用于藥物輸送裝置的組件和藥物輸送裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于藥物輸送裝置(1)的組件，該組件包括阻擋元件(10)和活塞桿(7)，該活塞桿(7)具有適于并且布置成與該阻擋元件(10)機(jī)械配合的相互作用結(jié)構(gòu)特征(11)，為了輸送一劑量藥物(14)，活塞桿(7)被構(gòu)造成相對(duì)于阻擋元件(10)從初始位置移動(dòng)至結(jié)束位置，其中，相互作用結(jié)構(gòu)特征(11)沿著初始位置與結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置。在將活塞桿(7)從初始位置移動(dòng)至結(jié)束位置用于劑量輸送的時(shí)候，當(dāng)相互作用結(jié)構(gòu)(11)與阻擋元件(10)機(jī)械配合時(shí)，操作噪音被提供給用戶。相互作用結(jié)構(gòu)(11)適于均化操作噪音以便防止用戶將操作噪音理解為標(biāo)志著劑量輸送操作的結(jié)束。此外，提供了一種藥物輸送裝置。
【專利說明】用于藥物輸送裝置的組件和藥物輸送裝置
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種用于藥物輸送裝置的組件以及一種藥物輸送裝置。
【背景技術(shù)】
[0002] 通常，在藥物輸送裝置中，活塞桿使包含多劑量藥物的存儲(chǔ)部?jī)?nèi)的塞子位移。從 而，一劑量藥物從存儲(chǔ)部被排出。
[0003] 例如，在文獻(xiàn)WO 2008/058666A1和WO 2008/058668A1中描述了一種藥物輸送裝 置。
[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種改進(jìn)的藥物輸送裝置的組件，例如，具有增加的用戶安 全性的藥物輸送裝置。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 該目的可以由其中獨(dú)立權(quán)利要求的主題來(lái)實(shí)現(xiàn)。有利的實(shí)施例和改進(jìn)是從屬權(quán)利 要求的主題。然而，除當(dāng)前要求保護(hù)的概念之外，可以在本文中公開進(jìn)一步有利的概念。
[0006] -個(gè)方面涉及用于藥物輸送裝置的組件。該組件可以包括阻擋元件。該組件可以 進(jìn)一步包括活塞桿?；钊麠U可以具有相互作用結(jié)構(gòu)特征，該相互作用結(jié)構(gòu)特征可以例如防 止活塞桿與在劑量輸送期間活塞桿移動(dòng)的前進(jìn)方向反方向地移動(dòng)。相互作用結(jié)構(gòu)特征可以 適于并且布置成與阻擋元件機(jī)械配合。為了輸送一劑量藥物，優(yōu)選地，固定劑量的藥物，活 塞桿可以被布置并且被構(gòu)造成相對(duì)于阻擋元件從初始位置移動(dòng)至結(jié)束位置。相互作用結(jié)構(gòu) 特征可以沿著初始位置與結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置。在將活塞桿從初始位置移動(dòng)至結(jié)束位 置用于劑量輸送的時(shí)候，當(dāng)相互作用結(jié)構(gòu)特征與阻擋元件機(jī)械地相匹配時(shí)，操作噪音可被 提供給用戶。操作噪音可以如此大以至于用戶能夠察覺該噪音。操作噪音可以包括能觸知 的成分。操作噪音可能是相當(dāng)不期望的，因?yàn)樗赡鼙挥脩羟鉃橥瓿奢斔筒僮鞯念A(yù)期信 號(hào)，但是，它僅標(biāo)志著在輸送操作期間裝置的兩個(gè)或更多個(gè)部件的機(jī)械配合。具體地說，操 作噪音可能在活塞桿相對(duì)于阻擋元件被定位在結(jié)束位置中之前（即，在劑量輸送操作完成 之前）被提供。相互作用結(jié)構(gòu)特征可以適于均化操作噪音。以這種方式，可以防止用戶將 操作噪音理解為標(biāo)志著劑量輸送操作的結(jié)束。
[0007] 由于操作噪音在劑量輸送操作完成之前被提供，所以用戶可能將操作噪音曲解為 標(biāo)志著輸送操作的結(jié)束。操作噪音可能例如在裝置的劑量按鈕到達(dá)其結(jié)束位置之前產(chǎn)生， 該劑量按鈕的移動(dòng)被輸送至活塞桿。如果用戶將操作噪音曲解為標(biāo)志著劑量輸送操作的結(jié) 束，則用戶很可能將立即停止進(jìn)一步朝結(jié)束位置移動(dòng)活塞桿，并且因此，并非全部劑量的藥 物而是劑量的僅一部分將被傳送至用戶。這會(huì)對(duì)用戶造成致命的后果。
[0008] 相互作用結(jié)構(gòu)特征可以適于并且布置成防止在劑量輸送操作完成之前用戶停止 朝結(jié)束位置移動(dòng)活塞桿。具體地說，相互作用結(jié)構(gòu)特征可以與阻擋元件機(jī)械配合以使得操 作噪音被最小化，即，使得用戶不將操作噪音曲解為標(biāo)志著劑量輸送操作的結(jié)束?？商娲?或此外，相互作用結(jié)構(gòu)特征可以與阻擋元件機(jī)械配合以使得在活塞桿的劑量輸送操作期間 用戶可以意識(shí)到多個(gè)操作噪音信號(hào)。在活塞桿的整個(gè)移動(dòng)中所產(chǎn)生的多個(gè)操作信號(hào)使得操 作噪音信號(hào)或操作噪音不太顯著。因此，用戶不會(huì)將信號(hào)或噪音與劑量輸送操作的結(jié)束相 關(guān)聯(lián)。以這種方式，用戶可以完整地執(zhí)行輸送操作，具體地，在實(shí)際上已經(jīng)完成該操作之前， 不因在輸送操作期間具有被誤解為標(biāo)志著輸送操作的結(jié)束的意義的操作噪音而中斷輸送 操作。具體地，用戶因此將使活塞桿相對(duì)于阻擋元件更加可靠地移動(dòng)，直到活塞桿相對(duì)于阻 擋元件己經(jīng)到達(dá)其結(jié)束位置為止。以這種方式，可以防止劑量不足。這可有利于提供一種 用戶安全性提高的藥物輸送裝置。
[0009] 所建議的組件對(duì)于固定劑量裝置（例如，具有預(yù)先設(shè)定的、非用戶可變的、優(yōu)選地 相等劑量的裝置）是特別有利的。在固定劑量裝置中，活塞桿必須行進(jìn)特定距離以便輸送 固定劑量。該距離被預(yù)先設(shè)定。因此，與其中活塞桿的行進(jìn)距離對(duì)應(yīng)于先前由用戶設(shè)定的 劑量大小的可變劑量裝置相比，可以更加容易地調(diào)節(jié)在劑量輸送期間所產(chǎn)生的噪音，以使 得單個(gè)噪音事件對(duì)用戶而言更不顯著。
[0010] 進(jìn)一步的方面涉及一種藥物輸送裝置。該藥物輸送裝置可以包括先前描述的組 件。因此，本文上文和下文所描述的組件的特征也可以適用于該裝置，并且反之亦然。
[0011] 該裝置可以進(jìn)一步包括殼體。該裝置可以進(jìn)一步包括存儲(chǔ)部。該存儲(chǔ)部可以容納 至少一劑量?jī)?yōu)選地多劑量藥物。至少一個(gè)阻擋元件可以與殼體一體化地形成或可以連接到 殼體。阻擋元件可以被固定為防止相對(duì)于殼體的軸向和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。
[0012] 相互作用結(jié)構(gòu)特征可以被構(gòu)造成使得由相互作用結(jié)構(gòu)特征和阻擋元件的機(jī)械配 合產(chǎn)生的操作噪音不會(huì)促使用戶在劑量輸送操作被完成之前中斷劑量輸送操作。具體地 說，可以均化操作噪音或操作噪音信號(hào)，例如，單噪音事件對(duì)用戶感知的意義可以借助于所 建議的組件來(lái)減小。所建議的組件對(duì)于修改單個(gè)操作噪音在每種情況下必定產(chǎn)生的組件 是特別有利的，例如，因?yàn)榻M件的操作必定涉及操作噪音，類似于由棘爪的接合所產(chǎn)生的嗓 音。所建議的組件減小必然的操作噪音對(duì)用戶的意義。這可以例如通過提供產(chǎn)生多個(gè)噪音 (多個(gè)噪音致使單噪音事件不太顯著）的元件或通過減小操作噪音的強(qiáng)度（例如，減小噪 音）來(lái)實(shí)現(xiàn)。以這種方式，可以提供用戶友好且安全的藥物輸送裝置。
[0013] 根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例，提供了一種用于藥物輸送裝置的組件，該組件包括阻擋元件和 活塞桿，該活塞桿具有適于并且布置成與阻擋元件機(jī)械配合的相互作用結(jié)構(gòu)特征。為了輸 送一劑量藥物，活塞桿布置并且被構(gòu)造成相對(duì)于阻擋元件從初始位置移動(dòng)至結(jié)束位置，其 中，相互作用結(jié)構(gòu)特征沿著初始位置與結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置。在將活塞桿從初始位置 移動(dòng)至結(jié)束位置用于劑量輸送的同時(shí)，當(dāng)相互作用結(jié)構(gòu)特征與阻擋元件機(jī)械配合時(shí)，操作 噪音被提供給用戶，其中，相互作用結(jié)構(gòu)特征適于均化操作噪音以便防止用戶將操作噪音 理解為標(biāo)志著劑量輸送操作的結(jié)束。
[0014] 根據(jù)一優(yōu)選實(shí)施例，其中，提供了一種包括先前描述的組件的藥物輸送裝置，其 中，該裝置包括殼體和容納多劑量藥物的存儲(chǔ)部，其中，至少一個(gè)阻擋元件與殼體一體化地 形成或連接到殼體，并且其中，阻擋元件被固定為防止相對(duì)于殼體的軸向和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。
[0015]當(dāng)然，上文結(jié)合不同方面和實(shí)施例描述的特征可以相互組合，以及與下文描述的 特征組合。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0016]進(jìn)一步的特征和改進(jìn)從下面結(jié)合附圖對(duì)示例性實(shí)施例的描述變得明顯。
[0017]圖1示意性地示出藥物輸送裝置的透視側(cè)視圖，
[0018]圖2示意性地示出圖1的藥物輸送裝置的截面?zhèn)纫晥D，
[0019]圖3示意性地示出圖1的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)纫晥D，
[0020]圖4示意性地示出根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施例的圖i的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)?視圖，
[0021]圖5示意性地示出從現(xiàn)有技術(shù)獲知的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)纫晥D。
【具體實(shí)施方式】
[0022]類似的元件、相同種類的元件和完全相同的作用元件在圖中可以被提供相同的附 圖標(biāo)記。
[0023]在圖1中，示出藥物輸送裝置1。藥物輸送裝置1包括殼體2。藥物輸送裝置1和 /或其部件具有遠(yuǎn)端和近端。遠(yuǎn)端由箭頭I2指示。近端由箭頭13指示。術(shù)語(yǔ)"遠(yuǎn)端，，指定 藥物輸送裝置1或其部件的離藥物輸送裝置1的分配端最近的一端或被布置成離藥物輸送 裝置1的分配端最近的一端。術(shù)語(yǔ)"近端"指定系統(tǒng)1或其部件的離系統(tǒng)1的分配端最遠(yuǎn) 的一端或被布置成離系統(tǒng)1的分配端最遠(yuǎn)的一端。遠(yuǎn)端和近端在軸線的方向上彼此隔開。 軸線可以是藥物輸送裝置1或其元件的縱向軸線。
[0024]藥物輸送裝置1包括存儲(chǔ)部3。存儲(chǔ)部3固持在存儲(chǔ)部支座4內(nèi)。存儲(chǔ)部支座4 以機(jī)械的方式使存儲(chǔ)部3的位置穩(wěn)定。存儲(chǔ)部支座4,具體地存儲(chǔ)部支座4的近端，可例如 通過螺紋接合連接到藥物輸送裝置1的殼體 2。作為替換方式，存儲(chǔ)部3可以直接連接到殼 體2(參見，例如，圖1)。在這種情況下，存儲(chǔ)部支座4可以是冗余的。
[0025]存儲(chǔ)部3包含藥物14,優(yōu)選地，多劑量藥物14。藥物14可以是液體藥物。如本文 中使用的，術(shù)語(yǔ)"藥物（drug) "意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0026] 其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或 者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活 性化合物的混合物，
[0027]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或 與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜?。╠iabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥 (thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性（macular degeneration)、炎 癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0028]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù) 防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥（諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病）的肽，
[0029]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島 素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽（glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生 物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽-4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌 肽-4的類似物或衍生物。
[0030]胰島素類似物例如 Gly(A2l)、Arg(B3l)、Arg(B32)人胰島素；Ly S(B3)、Glu(B29) 人胰島素；Lys(B28)、Pr〇(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯 氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位的賴氨酸可以替換為Pro ;Ala(B26) 人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。
[0031] 胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des郵0)人胰島素；B29-N-棕櫚 酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B2S-N-肉 豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰_LysB28ProB 29人胰島素；B3〇-N-肉豆蓮 酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30-N-棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚 酰-T-谷氨酰）-des(B30)人胰島素；B29-N_(N-石膽酰-T-谷氨酰）-des(B30)人胰島 素；Β29-Ν-(ω-羧基十七酰）-des(B30)人胰島素和Β29-Ν-(ω-羧基十七酰）人胰島素。
[0032] 毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly -Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pr〇-Ser-Ser-Gly-Ala-Pr〇-Pr〇-Pr〇-Ser-NH2〇
[0033] 毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：
[0034] H-(Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒晰外泌膚-4 (1-39)-NH2，
[0035] H-(Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒撕外泌膚-4 (1-39)-NH2，
[0036] des Pro36 [Asp28]毒晰外泌膚-4 (l-39)，
[0037] des Pr〇36 [IsoAsp28]毒晰外泌膚-4 (I-39)，
[0038] des Pr〇36 [Met (0) I4, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (I-39)，
[0039] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌膚-4 (1-39)，
[0040] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0041] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒撕外泌膚-4 (1-39)，
[0042] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌膚-4 (1-39)，
[0043] des Pr〇36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒晰外泌膚-4 (1-39);或
[0044] des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0045] des Pr〇36 [IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4(1-39)，
[0046] des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (卜39)，
[0047] des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0048] des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0049] des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蝴外泌肽-4 (1-39),
[0050] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39),
[0051] (^3卩1'〇36[1^1:(0)141'印(02)25，180六8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052] 其中_Lys6-NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0053] 或下述序列的毒蜊外泌肽_4衍生物
[0054] H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]毒蝴外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0055] des Asp28Pr〇36, Pr〇37, Pr〇38 毒蝴外泌肽-4 α_39)-腿2，
[0056] Η-(Lys)6-des Pro36, Pro38[Asp28]毒晰外泌膚-4(1-39)-麗2，
[0057] H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蝴外泌膚-4 (1-39) -NH2，
[0058] des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒蝴外泌肽-4(l_39)-(Lys)6-NH2,
[0059] H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蝴外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0060] H_Asn-(Glu) 5_des Pro36，Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌 肽-4a_39)-(Lys)6-NH2，
[0061 ] H- (Lys) 6-des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2，
[0062] H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蝴外泌肽 _4 (卜39) -NH2，
[0063] H-(Ly s) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0064] H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0065] des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0066] H-(Ly s) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽 _4(卜39)-(Lys)6-NH2，
[0067] H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37,Pro38[Trp(02)25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4a_39)-(Lys)6-NH2，
[0068] H-(Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (卜39) -Lys6-NH2，
[0069] des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽-4 (卜39) -NH2，
[0070] H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌膚-4 (1-39) -NH2，
[0071] H_Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0072] des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(卜39)-(Lys)6-NH2，
[0073] H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0) 14, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(1-39)-(Lys)6-腿2，
[0074] H_Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0075] H-Ly s6_de s Prο36 [Me t (0) 1 4，Trp (02) 25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(l-39)-Lys6-NH2，
[0076] H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0077] H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蝴外泌肽-4 (1-39) -NH2，
[0078] H_Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0079] des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0080] H-(Lys) 6-des Pro36,Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]毒蝴外泌 肽-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0081 ] Η-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌 肽-4(卜39)-(Lys)6-NH2 ;
[0082] 或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。
[0083] 激素例如在Rote Liste, ed_ 2008，第50章中列出的垂體激素 （hypophysis hormones)或下丘腦激素 （hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽（regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素（促濾泡素（Follitropin)、 促黃體激素（Lutropin)、絨毛膜促性腺激素（Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素 (Menotropin))、Somatropine (生長(zhǎng)激素（Somatropin))、去氨加壓素（Desmopressin)、特 利加壓素（Terlipressin)、戈那瑞林（Gonadorelin)、曲普瑞林（Triptorelin)、亮丙瑞林 (Leuprorelin)、布舍瑞林（Buserelin)、那法瑞林（Nafarelin)、戈舍瑞林（Goserelin)。
[0084] 多糖例如葡糖胺聚糖（glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸（hyaluronic acid)、肝 素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形 式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾 月干素鈉 （enoxaparin sodium) 〇
[0085] 抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)（?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。 因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎湥运鼈兪翘堑鞍?。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是 免疫球蛋白（Ig)單體（僅含有一個(gè)ig單元）；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)ig單元的二 聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚（teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單 元的五聚體如哺乳動(dòng)物的IgM。
[0086] Ig單體是"Y"形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈， 它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每條輕鏈長(zhǎng)約220 個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由 稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類 被歸入不同的范疇（例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中 兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種"三明治"形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之 間的相互作用而保持在一起。
[0087] 哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重鏈的類型決 定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。
[0088] 不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約 500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)（CH)和 可變區(qū)（VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不 同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián) Ig域的恒定區(qū),和用于 增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在 由不同Β細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)β細(xì)胞或單個(gè)β細(xì)胞克隆生成的所 有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長(zhǎng)并包含單個(gè) Ig域。
[0089]在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個(gè)連 續(xù)的域：一個(gè)恒定域（CL)和一個(gè)可變域（VL)。輕鏈長(zhǎng)大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體 含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是 κ 或是入。
[0090]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì) ^由可變（V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)――其在輕鏈（VL)上和重鏈（VH)上各有 三個(gè)一負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū) （complementarity Determining Regi〇ns，CDRs)。因?yàn)閬?lái)自VH和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以 是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定最終的抗原特異性。
[0091] "抗體片段"含有如上定義的至少-個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完 整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶（papain)限制性的蛋白水解消化將Ig 原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段（Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè) 完整L鏈和大約一半Η鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段（Fc)，其大小相似但包含的是兩條重 鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。 限制性的胃蛋白酶（pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab'）2片段，其包括 H-H鏈間二硫鍵。F(ab'）2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F(ab'）2的二硫鍵可以裂解以獲得 Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段（scFv)。
[0092] 藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HC1或HBr鹽。堿性鹽 例如具有選自堿或堿土的陽(yáng)離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (R1) (R2) (R3) (M)的鹽，其中R1至R4彼此獨(dú)立地為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6 烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí) 例在〃Remington's Pharmaceutical Sciences〃17_ed_Alfonso R.Gennaro (Ed·)，Mark Publishing Company, Easton, Pa.，U. S_ A·，1985 中及 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。
[0093] 藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
[0094] 塞子8可移動(dòng)地固持在存儲(chǔ)部3內(nèi)。塞子8在近側(cè)密封存儲(chǔ)部3。具體地說，存儲(chǔ) 部可以是例如預(yù)填充的藥筒。塞子8相對(duì)于存儲(chǔ)部3沿遠(yuǎn)側(cè)方向的移動(dòng)促使藥物14從存 儲(chǔ)部3被分配，只要在存儲(chǔ)部3的遠(yuǎn)端例如經(jīng)針（在圖中未明確地示出）與外界之間建立 流體連通即可。
[0095] 可移除蓋16可釋放地固持在存儲(chǔ)部支座4的遠(yuǎn)端上。
[0096] 藥物輸送裝置1可以是筆型裝置，具體地筆型注射器。裝置1可以被構(gòu)造成用于 分配固定劑量（即，用戶不可以改變的劑量）的藥物14。裝置1能夠是可重復(fù)使用的裝置， 這意味著存儲(chǔ)部3能夠用替換存儲(chǔ)部更換，具體地是在復(fù)位操作期間，以便從替換存儲(chǔ)部 分配多種劑量。作為替換方式，裝置1可以是一次性裝置。在這種情況下，存儲(chǔ)部3是不可 以更換的。存儲(chǔ)部可以例如不可釋放地連接到存儲(chǔ)部支座4。藥物輸送裝置1可以是多劑 量裝置，即，被構(gòu)造成用于設(shè)定和分配多劑量藥物14的裝置。藥物輸送裝置1包括驅(qū)動(dòng)機(jī) 構(gòu)。驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)用于設(shè)定和分配一劑量藥物14。
[0097] 驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括活塞桿7。活塞桿7具有遠(yuǎn)端和近端。活塞桿7的遠(yuǎn)端可以是當(dāng)已 經(jīng)將活塞桿7裝進(jìn)裝置1中時(shí)離藥物輸送裝置1的遠(yuǎn)端12最近的一端。，活塞桿7的近端 可以是當(dāng)已經(jīng)將活塞桿7裝進(jìn)裝置1中時(shí)離藥物輸送裝置1的遠(yuǎn)端I 2最遠(yuǎn)的一端?；钊?桿7延伸穿過裝置1的殼體2?；钊麠U7被設(shè)計(jì)成通過藥物輸送裝置1傳遞軸向運(yùn)動(dòng)，例 如，為了輸送藥物14的目的?；钊麠U7在用于輸送一劑量藥物14的劑量輸送方向上可軸 向位移。劑量輸送方向可以是相對(duì)于殼體 2的遠(yuǎn)側(cè)方向。優(yōu)選地，防止活塞桿7沿劑量設(shè) 定方向軸向地位移，這在稍后詳細(xì)地描述。劑量設(shè)定方向可以是相對(duì)于殼體 2的近側(cè)方向。 優(yōu)選地，當(dāng)設(shè)定以及當(dāng)輸送一劑量藥物14時(shí)，例如通過使活塞桿7與殼體2機(jī)械配合來(lái)防 止活塞桿7相對(duì)于殼體 2旋轉(zhuǎn)。活塞桿7包括稍后詳細(xì)地描述的外部結(jié)構(gòu)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)（參 見圖2)。為了清晰原因，在圖1中未示出活塞桿 7的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。裝置1包括螺母33(參見 圖2)。螺母33與活塞桿7螺紋接合。具體地，螺母33螺接到活塞桿7的遠(yuǎn)端段。借助于 螺母33,活塞桿7的長(zhǎng)度能夠改變。以這種方式，能夠調(diào)節(jié)活塞桿7的長(zhǎng)度，使得在設(shè)定以 及從裝置1分配第一劑量之前，活塞桿7抵靠塞子8。按照這種方式，可以使得使活塞桿7 和塞子8緊靠的用戶操作的啟動(dòng)步驟成為冗余的。
[0098] 圖2示意性地示出圖1的藥物輸送裝置的截面?zhèn)纫晥D。
[0099] 驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17。驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17布置在活塞桿7的內(nèi)部7A。使驅(qū)動(dòng)構(gòu)件 17相對(duì)于殼體2沿劑量設(shè)定方向位移以便設(shè)定藥物14的劑量。當(dāng)設(shè)定藥物Η的劑量時(shí)， 使驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17相對(duì)于活塞桿7位移。使驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17相對(duì)于殼體2沿劑量輸送方向位移以 便輸送藥物14的劑量。當(dāng)輸送劑量時(shí)，驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17沿遠(yuǎn)側(cè)方向的移動(dòng)被轉(zhuǎn)換成活塞桿7 相對(duì)于殼體2沿遠(yuǎn)側(cè)方向的移動(dòng)?；钊麠U7包括一組凹陷32(參見，例如，圖5)。凹陷32 沿著活塞桿7的內(nèi)表面縱向地延伸。驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17包括至少一個(gè)柔性臂18。凹陷32與驅(qū)動(dòng) 構(gòu)件17特別是與驅(qū)動(dòng)構(gòu)件Π 的柔性臂18機(jī)械配合以便將驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17沿劑量輸送方向的 移動(dòng)傳遞至活塞桿7。
[0100] 驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括劑量構(gòu)件5。藥物輸送裝置1包括劑量按鈕6。劑量按鈕6可以與 劑量構(gòu)件5 -體化地形成或可以連接到劑量構(gòu)件5。在后一種情況下，劑量按鈕6可以固定 至劑量構(gòu)件5,具體地被固定以防止相對(duì)于劑量構(gòu)件5的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。用戶使劑量構(gòu)件5相對(duì) 于殼體2移動(dòng)以便設(shè)定一劑量藥物14。該移動(dòng)促使驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17相對(duì)于活塞桿7向近側(cè)移 動(dòng)。在設(shè)定一劑量藥物14之前，將劑量按鈕6相對(duì)于殼體3布置在起始位置中。
[0101] 該裝置1包括阻擋元件1〇。阻擋元件10從殼體3沿徑向向內(nèi)方向突出。阻擋元 件10可以包括爪臂。阻擋元件10可以是柔性的。具體地說，阻擋元件10在相對(duì)于殼體3 的徑向方向上是柔性的。阻擋元件10被固定以防止相對(duì)于殼體2的軸向和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。裝 置1可以包括多個(gè)阻擋元件10。不同的阻擋元件10包括相對(duì)于活塞桿7的主縱向軸線相 等的軸向位置。裝置1包括內(nèi)套筒9。內(nèi)套筒9可以是殼體2內(nèi)的插入套筒。優(yōu)選地，內(nèi)套 筒9被固定以防止相對(duì)于殼體2的旋轉(zhuǎn)和平移運(yùn)動(dòng)。內(nèi)套筒9可以包括阻擋元件10。阻擋 元件10從內(nèi)套筒9徑向向內(nèi)地突出。作為替換方式，阻擋元件1〇可以是殼體2的一部分 或可以固定至殼體2。在這種情況下，內(nèi)套筒9可是冗余的。
[0102] 活塞桿7包括多個(gè)相互作用結(jié)構(gòu)特征11。相互作用結(jié)構(gòu)特征11沿著活塞桿7的 外表面延伸。連續(xù)的相互作用結(jié)構(gòu)11包括沿著活塞桿7外表面的相等的軸向尺寸，例如， 如在劑量輸送期間沿著活塞桿 7的移動(dòng)方向看到的相等的長(zhǎng)度。例如，這可以幫助提供固 定劑量藥物輸送裝置1。
[0103] 圖3示意性地示出圖1的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)纫晥D。圖4示意性地示 出根據(jù)進(jìn)一步的實(shí)施例的圖1的藥物輸送裝置的一部分的截面?zhèn)纫晥D。
[0104] 相應(yīng)的相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括至少一個(gè)凹陷31。相應(yīng)的相互作用結(jié)構(gòu)特征11 包括至少一個(gè)隆起30。換言之，相應(yīng)的相互作用結(jié)構(gòu)特征u包括由隆起30和凹陷31形 成的至少一對(duì)，例如，就是一對(duì)。隆起30從活塞桿7的外表面沿徑向向外方向突出。連續(xù) 的相互作用結(jié)構(gòu)特征11的隆起30和凹陷31沿著活塞桿7以交替形式布置，如從圖2、圖3 和圖4顯而易見的。
[0105]相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件10機(jī)械配合。因而，在一個(gè)劑量輸送操作期間 僅一個(gè)相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件10機(jī)械配合，g卩，用以輸送預(yù)定的因此固定劑量的 藥物14。為了輸送一個(gè)劑量的藥物，活塞桿 7從相對(duì)于阻擋元件10的初始位置移動(dòng)至相對(duì) 于阻擋元件10的結(jié)束位置。相應(yīng)的相互作用結(jié)構(gòu)特征 u，具體地，就是一個(gè)相互作用結(jié)構(gòu) 特征11，沿著初始位置與結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置。當(dāng)將活塞桿7從初始位置朝結(jié)束位置 移動(dòng)時(shí)，相應(yīng)的相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件10機(jī)械配合。具體地說，相應(yīng)的相互作用 結(jié)構(gòu)特征11沿著阻擋元件10滑動(dòng)。由于阻擋元件10與活塞桿 7(具體地，相互作用結(jié)構(gòu) 特征11)的機(jī)械配合，所以當(dāng)輸送操作完成時(shí)防止活塞桿7的向后移動(dòng)，在接下來(lái)的頁(yè)面上 詳細(xì)地描述了這一點(diǎn)。在下文中，詳細(xì)地描述設(shè)定和輸送劑量的操作：
[0106] 為了設(shè)定一劑量藥物14,使劑量構(gòu)件5相對(duì)于殼體3沿近側(cè)方向從遠(yuǎn)端位置移向 近端位置。劑量構(gòu)件5的移動(dòng)通過劑量構(gòu)件5與驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17例如經(jīng)齒條-齒輪機(jī)構(gòu)的機(jī) 械配合被傳送至驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17。驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17在活塞桿7內(nèi)部相對(duì)于活塞桿7沿近側(cè)方向移 動(dòng)。因此，驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17的柔性臂18沿著凹陷32滑動(dòng)，所述凹陷32沿著活塞桿7的內(nèi)表面 布置。在劑量設(shè)定操作期間，由于活塞桿7與阻擋元件10的機(jī)械配合，防止活塞桿7沿近 側(cè)方向的移動(dòng)。具體地說，阻擋元件10與相應(yīng)的相互作用結(jié)構(gòu)特征11 (具體地說，與該相 互作用結(jié)構(gòu)特征11的隆起30)機(jī)械配合，使得活塞桿7沿劑量設(shè)定方向的移動(dòng)得以防止。 稍后更詳細(xì)地描述這點(diǎn)。
[0107] 為了輸送設(shè)定的劑量，沿遠(yuǎn)側(cè)方向移動(dòng)劑量按鈕6并且因此沿遠(yuǎn)側(cè)方向移動(dòng)劑量 構(gòu)件5。劑量構(gòu)件5的移動(dòng)通過劑量構(gòu)件6與驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17的機(jī)械配合被傳送至驅(qū)動(dòng)構(gòu)件 17。由于柔性臂18與活塞桿7的內(nèi)部結(jié)構(gòu)（S卩，相應(yīng)的凹陷32)的機(jī)械配合，驅(qū)動(dòng)構(gòu)件17 沿遠(yuǎn)側(cè)方向的移動(dòng)被轉(zhuǎn)換成活塞桿7沿遠(yuǎn)側(cè)方向的移動(dòng)。因此，活塞桿7從相對(duì)于阻擋元件 10的初始位置移動(dòng)至相對(duì)于阻擋元件10的結(jié)束位置。當(dāng)使活塞桿7沿遠(yuǎn)側(cè)方向移動(dòng)時(shí)，相 互作用結(jié)構(gòu)特征11沿著阻擋構(gòu)件10滑動(dòng)。阻擋構(gòu)件10首先進(jìn)入與隆起30機(jī)械配合的狀 態(tài)。因此，阻擋構(gòu)件10沿徑向向外方向撓曲。然后，在活塞桿7朝結(jié)束位置進(jìn)一步移動(dòng)時(shí)， 阻擋構(gòu)件10經(jīng)過隆起30進(jìn)入到相互作用結(jié)構(gòu)特征11的凹陷31中。結(jié)合圖3和圖4詳細(xì) 地描述相互作用結(jié)構(gòu)特征11和阻擋構(gòu)件10的機(jī)械配合。
[0108] 當(dāng)阻擋構(gòu)件10經(jīng)過隆起30進(jìn)入到凹陷31中時(shí)，操作噪音被提供給用戶。具體地， 當(dāng)阻擋構(gòu)件10經(jīng)過隆起30到凹陷31時(shí)，徑向向外撓曲的阻擋構(gòu)件10松弛，使得阻擋構(gòu)件 10進(jìn)入與凹陷31機(jī)械配合的狀態(tài)。當(dāng)阻擋構(gòu)件10進(jìn)入與凹陷31抵靠的狀態(tài)時(shí)，操作噪音 產(chǎn)生。
[0109] 然而，當(dāng)操作噪音被提供時(shí)，活塞桿7仍然未定位在結(jié)束位置中。這是因?yàn)樵谘b置 1的制造和組裝期間所需的機(jī)械公差而產(chǎn)生的。所需的公差使得不可能使操作噪音恰好在 劑量輸送操作的結(jié)尾發(fā)生。此外，必須設(shè)定倒退移動(dòng)的空間，如下所述。為了將活塞桿7定 位在結(jié)束位置中，即，為輸送全部劑量，必須使劑量按鈕6相對(duì)于殼體3進(jìn)一步沿遠(yuǎn)側(cè)方向 移動(dòng)超過起始位置。因此，活塞桿7相對(duì)于阻擋構(gòu)件1〇進(jìn)一步向遠(yuǎn)側(cè)被驅(qū)動(dòng)。因此，凹陷 31沿著阻擋構(gòu)件10滑動(dòng)。當(dāng)全部劑量被分配時(shí)，劑量按鈕6布置在其最遠(yuǎn)端位置處。例如 彈簧的倒退機(jī)構(gòu)現(xiàn)在略沿近側(cè)方向推動(dòng)活塞桿7并且因此略沿近側(cè)方向推動(dòng)塞子8,使得 活塞桿6相對(duì)于阻擋構(gòu)件10布置在結(jié)束位置中，并且使得按鈕6相對(duì)于殼體3布置在起始 位置中。當(dāng)活塞桿7處于結(jié)束位置時(shí)，它被布置成離隆起30-定的距離。由于倒退機(jī)構(gòu)， 防止了在完成輸送操作之后活塞桿7施加力到塞子8上，活塞桿7施加力到塞子8上會(huì)導(dǎo) 致例如滴液。
[0110]關(guān)于裝置1的操作的更多細(xì)節(jié)，參考談及類似裝置的文獻(xiàn)WO 2008/058666A1和W0 2008/058668A1。
[0111]如上所提及的，當(dāng)相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件10機(jī)械配合時(shí)，操作噪音被提 供給用操作噪音可以是能聽到的和/或能觸知的反饋，類似于噪音和/或振動(dòng)。例如， 操作噪音可以是棘爪式噪音。在劑量輸送操作被完成之前，具體地，在將活塞桿 7以及因此 相互作用結(jié)構(gòu)特征11相對(duì)于阻擋元件10定位在結(jié)束位置中之前，操作噪音被提供給用戶。 [0 112]相互作用結(jié)構(gòu)特征11可以被設(shè)計(jì)成均化操作噪音。以這種方式，可以防止用戶將 操作噪音理解為標(biāo)志著劑量輸送操作的結(jié)束。在這樣的情況下，用戶可能會(huì)中斷劑量輸送 操作。具體地，用戶可能會(huì)停止用于使活塞桿7沿劑量輸送方向移動(dòng)的在劑量按鈕6上的 推動(dòng)并且因此在輸送全部劑量之前相對(duì)于阻擋元件10移動(dòng)到結(jié)束位置中。
[0113]為了避免用戶將操作噪音理解為標(biāo)志著劑量輸送操作的結(jié)束，相互作用結(jié)構(gòu)特征 11可以以例如在下列文字中所描述的專門的形式設(shè)計(jì)：
[0114] A)在一個(gè)實(shí)施例中（參見圖3)，相應(yīng)的相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括恰好一個(gè)隆起 30和恰好一個(gè)凹陷31。隆起30包括第一即遠(yuǎn)側(cè)段20A。隆起30包括第二即近側(cè)段20B。 第一段20A為當(dāng)活塞桿7相對(duì)于阻擋元件1〇從初始位置朝結(jié)束位置移動(dòng)時(shí)首先與阻擋元 件10機(jī)械配合的段。
[0115] 遠(yuǎn)側(cè)段20A相對(duì)于活塞桿7的主縱向軸線X傾斜。近側(cè)段20B與遠(yuǎn)側(cè)段相比沒有 那么傾斜。第一和第二段20A、20B的外表面是光滑的。這可有助于均化例如減小在輸送操 作期間阻擋元件10與第一段20A和第二段20B機(jī)械配合時(shí)產(chǎn)生的操作噪音。具體地，隆起 3〇的外表面是光滑的，使得僅僅在活塞桿7朝結(jié)束位置移動(dòng)期間當(dāng)阻擋元件10經(jīng)過隆起 30到凹陷31中時(shí)提供操作噪音。
[0116] 在輸送操作期間，活塞桿7從初始位置移動(dòng)至結(jié)束位置，如上文所描述的。因此， 首先,遠(yuǎn)側(cè)段2〇A處于與阻擋元件10機(jī)械配合的狀態(tài)。具體地，遠(yuǎn)側(cè)段20A沿著阻擋構(gòu)件 10滑動(dòng)。因此，阻擋構(gòu)件10相對(duì)于殼體3沿徑向向外方向撓曲。當(dāng)活塞桿7以及因此相 互作用結(jié)構(gòu)特征11進(jìn)一步向遠(yuǎn)側(cè)移動(dòng)時(shí)，阻擋元件10越過遠(yuǎn)側(cè)段20A到近側(cè)段20B。阻 擋元件10然后沿著近側(cè)段20B滑下，因此當(dāng)活塞桿7進(jìn)一步向遠(yuǎn)側(cè)移動(dòng)時(shí)，阻擋元件10相 對(duì)于殼體3在徑向向內(nèi)方向上越來(lái)越松弛。在活塞桿3進(jìn)一步移動(dòng)時(shí)，阻擋元件10在徑向 向外方向上完全松弛，越過第二段20B到凹陷10中。當(dāng)阻擋元件10松弛時(shí)，操作噪音被提 供給用戶，如上文所描述的。當(dāng)活塞桿7處于結(jié)束位置中時(shí)，阻擋元件10布置成離第二段 20B -定距離處，因此劑量輸送操作完成。
[0117] 如果用戶現(xiàn)在向近側(cè)移動(dòng)按鈕6,例如用以設(shè)定進(jìn)一步的劑量，或，如果用戶無(wú)意 中拉動(dòng)按鈕6,則活塞桿7在阻擋元件10進(jìn)入與第二段20B機(jī)械配合之前僅能夠沿近側(cè)方 向略微移動(dòng)。換言之，在劑量輸送操作完成之后，活塞桿7僅能夠向近側(cè)移動(dòng)對(duì)應(yīng)于阻擋元 件10與第二段20B之間的距離的距離。當(dāng)阻擋元件10與第二段20B機(jī)械配合時(shí)，活塞桿7 被防止沿與劑量輸送方向相反的方向（即，劑量設(shè)定方向）位移。換言之，阻擋元件1〇和 隆起30被布置成防止活塞桿7沿劑量設(shè)定方向移動(dòng)。
[0118] 隆起30與凹陷31之間的高度差可以大于0. Iran。優(yōu)選地，高度差小于〇.3mm。優(yōu) 選地，高度差等于0. 2mm。隆起30與凹陷31之間的高度差可以在0· lmm與〇. 3mm之間。 [0119]隆起30與凹陷31之間的高度差小于從現(xiàn)有技術(shù)獲知的相互作用結(jié)構(gòu)特征11的 隆起與凹陷之間的高度差（參見圖5)。在現(xiàn)有技術(shù)中，從現(xiàn)有技術(shù)獲知的隆起與凹陷之間 的高度差大于0. 3mm。在現(xiàn)有技術(shù)中，該高度差等于例如〇. 5mm。
[0120] 換言之，圖3所示的隆起30與凹陷31之間的高度差與從現(xiàn)有技術(shù)（圖5)獲得的 高度差相比減小。以這種方式，因相互作用結(jié)構(gòu)特征11與阻擋元件 10的機(jī)械配合而產(chǎn)生 的（具有地，當(dāng)阻擋元件10從隆起30經(jīng)過到凹陷31時(shí)產(chǎn)生的）操作噪音可以被均化，例 如被最小化。
[0121] 而且，在現(xiàn)有技術(shù)（圖5)中，凹陷包括底切部11B。該底切部11B使得阻擋元件 10從隆起咔噠的一下卡合到凹陷中。因此，產(chǎn)生容易被用戶曲解為標(biāo)志著輸送操作結(jié)束的 操作噪音。如圖3中所示，凹陷31不再包括底切部。相反，凹陷31是傾斜的。具體地，在 輸送操作期間，存在阻擋元件10的從隆起到凹陷的傾斜過渡。以這種方式，當(dāng)阻擋構(gòu)件1〇 進(jìn)入凹陷中時(shí)，可以防止可能導(dǎo)致明顯操作噪音的高度上的突變。相反，阻擋元件1〇能夠 從隆起30向下滑到凹陷31中。代替咔噠一下卡合到凹陷31中，當(dāng)阻擋元件10向下滑動(dòng) 到凹陷31中時(shí)，提供減小的操作噪音。具體地，阻擋元件10可以在不產(chǎn)生操作噪音的情況 下滑入到凹陷31中。換言之，由于凹陷31的該特定設(shè)計(jì)，當(dāng)阻擋元件10經(jīng)過隆起30到凹 陷31中產(chǎn)生的操作噪音被均化，具體地被最小化。
[0122] 可以使操作噪音被最小化，使得用戶幾乎不能或不再能夠意識(shí)到因相互作用結(jié)構(gòu) 特征11與阻擋元件10的機(jī)械配合產(chǎn)生的操作噪音。
[0123] 隆起30 (具體地說，段20A、20B)具有光滑的外表面，無(wú)任何進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)會(huì)當(dāng)阻 擋元件10經(jīng)過其時(shí)產(chǎn)生明顯的操作噪音，并且隆起30與凹陷31之間的高度差減小，上述 特征一起具有這樣的效果：與現(xiàn)有技術(shù)裝置相比較，用戶不再將操作噪音理解為標(biāo)志著輸 送操作結(jié)束。因此，用戶因顯著操作噪音的產(chǎn)生而中斷劑量輸送操作的風(fēng)險(xiǎn)被最小化。以 這種方式，提供了一種用戶友好且安全的藥物輸送裝置1。
[0124] 與從現(xiàn)有技術(shù)（圖5)獲知的阻擋元件10的設(shè)計(jì)相比，由于隆起30與凹陷31之 間減小的高度差，阻擋元件10相對(duì)于活塞桿7的角度減小。這可具有這樣的優(yōu)點(diǎn)：提供具 有更小的外部尺寸（具體說更小的直徑）的裝置1。
[0125] B)在進(jìn)一步的實(shí)施例（參見圖4)中，相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括多個(gè)齒。具體地 說，相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括多個(gè)隆起22、23和凹陷31。具體地說，相互作用結(jié)構(gòu)特征11 包括兩個(gè)、三個(gè)或更多個(gè)隆起22、23和兩個(gè)、三個(gè)或更多個(gè)凹陷31。相互作用結(jié)構(gòu)特征11 包括由一個(gè)隆起23和一個(gè)凹陷31形成的對(duì)，該對(duì)隆起23和凹陷31是沿著活塞桿7的初 始位置與結(jié)束位置之間的路徑在最后設(shè)置的。該相應(yīng)的隆起23在下文中被稱為最后或近 側(cè)隆起23。最后隆起 23可以是鋸齒形的。相應(yīng)的凹陷31在下文中被稱為最后或近側(cè)凹陷 31。最后隆起23和最后凹陷 31是相對(duì)阻擋元件10沿著活塞桿7的初始位置與結(jié)束位置 之間的路徑在最后設(shè)置的。相互作用結(jié)構(gòu)特征11包括與近側(cè)隆起23相比布置成更遠(yuǎn)的一 個(gè)、兩個(gè)或更多個(gè)隆起 22和凹陷31。這些隆起22和凹陷21在下文中被稱為遠(yuǎn)側(cè)隆起22 和遠(yuǎn)側(cè)凹陷31。沿著劑量輸送期間活塞桿 7的移動(dòng)方向看去的最后凹陷31的長(zhǎng)度可大于 相應(yīng)的遠(yuǎn)側(cè)凹陷的長(zhǎng)度。
[0126] 相應(yīng)的隆起22、23包括第一即遠(yuǎn)側(cè)段22A、23A和第二即近側(cè)段22B、23B。相應(yīng)的 第一段22A、23A是當(dāng)活塞桿7從初始位置朝結(jié)束位置移動(dòng)時(shí)與相應(yīng)的第二段22B、23B相比 首先與阻擋元件10機(jī)械配合的段。相應(yīng)的第一段22A、23A相對(duì)于活塞桿7的主縱向軸線傾 斜。相應(yīng)的第二段22B、23B與相應(yīng)的第一段22A、23B相比不那么傾斜。相應(yīng)的第二段22B、 23B可相對(duì)于活塞桿7的主縱向軸線垂直地延伸。
[0127] 屬于相同的相互作用結(jié)構(gòu)特征11的兩個(gè)連續(xù)的隆起22、23之間的軸向距離d，小 于一個(gè)相互作用結(jié)構(gòu)特征11的最后隆起23與屬于隨后輸送操作期間將與阻擋元件10機(jī) 械配合的隨后一個(gè)相互作用結(jié)構(gòu)特征的隆起22之間的距離D。
[0128] 相應(yīng)的隆起22、23從活塞桿7的外表面升出0.3mm或以上。具體地，相互作用結(jié) 構(gòu)特征11的相應(yīng)的隆起22、23與凹陷31之間的高度差大于或等于0. 3mm。相互作用結(jié)構(gòu) 特征11的相應(yīng)的隆起22、23與凹陷31之間的高度差可以小于或等于0.5mm。例如，最后 隆起23與一個(gè)凹陷31之間的高度差升高至0. 5mm。例如，相互作用結(jié)構(gòu)特征11的相應(yīng)的 隆起22、23與凹陷31之間的高度差可以在0· 3mm與0. 5mm之間。最后隆起23與凹陷31 之間的高度差可以類似于從現(xiàn)有技術(shù)（圖5)獲知的相互作用結(jié)構(gòu)特征11的隆起與凹陷之 間的高度差。最后隆起23與一個(gè)凹陷31之間的高度差可以大于遠(yuǎn)側(cè)隆起22中的一個(gè)與 一個(gè)凹陷31之間的高度差。作為替代（在圖中未示出），最后隆起23與一個(gè)凹陷31之間 的高度差可以類似于（例如等于）遠(yuǎn)側(cè)隆起22中的一個(gè)與一個(gè)凹陷31之間的高度差。例 如，遠(yuǎn)側(cè)隆起22與一個(gè)凹陷31之間的高度差可以升高至0. 4mm。
[0129] 對(duì)于阻擋元件10與相互作用結(jié)構(gòu)特征11 (即與相互作用結(jié)構(gòu)特征11的相應(yīng)的隆 起22、23和凹陷31)的機(jī)械配合，參考實(shí)施例A。
[0130] 然而，在該實(shí)施例中，由多個(gè)隆起22、23和凹陷31與阻擋元件10的機(jī)械配合提供 給用戶的操作噪音包括一系列能觸知的和/或能聽到的信號(hào)。具體地，無(wú)論何時(shí)阻擋元件 10經(jīng)過相應(yīng)的隆起22、23到隨后的凹陷31中時(shí)，都產(chǎn)生操作噪音。因此，當(dāng)阻擋元件10經(jīng) 過最后隆起23到最后凹陷31中時(shí)產(chǎn)生的操作噪音類似于，優(yōu)選地等于，當(dāng)阻擋元件10經(jīng) 過遠(yuǎn)側(cè)隆起22到遠(yuǎn)側(cè)凹陷31中時(shí)產(chǎn)生的操作噪音。換言之，所有噪聲可能具有相等的音 量，使得沒有哪一個(gè)噪音對(duì)于用戶而言是特別顯著的而導(dǎo)致用戶將其中一種噪音誤解為標(biāo) 志著輸送操作的結(jié)束的噪音。
[0131] 相應(yīng)的隆起22、23的外表面是光滑的。這可有助于均化例如減小在輸送操作期間 當(dāng)阻擋元件10與相互作用結(jié)構(gòu)特征11機(jī)械配合時(shí)產(chǎn)生的操作噪音。
[0132] 在劑量輸送完成之后，阻擋元件10被布置成離最后隆起23的近側(cè)段23B -定的 距離，如結(jié)合實(shí)施例A所描述的。當(dāng)現(xiàn)在使劑量按鈕6向近側(cè)移動(dòng)時(shí)，活塞桿7僅能夠沿近 側(cè)方向略微移動(dòng)，阻擋元件1〇就進(jìn)入與第二段23B機(jī)械配合。當(dāng)阻擋元件10與第二段23B 機(jī)械配合時(shí)，活塞桿7被防止在劑量設(shè)定操作中進(jìn)一步位移。
[0133] 隆起22、23具有光滑的外表面以及在輸送操作期間提供一系列操作噪聲，這些特 征一起具有均化操作噪音的效果。因此，用戶中斷劑量輸送操作的風(fēng)險(xiǎn)被最小化，因?yàn)橛脩?可能不會(huì)將任一種噪音理解為標(biāo)志著劑量輸送操作的結(jié)束。以這種方式，提供了一種用戶 友好且安全的藥物輸送裝置1。
[0134] 由于與從現(xiàn)有技術(shù)（圖5)獲得的相互作用結(jié)構(gòu)特征11相比，先前描述的相互作 用結(jié)構(gòu)特征11的隆起和凹陷的數(shù)量增加，所以阻擋元件10相對(duì)于活塞桿7的角度與從現(xiàn) 有技術(shù)獲得的阻擋元件10的設(shè)計(jì)相比必須更陡。否則，阻擋元件10不能接合相應(yīng)的隆起 22、23和凹陷31。這可具有這樣的優(yōu)點(diǎn)：由于裝置1的更大的外徑，提供能夠非常容易操控 的裝置1。這對(duì)于具有減退的抓持能力的年長(zhǎng)的用戶而言可能是特別有用的。
[0135] 當(dāng)然，本文所描述的不同的實(shí)施例的特征能夠彼此組合以形成沒有在上文描述過 的進(jìn)一步的實(shí)施例。具體地，例如，提供一系列操作信號(hào)的實(shí)施例（實(shí)施例B)和提供最小 化的操作噪音的實(shí)施例（實(shí)施例A)可以組合用于不同的相互作用結(jié)構(gòu)特征。
[0136] 附圖標(biāo)記
[0137] 1藥物輸送裝置 11B底切部 22A第一段
[0138] 2殼體 12遠(yuǎn)端 22B第二段
[0139] 3存儲(chǔ)部 13近端 23最后個(gè)隆起
[0140] 4存儲(chǔ)部支座 14藥物 23A第一段
[0141] 5劑量構(gòu)件 16蓋 23B第二段
[0142] 6劑量按鈕 17驅(qū)動(dòng)構(gòu)件30隆起
[0143] 7活塞桿 18柔性臂 31凹陷
[0144] 7A活塞桿的內(nèi)部 20A第一段 32凹陷
[0145] 8塞子 20B第二段 33螺母
[0146] 9內(nèi)套筒 21A第一段 d距離
[0147] 10阻擋元件 22B第二段 D距離
[0148] 11相互作用結(jié)構(gòu)特征22遠(yuǎn)端隆起X主縱向軸線
【權(quán)利要求】
1. 一種用于藥物輸送裝置（1)的組件，包括： -阻擋元件（10)，和 -活塞桿（7)，所述活塞桿（7)具有適于并且布置成與所述阻擋元件（10)機(jī)械配合的 相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)， 其中，為了輸送一劑量藥物（14)，所述活塞桿（7)被布置并且被構(gòu)造成相對(duì)于所述阻 擋元件（10)從初始位置移動(dòng)至結(jié)束位置，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)沿著所述初始 位置與所述結(jié)束位置之間的路徑設(shè)置， 并且其中，在將所述活塞桿（7)從所述初始位置移動(dòng)至所述結(jié)束位置用于劑量輸送的 時(shí)候，當(dāng)所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)與所述阻擋元件（10)機(jī)械配合時(shí)，操作噪音被提供給 用戶，并且 其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)適于均化所述操作噪音以便防止所述操作噪音被 用戶理解為標(biāo)志著劑量輸送操作的結(jié)束。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組件，其中，在將所述活塞桿（7)相對(duì)于所述阻擋元件（10) 定位在所述結(jié)束位置中之前，為所述用戶提供操作噪音。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括至少一個(gè) 凹陷（31)和至少一個(gè)隆起（30)，并且其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)沿著所述活塞桿 (7)的外表面設(shè)置。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組件，其中，所述組件包括多個(gè)相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)，并 且其中，連續(xù)的相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的所述隆起（30)和所述凹陷（31)沿著所述活塞桿 (7)以交替形式布置。
5. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的組件，其中，連續(xù)的相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括相等的軸向 尺寸，并且其中，為了輸送一劑量藥物，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)中的僅一個(gè)與所述阻 擋元件（10)機(jī)械配合。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)被構(gòu)造 成通過與所述阻擋元件（10)機(jī)械相配合來(lái)防止所述活塞桿（7)相對(duì)于所述阻擋元件（10) 沿與劑量輸送方向相反的方向移動(dòng)。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括 僅一個(gè)隆起（30)和僅一個(gè)凹陷（31)，并且其中，所述凹陷（ 31)是傾斜的，使得所述活塞桿 (7)從所述初始位置移動(dòng)到結(jié)束位置用于劑量輸送時(shí)，所述阻擋構(gòu)件（1〇)能夠從所述隆起 (30)滑動(dòng)到所述凹陷（31)中。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組件，其中，所述隆起（30)包括第一段（20A)和第二段 (20B)，其中，所述第一段（20A)是當(dāng)所述活塞桿（7)從所述初始位置朝所述結(jié)束位置移動(dòng) 時(shí)首先與所述阻擋元件（10)機(jī)械配合的段，其中，當(dāng)所述活塞桿（ 7)處于結(jié)束位置時(shí)，所述 第二段（20A)和所述阻擋元件（10)相對(duì)于彼此被布置成使得，當(dāng)所述阻擋元件（1〇)與所 述第二段（20B)彼此機(jī)械配合時(shí)，防止所述活塞桿ω沿與所述劑量輸送方向相反的方向 位移。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的組件，其中，所述隆起（3〇)的外表面是光滑的，使得在使 所述活塞桿（7)朝所述結(jié)束位置移動(dòng)時(shí)，僅當(dāng)所述阻擋元件（10)經(jīng)過所述隆起（ 30)到所 述凹陷（31)時(shí)才提供操作噪音。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括 多個(gè)隆起（22、23)和凹陷（31)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1〇所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)包括一對(duì)隆起 (23)和凹陷（31)，所述一對(duì)隆起（23)和凹陷（31)是相對(duì)于所述阻擋元件（1〇)沿著所述 活塞桿（7)的所述初始位置與所述結(jié)束位置之間的路徑最后設(shè)置的，其中，所述阻擋元件 (10)與所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的每對(duì)隆起（22、23)和凹陷（31)相配合產(chǎn)生能聽到的 或能觸知的反饋，其中，由所述最后一對(duì)凹陷（31)和隆起（23)與所述阻擋元件（10)的機(jī) 械配合提供的反饋類似于由所述阻擋元件（1〇)與所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的不同對(duì)隆 起（22)和凹陷（31)的機(jī)械配合提供的反饋。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組件，其中，所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的兩個(gè)連續(xù)的隆 起（22、23)之間的軸向距離小于所述相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的最后隆起（23)與屬于后續(xù) 的相互作用結(jié)構(gòu)特征（11)的隆起（22)之間的距離。
13. -種包括根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組件的藥物輸送裝置（1)，其中，所述 裝置（1)包括殼體（2)和容納多劑量藥物（ 14)的存儲(chǔ)部（3)，其中，所述至少一個(gè)阻擋元件 (10)與所述殼體（2) -體化地形成或連接到所述殼體（2),并且其中，所述阻擋元件（1〇) 被固定為防止相對(duì)于所述殼體（2)的軸向和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。
14. 根據(jù)權(quán)利要求I3所述的所述裝置⑴，其中，所述裝置⑴是固定劑量裝置。
【文檔編號(hào)】A61M5/315GK104203316SQ201380019281
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2013年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月19日
【發(fā)明者】M·赫爾默, C·德克斯海默, W·胡思馬赫爾, C·艾森加滕, C·莫澤巴赫 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司