一種檸檬醛亞微乳及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種檸檬醛亞微乳及其制備方法，所述如下方法制得：在10～30℃條件下將乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑混合后攪拌均勻，在攪拌條件下滴加檸檬醛形成油相，再加入超純水制得檸檬醛亞微乳，所述檸檬醛與乳化劑、助乳化劑和超純水體積比為1:0.5～3:0.25～1:1.5～5，所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005～0.02g/ml；本發(fā)明制得水包油型亞微乳劑的粒徑較小，粒子分布均勻，穩(wěn)定性好；通過鼻腔噴霧給藥或者霧化吸入方式給藥可以促進(jìn)藥物吸收，增加局部藥物濃度；該亞微乳對(duì)哮喘大鼠的作用，將檸檬醛亞微乳采用霧化方式給藥可以明顯減輕哮喘大鼠的癥狀，為檸檬醛的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
【專利說明】一種檸檬醛亞微乳及其制備方法
(-)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種亞微乳及制備，特別涉及一種檸檬醛亞微乳及其制備方法，該亞微乳具有抗哮喘作用，可以采用鼻腔噴霧或者霧化給藥。
(二)【背景技術(shù)】
[0002]檸檬醛(citral)，分子式為CltlH16O,是一種從樟科木姜子屬植物山蒼子果實(shí)中提取得到的一種具有朽1檬香味的單職化合物，它含有Ct -朽1檬醒和β-朽1檬醒兩種順反異構(gòu)體，它們均為朽1檬醒的有效成分(羅曼，蔣立科.安徽黃山山蒼子香精油成分GC-MS分析[J].作物研究，2006，3:256-258.)，本專利所述的檸檬醛是指α -檸檬醛和β -檸檬醛順反異構(gòu)體組成的成分。檸檬醛是合成多種香料的主要原料，也是制藥工業(yè)中重要的中間體。研究表明檸檬醛具有抗哮喘、抗腫瘤、抗氧化、抗過敏和抗菌等作用(周堅(jiān).山蒼子油藥理與臨床研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11(8):509-512)。但由于檸檬醛是萜烯類化合物，呈油狀，水溶性差，性質(zhì)不穩(wěn)定，常溫下易揮發(fā)且易氧化，使其應(yīng)用受到一定限制。
[0003]目前國(guó)內(nèi)關(guān)于山蒼子油劑型的專利較少，關(guān)于檸檬醛劑型的研究則尚未發(fā)現(xiàn)。檢索到相關(guān)山蒼子油劑型的專利主要有:中國(guó)專利CN201110426466.4中介紹了一種山蒼子油微膠囊懸浮劑及其制備方法，是一種農(nóng)藥制劑。中國(guó)專利CN201210140302.X敘述了一種山蒼子油防霉防蛀緩釋微膠囊及其制備方法，是一種防霉防蛀劑。本發(fā)明根據(jù)亞微乳具有保護(hù)脂溶性藥物、提高藥物穩(wěn)定性、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，并利用藥用級(jí)乳化劑吐溫80和司盤80毒性極小的特點(diǎn)，將其作為混合乳化劑，且加入助乳化劑和穩(wěn)定劑，將檸檬醛制成0/W型的亞微乳劑，可提高檸檬醛的溶解度及穩(wěn)定性，便于其更好地發(fā)揮藥物作用。本發(fā)明通過工藝優(yōu)化將檸檬醛制成亞微乳，對(duì)其理化性質(zhì)進(jìn)行考察，并通過藥理實(shí)驗(yàn)探討該亞微乳的抗哮喘作用，為其在臨床上的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
(三)
【發(fā)明內(nèi)容】
`[0004]本發(fā)明目的是提供一種檸檬醛亞微乳及其制備方法，該制劑是一種水包油型(0/W)亞微乳，在藥用級(jí)乳化劑吐溫80和司盤80的作用下，加入助乳化劑如甘油，穩(wěn)定劑如卵磷脂，使其和乳化劑混和均勻后，加入主藥檸檬醛，最后加入水相，使檸檬醛包裹在水中，形成水包油型的亞微乳，增加了檸檬醛的穩(wěn)定性，可以減少過敏反應(yīng)等。亞微乳與體液相容性好，無限稀釋亦不會(huì)產(chǎn)生大于I μ m的不溶性顆粒。
[0005]本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:
[0006]本發(fā)明提供一種檸檬醛亞微乳，所述檸檬醛亞微乳由如下方法制得:在10~30°C條件下將乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑混合后攪拌均勻，在攪拌條件下滴加檸檬醛形成油相，再加入超純水制得檸檬醛亞微乳，所述檸檬醛與乳化劑、助乳化劑和超純水體積比為1:0.5~3:0.25~1:1.5~5，所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005~0.02g/ml ;所述乳化劑為非離子表面活性劑，所述助乳化劑為甘油或聚乙二醇(分子量為400)，所述穩(wěn)定劑為卵磷脂(99%，食品級(jí)，蘇州鑫發(fā)生物科技有限公司)。[0007]進(jìn)一步，優(yōu)選所述檸檬醛與乳化劑、助乳化劑和超純水體積比為1:0.5~2:0.25~0.75:1.5~5，所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005~0.015g/ml 。
[0008]進(jìn)一步，優(yōu)選所述乳化劑為吐溫80 (即聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯)與司盤80(即山梨糖醇酐單油酸酯)以體積比1:1~3組成的混合物。
[0009]更進(jìn)一步，所述檸檬醛亞微乳配方優(yōu)選為:所述檸檬醛與乳化劑、助乳化劑和超純水體積比1:0.5~2:0.25:2，所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005~
0.01g/ml ;所述乳化劑為吐溫80與司盤80以體積比1:1~3組成的混合物，所述助乳化劑為甘油，所述穩(wěn)定劑為卵磷脂。
[0010]本發(fā)明還提供一種制備所述檸檬醛亞微乳的方法，所述方法為:在10~30°C條件下，將乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑混合后攪拌均勻(優(yōu)選攪拌速率為10000~15000r/min)，在攪拌條件下滴加檸檬醛形成油相，滴加完畢后加入超純水，以10000~20000r/min的轉(zhuǎn)速攪拌2~5min，獲得水包油型(0/W)檸檬醛亞微乳；所述檸檬醛與乳化劑、助乳化劑和水體積比為1:0.5~3:0.25~1:1.5~5，所述穩(wěn)定劑卵磷脂的質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為 0.005 ~0.02g/ml。
[0011]本發(fā)明所述檸檬醛是從山蒼子油中減壓精餾得到的檸檬醛，方法參照(和承堯，于軍.減壓精餾法分離提取檸檬醛[J】.云南化工，2005, 32(5):9-12.)通過GC-MS檢測(cè)其朽1檬醒總含量≥ 95%。
[0012]所述超純水是指將娃哈哈純凈水經(jīng)美國(guó)Millipore超純水系統(tǒng)(型號(hào)MiII1-Q)處理得到的超純水，其電阻率為18.2ΜΩ.cm。
[0013]本發(fā)明檸檬醛亞微乳可以制成鼻腔噴霧劑和霧化吸入劑等，通過鼻腔噴霧給藥或者霧化給藥可用于哮喘治療。
[0014]本發(fā)明檸檬醛亞微乳中乳化劑是該亞微乳的重要成分，采用藥用級(jí)非離子型表面活性劑，吐溫80和司盤80。助乳化劑的應(yīng)用有利于控制和減小乳滴粒徑，本發(fā)明中選用甘油或聚乙二醇，優(yōu)選甘油。穩(wěn)定劑可以提高油水界面膜的穩(wěn)定性，使制得的亞微乳外觀更好，性質(zhì)更穩(wěn)定。本發(fā)明中選用天然磷脂類，優(yōu)選卵磷脂。
[0015]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果主要體現(xiàn)在:本發(fā)明乳化劑采用藥用級(jí)吐溫80和藥用級(jí)司盤80組成的混合物，屬于非離子型表面活性劑，具有相容性較好，毒副作用極小，不易發(fā)生配伍變化等特點(diǎn)，加入助乳化劑和穩(wěn)定劑，采用高速乳化機(jī)攪拌，制得水包油型亞微乳劑的粒徑較小，粒子分布均勻，穩(wěn)定性好；通過鼻腔噴霧給藥或者霧化吸入方式給藥可以促進(jìn)藥物吸收，增加局部藥物濃度；進(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn)觀察該亞微乳對(duì)哮喘大鼠的作用，將檸檬醛亞微乳采用霧化方式給藥可以明顯減輕哮喘大鼠的癥狀，為檸檬醛的臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。
(四)【專利附圖】
【附圖說明】
[0016]圖1為α-檸檬醛的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。
[0017]圖2為β -檸檬醛的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖
[0018]圖3為實(shí)施例1檸檬醛亞微乳的粒徑分布圖。
[0019]圖4為實(shí)施例1檸檬醛亞微乳的Zeta電位圖。[0020]圖5為HE染色圖片(X400)，圖中A為空白組，B為模型組，C為陽性對(duì)照組，D為朽1檬醒亞微乳低劑量組，E為朽1檬醒亞微乳中劑量組,F為朽1檬醒亞微乳高劑量組,G為朽1檬醛低劑量組，H為檸檬醛中劑量組，I為檸檬醛高劑量組。
(五)【具體實(shí)施方式】
[0021]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此:
[0022]實(shí)施例1
[0023]檸檬醛亞微乳組成:
[0024]檸檬醛:乳化劑:甘油:超純水=1:0.5:0.25:2 (體積比)，乳化劑為吐溫80:司盤80=1:2 (體積比)的混合,卵磷脂質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005g/mlo
[0025]制備方法:在25°C條件下，分別取0.33ml吐溫80、0.66ml司盤80、甘油0.5ml、卵磷脂IOmg在10000r/min的速度下攪拌混溶，加入檸檬醛2ml，形成油相，再加入4ml超純水到上述油相中，使其在乳化機(jī)(型號(hào)IKA T18，廠家:德國(guó)IKA伊卡集團(tuán)有限公司)中以15500r/min的速度攪拌4min，即得水包油(0/W)型檸檬醛亞微乳。
[0026]檸檬醛亞微乳的性能測(cè)試:
[0027]( I)檸檬醛亞微乳的包封率測(cè)定:
[0028]主要采用GC-MS (型號(hào)7890A GC-5975C MSD，廠家:美國(guó)Agilent公司)，條件:色譜柱 HP-5MS5%Phenyl Methyl Siloxane (30mX0.25 μ mX0.25mm);載氣:He ;柱溫:初始溫度50°C保持2min，以2°C /min升至115°C，再以5°C /min升至180°C，再以2°C /min升至200°C，并保持IOmin ;進(jìn)樣口溫`度250°C ;載氣流量1.0ml/min ;進(jìn)樣量I μ I ;分流模式進(jìn)樣，分流比20:1。離子源:ΕΙ電離源；電子能量70eV ;光電倍增器管電壓200V ;四級(jí)桿溫度1500C ;離子源溫度230°C ;溶劑延遲8min ;離子源掃描范圍10-600m/z。
[0029]方法是:精密量取實(shí)施例1制備的檸檬醛亞微乳1.0ml，加適量丙酮破乳并定容100ml，得檸檬醛亞微乳破乳溶液。再精密量取實(shí)施例1制備的Iml檸檬醛亞微乳，在4°C、10000r/min條件下離心30min,取50 μ I下層水溶液用丙酮稀釋10倍獲得丙酮稀釋液,再取0.5ml檸檬醛亞微乳破乳溶液，分別進(jìn)樣，平行進(jìn)樣三次，進(jìn)樣量均為I μ I。采用峰面積歸一化法，根據(jù)檸檬醛標(biāo)準(zhǔn)曲線定量，檸檬醛經(jīng)GC-MS分析是由α -檸檬醛和β -檸檬醛的混合物，它們是順反異構(gòu)體，根據(jù)檸檬醛對(duì)照品溶液的α-檸檬醛標(biāo)準(zhǔn)曲線方程對(duì)α-檸檬醛定量，根據(jù)β_檸檬醛標(biāo)準(zhǔn)曲線方程對(duì)β_檸檬醛定量。α-檸檬醛的線性回歸方程為:y= (4.817 X IO6) χ+4.445 X 105(r2 為 0.999)，β -檸檬醛的線性回歸方程為:y=(5.600 X IO6)x+4.854X IO5 Cr2為0.999)，得出該亞微乳離心后水溶液中游離檸檬醛濃度及檸檬醛亞微乳破乳溶液中檸檬醛濃度，乘以各自的稀釋倍數(shù)，即得游離檸檬醛的重量(Wisjs)及亞微乳中檸檬醛的總重量(W總)，根據(jù)公式:包封率= [(W,6—W游離)/W總]X 100%，計(jì)算得出該制劑中檸檬醛的平均包封率為91.25%。
[0030]檸檬醛標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備:精密吸取質(zhì)量濃度97%檸檬醛標(biāo)準(zhǔn)溶液(批號(hào)49277，廠家:上海晶純實(shí)業(yè)有限公司)5、10、15、25、30μ 1，分別加入到5個(gè)IOml的容量瓶中，分別用丙酮溶解并定容，搖勻，采用孔徑為0.22 μ m的聚醚砜有機(jī)膜(廠家:德國(guó)MEMBRANA公司)過濾，分別量取1.5ml透過液放入相應(yīng)進(jìn)樣瓶中，進(jìn)行GC-MS定性定量分析，分別以標(biāo)準(zhǔn)品中相應(yīng)檸檬醛的質(zhì)量濃度作為相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線的橫坐標(biāo)，質(zhì)譜中碎片離子峰的響應(yīng)值作為相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線的縱坐標(biāo)，分別獲得α-檸檬醛標(biāo)準(zhǔn)曲線和β-檸檬醛標(biāo)準(zhǔn)曲線。α-檸檬醛標(biāo)準(zhǔn)曲線和檸檬醛的標(biāo)準(zhǔn)曲線分別見圖1和圖2。
[0031](2)檸檬醛亞微乳粒徑和Zeta電位的測(cè)定:
[0032]采用Nano_ZS90激光納米粒度分析儀(型號(hào)Nano_ZS90,廠家:英國(guó)Malvern儀器有限公司)測(cè)定實(shí)施例1檸檬醛亞微乳，結(jié)果表明，該亞微乳粒徑體積較小，分布范圍較窄而且分布均勻。多分散指數(shù)PDI為0.111，平均粒徑為237nm，如圖3所示，平均Zeta電位為-28.7mV，如圖4所示。
[0033](3)檸檬醛亞微乳穩(wěn)定性常數(shù)Ke的測(cè)定:
[0034]取3ml實(shí)施例1制備的檸檬醛亞微乳置于5ml離心試管中，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心15min，用移液槍量取試管底部水溶液50 μ I用超純水稀釋200倍，搖勻，以超純水為空白，在500nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。同法從未經(jīng)離心的檸檬醛亞微乳中精密量取底部亞微乳溶液50 μ 1，稀釋相同倍數(shù)，同法測(cè)定，穩(wěn)定性常數(shù)Ke計(jì)算公式如下=Ke=(Ac1-A)/AtlX 100%，0〈ΚΕ〈1，其中Atl為未離心的離心管底部檸檬醛亞微乳稀釋液在500nm波長(zhǎng)處的吸光度；A為設(shè)定條件下經(jīng)離心后離心管底部檸檬醛亞微乳稀釋液在500nm波長(zhǎng)處測(cè)得的吸光度。結(jié)果，實(shí)施例1的&值為0.12。穩(wěn)定性常數(shù)Ke值越小說明分散油滴在離心力作用下上浮或下沉的速度越小，因此可知實(shí)施例1的穩(wěn)定性好。
[0035](4)檸檬醛亞微乳的穩(wěn)定性試驗(yàn):[0036]量取3ml實(shí)施例1制備的檸檬醛亞微乳置于離心管中，以4000r/min轉(zhuǎn)速離心20min，觀察乳劑檸檬醛亞微乳的離心穩(wěn)定性；把乳劑置于40°C的恒溫水浴環(huán)境中，加熱24h后取出，放入4°C冰箱中冷藏24h，考察該乳劑的耐熱和耐寒穩(wěn)定性；取適量乳劑常溫下儲(chǔ)存在玻璃瓶中，密封，觀察放置6個(gè)月后的乳劑有無分層現(xiàn)象，考察其長(zhǎng)期穩(wěn)定性。
[0037]穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明:實(shí)施例1檸檬醛亞微乳為均勻的乳白色亞微乳，未出現(xiàn)分層，檸檬醛亞微乳的離心穩(wěn)定性、耐熱和耐寒穩(wěn)定性及長(zhǎng)期放樣穩(wěn)定性較好。
[0038](5)檸檬醛亞微乳對(duì)哮喘大鼠的作用:
[0039]分組:選用成年雄性Wistar大鼠90只，體重200_220g，隨機(jī)分為9組，即空白組(組I)、模型組(組2)、陽性對(duì)照組(布地奈德霧化液組，廠家=AstraZeneca澳大利亞公司，組3)、檸檬醛亞微乳低劑量組(低劑量組，組4)、檸檬醛亞微乳中劑量組(中劑量組，組5)、檸檬亞微乳醛高劑量組(高劑量組，組6)、檸檬醛低劑量組(組7)、檸檬醛中劑量組(組8)、檸檬醛高劑量組(組9)，每組10只，其中，檸檬醛亞微乳均取自實(shí)施例1。
[0040]哮喘模型的制備:大鼠為SPF級(jí)，在浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心SPF級(jí)環(huán)境中正常飼養(yǎng)。除空白組外，其余各組(組2-組9)第I天于兩后腳掌和兩腹股溝四點(diǎn)皮下注射質(zhì)量濃度為0.1%的雞卵白蛋白(OVA，Grade V，美國(guó)Sigma公司，用10%的氫氧化鋁凝膠溶解，使其質(zhì)量濃度為0.1%)每點(diǎn)注射0.2ml，并腹腔注射0.2ml進(jìn)行致敏，共Iml ;組I以同樣的注射方式給予等量的生理鹽水。第8天組2-組9于腹腔注射Iml0.lwt%的OVA進(jìn)行致敏，組I腹腔注射等量的生理鹽水致敏。第15天開始，組2、組3、組7、組8和組9分別給予1%的OVA溶液，通過超聲霧化器，以最大霧化量霧化激發(fā)，每日I次，每次30min，共激發(fā)4周?？瞻捉M(組I)用等量生理鹽水激發(fā)。組3在OVA霧化攻擊前2h進(jìn)行霧化給藥lmg/ml布地奈德50ml ;組4、組5和組6分別給予用生理鹽水溶解并配制質(zhì)量濃度分別為20mg/ml > 40mg/ml > 60mg/ml朽1檬醒亞微乳溶液(按實(shí)施例1制備的朽1檬醒亞微乳)各50ml。組7、組8和組9分別霧化給藥檸檬醛1000mg、2000mg、3000mg。組1、組2霧化給予等量生理鹽水，每日1次，每次30min，連續(xù)4周。大鼠末次OVA霧化攻擊24h后，麻醉處死，取左肺用4%多聚甲醛溶液充分固定，行脫水、石蠟包埋、病理切片，蘇木精-伊紅(HE)染色，顯微鏡下觀察大鼠肺組織病理變化情況。結(jié)果見圖5。
[0041]肺組織病理切片結(jié)果表明:空白組大鼠肺部正常，而模型組大鼠肺部炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、上皮損傷，平滑肌增厚；陽性對(duì)照(布地奈德)組肺部平滑肌厚度趨于正常；檸檬醛低、中、高劑量組與模型組比較，其炎性細(xì)胞浸潤(rùn)略減少，上皮損傷略減輕；檸檬醛亞微乳低、中、高劑量組肺部炎癥與模型組比較炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少，上皮損傷減輕，檸檬醛亞微乳高劑量組，上皮損傷明顯減輕，平滑肌厚度明顯減少，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少。這表明檸檬醛亞微乳治療效果比檸檬醛更明顯，這是因?yàn)闄幟嗜﹣單⑷橄啾扔跈幟嗜哂刑岣咚幬锓€(wěn)定性、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的特點(diǎn)，其藥效作用也更持久。因此，檸檬醛亞微乳對(duì)哮喘具有較好的治療效果。
[0042]實(shí)施例2
[0043]檸檬醛亞微乳組成:
[0044]檸檬醛:乳化劑:聚乙二醇:超純水=1:1:0.25:2 (體積比)，乳化劑為吐溫80:司盤80=1:3 (體積比)的混合,卵磷脂質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.01g/mL.[0045]制備方法同實(shí)施例1，溫度條件是20°C。實(shí)施例2檸檬醛亞微乳的性能測(cè)試方法同實(shí)施例1。測(cè)得3批檸檬醛亞微乳平均包封率為87%，多分散指數(shù)PDI為0.204，平均粒徑為269nm，平均Zeta電位為-27.6mV,穩(wěn)定性常數(shù)Ke值為0.20。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明該3批檸檬醛亞微乳穩(wěn)定性較好。
[0046]實(shí)施例3
[0047]檸檬醛亞微乳組成:
[0048]檸檬醛:乳化劑:甘油:超純水=1:2:0.25:2 (體積比)，乳化劑為吐溫80:司盤80=1:1 (體積比)的混合，卵磷脂質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005g/mlo
[0049]制備方法同實(shí)施例1，溫度條件是10°C。實(shí)施例3檸檬醛亞微乳的性能測(cè)試方法同實(shí)施例1。測(cè)得3批檸檬醛亞微乳平均包封率為83%，多分散指數(shù)PDI為0.219，平均粒徑為260nm,平均Zeta電位為-26.5mV,穩(wěn)定性常數(shù)Ke值為0.29。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明該3批檸檬醛亞微乳穩(wěn)定性較好。
[0050]實(shí)施例4
[0051]檸檬醛亞微乳組成:
[0052] 檸檬醛:乳化劑:甘油:超純水=1:0.5:0.25:1.5 (體積比)，乳化劑為吐溫80:司盤80=1:2 (體積比)的混合，卵磷脂質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005g/ml。
[0053]制備方法同實(shí)施例1，溫度條件是30°C。實(shí)施例4檸檬醛亞微乳的性能測(cè)試方法同實(shí)施例1。測(cè)得3批檸檬醛亞微乳平均包封率為84%，多分散指數(shù)PDI為0.234，平均粒徑為277nm，平均Zeta電位為-25.8mV,穩(wěn)定性常數(shù)Ke值為0.31。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明該3批檸檬醛亞微乳穩(wěn)定性較好。
[0054]實(shí)施例5
[0055]檸檬醛亞微乳組成:[0056]檸檬醛:乳化劑:甘油:超純水=1:3:1:5(體積比)，乳化劑為吐溫80:司盤80=1:3(體積比)的混合，卵磷脂質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.02g/ml。
[0057]制備方法同實(shí)施例1，溫度條件是25°C。實(shí)施例5檸檬醛亞微乳的性能測(cè)試方法同實(shí)施例1。測(cè)得3批檸檬醛亞微乳平均包封率為81%，多分散指數(shù)PDI為0.238，平均粒徑為298nm，平均Zeta電位為-25.8mV,測(cè)得平均包封率為81%，穩(wěn)定性常數(shù)Ke值為0.34。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明該3批檸檬醛亞微乳穩(wěn)定`性較好。
【權(quán)利要求】
1.一種朽1檬醒亞微乳,其特征在于所述朽1檬醒亞微乳由如下方法制得:在10~30°C條件下將乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑混合后攪拌均勻，在攪拌條件下滴加檸檬醛形成油相，再加入超純水制得檸檬醛亞微乳，所述檸檬醛與乳化劑、助乳化劑和超純水體積比為1:0.5~3:0.25~1: 1.5~5，所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005~0.02g/ml ;所述乳化劑為非離子表面活性劑，所述助乳化劑為甘油或聚乙二醇，所述穩(wěn)定劑為卵磷脂。
2.如權(quán)利要求1所述檸檬醛亞微乳，其特征在于所述檸檬醛與乳化劑、助乳化劑和超純水體積比為1:0.5~2:0.25~0.75:1.5~5，所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為 0.005 ~0.015g/ml。
3.如權(quán)利要求1所述檸檬醛亞微乳，其特征在于所述乳化劑為吐溫80與司盤80以體積比1:1~3成的混合物。
4.如權(quán)利要求1所述檸檬醛亞微乳，其特征在于所述檸檬醛與乳化劑、助乳化劑和超純水體積比為1:0.5~2:0.25:2，所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005~0.01g/ml ;所述乳化劑為吐溫80與司盤80以體積比1:1~3組成的混合物，所述助乳化劑為甘油，所述穩(wěn)定劑為卵磷脂。
5.如權(quán)利要求1所述朽1檬醒亞微乳，其特征在于所述朽1檬醒亞微乳按如下方法制備:在10~30°C條件下，將乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑混合后攪拌均勻，在攪拌條件下滴加檸檬醛形成油相，滴加完畢后加入超純水，以10000~20000r/min的轉(zhuǎn)速攪拌2~5min，獲得檸檬醛亞微乳；所述檸檬醛與乳化劑、助乳化劑和超純水體積比為1:0.5~3:0.25~1: 1.5~5，所述穩(wěn)定劑卵磷脂的質(zhì)量用量以檸檬醛體積用量計(jì)為0.005~0.02g/ml。
6.如權(quán)利要求5所述檸檬醛亞微乳的制備方法，其特征在于所述乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑混合后攪拌速率為10000~1500`0r/min。
【文檔編號(hào)】A61K9/12GK103877020SQ201310744340
【公開日】2014年6月25日 申請(qǐng)日期:2013年12月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月29日
【發(fā)明者】丁興紅, 錢俊華, 張艷 申請(qǐng)人:浙江中醫(yī)藥大學(xué)