利要求2所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿的制備方法，其特征在于在步驟3)中，所述L-半胱氨酸乙醇溶液、4-甲氧基苯甲醛和無(wú)水乙醇的質(zhì)量比為1: (0.1~0.2): (0.4 ~0.75)。
7.如權(quán)利要求2所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿的制備方法，其特征在于在步驟3)中，所述加熱的溫度為105~131°C，加熱的時(shí)間為3~3.4h，優(yōu)選加熱的溫度為115 ~125?。
8.如權(quán)利要求2所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿的制備方法，其特征在于在步驟3)中，所述沉淀沖洗是采用無(wú)水乙醇沖洗沉淀2~6次。
9.如權(quán)利要求2所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿的制備方法，其特征在于在步驟3)中，所述石油醚水溶液中的石油醚與水的質(zhì)量比為(8~9): I。
10.如權(quán)利要求1所述4-甲氧基苯甲醛L-半胱氨酸席夫堿在制備用于美白化妝品的增白劑中應(yīng)用，也可在制備用于治療色素紊亂癥的藥物中應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P17/00GK103724243SQ201410020703
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】賈玉龍, 陳清西, 喻楓, 梁戈, 王會(huì)芳, 于新元, 董欣 申請(qǐng)人:廈門大學(xué)